Faktor IX (člověk), komplex faktoru IX (člověk) (monografie)

Faktor IX (člověk), komplex faktoru IX (člověk) (monografie)

Faktor IX (člověk), komplex faktoru IX (člověk) (monografie)

zavedení

Komplex faktoru IX (lidský): produkce neaktivovaných koagulačních faktorů II, VII, IX a X odvozených ze spojené lidské plazmy; také známý jako 3-faktorový koncentrát protrombinového komplexu (PCC).

Použití pro faktor IX (člověk), komplex faktoru IX (člověk)

Hemofilie B

Prevence a kontrola hemoragických epizod u pacientů s hemofilií B (vrozený nedostatek faktoru IX nebo vánoční nemoc).

Udržování hemostázy u pacientů s hemofilií B podstupujících chirurgický zákrok.

U pacientů s již existujícími tromboembolickými rizikovými faktory někteří odborníci uvádějí, že pro léčbu hemofilie B jsou vhodnější čisté přípravky (tj. jednofaktorové) faktoru IX než komplex faktoru IX. (viz „Tromboembolické příhody“ v části „Bezpečnostní opatření“).

Používá se také pro rutinní profylaxi (tj. kontinuální podávání v pravidelných intervalech) k prevenci nebo snížení frekvence hemoragických příhod. Taková profylaktická terapie je v současnosti považována za standardní léčbu pacientů s hemofilií B. Snižuje frekvenci spontánního muskuloskeletálního krvácení, zachovává funkci kloubů a zlepšuje kvalitu života.

Ve Spojených státech je v současné době k dispozici několik koncentrátů faktoru IX, včetně různých rekombinantních přípravků a přípravků odvozených z plazmy; Lékařská a vědecká poradní rada (MASAC) National Hemophilia Foundation's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) doporučuje preferované použití přípravků s rekombinantním faktorem IX vzhledem k jejich potenciálně lepšímu bezpečnostnímu profilu s ohledem na přenos patogenů. (Viz „Riziko přenosných patogenů v přípravcích pocházejících z plazmy“ v části „Bezpečnostní opatření“.) Jiní odborníci (např. Světová federace hemofilie) uvádějí, že výběr přípravku by měl být založen na místních kritériích. Při výběru vhodného přípravku faktoru IX zvažte charakteristiky každého koncentrátu koagulačního faktoru, individuální proměnné pacienta, preference pacienta/poskytovatele a nově vznikající údaje.

Faktor IX (lidský) není indikován k léčbě nedostatku koagulačních faktorů II, VII nebo X nebo k léčbě hemofilie A u pacientů užívajících inhibitory faktoru VIII.

Komplex faktoru IX (lidský) není indikován k léčbě nedostatku faktoru VII nebo jiných nedostatků koagulačních faktorů.

Reverze antikoagulace warfarinu

Komplex faktoru IX (lidský) (tj. 3-faktorový PCC) byl použit k urgentnímu zrušení antikoagulace warfarinu† [off-label] u pacientů se závažným krvácením nebo u pacientů, kteří vyžadují okamžité zrušení antikoagulace z jiných důvodů (např.

Faktor IX (lidský) není indikován k léčbě nebo zvratu antikoagulace vyvolané kumarinem nebo k léčbě hemoragických stavů způsobených nedostatečnou produkcí jaterních srážecích faktorů způsobených hepatitidou.

Dávkování a podávání faktoru IX (lidský), komplexu faktoru IX (lidský).

Obvykle

• Individuální dávkování a trvání terapie na základě závažnosti a místa krvácení, stupně nedostatku faktoru IX, požadovaných hladin faktoru IX a klinické odpovědi. (Viz Laboratorní monitorování v části „Bezpečnostní opatření“.)

• Často monitorujte hladiny faktoru IX, abyste individualizovali dávkování a vyhodnotili odpověď na léčbu. Pečlivé sledování hladin faktoru IX je zvláště důležité během těžkého krvácení nebo velkých chirurgických zákroků. (Viz Laboratorní monitorování v části „Bezpečnostní opatření“.)

Správa

IV podání

Podávejte faktor IX (lidský) a komplex faktoru IX (lidský) pomalou intravenózní injekcí nebo intravenózní infuzí.

Podává se jako kontinuální infuze† [off-label].

Někteří výrobci doporučují, aby byly přípravky s faktorem IX podávány pouze plastovými injekčními stříkačkami, protože takové roztoky se mohou lepit na sklo.

Před podáním roztok přefiltrujte.

Pokyny pro rekonstituci, ředění a podávání se liší v závislosti na přípravku; Specifické informace pro každý přípravek faktoru IX (lidský) nebo komplexní přípravek faktoru IX (lidský) lze nalézt na označení výrobce.

Obnovení

Před rekonstitucí nechte injekční koncentrát faktoru IX (lidský) nebo komplex faktoru IX (lidský) a ředidlo ohřát na pokojovou teplotu (≤ 37°C).

Rekonstituujte injekční koncentráty ředidlem (sterilní voda na injekci) dodaným výrobcem.

Roztok jemně protřepejte, aby se prášek úplně rozpustil. Netřes.

Podávejte okamžitě nebo do 3 hodin po rekonstituci; Po 3 hodinách veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Neuchovávejte rekonstituované roztoky v chladničce.

představenstvo

Individuální rychlosti infuze na základě specifické přípravy, stejně jako odezvy a pohodlí pacienta. Podávejte pomalu, abyste se vyhnuli vazomotorickým reakcím.

AlphaNine SD: Podávejte rychlostí ≤ 10 ml/min.

Mononin: Podávejte roztoky 100 jednotek/ml rychlostí přibližně 2 ml/min; byl podáván rychlostí až 225 jednotek/minutu bez neobvyklých vedlejších účinků.

Bebulin: Podávejte rychlostí ≤2 ml/min.

Profilnine: Podávejte rychlostí ≤ 10 ml/min.

dávkování

Dávka (účinnost) faktoru IX (lidský) a komplexu faktoru IX (lidský), vyjádřená v mezinárodních jednotkách (IU, jednotky) aktivity faktoru IX. Jedna jednotka se přibližně rovná množství aktivity faktoru IX v 1 ml spojené normální lidské plazmy.

Podání 1 jednotky/kg AlphaNine SD, Mononine nebo Profilnine obecně zvyšuje aktivitu faktoru IX o 1 %. Podání 1 jednotky/kg bebulinu obecně zvyšuje aktivitu faktoru IX o 0,8 %.

Odhadněte dávku AlphaNine SD, Mononine nebo Profilnine pomocí následujícího vzorce:

Požadované jednotky = tělesná hmotnost (v kg) × 1 jednotka/kg × požadované zvýšení faktoru IX (v % normální hodnoty)

Odhadněte dávku bebulinu pomocí následujícího vzorce:

Požadované jednotky = tělesná hmotnost (v kg) × 1,2 jednotek/kg × požadované zvýšení faktoru IX (v % normální hodnoty)

Požadovaná hladina faktoru IX je určena klinickou situací a závažností krvácení. Doporučení týkající se cílových hladin faktoru IX lze nalézt v oddílech dávkování pro jednotlivé produkty níže.Tyto výpočty a doporučené dávkovací režimy jsou pouze přibližné a neměly by bránit vhodnému laboratornímu stanovení a individuální úpravě dávkování na základě hemostatických požadavků pacienta.

Pokud je vypočtená dávka nedostatečná k dosažení adekvátních hladin faktoru IX, zvažte možnost, že se mohly vyvinout inhibitory faktoru IX. Výrobce Mononine doporučuje, že v takových situacích mohou být nutné vyšší dávky; Při podávání vyšších než doporučených dávek je však třeba postupovat opatrně. (Viz „Tromboembolické příhody“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

Dětští pacienti

Hemofilie B

Mononin (faktor IX [člověk])

IV

Mírné (spontánní) krvácení nebo profylaxe: Zpočátku až 20–30 jednotek/kg k dosažení hladiny plazmatického faktoru IX 15–25 % normálu; V případě potřeby opakujte jednou za 24 hodin.

Velké trauma: Zpočátku až 75 jednotek/kg každých 18-30 hodin k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 25-50 % normálu. V závislosti na závažnosti krvácení může být nutná léčba po dobu až 10 dnů.

Chirurgický zákrok: Zpočátku až 75 jednotek/kg každých 18-30 hodin k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 25-50 % normálu. Může být vyžadována doba léčby až 10 dní.

Rutinní profylaxe

IV

Byly doporučeny různé režimy dávkování; Je třeba ještě určit optimální dávkování. Obecně se doporučuje dávkování 25-40 jednotek/kg dvakrát týdně. Individualizovat profylaktická opatření; Pravidelně kontrolujte pacienty, abyste určili, zda je nutná další profylaxe.

Dospělý

Hemofilie B

AlphaNineSD (faktor IX [lidský])

IV

Menší krvácení (např. modřiny, řezné rány, škrábance, nekomplikované krvácení do kloubů): 20 až 30 jednotek/kg dvakrát denně k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX alespoň 20 až 30 % normálu, dokud krvácení neustoupí nebo nedojde ke zhojení, obvykle 1 až 2 dny.

Mírné krvácení (např. epistaxe, krvácení z úst a dásní, extrakce zubů, hematurie): 25-50 jednotek/kg dvakrát denně k dosažení hladiny plazmatického faktoru IX 25-50 % normálu až do zhojení, v průměru 2-7 dní.

Závažné krvácení (např. krvácení do kloubů nebo svalů). [zejména u velkých svalů], velké trauma, hematurie, intrakraniální krvácení, intraperitoneální krvácení): Zpočátku 30-50 jednotek/kg dvakrát denně k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 50 % normálu po dobu alespoň 3-5 dnů. Podávejte další dávky 20 jednotek/kg dvakrát denně k udržení hladin plazmatického faktoru IX na 20 % normálu, dokud nedojde k vyléčení. Může být vyžadována doba léčby až 10 dní.

Chirurgický zákrok: Zpočátku 50-100 jednotek/kg dvakrát denně k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 50-100 % normálu před operací. Podávejte další dávky 50 až 100 jednotek/kg dvakrát denně po dobu 7 až 10 dnů (nebo do zhojení), abyste udrželi hladiny faktoru IX na 50 až 100 % normálu.

Mononin (faktor IX [člověk])

IV

Mírné (spontánní) krvácení nebo profylaxe: Zpočátku až 20–30 jednotek/kg k dosažení hladiny plazmatického faktoru IX 15–25 % normálu; V případě potřeby opakujte jednou za 24 hodin.

Velké trauma: Zpočátku až 75 jednotek/kg každých 18-30 hodin k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 25-50 % normálu. V závislosti na závažnosti krvácení může být nutná léčba po dobu až 10 dnů.

Chirurgický zákrok: Zpočátku až 75 jednotek/kg každých 18-30 hodin k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 25-50 % normálu. Může být vyžadována doba léčby až 10 dní.

Bebulin (komplex faktoru IX [člověk])

IV

Mírné krvácení (např. časná hemartróza, mírná epistaxe, krvácení z dásní, mírná hematurie): Zpočátku 25-35 jednotek/kg k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 20 % normálu. Obvykle stačí jediné podání; lze v případě potřeby jednou zopakovat po 24 hodinách.

Mírné krvácení (např. těžké kloubní krvácení, časný hematom, těžké zjevné krvácení, mírné trauma, mírná hemoptýza, mírná hemateméza, mírná meléna, těžká hematurie): Zpočátku 50–65 jednotek/kg k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX přibližně 40 % normálu; lze opakovat každých 24 hodin po dobu 2 dnů nebo dokud nedojde k dostatečnému zhojení.

Velké krvácení (např. velký hematom, velké trauma, závažná hemoptýza, závažná hemateméza, závažná meléna): Zpočátku 75 až 90 jednotek/kg k dosažení hladiny plazmatického faktoru IX ≥ 60 % normálu, pokud pacient nemá vysoké riziko trombózy. (Viz Tromboembolické příhody v části Bezpečnostní opatření.) Lze opakovat každých 24 hodin po dobu 2-3 dnů nebo dokud nedojde k adekvátnímu zhojení.

Drobné chirurgické zákroky (např. extrakce zubu): Zpočátku 50-75 jednotek/kg k dosažení hladiny plazmatického faktoru IX přibližně 40-60 % normální hodnoty 1 hodinu před operací. Jedna dávka obvykle postačuje pro extrakci jednoho zubu. Při vícečetných extrakcích zubů a jiných menších chirurgických zákrocích podávejte další dávky 25 až 65 jednotek/kg 1 až 2 týdny po operaci, aby se hladiny plazmatického faktoru IX udržely na přibližně 20 až 40 % normálu. Pro počáteční léčbu může být vyžadováno častější dávkování (např. každých 12 hodin), zatímco v pozdějším pooperačním období obvykle postačí delší intervaly dávkování (např. každých 24 hodin).

Velká operace: Zpočátku 75-90 jednotek/kg k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX ≥ 60 % normální hodnoty 1 hodinu před operací, pokud pacient nemá vysoké riziko trombózy. (Viz Tromboembolické příhody v části Bezpečnostní opatření.) Podávejte další dávky 25 až 75 jednotek/kg 1 až 2 týdny po operaci k udržení hladin plazmatického faktoru IX přibližně 20 až 60 % normálu, poté 25 až 35 jednotek/kg počínaje týdnem 3, aby se udržely hladiny plazmatického faktoru IX přibližně 20 % normálu. Pro počáteční léčbu může být vyžadováno častější dávkování (např. každých 12 hodin), zatímco v pozdějším pooperačním období obvykle postačí delší intervaly dávkování (např. každých 24 hodin).

Profilnine (komplex faktoru IX [člověk])

IV

Mírné až středně těžké krvácení: Podejte vhodnou dávku k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 20-30 % normální hodnoty; Obvykle stačí jediné podání.

Závažné krvácení: Podejte vhodnou dávku k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX 30-50 % normální hodnoty; Obvykle jsou vyžadovány denní infuze.

Chirurgický zákrok: Podávejte vhodnou dávku k dosažení plazmatické hladiny faktoru IX přibližně 30-50 % normální hodnoty alespoň jeden týden po operaci.

Extrakce zubů: Před výkonem podejte vhodnou dávku, abyste dosáhli hladiny faktoru IX 50 % normální hodnoty; může podat další dávky, pokud se krvácení znovu objeví.

Rutinní profylaxe

IV

Byly doporučeny různé režimy dávkování; Je třeba ještě určit optimální dávkování. Obecně se doporučuje dávkování 25-40 jednotek/kg dvakrát týdně. Individualizovat profylaktická opatření; Pravidelně kontrolujte pacienty, abyste určili, zda je nutná další profylaxe.

Preskripční limity

Dospělý

Hemofilie B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Maximální rychlost infuze 10 ml/min.

Bebulin: Maximální rychlost infuze 2 ml/min.

Opatření pro faktor IX (lidský), komplex faktoru IX (lidský)

Kontraindikace

• Mononin: Známá přecitlivělost na myší protein.

• Bebulin: Známá přecitlivělost na komplex faktoru IX (lidský), přecitlivělost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze.

• Výrobci uvádějí, že nejsou známy žádné kontraindikace pro použití AlphaNine SD nebo Profilnine.

Varování/Opatření

Varování

Riziko přenosných patogenů v přípravcích získaných z plazmy

Existuje možnost přenosu lidských virů (např. HIV, virus hepatitidy A). [HAV] virus hepatitidy B [HBV] virus hepatitidy C [HCV]) a další infekční agens (např. neznámé viry; patogeny Creutzfeldt-Jakobovy choroby). [CJD] nebo varianta CJD [vCJD]).

Vylepšený screening dárců a techniky inaktivace/eliminace virů (např. rozpouštědlo/detergent, tepelné ošetření, chromatografie, nanofiltrace) snížily, ale ne zcela eliminovaly, riziko přenosu patogenů s faktorem IX získaným z plazmy a přípravky komplexu faktoru IX.

Ačkoli byl po podání srážecích faktorů pocházejících z plazmy dokumentován přenos neobalených virů, včetně HAV a parvoviru B19, riziko bylo sníženo dalšími metodami zeslabení virů, jako je nanofiltrace. Během léčby však sledujte známky a příznaky infekce parvovirem B19 a hepatitidou A. (Viz Poznámky pro pacienty.)

Pečlivě zvažte riziko přenosu patogenu a přínosy terapie.

Nahlaste všechny infekce, u kterých existuje podezření, že souvisejí s faktorem IX (lidský) nebo komplexem faktoru IX (lidský), výrobci, FDA a CDC.

Riziko hepatitidy

Riziko infekce hepatitidou A nebo hepatitidou B.

Během léčby pečlivě sledujte známky a příznaky hepatitidy A. (Viz Pokyny pro pacienty.)

Očkování proti hepatitidě B se doporučuje každému, kdo má při narození nebo v době diagnózy poruchu srážlivosti krve. Očkování proti hepatitidě A se doporučuje všem osobám ve věku od jednoho roku a starším s hemofilií nebo jinými vrozenými poruchami krvácení.

U lidí, kteří dostávají infuze krve nebo plazmy, se mohou rozvinout známky a příznaky jiných virových infekcí, zejména non-A nebo non-B hepatitidy.

Riziko infekce HIV

Možný prostředek pro přenos HIV. Sérokonverze HIV byla dříve hlášena u pacientů, kteří dostávali komplex faktoru IX (lidský) od dárců, kteří nebyli vyšetřeni na HIV a/nebo byli připraveni pomocí suboptimálních postupů inaktivujících virus (např. samotné tepelné ošetření).

K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné zprávy o přenosu HIV za použití v současnosti dostupných přípravků s plazmatickým koagulačním faktorem.

Riziko Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Teoretická možnost přenosu patogenu z CJN nebo vCJN. Bylo hlášeno několik pravděpodobných případů přenosu vCJD transfuzí lidských červených krvinek. Dosud však nebyly hlášeny žádné případy přenosu CJD nebo vCJD prostřednictvím komerčně dostupných produktů s faktorem IX. Další informace o preventivních opatřeních týkajících se CJD a vCJD souvisejících s krví a krevními produkty naleznete v pokynech FDA pro průmysl ().

Riziko infekce virem West Nile

Důkaz přenosu viru West Nile (WNV) přes transplantované orgány (např. srdce, játra, ledviny) a krevní produkty. Přenos WNV prostřednictvím komerčně dostupných přípravků s faktorem IX je však nepravděpodobný kvůli současným postupům inaktivujícím viry.

Další informace o preventivních opatřeních WNV souvisejících s krví a krevními produkty naleznete v pokynech FDA pro průmysl ().

Tromboembolické příhody

Závažné a potenciálně fatální tromboembolické příhody (např. infarkt myokardu, žilní trombóza, PE, diseminovaná intravaskulární koagulace). [DIC]) hlášeny s použitím přípravků s faktorem IX (lidský) a přípravků s komplexem faktoru IX (lidský). Zvýšené riziko u pacientů s již existujícími trombotickými rizikovými faktory (např. onemocnění jater, současné užívání trombogenních léků, trombóza v anamnéze, DIC) a u pacientů dlouhodobě léčených a/nebo vysokými dávkami koncentrátů komplexu faktoru IX; Zvyšuje se také riziko v pooperačním období u pacientů podstupujících operaci a u novorozenců. Při použití faktoru IX (lidský) nebo komplexu faktoru IX (lidský) u těchto pacientů buďte opatrní.

Zvažte potenciální přínos léku proti riziku trombotických komplikací. Zvažte použití čistých (tj. jednofaktorových) přípravků s faktorem IX, které mohou být u vysoce rizikových pacientů méně trombogenní než komplex faktoru IX. Pacienti podstupující operaci a pacienti s jinými predisponujícími rizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni z hlediska projevů tromboembolismu (např. změny krevního tlaku nebo tepové frekvence, dušnost, bolest na hrudi, kašel) a DIC. Dodržujte doporučené dávkování, abyste snížili riziko tromboembolických komplikací. Pokud se během terapie objeví známky trombózy nebo DIC, okamžitě přerušte léčbu a nasaďte vhodnou léčbu.

Nefrotický syndrom

Nefrotický syndrom byl hlášen po navození imunitní tolerance přípravky obsahujícími faktor IX u pacientů s hemofilií B, kteří měli inhibitory a/nebo měli v anamnéze hypersenzitivní reakce na faktor IX.

Bezpečnost a účinnost přípravků s faktorem IX pro navození imunitní tolerance nebyla stanovena.

Citlivé reakce

Hypersenzitivní reakce

Při použití všech přípravků s faktorem IX byly hlášeny hypersenzitivní reakce (kopřivka, svědění, edém, tíseň na hrudi, angioedém, dušnost, sípání, mdloby, hypotenze, tachykardie, generalizovaná kopřivka, šok).

Zvýšené riziko u pacientů s určitými genetickými mutacemi faktoru IX au pacientů s inhibitory faktoru IX. (Viz „Vývoj inhibitorů faktoru IX“ v části „Bezpečnostní opatření“.) Těžké reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, se mohou objevit až u 50 % pacientů s inhibitory faktoru IX.

Věnujte zvýšenou pozornost hypersenzitivním reakcím, zejména v počáteční fázi terapie.

Pokud se objeví známky hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe, je třeba okamžitě přerušit léčbu a zahájit vhodnou léčbu.

Generování protilátek pro sledování živočišných bílkovin

Mononin obsahuje stopová množství myšího proteinu, který může stimulovat tvorbu protilátek a způsobit hypersenzitivní reakce. (Viz "Kontraindikace" v části "Upozornění.")

Obecná bezpečnostní opatření

Vývoj inhibitorů pro faktor IX

Riziko tvorby neutralizačních protilátek (inhibitorů) proti faktoru IX po léčbě přípravky obsahujícími faktor IX. Hlášeno u přibližně 1–5 % pacientů s hemofilií B, obvykle během prvních 10–20 dnů léčby. U pacientů s určitými genetickými mutacemi genu pro faktor IX může být vyšší riziko vzniku inhibitorů a může se u nich objevit reakce přecitlivělosti. (Viz „Reakce z přecitlivělosti“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

Vzhledem k souvislosti mezi vývojem inhibitorů a alergickými reakcemi by měl být každý pacient s přecitlivělostí vyšetřen na přítomnost inhibitorů.

U pacientů pravidelně sledujte vývoj inhibitorů. (Viz Laboratorní monitorování v části Varování.) Pokud očekávané hladiny faktoru IX nejsou dosaženy nebo krvácení není kontrolováno doporučenou dávkou, je třeba mít podezření na přítomnost inhibitorů, zejména u pacientů, kteří již dříve dosáhli odpovědi.

U pacientů na inhibitorech se důrazně doporučuje konzultace s centrem pro léčbu hemofilie.

Laboratorní monitoring

Pravidelně monitorujte hladiny faktoru IX, abyste kontrolovali dávkování a zajistili vhodnou terapeutickou odpověď.

Monitorujte vývoj inhibitorů během léčby a před operací. (Viz „Vývoj inhibitorů faktoru IX“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

Specifické populace

těhotenství

Kategorie C

laktace

Není známo, zda se faktor IX (lidský) nebo komplex faktoru IX (lidský) vylučuje do mateřského mléka.

Pediatrické použití

Používejte s opatrností u novorozenců, protože se může zvýšit riziko tromboembolických komplikací. (Viz „Tromboembolické příhody“ v části „Bezpečnostní opatření“.)

AlphaNine SD: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů ve věku 16 let. V některých studiích zahrnujících pediatrické pacienty byly nežádoucí účinky u dětí podobné těm, které byly pozorovány u pacientů starších 16 let.

Bebulin: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

Mononin: Bezpečnost a účinnost prokázána u pediatrických pacientů ve věku od 1 dne do 20 let; Bylo dosaženo vynikající hemostázy bez trombotických komplikací. Dávkování u dětí se obecně řídí stejnými pokyny jako u dospělých.

Profilnine: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů ve věku ≤ 16 let. V klinické studii u pacientů, kteří dříve dostávali koncentráty faktoru IX pro hemofilii B, dva dětští pacienti, kteří dostávali komplex faktoru IX (lidský), reagovali podobně jako dospělí a nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.

Geriatrické použití

U pacientů ve věku ≥ 65 let nejsou dostatečné zkušenosti, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší pacienti. Dávkování volte opatrně.

Časté nežádoucí účinky

Horečka, zimnice, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, ospalost, letargie, pocit horka, dušnost, brnění, píchání nebo pálení v místě infuze.

Interakce s jinými léky

Specifické léky

Farmakokinetika faktoru IX (lidský), komplexu faktoru IX (lidský).

vstřebávání

Plazmatické koncentrace

Po intravenózní infuzi trvající 5-15 minut se plazmatické koncentrace faktoru IX zvyšují přibližně o 0,01-0,014 jednotek/ml na podanou jednotku/kg.

rozdělení

rozsah

Snadno difunduje intersticiální tekutinou; distribuovány v intravaskulárním i extravaskulárním kompartmentu.

V plazmě cirkuluje jako volná molekula.

Rychle a reverzibilně se váže na vaskulární endotel.

Není známo, zda faktor IX (lidský) a komplex faktoru IX (lidský) přecházejí do mléka.

Odstranění

Poločas rozpadu

Dvoufázový.

Poločas rozpadu podléhá interindividuálním výkyvům; přibližně 18-25 hodin pro faktor IX a 18-36 hodin pro komplex faktoru IX.

Komplex faktoru IX (lidský) se z plazmy rychle odstraňuje.

stabilita

skladování

Parenterální

Prášek pro injekci

AlphaNine SD: 2-8°C (nezamrzněte, aby nedošlo k poškození lahvičky s ředidlem); lze skladovat při pokojové teplotě ≤30°C po dobu až 1 měsíce. Roztok použijte do 3 hodin po rekonstituci.

Bebulin: 2-8°C (nezamrzněte, aby nedošlo k poškození lahvičky s rozpouštědlem). Po rekonstituci neuchovávejte v chladničce; Roztok použijte do 3 hodin po rekonstituci.

Mononin: 2-8°C (vyvarujte se zmrznutí, aby nedošlo k poškození lahvičky s rozpouštědlem); lze skladovat při pokojové teplotě ≤25°C po dobu až 1 měsíce. Po rekonstituci neuchovávejte v chladničce; Roztok použijte do 3 hodin po rekonstituci.

Profil devět: ≤25 °C; nezmrazujte. Roztok použijte do 3 hodin po rekonstituci.

Akce

• Přípravky faktoru IX (lidské) a přípravky komplexu faktoru IX (lidské) jsou purifikované koncentráty faktoru IX z lidské plazmy. Přípravky komplexu faktoru IX (lidské) obsahují také různá množství koagulačních faktorů II, VII a X závislých na vitaminu K.

• Faktor IX je nezbytný pro srážení krve a udržení hemostázy.

• Pacienti s hemofilií B (Christmas disease) mají snížené hladiny endogenního faktoru IX, což vede ke sklonu ke krvácení a klinickým projevům, jako je krvácení do měkkých tkání, svalů, kloubů a vnitřních orgánů.

• Klinická závažnost a frekvence krvácení u pacientů s hemofilií B koreluje se stupněm deficitu aktivity faktoru IX. Pacienti s mírnou hemofilií B mají obecně > 5 % normální aktivity, pacienti se středně těžkým onemocněním mají obecně 1-5 % normální aktivity a pacienti s těžkým onemocněním mají < 1 % normální aktivity.

• Podávání exogenního faktoru IX pacientům s hemofilií B vede ke zvýšení plazmatických hladin faktoru IX a dočasně upravuje poruchy koagulace.

• Faktor IX (lidský) a komplex faktoru IX (lidský) jsou produkovány ze spojené lidské plazmy; K izolaci a čištění faktoru IX se používají různé metody (např. myší monoklonální protilátka, chromatografie, nanofiltrace). Vystaveno procesům virové inaktivace (např. teplem, rozpouštědly/detergenty), aby se snížilo riziko přenosu viru.

Rady pro pacienty

• Je důležité přerušit léčbu a okamžitě informovat lékaře, pokud se objeví horečka, vyrážka, kopřivka, nevolnost, zvracení nebo jiné projevy reakcí z přecitlivělosti nebo anafylaxe, případně v závislosti na závažnosti těchto reakcí vyhledat okamžitou pohotovostní péči.

• Riziko přenosu parvoviru B19 a/nebo hepatitidy A prostřednictvím koncentrátů faktoru odvozeného z lidské plazmy. Je důležité okamžitě informovat lékaře, pokud se objeví příznaky možné infekce parvovirem B19 (horečka, závratě, zimnice a rýma, po dvou týdnech vyrážka a bolesti kloubů) nebo infekce hepatitidou A (mírná horečka, anorexie, nevolnost, zvracení, únava, žloutenka, tmavá moč, bolesti břicha). Infekce parvovirem B19 je zvláště závažná u těhotných nebo imunokompromitovaných pacientek.

• Je důležité informovat lékaře o všech existujících nebo plánovaných souběžných terapiích, včetně léků na předpis a volně prodejných, a také o všech doprovodných onemocněních (např.

• Je důležité, aby ženy informovaly svého lékaře, pokud jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo chtějí kojit.

• Je důležité informovat pacienty o dalších důležitých preventivních informacích. (Viz Bezpečnostní opatření.)

Přípravy

Pomocné látky v komerčních léčivých přípravcích mohou mít u některých jedinců klinicky významné účinky; Podrobnosti naleznete na etiketě příslušného produktu.

Informace o nedostatku jednoho nebo více těchto léků naleznete v centru zdrojů pro nedostatek léků ASHP.

Faktor IX (člověk)

Komplexní faktor IX (Lidský)

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané změny 25. ledna 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Použití není v současné době zahrnuto v označení schváleném Úřadem pro potraviny a léčiva USA.

Znovu načtěte stránku se zahrnutými referencemi