Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human) (Μονογραφία)

Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human) (Μονογραφία)

Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human) (Μονογραφία)

εισαγωγή

Σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινος): παραγωγή μη ενεργοποιημένων παραγόντων πήξης II, VII, IX και X που προέρχονται από συγκεντρωμένο ανθρώπινο πλάσμα. επίσης γνωστό ως συμπύκνωμα συμπλόκου προθρομβίνης 3 παραγόντων (PCC).

Χρήσεις για Παράγοντα IX (Ανθρώπινο), Σύμπλεγμα Παράγοντα IX (Ανθρώπινο)

Αιμορροφιλία Β

Πρόληψη και έλεγχος αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β (συγγενής ανεπάρκεια παράγοντα ΙΧ ή χριστουγεννιάτικη νόσος).

Διατήρηση αιμόστασης σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση.

Σε ασθενείς με προϋπάρχοντες θρομβοεμβολικούς παράγοντες κινδύνου, ορισμένοι ειδικοί υποδεικνύουν ότι τα καθαρά σκευάσματα παράγοντα IX (δηλαδή μονού παράγοντα) είναι προτιμότερα από το σύμπλεγμα παράγοντα IX για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β. (Βλ. «Θρομβοεμβολικά συμβάντα» στην ενότητα «Προφυλάξεις»).

Χρησιμοποιείται επίσης για προφύλαξη ρουτίνας (δηλαδή συνεχής χορήγηση σε τακτά χρονικά διαστήματα) για την πρόληψη ή τη μείωση της συχνότητας αιμορραγικών επεισοδίων. Αυτή η προφυλακτική θεραπεία θεωρείται επί του παρόντος η τυπική θεραπεία για ασθενείς με αιμορροφιλία Β. Μειώνει τη συχνότητα της αυτόματης μυοσκελετικής αιμορραγίας, διατηρεί τη λειτουργία των αρθρώσεων και βελτιώνει την ποιότητα ζωής.

Αρκετά συμπυκνώματα παράγοντα IX είναι επί του παρόντος διαθέσιμα στις Ηνωμένες Πολιτείες, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων παρασκευασμάτων ανασυνδυασμού και παρασκευασμάτων που προέρχονται από πλάσμα. Το Ιατρικό και Επιστημονικό Συμβουλευτικό Συμβούλιο του Εθνικού Ιδρύματος Αιμορροφιλίας (MASAC) συνιστά την προτιμώμενη χρήση σκευασμάτων ανασυνδυασμένου παράγοντα IX λόγω του δυνητικά ανώτερου προφίλ ασφαλείας τους σε σχέση με τη μετάδοση παθογόνων. (Βλ. «Κίνδυνος μεταδοτικών παθογόνων σε παρασκευάσματα που προέρχονται από πλάσμα» στην ενότητα «Προφυλάξεις».) Άλλοι ειδικοί (π.χ. η Παγκόσμια Ομοσπονδία Αιμορροφιλίας) δηλώνουν ότι η επιλογή του σκευάσματος πρέπει να βασίζεται σε τοπικά κριτήρια. Όταν επιλέγετε ένα κατάλληλο παρασκεύασμα παράγοντα IX, λάβετε υπόψη τα χαρακτηριστικά κάθε συμπυκνώματος παράγοντα πήξης, τις μεμονωμένες μεταβλητές του ασθενούς, τις προτιμήσεις ασθενούς/παρόχου και αναδυόμενα δεδομένα.

Ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξης II, VII ή X ή για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Α σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του παράγοντα VIII.

Το σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινος) δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας του παράγοντα VII ή άλλων ελλείψεων του παράγοντα πήξης.

Αναστροφή της αντιπηκτικής βαρφαρίνης

Το σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινος) (δηλαδή, PCC 3 παραγόντων) έχει χρησιμοποιηθεί για επείγουσα αναστροφή της αντιπηκτικής βαρφαρίνης† [εκτός ετικέτας] σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγία ή σε ασθενείς που χρειάζονται άμεση αναστροφή της αντιπηκτικής αγωγής για άλλους λόγους (π.χ. επείγουσα χειρουργική επέμβαση).

Ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ή την αναστροφή της επαγόμενης από την κουμαρίνη αντιπηκτική αγωγή ή για τη θεραπεία αιμορραγικών καταστάσεων που προκαλούνται από ανεπαρκή παραγωγή ηπατοεξαρτώμενων παραγόντων πήξης που προκαλούνται από ηπατίτιδα.

Δοσολογία και χορήγηση Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human).

Γενικά

• Εξατομικεύστε τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας με βάση τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας, τον βαθμό ανεπάρκειας του παράγοντα ΙΧ, τα επιθυμητά επίπεδα παράγοντα ΙΧ και την κλινική ανταπόκριση. (Βλ. Εργαστηριακή παρακολούθηση στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

• Παρακολουθήστε τα επίπεδα του παράγοντα IX συχνά για να εξατομικεύσετε τη δόση και να αξιολογήσετε την ανταπόκριση στη θεραπεία. Η στενή παρακολούθηση των επιπέδων του παράγοντα IX είναι ιδιαίτερα σημαντική κατά τη διάρκεια σοβαρής αιμορραγίας ή σοβαρής χειρουργικής επέμβασης. (Βλ. Εργαστηριακή παρακολούθηση στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

Διαχείριση

IV χορήγηση

Χορηγήστε Παράγοντα IX (Ανθρώπινο) και Σύμπλεγμα Παράγοντα IX (Ανθρώπινο) με αργή ενδοφλέβια ένεση ή ενδοφλέβια έγχυση.

Χορηγείται ως συνεχής έγχυση† [εκτός ετικέτας].

Ορισμένοι κατασκευαστές συνιστούν τα σκευάσματα παράγοντα IX να χορηγούνται μόνο με πλαστικές σύριγγες επειδή τέτοια διαλύματα μπορεί να κολλήσουν στο γυαλί.

Διηθήστε το διάλυμα πριν από τη χορήγηση.

Οι οδηγίες για την ανασύσταση, την αραίωση και τη χορήγηση ποικίλλουν ανάλογα με το παρασκεύασμα. Ειδικές πληροφορίες για κάθε παρασκεύασμα παράγοντα IX (ανθρώπινο) ή παρασκεύασμα συμπλόκου παράγοντα IX (ανθρώπινο) μπορείτε να βρείτε στην ετικέτα του κατασκευαστή.

Αποκατάσταση

Πριν από την ανασύσταση, αφήστε το ενέσιμο συμπύκνωμα και το αραιωτικό σύμπλοκο παράγοντα IX (ανθρώπινος) ή σύμπλοκο παράγοντα IX (ανθρώπινο) να θερμανθεί σε θερμοκρασία δωματίου (≤ 37°C).

Ανασυστήστε τα ενέσιμα συμπυκνώματα με το αραιωτικό (αποστειρωμένο ύδωρ για ενέσιμα) που παρέχεται από τον κατασκευαστή.

Ανακινήστε το διάλυμα απαλά για να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Μην ταρακουνάτε.

Χορηγήστε αμέσως ή εντός 3 ωρών από την ανασύσταση. Απορρίψτε οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο διάλυμα μετά από 3 ώρες. Μην αποθηκεύετε τα ανασυσταμένα διαλύματα στο ψυγείο.

διοικητικό συμβούλιο

Εξατομικεύστε τους ρυθμούς έγχυσης με βάση τη συγκεκριμένη προετοιμασία καθώς και την ανταπόκριση και την άνεση του ασθενούς. Χορηγήστε αργά για να αποφύγετε αγγειοκινητικές αντιδράσεις.

AlphaNine SD: Χορηγήστε με ρυθμό ≤ 10 mL/λεπτό.

Μονονίνη: Χορηγήστε διαλύματα 100 μονάδων/mL με ρυθμό περίπου 2 mL/λεπτό. έχει χορηγηθεί σε ρυθμούς έως και 225 μονάδες/λεπτό χωρίς ασυνήθιστες παρενέργειες.

Bebulin: Χορηγείται με ρυθμό ≤2 mL/λεπτό.

Profilnine: Χορηγήστε με ρυθμό ≤ 10 mL/λεπτό.

δοσολογία

Δοσολογία (ισχύς) του παράγοντα IX (ανθρώπινος) και του συμπλόκου παράγοντα IX (ανθρώπινος), εκφρασμένη σε διεθνείς μονάδες (IU, μονάδες) δραστικότητας του παράγοντα IX. Μία μονάδα είναι περίπου ίση με την ποσότητα της δραστικότητας του παράγοντα IX σε 1 ml συγκεντρωμένου φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Η χορήγηση 1 μονάδας/kg AlphaNine SD, Mononine ή Profilnine γενικά αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα IX κατά 1%. Η χορήγηση 1 μονάδας/kg μπεμπουλίνης γενικά αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα IX κατά 0,8%.

Υπολογίστε τη δόση των AlphaNine SD, Mononine ή Profilnine χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (σε kg) × 1 μονάδα/kg × επιθυμητή αύξηση του παράγοντα IX (σε % του φυσιολογικού)

Υπολογίστε τη δόση μπεμπουλίνης χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (σε kg) × 1,2 μονάδες/kg × επιθυμητή αύξηση παράγοντα IX (σε % του φυσιολογικού)

Το επιθυμητό επίπεδο παράγοντα IX καθορίζεται από την κλινική κατάσταση και τη σοβαρότητα της αιμορραγίας. Συστάσεις σχετικά με τα επίπεδα-στόχους για τον Παράγοντα IX μπορούν να βρεθούν στις παρακάτω ενότητες δοσολογίας για κάθε προϊόν.Αυτοί οι υπολογισμοί και τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα είναι μόνο κατά προσέγγιση και δεν θα πρέπει να αποκλείουν τους κατάλληλους εργαστηριακούς προσδιορισμούς και την ατομική προσαρμογή της δόσης με βάση τις αιμοστατικές απαιτήσεις του ασθενούς.

Εάν η υπολογιζόμενη δόση είναι ανεπαρκής για την επίτευξη επαρκών επιπέδων παράγοντα IX, εξετάστε την πιθανότητα να έχουν αναπτυχθεί αναστολείς του παράγοντα IX. Ο κατασκευαστής του Mononine συμβουλεύει ότι ενδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις σε τέτοιες περιπτώσεις. Ωστόσο, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγούνται δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες. (Βλέπε «Θρομβοεμβολικά συμβάντα» στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

Παιδιατρικοί ασθενείς

Αιμορροφιλία Β

Μονονίνη (παράγοντας IX [ανθρώπινο])

IV

Μικρή (αυθόρμητη) αιμορραγία ή προφύλαξη: Αρχικά έως 20-30 μονάδες/kg για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 15-25% του φυσιολογικού. Επαναλάβετε μία φορά κάθε 24 ώρες εάν χρειάζεται.

Μείζον τραύμα: Αρχικά έως 75 μονάδες/kg κάθε 18-30 ώρες για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 25-50% του φυσιολογικού. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της αιμορραγίας, μπορεί να χρειαστεί θεραπεία για έως και 10 ημέρες.

Χειρουργική επέμβαση: Αρχικά έως 75 μονάδες/kg κάθε 18-30 ώρες για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 25-50% του φυσιολογικού. Μπορεί να απαιτηθεί περίοδος θεραπείας έως και 10 ημερών.

Προφύλαξη ρουτίνας

IV

Έχουν προταθεί διάφορα δοσολογικά σχήματα. Η βέλτιστη δόση πρέπει ακόμη να καθοριστεί. Γενικά, συνιστώνται δόσεις 25-40 μονάδων/κιλό δύο φορές την εβδομάδα. Εξατομίκευση των προληπτικών μέτρων. Αξιολογήστε τους ασθενείς τακτικά για να προσδιορίσετε εάν είναι απαραίτητη η συνέχιση της προφύλαξης.

Ενήλικας

Αιμορροφιλία Β

AlphaNineSD (Παράγοντας IX [ανθρώπινος])

IV

Μικρές αιμορραγίες (π.χ. μώλωπες, κοψίματα, γρατζουνιές, αιμορραγία αρθρώσεων χωρίς επιπλοκές): 20 έως 30 μονάδες/kg δύο φορές την ημέρα για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα τουλάχιστον 20 έως 30% του φυσιολογικού μέχρι να υποχωρήσει η αιμορραγία ή να επέλθει επούλωση, συνήθως 1 έως 2 ημέρες.

Μέτρια αιμορραγία (π.χ. επίσταξη, αιμορραγία από το στόμα και τα ούλα, εξαγωγή δοντιών, αιματουρία): 25-50 μονάδες/kg δύο φορές την ημέρα για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 25-50% του φυσιολογικού μέχρι την επούλωση, κατά μέσο όρο 2-7 ημέρες.

Σοβαρή αιμορραγία (π.χ. αιμορραγία αρθρώσεων ή μυών). [ειδικά σε μεγάλους μύες], μείζον τραύμα, αιματουρία, ενδοκρανιακή αιμορραγία, ενδοπεριτοναϊκή αιμορραγία): Αρχικά 30-50 μονάδες/kg δύο φορές την ημέρα για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 50% του φυσιολογικού για τουλάχιστον 3-5 ημέρες. Χορηγήστε πρόσθετες δόσεις των 20 μονάδων/kg δύο φορές την ημέρα για να διατηρήσετε τα επίπεδα του παράγοντα IX στο πλάσμα στο 20% του φυσιολογικού μέχρι να επέλθει επούλωση. Μπορεί να απαιτηθεί περίοδος θεραπείας έως και 10 ημερών.

Χειρουργική επέμβαση: Αρχικά 50-100 μονάδες/kg δύο φορές την ημέρα για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 50-100% του φυσιολογικού πριν από την επέμβαση. Χορηγήστε πρόσθετες δόσεις 50 έως 100 μονάδων/kg δύο φορές την ημέρα για 7 έως 10 ημέρες (ή μέχρι την επούλωση) για να διατηρήσετε τα επίπεδα του παράγοντα IX στο 50 έως 100% του φυσιολογικού.

Μονονίνη (παράγοντας IX [ανθρώπινο])

IV

Μικρή (αυθόρμητη) αιμορραγία ή προφύλαξη: Αρχικά έως 20-30 μονάδες/kg για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 15-25% του φυσιολογικού. Επαναλάβετε μία φορά κάθε 24 ώρες εάν χρειάζεται.

Μείζον τραύμα: Αρχικά έως 75 μονάδες/kg κάθε 18-30 ώρες για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 25-50% του φυσιολογικού. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της αιμορραγίας, μπορεί να χρειαστεί θεραπεία για έως και 10 ημέρες.

Χειρουργική επέμβαση: Αρχικά έως 75 μονάδες/kg κάθε 18-30 ώρες για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 25-50% του φυσιολογικού. Μπορεί να απαιτηθεί περίοδος θεραπείας έως και 10 ημερών.

Bebulin (σύμπλεγμα παράγοντα IX [ανθρώπινο])

IV

Μικρή αιμορραγία (π.χ. πρώιμη αιμάρθρωση, ήπια επίσταξη, αιμορραγία των ούλων, ήπια αιματουρία): Αρχικά, 25-35 μονάδες/kg για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 20% του φυσιολογικού. Συνήθως αρκεί μία μόνο χορήγηση. μπορεί να επαναληφθεί μία φορά μετά από 24 ώρες εάν είναι απαραίτητο.

Μέτρια αιμορραγία (π.χ. σοβαρή αιμορραγία της άρθρωσης, πρώιμο αιμάτωμα, σοβαρή έκδηλη αιμορραγία, ήπιο τραύμα, ήπια αιμόπτυση, ήπια αιματέμεση, ήπια μέλαινα, σοβαρή αιματουρία): Αρχικά, 50–65 μονάδες/kg για να επιτευχθεί ένα επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου 40% φυσιολογικό. μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε 24 ώρες για 2 ημέρες ή μέχρι να επέλθει επαρκής επούλωση.

Μείζονα αιμορραγία (π.χ. μείζον αιμάτωμα, μείζον τραύμα, σοβαρή αιμόπτυση, σοβαρή αιματέμεση, σοβαρή μέλαινα): Αρχικά 75 έως 90 μονάδες/kg για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα ≥60% του φυσιολογικού, εκτός εάν ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης. (Βλ. Θρομβοεμβολικά συμβάντα στην ενότητα Προφυλάξεις).

Μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (π.χ. εξαγωγή δοντιού): Αρχικά 50-75 μονάδες/kg για να επιτευχθεί επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου 40-60% του φυσιολογικού 1 ώρα πριν την επέμβαση. Μία δόση είναι συνήθως αρκετή για την εξαγωγή ενός δοντιού. Για εξαγωγές πολλαπλών δοντιών και άλλες μικρές χειρουργικές επεμβάσεις, χορηγήστε πρόσθετες δόσεις 25 έως 65 μονάδων/kg 1 έως 2 εβδομάδες μετά την επέμβαση για να διατηρήσετε τα επίπεδα του παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου στο 20 έως 40% του φυσιολογικού. Μπορεί να απαιτηθεί συχνότερη δόση (π.χ. κάθε 12 ώρες) για την αρχική θεραπεία, ενώ μεγαλύτερα διαστήματα δοσολογίας (π.χ. κάθε 24 ώρες) είναι συνήθως επαρκή στην μετέπειτα μετεγχειρητική περίοδο.

Μείζονα χειρουργική επέμβαση: Αρχικά 75-90 μονάδες/kg για την επίτευξη επιπέδου παράγοντα IX στο πλάσμα ≥60% του φυσιολογικού 1 ώρα πριν την επέμβαση, εκτός εάν ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης. (Βλ. Θρομβοεμβολικά συμβάντα στην ενότητα Προφυλάξεις.) Χορηγήστε πρόσθετες δόσεις 25 έως 75 μονάδων/kg 1 έως 2 εβδομάδες μετεγχειρητικά για να διατηρήσετε τα επίπεδα του παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου στο 20 έως 60% του φυσιολογικού, στη συνέχεια 25 έως 35 μονάδες/kg ξεκινώντας από την εβδομάδα 3 για να διατηρήσετε το 20% των φυσιολογικών επιπέδων του παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου. Μπορεί να απαιτηθεί συχνότερη δόση (π.χ. κάθε 12 ώρες) για την αρχική θεραπεία, ενώ μεγαλύτερα διαστήματα δοσολογίας (π.χ. κάθε 24 ώρες) είναι συνήθως επαρκή στην μετέπειτα μετεγχειρητική περίοδο.

Profilnine (σύμπλεγμα Factor IX [ανθρώπινο])

IV

Ήπια έως μέτρια αιμορραγία: Χορηγήστε την κατάλληλη δόση για να επιτύχετε επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 20-30% του φυσιολογικού. Συνήθως αρκεί μία μόνο χορήγηση.

Σοβαρή αιμορραγία: Χορηγήστε την κατάλληλη δόση για να επιτύχετε επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα 30-50% του φυσιολογικού. Συνήθως απαιτούνται καθημερινές εγχύσεις.

Χειρουργική επέμβαση: Χορηγήστε μια κατάλληλη δόση για να επιτύχετε ένα επίπεδο παράγοντα IX στο πλάσμα περίπου 30-50% του φυσιολογικού τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την επέμβαση.

Εξαγωγές δοντιών: Χορηγήστε μια κατάλληλη δόση πριν από τη διαδικασία για να επιτύχετε ένα επίπεδο παράγοντα IX 50% του φυσιολογικού. μπορεί να δώσει επιπλέον δόσεις εάν η αιμορραγία υποτροπιάσει.

Προφύλαξη ρουτίνας

IV

Έχουν προταθεί διάφορα δοσολογικά σχήματα. Η βέλτιστη δόση πρέπει ακόμη να καθοριστεί. Γενικά, συνιστώνται δόσεις 25-40 μονάδων/κιλό δύο φορές την εβδομάδα. Εξατομίκευση των προληπτικών μέτρων. Αξιολογήστε τους ασθενείς τακτικά για να προσδιορίσετε εάν είναι απαραίτητη η συνέχιση της προφύλαξης.

Όρια συνταγογράφησης

Ενήλικας

Αιμορροφιλία Β

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Μέγιστος ρυθμός έγχυσης 10 ml/λεπτό.

Bebulin: Μέγιστος ρυθμός έγχυσης 2 ml/λεπτό.

Προφυλάξεις για τον Παράγοντα IX (Ανθρώπινο), Σύμπλεγμα Παράγοντα ΙΧ (Ανθρώπινο)

Αντενδείξεις

• Μονονίνη: Γνωστή υπερευαισθησία στην πρωτεΐνη ποντικού.

• Bebulin: Γνωστή υπερευαισθησία στο σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινο), υπερευαισθησία στην ηπαρίνη ή ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από την ηπαρίνη (HIT).

• Οι κατασκευαστές δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν γνωστές αντενδείξεις για τη χρήση του AlphaNine SD ή του Profilnine.

Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

Προειδοποιήσεις

Κίνδυνος μεταδοτικών παθογόνων σε παρασκευάσματα που προέρχονται από πλάσμα

Υπάρχει πιθανότητα μετάδοσης ανθρώπινων ιών (π.χ. HIV, ιού ηπατίτιδας Α). [HAV] ιός ηπατίτιδας Β [HBV] ιός ηπατίτιδας C [HCV]) και άλλοι μολυσματικοί παράγοντες (π.χ. άγνωστοι ιοί, παθογόνα της νόσου Creutzfeldt-Jakob). [CJD] ή παραλλαγή CJD [vCJD]).

Ο βελτιωμένος έλεγχος δότη και οι τεχνικές αδρανοποίησης/εξάλειψης ιών (π.χ. διαλύτης/απορρυπαντικό, θερμική επεξεργασία, χρωματογραφία, νανοδιήθηση) μείωσαν, αλλά δεν εξαλείφουν πλήρως, τον κίνδυνο μετάδοσης παθογόνου με παρασκευάσματα συμπλόκου παράγοντα IX και παράγοντα IX που προέρχονται από πλάσμα.

Αν και η μετάδοση ιών χωρίς περίβλημα, συμπεριλαμβανομένου του HAV και του παρβοϊού Β19, έχει τεκμηριωθεί μετά τη χορήγηση παραγόντων πήξης που προέρχονται από το πλάσμα, ο κίνδυνος έχει μειωθεί με πρόσθετες μεθόδους εξασθένησης του ιού, όπως η νανοδιήθηση. Ωστόσο, παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης από παρβοϊό Β19 και ηπατίτιδα Α κατά τη διάρκεια της θεραπείας. (Δείτε Σημειώσεις για Ασθενείς.)

Ζυγίστε προσεκτικά τον κίνδυνο μετάδοσης του παθογόνου και τα οφέλη της θεραπείας.

Αναφέρετε όλες τις λοιμώξεις για τις οποίες υπάρχει υποψία ότι σχετίζονται με τον παράγοντα IX (ανθρώπινο) ή το σύμπλεγμα του παράγοντα IX (ανθρώπινο) στον κατασκευαστή, την FDA και το CDC.

Κίνδυνος ηπατίτιδας

Κίνδυνος μόλυνσης από ηπατίτιδα Α ή ηπατίτιδα Β.

Παρακολουθήστε προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας Α κατά τη διάρκεια της θεραπείας. (Βλ. Οδηγίες για ασθενείς.)

Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Β συνιστάται σε οποιονδήποτε έχει διαταραχή της πήξης του αίματος κατά τη γέννηση ή τη στιγμή της διάγνωσης. Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α συνιστάται σε άτομα ηλικίας ενός έτους και άνω με αιμορροφιλία ή άλλες συγγενείς αιμορραγικές διαταραχές.

Τα άτομα που λαμβάνουν εγχύσεις αίματος ή πλάσματος μπορεί να αναπτύξουν σημεία και συμπτώματα άλλων ιογενών λοιμώξεων, ιδιαίτερα ηπατίτιδας μη Α ή μη.

Κίνδυνος μόλυνσης από τον ιό HIV

Πιθανό όχημα μετάδοσης του HIV. Η ορομετατροπή του HIV έχει αναφερθεί προηγουμένως σε ασθενείς που έλαβαν σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινο) από δότες που δεν υποβλήθηκαν σε έλεγχο για HIV και/ή προετοιμάστηκαν με μη βέλτιστες διαδικασίες απενεργοποίησης του ιού (π.χ. μόνο θερμική επεξεργασία).

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν αναφορές μετάδοσης του HIV με χρήση σκευασμάτων που διατίθενται επί του παρόντος με παράγοντα πήξης του πλάσματος.

Κίνδυνος νόσου Creutzfeldt-Jakob

Θεωρητική δυνατότητα μετάδοσης του παθογόνου από CJD ή vCJD. Έχουν αναφερθεί αρκετές πιθανές περιπτώσεις μετάδοσης vCJD μέσω μετάγγισης ανθρώπινων ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχουν υπάρξει αναφορές μετάδοσης CJD ή vCJD μέσω προϊόντων παράγοντα IX που διατίθενται στο εμπόριο. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις προφυλάξεις CJD και vCJD που σχετίζονται με το αίμα και τα προϊόντα αίματος, ανατρέξτε στην Καθοδήγηση του FDA για τη βιομηχανία ().

Κίνδυνος μόλυνσης από τον ιό του Δυτικού Νείλου

Στοιχεία μετάδοσης του ιού του Δυτικού Νείλου (WNV) μέσω μεταμοσχευμένων οργάνων (π.χ. καρδιά, ήπαρ, νεφρό) και προϊόντα αίματος. Ωστόσο, η μετάδοση του WNV μέσω σκευασμάτων παράγοντα IX που διατίθενται στο εμπόριο είναι απίθανη λόγω των τρεχουσών διαδικασιών απενεργοποίησης του ιού.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις προφυλάξεις του WNV που σχετίζονται με το αίμα και τα προϊόντα αίματος, ανατρέξτε στην Καθοδήγηση του FDA για τη βιομηχανία ().

Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Σοβαρά και δυνητικά θανατηφόρα θρομβοεμβολικά συμβάντα (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, φλεβική θρόμβωση, ΠΕ, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη). [DIC]) αναφέρθηκε ότι χρησιμοποιούν παρασκευάσματα παράγοντα IX (ανθρώπινο) και σκευάσματα συμπλόκου παράγοντα IX (ανθρώπινο). Αυξημένος κίνδυνος σε ασθενείς με προϋπάρχοντες θρομβωτικούς παράγοντες κινδύνου (π.χ. ηπατική νόσο, ταυτόχρονη χρήση θρομβογόνων φαρμάκων, ιστορικό θρόμβωσης, DIC) και σε ασθενείς που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία και/ή υψηλές δόσεις συμπυκνωμάτων του συμπλέγματος παράγοντα ΙΧ. Ο κίνδυνος κατά τη μετεγχειρητική περίοδο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και σε νεογνά είναι επίσης αυξημένος. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε παράγοντα IX (ανθρώπινος) ή σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινος) σε τέτοιους ασθενείς.

Ζυγίστε το πιθανό όφελος του φαρμάκου έναντι του κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών. Εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης καθαρών παρασκευασμάτων παράγοντα ΙΧ (δηλαδή μονού παράγοντα), τα οποία μπορεί να είναι λιγότερο θρομβογόνα από το σύμπλεγμα του παράγοντα IX σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και εκείνοι με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για εκδηλώσεις θρομβοεμβολής (π.χ. αλλαγές στην αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό, δύσπνοια, πόνο στο στήθος, βήχας) και DIC. Ακολουθήστε τις συνιστώμενες οδηγίες δοσολογίας για να μειώσετε τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Εάν εμφανιστούν ενδείξεις θρόμβωσης ή DIC κατά τη διάρκεια της θεραπείας, διακόψτε αμέσως το φάρμακο και εφαρμόστε την κατάλληλη θεραπεία.

Νεφρωσικό σύνδρομο

Νεφρωτικό σύνδρομο έχει αναφερθεί μετά από επαγωγή ανοσολογικής ανοχής με προϊόντα που περιέχουν παράγοντα IX σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β που είχαν αναστολείς ή/και ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας στον παράγοντα IX.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των προϊόντων παράγοντα IX για την επαγωγή ανοσολογικής ανοχής δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Αντιδράσεις ευαισθησίας

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (κνίδωση, κνησμός, οίδημα, σφίξιμο στο στήθος, αγγειοοίδημα, δύσπνοια, συριγμός, λιποθυμία, υπόταση, ταχυκαρδία, γενικευμένη κνίδωση, σοκ) έχουν αναφερθεί με τη χρήση όλων των προϊόντων του παράγοντα IX.

Αυξημένος κίνδυνος σε ασθενείς με ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις του παράγοντα IX και σε αυτούς με αναστολείς του παράγοντα IX. (Βλ. «Ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα IX» στην ενότητα «Προφυλάξεις».) Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να εμφανιστούν σε έως και 50% των ασθενών με αναστολείς του παράγοντα IX.

Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στις αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα στην αρχική φάση της θεραπείας.

Εάν εμφανιστούν σημεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Παραγωγή αντισωμάτων για την παρακολούθηση ζωικών πρωτεϊνών

Η μονονίνη περιέχει ίχνη πρωτεΐνης ποντικού, η οποία μπορεί να διεγείρει την παραγωγή αντισωμάτων και να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας. (Βλέπε «Αντενδείξεις» στην ενότητα «Προειδοποιήσεις».)

Γενικές προφυλάξεις

Ανάπτυξη αναστολέων για τον παράγοντα IX

Κίνδυνος ανάπτυξης εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) έναντι του παράγοντα IX μετά από θεραπεία με σκευάσματα παράγοντα IX. Αναφέρεται σε περίπου 1-5% των ασθενών με αιμορροφιλία Β, συνήθως εντός των πρώτων 10-20 ημερών της θεραπείας. Οι ασθενείς με ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις του γονιδίου του παράγοντα IX μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν αναστολείς και να εμφανίσουν αντίδραση υπερευαισθησίας. (Βλέπε «Αντιδράσεις υπερευαισθησίας» στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

Λόγω της συσχέτισης μεταξύ της ανάπτυξης αναστολέων και των αλλεργικών αντιδράσεων, κάθε ασθενής με υπερευαισθησία θα πρέπει να αξιολογείται για την παρουσία αναστολέων.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς τακτικά για την ανάπτυξη αναστολέων. (Βλ. Εργαστηριακή παρακολούθηση στην ενότητα Προειδοποιήσεις.) Εάν δεν επιτευχθούν τα αναμενόμενα επίπεδα παράγοντα IX ή η αιμορραγία δεν ελέγχεται στη συνιστώμενη δόση, θα πρέπει να υποπτευόμαστε την παρουσία αναστολέων, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως επιτύχει ανταπόκριση.

Για ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς, συνιστάται ανεπιφύλακτα η διαβούλευση με ένα κέντρο θεραπείας αιμορροφιλίας.

Εργαστηριακή παρακολούθηση

Παρακολουθείτε τα επίπεδα του παράγοντα IX περιοδικά για να ελέγχετε τη δόση και να διασφαλίζετε την κατάλληλη θεραπευτική ανταπόκριση.

Παρακολουθήστε την ανάπτυξη αναστολέων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και πριν από τη χειρουργική επέμβαση. (Βλ. «Ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα IX» στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

εγκυμοσύνη

Κατηγορία Γ

γαλουχιά

Δεν είναι γνωστό εάν ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) ή το σύμπλοκο του παράγοντα IX (ανθρώπινος) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Παιδιατρική χρήση

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε νεογνά καθώς ο κίνδυνος θρομβοεμβολικών επιπλοκών μπορεί να αυξηθεί. (Βλέπε «Θρομβοεμβολικά συμβάντα» στην ενότητα «Προφυλάξεις».)

AlphaNine SD: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών. Σε ορισμένες μελέτες που αφορούσαν παιδιατρικούς ασθενείς, οι ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς ηλικίας άνω των 16 ετών.

Bebulin: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Μονονίνη: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν αποδειχθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 ημέρας έως 20 ετών. Επιτεύχθηκε εξαιρετική αιμόσταση χωρίς θρομβωτικές επιπλοκές. Η δοσολογία στα παιδιά ακολουθεί γενικά τις ίδιες οδηγίες με τους ενήλικες.

Profilnine: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ≤ 16 ετών. Σε μια κλινική δοκιμή ασθενών που είχαν λάβει προηγουμένως συμπυκνώματα παράγοντα IX για αιμορροφιλία Β, οι δύο παιδιατρικοί ασθενείς που έλαβαν σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινος) ανταποκρίθηκαν παρόμοια με τους ενήλικες και δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Γηριατρική χρήση

Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών για να καθοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ασθενείς. Επιλέξτε τη δοσολογία με προσοχή.

Συχνές παρενέργειες

Πυρετός, ρίγη, ναυτία, έμετος, πονοκέφαλος, υπνηλία, λήθαργος, αίσθημα καύσωνα, δύσπνοια, μυρμήγκιασμα, τσούξιμο ή κάψιμο στο σημείο της έγχυσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ειδικά φάρμακα

Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human) Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Συγκεντρώσεις στο πλάσμα

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση για 5-15 λεπτά, οι συγκεντρώσεις του παράγοντα IX στο πλάσμα αυξάνονται κατά περίπου 0,01-0,014 μονάδες/ml ανά μονάδα/kg που χορηγείται.

διανομή

έκταση

Διαχέεται εύκολα μέσω του διάμεσου υγρού. κατανέμεται τόσο στα ενδαγγειακά όσο και στα εξωαγγειακά διαμερίσματα.

Κυκλοφορεί στο πλάσμα ως ελεύθερο μόριο.

Συνδέεται γρήγορα και αναστρέψιμα στο αγγειακό ενδοθήλιο.

Δεν είναι γνωστό εάν ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) και ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) περνούν στο γάλα.

Εξάλειψη

Χρόνος ημιζωής

Διφασικό.

Ο χρόνος ημιζωής υπόκειται σε ατομικές διακυμάνσεις. περίπου 18-25 ώρες για τον παράγοντα IX και 18-36 ώρες για το σύμπλεγμα παράγοντα IX.

Το σύμπλοκο του παράγοντα IX (ανθρώπινος) απομακρύνεται γρήγορα από το πλάσμα.

σταθερότητα

αποθήκευση

Παρεντερική

Κόνις για ένεση

AlphaNine SD: 2-8°C (αποφύγετε την κατάψυξη για να αποφύγετε τη βλάβη στο φιαλίδιο του αραιωτικού). μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου ≤30°C για έως και 1 μήνα. Χρησιμοποιήστε το διάλυμα εντός 3 ωρών από την ανασύσταση.

Bebulin: 2-8°C (αποφύγετε την κατάψυξη για να αποφύγετε βλάβη στο φιαλίδιο του αραιωτικού). Μην το βάζετε στο ψυγείο μετά την ανασύσταση. Χρησιμοποιήστε το διάλυμα εντός 3 ωρών από την ανασύσταση.

Μονονίνη: 2-8°C (αποφύγετε την κατάψυξη για να αποφύγετε ζημιά στη φιάλη του αραιωτικού). μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου ≤25°C για έως και 1 μήνα. Μην το βάζετε στο ψυγείο μετά την ανασύσταση. Χρησιμοποιήστε το διάλυμα εντός 3 ωρών από την ανασύσταση.

Προφίλ εννέα: ≤25°C; μην παγώνετε. Χρησιμοποιήστε το διάλυμα εντός 3 ωρών από την ανασύσταση.

Δράσεις

• Τα παρασκευάσματα παράγοντα IX (ανθρώπινο) και τα παρασκευάσματα συμπλόκου παράγοντα IX (ανθρώπινο) είναι καθαρισμένα συμπυκνώματα παράγοντα IX από ανθρώπινο πλάσμα. Τα σκευάσματα συμπλόκου παράγοντα IX (ανθρώπινα) περιέχουν επίσης ποικίλες ποσότητες εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II, VII και X.

• Ο παράγοντας IX είναι απαραίτητος για την πήξη του αίματος και τη διατήρηση της αιμόστασης.

• Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Β (χριστουγεννιάτικη νόσος) έχουν μειωμένα επίπεδα ενδογενούς παράγοντα IX, οδηγώντας σε τάση για αιμορραγία και κλινικές εκδηλώσεις όπως αιμορραγία σε μαλακούς ιστούς, μύες, αρθρώσεις και εσωτερικά όργανα.

• Η κλινική βαρύτητα και η συχνότητα της αιμορραγίας σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β συσχετίζεται με το βαθμό ανεπάρκειας της δραστηριότητας του παράγοντα IX. Οι ασθενείς με ήπια αιμορροφιλία Β έχουν γενικά >5% της φυσιολογικής δραστηριότητας, οι ασθενείς με μέτρια νόσο έχουν γενικά το 1-5% της φυσιολογικής δραστηριότητας και οι ασθενείς με σοβαρή νόσο έχουν <1% της φυσιολογικής δραστηριότητας.

• Η χορήγηση εξωγενούς παράγοντα ΙΧ σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα και διορθώνει προσωρινά τις διαταραχές της πήξης.

• Ο παράγοντας IX (ανθρώπινος) και το σύμπλοκο παράγοντα IX (ανθρώπινος) παράγονται από ομαδοποιημένο ανθρώπινο πλάσμα. Διάφορες μέθοδοι (π.χ. μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού, χρωματογραφία, νανοδιήθηση) χρησιμοποιούνται για την απομόνωση και τον καθαρισμό του παράγοντα IX. Υποβάλλονται σε διαδικασίες αδρανοποίησης του ιού (π.χ. θερμότητα, διαλύτες/απορρυπαντικά) για τη μείωση του κινδύνου μετάδοσης του ιού.

Συμβουλές για ασθενείς

• Είναι σημαντικό να διακόψετε τη θεραπεία και να ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό εάν εμφανιστεί πυρετός, εξάνθημα, κνίδωση, ναυτία, έμετος ή άλλες εκδηλώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας ή εναλλακτικά, ανάλογα με τη σοβαρότητα αυτών των αντιδράσεων, αναζητήστε άμεση επείγουσα φροντίδα.

• Κίνδυνος μετάδοσης του παρβοϊού Β19 και/ή της ηπατίτιδας Α μέσω συμπυκνωμάτων παραγόντων που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμα. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό εάν εμφανιστούν συμπτώματα πιθανής λοίμωξης από παρβοϊό Β19 (πυρετός, ζάλη, ρίγη και καταρροή, ακολουθούμενα από εξάνθημα και πόνο στις αρθρώσεις δύο εβδομάδες αργότερα) ή λοίμωξη από ηπατίτιδα Α (ήπιος πυρετός, ανορεξία, ναυτία, έμετος, κόπωση, ίκτερος, σκούρα ούρα, κοιλιακό άλγος). Η λοίμωξη από παρβοϊό Β19 είναι ιδιαίτερα σοβαρή σε έγκυες ή ανοσοκατεσταλμένες ασθενείς.

• Είναι σημαντικό να ενημερώνεται ο γιατρός για τυχόν υπάρχουσες ή προγραμματισμένες ταυτόχρονες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, καθώς και για τυχόν συνακόλουθες ασθένειες (π.χ. ηπατική νόσο).

• Είναι σημαντικό για τις γυναίκες να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν είναι έγκυες, σκοπεύουν να μείνουν έγκυες ή θέλουν να θηλάσουν.

• Είναι σημαντικό να ενημερώνονται οι ασθενείς για άλλες σημαντικές προληπτικές πληροφορίες. (Δείτε Προφυλάξεις.)

Προετοιμασίες

Έκδοχα σε εμπορικά φαρμακευτικά σκευάσματα μπορεί να έχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ορισμένα άτομα. Λεπτομέρειες μπορείτε να βρείτε στην αντίστοιχη ετικέτα του προϊόντος.

Για πληροφορίες σχετικά με τις ελλείψεις ενός ή περισσότερων από αυτά τα φάρμακα, επισκεφθείτε το Κέντρο Πόρων του ASHP Drug Shortages.

Παράγοντας IX (ανθρώπινος)

Σύμπλεγμα παράγοντα IX (ανθρώπινο)

AHFS DI Essentials™. © Πνευματικά δικαιώματα 2024, Επιλεγμένες αλλαγές 25 Ιανουαρίου 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Εκτός ετικέτας: Η χρήση δεν περιλαμβάνεται επί του παρόντος στην εγκεκριμένη επισήμανση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ.

Επαναφόρτωση σελίδας με συμπεριλαμβανόμενες αναφορές