Tekijä IX (ihminen), tekijä IX -kompleksi (ihminen) (monografia)

Tekijä IX (ihminen), tekijä IX -kompleksi (ihminen) (monografia)

Tekijä IX (ihminen), tekijä IX -kompleksi (ihminen) (monografia)

esittely

Tekijä IX -kompleksi (ihminen): aktivoimattomien hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X tuotanto, jotka ovat peräisin yhdistetystä ihmisen plasmasta; tunnetaan myös nimellä 3-faktorinen protrombiinikompleksikonsentraatti (PCC).

Käyttötarkoitukset tekijä IX:lle (ihminen), tekijä IX -kompleksille (ihminen)

Hemofilia B

Hemorragisten jaksojen ehkäisy ja valvonta potilailla, joilla on hemofilia B (synnynnäinen tekijä IX:n puutos tai joulutauti).

Hemostaasin ylläpito potilailla, joilla on hemofilia B ja joille tehdään leikkaus.

Jotkut asiantuntijat osoittavat, että hemofilia B:n hoidossa puhtaat (eli yhden tekijän) tekijä IX -valmisteet ovat parempia kuin tekijä IX -kompleksit. (Katso "Tromboemboliset tapahtumat" kohdassa "Varotoimet").

Käytetään myös rutiininomaiseen profylaksiaan (eli jatkuvaan antoon säännöllisin väliajoin) verenvuototapahtumien ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi. Tällaista profylaktista hoitoa pidetään tällä hetkellä hemofilia B -potilaiden standardihoitona. Se vähentää spontaanin tuki- ja liikuntaelimistön verenvuodon esiintyvyyttä, säilyttää nivelten toiminnan ja parantaa elämänlaatua.

Useita tekijä IX -konsentraatteja on tällä hetkellä saatavilla Yhdysvalloissa, mukaan lukien erilaiset rekombinantti- ja plasmaperäiset valmisteet; National Hemophilia Foundationin lääketieteellinen ja tieteellinen neuvoa-antava toimikunta (MASAC) suosittelee yhdistelmä-DNA-teknisten tekijä IX -valmisteiden käyttöä, koska niiden turvallisuusprofiili saattaa olla parempi patogeenien leviämisen suhteen. (Katso "Tarttuvien patogeenien riski plasmaperäisissä valmisteissa" kohdassa "Varotoimet".) Muut asiantuntijat (esim. World Federation of Hemophilia) toteavat, että valmisteen valinnan tulee perustua paikallisiin kriteereihin. Kun valitset sopivaa tekijä IX -valmistetta, ota huomioon kunkin hyytymistekijäkonsentraatin ominaisuudet, yksittäiset potilasmuuttujat, potilaan/palveluntarjoajan mieltymykset ja uudet tiedot.

Tekijä IX (ihminen) ei ole tarkoitettu hyytymistekijöiden II, VII tai X puutteen hoitoon tai hemofilia A:n hoitoon potilailla, jotka saavat tekijä VIII:n estäjiä.

Tekijä IX -kompleksi (ihminen) ei ole tarkoitettu tekijä VII:n puutteen tai muiden hyytymistekijän puutteiden hoitoon.

Varfariinin antikoagulaation kumoaminen

Tekijä IX -kompleksia (ihminen) (eli 3-tekijän PCC:tä) on käytetty varfariinin antikoagulaatiohoidon kiireelliseen kumoamiseen [off-label] potilailla, joilla on vaikea verenvuoto tai potilailla, jotka tarvitsevat välitöntä antikoagulantin kumoamista muista syistä (esim. kiireellinen leikkaus).

Tekijä IX (ihminen) ei ole tarkoitettu kumariinin aiheuttaman antikoagulaation hoitoon tai kumoamiseen tai hemorragisten tilojen hoitoon, jotka johtuvat maksatulehduksen aiheuttamasta maksasta riippuvaisten hyytymistekijöiden puutteesta.

Annostus ja antotekijä IX (ihminen), tekijä IX kompleksi (ihminen).

Yleensä

• Yksilöi annostus ja hoidon kesto verenvuodon vakavuuden ja sijainnin, tekijä IX:n puutteen asteen, haluttujen tekijä IX -tasojen ja kliinisen vasteen perusteella. (Katso laboratoriovalvonta kohdasta "Varotoimet".)

• Seuraa tekijä IX -tasoja usein yksilöllistääksesi annoksen ja arvioidaksesi vastetta hoitoon. Tekijä IX -tasojen tarkka seuranta on erityisen tärkeää vakavan verenvuodon tai suuren leikkauksen aikana. (Katso laboratoriovalvonta kohdasta "Varotoimet".)

Hallinto

IV hallinto

Anna tekijä IX (ihminen) ja tekijä IX kompleksi (ihminen) hitaalla suonensisäisellä injektiolla tai suonensisäisellä infuusiolla.

Annetaan jatkuvana infuusiona† [off-label].

Jotkut valmistajat suosittelevat, että tekijä IX -valmisteita annetaan vain muoviruiskuilla, koska tällaiset liuokset voivat tarttua lasiin.

Suodata liuos ennen antoa.

Käyttövalmiiksi saattamista, laimentamista ja antamista koskevat ohjeet vaihtelevat valmisteen mukaan; Tarkat tiedot jokaisesta tekijä IX valmisteesta (ihminen) tai tekijä IX kompleksivalmisteesta (ihminen) löytyvät valmistajan merkinnöistä.

Restaurointi

Anna tekijä IX (ihminen) tai tekijä IX kompleksi (ihminen) injektiotiivisteen ja laimentimen lämmetä huoneenlämpötilaan (≤ 37°C) ennen käyttökuntoon saattamista.

Liuota injektiotiivisteet valmistajan toimittamaan laimentimeen (steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen).

Pyöritä liuosta varovasti, jotta jauhe liukenee kokonaan. Älä ravista.

Annostele välittömästi tai 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta; Hävitä käyttämättä jäänyt liuos 3 tunnin kuluttua. Älä säilytä käyttövalmiiksi valmistettuja liuoksia jääkaapissa.

Hallitus

Yksilöi infuusionopeudet tietyn valmisteen sekä potilaan vasteen ja mukavuuden perusteella. Annostele hitaasti vasomotoristen reaktioiden välttämiseksi.

AlphaNine SD: Annostele nopeudella ≤ 10 ml/minuutti.

Mononiini: Anna liuoksia 100 yksikköä/ml nopeudella noin 2 ml/minuutti; on annettu nopeuksilla jopa 225 yksikköä minuutissa ilman epätavallisia sivuvaikutuksia.

Bebuliini: Annostele nopeudella ≤2 ml/minuutti.

Profilniini: Annostele nopeudella ≤ 10 ml/minuutti.

annostelu

Tekijä IX:n (ihminen) ja tekijä IX -kompleksin (ihminen) annostus (teho) tekijä IX:n aktiivisuuden kansainvälisinä yksikköinä (IU, yksikköinä). Yksi yksikkö vastaa suunnilleen tekijä IX -aktiivisuuden määrää 1 ml:ssa yhdistettyä normaalia ihmisen plasmaa.

AlphaNine SD, Mononine tai Profilnine 1 yksikkö/kg lisää yleensä tekijä IX aktiivisuutta 1 %. 1 yksikkö/kg bebuliinin antaminen lisää yleensä tekijä IX aktiivisuutta 0,8 %.

Arvioi AlphaNine SD:n, Mononinen tai Profilninen annos käyttämällä seuraavaa kaavaa:

Vaaditut yksiköt = ruumiinpaino (kg) × 1 yksikkö/kg × haluttu tekijä IX:n lisäys (% normaalista)

Arvioi bebuliiniannos seuraavan kaavan avulla:

Vaaditut yksiköt = ruumiinpaino (kg) × 1,2 yksikköä/kg × haluttu tekijä IX:n lisäys (% normaalista)

Haluttu tekijä IX -taso määräytyy kliinisen tilanteen ja verenvuodon vakavuuden mukaan. Tekijä IX:n tavoitetasoja koskevat suositukset löytyvät alla olevista yksittäisistä tuotekohtaisista annostusosista.Nämä laskelmat ja suositellut annostusohjelmat ovat vain likimääräisiä, eivätkä ne saa estää asianmukaisia ​​laboratoriomäärityksiä ja yksilöllistä annoksen säätämistä potilaan hemostaattisten vaatimusten perusteella.

Jos laskettu annos ei riitä riittävän tekijä IX -tason saavuttamiseen, harkitse tekijä IX:n estäjien kehittymisen mahdollisuutta. Mononinen valmistaja neuvoo, että suuremmat annokset voivat olla tarpeen tällaisissa tilanteissa; Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa annettaessa suositeltua suurempia annoksia. (Katso "Tromboemboliset tapahtumat" kohdasta "Varotoimet".)

Pediatriset potilaat

Hemofilia B

Mononiini (tekijä IX [ihminen])

IV

Lievä (spontaani) verenvuoto tai ehkäisy: Aluksi 20-30 yksikköä/kg, jotta plasman tekijä IX taso on 15-25 % normaalista; Toista tarvittaessa 24 tunnin välein.

Vakava trauma: Aluksi jopa 75 yksikköä/kg 18-30 tunnin välein, jotta plasman tekijä IX -taso on 25-50 % normaalista. Vuodon vakavuudesta riippuen hoito voi olla tarpeen jopa 10 päivää.

Leikkaus: Aluksi jopa 75 yksikköä/kg 18-30 tunnin välein, jotta plasman tekijä IX -taso on 25-50 % normaalista. Hoitojakso voi olla jopa 10 päivää.

Rutiiniprofylaksia

IV

Erilaisia ​​annostusohjelmia on suositeltu; Optimaalinen annos on vielä määritettävä. Yleensä suositeltava annos on 25-40 yksikköä/kg kahdesti viikossa. Yksilöi ennaltaehkäisevät toimenpiteet; Arvioi potilaat säännöllisesti määrittääksesi, onko ennaltaehkäisyn jatkaminen tarpeen.

Aikuinen

Hemofilia B

AlphaNineSD (tekijä IX [ihminen])

IV

Pienet verenvuotot (esim. mustelmat, viillot, naarmut, mutkaton nivelverenvuoto): 20-30 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa plasman tekijä IX -tason saavuttamiseksi vähintään 20-30 % normaalista, kunnes verenvuoto lakkaa tai paranee, yleensä 1-2 päivää.

Kohtalainen verenvuoto (esim. nenäverenvuoto, verenvuoto suusta ja ikenistä, hampaiden poisto, hematuria): 25-50 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa, jotta saavutetaan plasman tekijä IX -taso 25-50 % normaalista paranemiseen asti, keskimäärin 2-7 päivää.

Vaikea verenvuoto (esim. nivel- tai lihasverenvuoto). [etenkin suurissa lihaksissa], suuret traumat, hematuria, kallonsisäinen verenvuoto, vatsaontelonsisäinen verenvuoto): Aluksi 30-50 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa, jotta plasman tekijä IX:n taso on 50 % normaalista vähintään 3-5 päivän ajan. Anna lisäannoksia 20 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa, jotta plasman tekijä IX taso pysyy 20 %:ssa normaalista, kunnes paraneminen tapahtuu. Hoitojakso voi olla jopa 10 päivää.

Leikkaus: Aluksi 50-100 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa, jotta plasman tekijä IX taso on 50-100 % normaalista ennen leikkausta. Anna lisäannoksia 50-100 yksikköä/kg kahdesti vuorokaudessa 7-10 päivän ajan (tai kunnes paranee), jotta tekijä IX taso pysyy 50-100 %:ssa normaalista.

Mononiini (tekijä IX [ihminen])

IV

Lievä (spontaani) verenvuoto tai ehkäisy: Aluksi 20-30 yksikköä/kg, jotta plasman tekijä IX taso on 15-25 % normaalista; Toista tarvittaessa 24 tunnin välein.

Vakava trauma: Aluksi jopa 75 yksikköä/kg 18-30 tunnin välein, jotta plasman tekijä IX -taso on 25-50 % normaalista. Vuodon vakavuudesta riippuen hoito voi olla tarpeen jopa 10 päivää.

Leikkaus: Aluksi jopa 75 yksikköä/kg 18-30 tunnin välein, jotta plasman tekijä IX -taso on 25-50 % normaalista. Hoitojakso voi olla jopa 10 päivää.

Bebuliini (tekijä IX -kompleksi [ihminen])

IV

Pieni verenvuoto (esim. varhainen hemartroosi, lievä nenäverenvuoto, ienverenvuoto, lievä hematuria): Aluksi 25-35 yksikköä/kg plasman tekijä IX -tason saavuttamiseksi 20 % normaalista. Yksi annostus riittää yleensä; voidaan tarvittaessa toistaa kerran 24 tunnin kuluttua.

Kohtalainen verenvuoto (esim. vaikea nivelverenvuoto, varhainen hematooma, vakava selvä verenvuoto, lievä trauma, lievä verenvuoto, lievä hematemesis, lievä melena, vaikea hematuria): Aluksi 50–65 yksikköä/kg, jotta plasman tekijä IX taso on noin 40 % normaalista; voidaan toistaa 24 tunnin välein 2 päivän ajan tai kunnes riittävä paraneminen tapahtuu.

Suuri verenvuoto (esim. suuri hematooma, vakava trauma, vaikea hemoptysis, vaikea hematemesis, vaikea melena): Aluksi 75-90 yksikköä/kg, jotta saavutetaan plasman tekijä IX -taso ≥ 60 % normaalista, ellei potilaalla ole suuri tromboosiriski. (Katso Tromboemboliset tapahtumat kohdassa Varotoimet.) Voidaan toistaa 24 tunnin välein 2-3 päivän ajan tai kunnes riittävä paraneminen tapahtuu.

Pienet kirurgiset toimenpiteet (esim. hampaan poisto): Aluksi 50-75 yksikköä/kg, jotta saavutetaan plasman tekijä IX -taso, joka on noin 40-60 % normaalista 1 tunti ennen leikkausta. Yksi annos riittää yleensä yhden hampaan poistoon. Useiden hampaiden poistoon ja muihin pieniin kirurgisiin toimenpiteisiin annetaan lisäannoksia 25-65 yksikköä/kg 1-2 viikkoa leikkauksen jälkeen, jotta plasman tekijä IX -tasot pysyvät noin 20-40 %:ssa normaalista. Useampi annostelu (esim. 12 tunnin välein) saattaa olla tarpeen alkuhoitoa varten, kun taas pidemmät annosteluvälit (esim. 24 tunnin välein) ovat yleensä riittäviä myöhemmällä postoperatiivisella jaksolla.

Suuri leikkaus: Aluksi 75-90 yksikköä/kg plasman tekijä IX -tason saavuttamiseksi ≥ 60 % normaalista 1 tunti ennen leikkausta, ellei potilaalla ole suuri tromboosiriski. (Katso Tromboemboliset tapahtumat kohdassa Varotoimenpiteet.) Anna lisäannoksia 25-75 yksikköä/kg 1-2 viikkoa leikkauksen jälkeen, jotta plasman tekijä IX taso pysyy noin 20-60 % normaalista, sitten 25-35 yksikköä/kg viikosta 3 alkaen, jotta plasman tekijä IX taso pysyy normaalina noin 20 %:ssa. Useampi annostelu (esim. 12 tunnin välein) saattaa olla tarpeen alkuhoitoa varten, kun taas pidemmät annosteluvälit (esim. 24 tunnin välein) ovat yleensä riittäviä myöhemmällä postoperatiivisella jaksolla.

Profilniini (tekijä IX -kompleksi [ihminen])

IV

Lievä tai kohtalainen verenvuoto: Anna sopiva annos saavuttaaksesi plasman tekijä IX -tason 20-30 % normaalista; Yleensä yksi annostus riittää.

Vaikea verenvuoto: Anna sopiva annos saavuttaaksesi plasman tekijä IX -tason 30-50 % normaalista; Yleensä tarvitaan päivittäisiä infuusioita.

Leikkaus: Anna sopiva annos, jotta plasman tekijä IX -taso on noin 30-50 % normaalista vähintään viikon kuluttua leikkauksesta.

Hampaiden poisto: Anna sopiva annos ennen toimenpidettä, jotta tekijä IX taso on 50 % normaalista; voi antaa lisäannoksia, jos verenvuoto uusiutuu.

Rutiiniprofylaksia

IV

Erilaisia ​​annostusohjelmia on suositeltu; Optimaalinen annos on vielä määritettävä. Yleensä suositeltava annos on 25-40 yksikköä/kg kahdesti viikossa. Yksilöi ennaltaehkäisevät toimenpiteet; Arvioi potilaat säännöllisesti määrittääksesi, onko ennaltaehkäisyn jatkaminen tarpeen.

Reseptirajoitukset

Aikuinen

Hemofilia B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Suurin infuusionopeus 10 ml/minuutti.

Bebuliini: Suurin infuusionopeus 2 ml/minuutti.

Varotoimet tekijä IX (ihminen), tekijä IX kompleksi (ihminen)

Vasta-aiheet

• Mononiini: Tunnettu yliherkkyys hiiren proteiineille.

• Bebuliini: Tunnettu yliherkkyys tekijä IX -kompleksille (ihminen), yliherkkyys hepariinille tai aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT).

• Valmistajat ilmoittavat, että AlphaNine SD:n tai Profilninen käytölle ei ole tunnettuja vasta-aiheita.

Varoitukset/Varotoimet

Varoitukset

Tarttuvien patogeenien riski plasmaperäisissä valmisteissa

Ihmisvirusten (esim. HIV, hepatiitti A virus) tarttuminen on mahdollista. [HAV]hepatiitti B-virus [HBV]hepatiitti C-virus [HCV]) ja muut tartunnanaiheuttajat (esim. tuntemattomat virukset; Creutzfeldt-Jakobin taudin patogeenit). [CJD] tai CJD-muunnos [vCJD]).

Parannetut luovuttajien seulonta- ja viruksen inaktivointi-/eliminointitekniikat (esim. liuotin/detergentti, lämpökäsittely, kromatografia, nanosuodatus) ovat vähentäneet, mutta eivät täysin eliminoineet patogeenien siirtymisen riskiä plasmasta johdettujen tekijä IX- ja tekijä IX -kompleksivalmisteiden kanssa.

Vaikka vaipattomien virusten, mukaan lukien HAV ja parvovirus B19, leviäminen on dokumentoitu plasmasta peräisin olevien hyytymistekijöiden antamisen jälkeen, riskiä on pienennetty muilla virusten vaimennusmenetelmillä, kuten nanosuodatuksella. Seuraa kuitenkin parvovirus B19:n ja hepatiitti A -infektion merkkejä ja oireita hoidon aikana. (Katso huomautuksia potilaille.)

Punnitse huolellisesti patogeenien leviämisen riskiä ja hoidon hyötyjä.

Ilmoita valmistajalle, FDA:lle ja CDC:lle kaikista infektioista, joiden epäillään liittyvän tekijä IX:ään (ihminen) tai tekijä IX -kompleksiin (ihminen).

Hepatiittiriski

Hepatiitti A- tai hepatiitti B -infektion riski.

Seuraa huolellisesti hepatiitti A:n merkkejä ja oireita hoidon aikana. (Katso ohjeet potilaille.)

Hepatiitti B -rokotusta suositellaan kaikille, joilla on veren hyytymishäiriö syntymässä tai diagnoosin ajankohtana. A-hepatiittirokotusta suositellaan kaikille vuoden ikäisille ja sitä vanhemmille, joilla on hemofilia tai muu synnynnäinen verenvuotohäiriö.

Ihmiset, jotka saavat veri- tai plasmainfuusioita, voivat kehittää merkkejä ja oireita muista virusinfektioista, erityisesti ei-A- tai ei-B-hepatiitista.

HIV-tartunnan riski

Mahdollinen HIV-tartuntaväline. HIV-serokonversiota on aiemmin raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet tekijä IX -kompleksia (ihminen) luovuttajilta, joita ei ole seulottu HIV:n suhteen ja/tai joita ei ole valmistettu suboptimaalisilla viruksen inaktivoinneilla (esim. pelkällä lämpökäsittelyllä).

Tähän mennessä ei ole raportoitu HIV-tartunnasta tällä hetkellä saatavilla olevilla plasman hyytymistekijävalmisteilla.

Creutzfeldt-Jakobin taudin riski

Teoreettinen mahdollisuus patogeenin siirtymiseen CJD:stä tai vCJD:stä. Useita todennäköisiä vCJD-tartuntatapauksia on raportoitu ihmisen punasolujen siirron kautta. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole raportoitu CJD:n tai vCJD:n siirtymisestä kaupallisesti saatavien tekijä IX -tuotteiden kautta. Lisätietoja vereen ja verivalmisteisiin liittyvistä CJD- ja vCJD-varotoimista on FDA:n teollisuudelle tarkoitetussa ohjeessa ().

Länsi-Niilin virustartunnan riski

Todisteet Länsi-Niilin viruksen (WNV) siirtymisestä siirrettyjen elinten (esim. sydän, maksa, munuainen) ja verituotteiden kautta. WNV-tartunta kaupallisesti saatavilla olevien tekijä IX -valmisteiden kautta on kuitenkin epätodennäköistä nykyisten viruksen inaktivointimenetelmien vuoksi.

Lisätietoja vereen ja verituotteisiin liittyvistä WNV-varotoimista on FDA:n teollisuusoppaassa ().

Tromboemboliset tapahtumat

Vakavat ja mahdollisesti kuolemaan johtavat tromboemboliset tapahtumat (esim. sydäninfarkti, laskimotukos, PE, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio). [DIC]) raportoitu käyttämällä tekijä IX -valmisteita (ihminen) ja tekijä IX -kompleksivalmisteita (ihminen). Suurentunut riski potilailla, joilla on tromboottisia riskitekijöitä (esim. maksasairaus, trombogeenisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, tromboosi, DIC) ja potilailla, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa ja/tai suuria annoksia tekijä IX -kompleksikonsentraatteja; Riski kasvaa myös leikkauksen jälkeisenä aikana leikkauksilla olevilla potilailla ja vastasyntyneillä. Ole varovainen käyttäessäsi tekijä IX (ihminen) tai tekijä IX kompleksi (ihminen) tällaisilla potilailla.

Punnitse lääkkeen mahdollista hyötyä tromboottisten komplikaatioiden riskiin. Harkitse puhtaiden (eli yhden tekijän) tekijä IX -valmisteiden käyttöä, sillä ne voivat olla vähemmän trombogeenisiä kuin tekijä IX -kompleksi korkean riskin potilailla. Leikkauspotilaita ja muita altistavia riskitekijöitä on seurattava tarkasti tromboembolian (esim. verenpaineen tai pulssin muutokset, hengenahdistus, rintakipu, yskä) ja DIC-oireiden varalta. Noudata suositeltuja annostusohjeita vähentääksesi tromboembolisten komplikaatioiden riskiä. Jos hoidon aikana ilmenee merkkejä tromboosista tai DIC:stä, lopeta lääkitys välittömästi ja aloita asianmukainen hoito.

Nefroottinen oireyhtymä

Nefroottista oireyhtymää on raportoitu immuunitoleranssin indusoimisen jälkeen tekijä IX:ää sisältävillä valmisteilla hemofilia B -potilailla, joilla on ollut estäjiä ja/tai joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktioita tekijä IX:lle.

Tekijä IX -valmisteiden turvallisuutta ja tehoa immuunitoleranssin induktiossa ei ole osoitettu.

Herkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita (nokkosihottuma, kutina, turvotus, puristava tunne rinnassa, angioödeema, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, pyörtyminen, hypotensio, takykardia, yleistynyt urtikaria, sokki) on raportoitu kaikkien tekijä IX -valmisteiden käytön yhteydessä.

Suurentunut riski potilailla, joilla on tiettyjä tekijä IX:n geneettisiä mutaatioita, ja potilailla, joilla on tekijä IX:n estäjiä. (Katso "Tekijä IX:n estäjien kehitys" kohdassa "Varotoimet".) Vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, voi esiintyä jopa 50 %:lla potilaista, joilla on tekijä IX:n estäjiä.

Kiinnitä erityistä huomiota yliherkkyysreaktioihin, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.

Jos merkkejä yliherkkyysreaktioista tai anafylaksiasta ilmenee, lääke on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.

Vasta-aineiden tuottaminen eläinproteiinien seuraamiseksi

Mononiini sisältää pieniä määriä hiiren proteiinia, joka voi stimuloida vasta-aineiden tuotantoa ja aiheuttaa yliherkkyysreaktioita. (Katso "Vasta-aiheet" kohdasta "Varoitukset".)

Yleiset varotoimet

Tekijä IX:n estäjien kehittäminen

Tekijä IX:n vastaisten neutraloivien vasta-aineiden (estäjien) kehittymisen riski tekijä IX -valmisteilla hoidon jälkeen. Raportoitu noin 1-5 %:lla hemofilia B -potilaista, yleensä ensimmäisten 10-20 hoitopäivän aikana. Potilailla, joilla on tiettyjä tekijä IX -geenin geneettisiä mutaatioita, voi olla suurempi riski kehittää estäjiä ja saada yliherkkyysreaktio. (Katso "Yliherkkyysreaktiot" kohdasta "Varotoimet".)

Inhibiittoreiden kehittymisen ja allergisten reaktioiden välisen yhteyden vuoksi jokainen yliherkkä potilas tulee arvioida estäjien esiintymisen varalta.

Seuraa potilaita säännöllisesti inhibiittoreiden kehittymisen varalta. (Katso Laboratoriotutkimus kohdasta Varoitukset.) Jos odotettuja tekijä IX -tasoja ei saavuteta tai verenvuotoa ei saada hallintaan suositellulla annoksella, on syytä epäillä estäjien olemassaoloa, erityisesti potilailla, jotka ovat aiemmin saavuttaneet vasteen.

Inhibiittorihoitoa saavien potilaiden neuvonta hemofilian hoitokeskuksen kanssa on erittäin suositeltavaa.

Laboratorio seuranta

Seuraa tekijä IX -tasoja ajoittain annoksen hallitsemiseksi ja asianmukaisen terapeuttisen vasteen varmistamiseksi.

Seuraa estäjien kehittymistä hoidon aikana ja ennen leikkausta. (Katso "Tekijä IX:n estäjien kehitys" kohdasta "Varotoimet".)

Tietyt populaatiot

raskaus

Luokka C

imetys

Ei tiedetä, erittyykö tekijä IX (ihminen) vai tekijä IX kompleksi (ihminen) äidinmaitoon.

Pediatrian käyttö

Käytä varoen vastasyntyneillä, koska tromboembolisten komplikaatioiden riski voi lisääntyä. (Katso "Tromboemboliset tapahtumat" kohdasta "Varotoimet".)

AlphaNine SD: Turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu 16-vuotiailla potilailla. Joissakin lapsipotilailla tehdyissä tutkimuksissa haittavaikutukset lapsilla olivat samanlaisia ​​kuin yli 16-vuotiailla potilailla.

Bebuliini: Turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole vahvistettu.

Mononiini: Turvallisuus ja teho on osoitettu 1 vuorokauden - 20 vuoden ikäisillä lapsipotilailla; Erinomainen hemostaasi saavutettiin ilman tromboottisia komplikaatioita. Lapsille annostellaan yleensä samoja ohjeita kuin aikuisille.

Profilniini: Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita. Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet tekijä IX -konsentraatteja hemofilia B:n hoitoon, kaksi lapsipotilasta, jotka saivat tekijä IX -kompleksia (ihminen), reagoivat samalla tavalla kuin aikuiset, eikä haittavaikutuksia raportoitu.

Geriatrinen käyttö

Yli 65-vuotiaista potilaista ei ole riittävästi kokemusta sen määrittämiseksi, reagoivatko iäkkäät potilaat eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Valitse annostus varoen.

Yleisiä sivuvaikutuksia

Kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, uneliaisuus, letargia, kuuma tunne, hengenahdistus, pistely, pistely tai polttava tunne infuusiokohdassa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Erityiset lääkkeet

Tekijä IX (ihminen), tekijä IX kompleksi (ihminen) farmakokinetiikka

imeytyminen

Plasman pitoisuudet

Laskimonsisäisen 5-15 minuutin infuusion jälkeen tekijä IX:n pitoisuudet plasmassa kohoavat noin 0,01-0,014 yksikköä/ml annettua yksikköä/kg kohti.

jakelu

laajuus

Diffundoituu helposti interstitiaalisen nesteen läpi; jakautuvat sekä suonensisäisiin että ekstravaskulaarisiin osastoihin.

Kiertää plasmassa vapaana molekyylinä.

Sitoutuu nopeasti ja palautuvasti verisuonten endoteeliin.

Ei tiedetä, erittyykö tekijä IX (ihminen) ja tekijä IX kompleksi (ihminen) maitoon.

Eliminointi

Puoliintumisaika

Kaksivaiheinen.

Puoliintumisaika on alttiina yksilöiden välisille vaihteluille; noin 18-25 tuntia tekijä IX:lle ja 18-36 tuntia tekijä IX kompleksille.

Tekijä IX -kompleksi (ihminen) poistuu nopeasti plasmasta.

vakautta

varastointi

Parenteraalinen

Injektiokuiva-aine

AlphaNine SD: 2-8°C (vältä jäätymistä, jotta laimennusainepullo ei vaurioidu); voidaan säilyttää huoneenlämmössä ≤30°C enintään 1 kuukauden ajan. Käytä liuos 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.

Bebuliini: 2-8°C (vältä jäätymistä, jotta laimennusainepullo ei vaurioidu). Älä säilytä jääkaapissa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen; Käytä liuos 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.

Mononiini: 2-8°C (vältä jäätymistä, jotta laimennusainepullo ei vaurioidu); voidaan säilyttää huoneenlämmössä ≤25°C enintään 1 kuukauden ajan. Älä säilytä jääkaapissa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen; Käytä liuos 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.

Profiili yhdeksän: ≤25°C; älä jäädytä. Käytä liuos 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta.

Toiminnot

• Tekijä IX -valmisteet (ihminen) ja tekijä IX -kompleksivalmisteet (ihminen) ovat puhdistettuja tekijä IX -konsentraatteja ihmisen plasmasta. Tekijä IX -kompleksivalmisteet (ihmis) sisältävät myös vaihtelevia määriä K-vitamiinista riippuvia hyytymistekijöitä II, VII ja X.

• Tekijä IX on välttämätön veren hyytymiselle ja hemostaasin ylläpitämiselle.

• Hemofilia B:tä (joulutauti) sairastavilla potilailla endogeenisen tekijä IX:n tasot ovat laskeneet, mikä johtaa verenvuotoon ja kliinisiin oireisiin, kuten verenvuotoon pehmytkudoksiin, lihaksiin, niveliin ja sisäelimiin.

• Hemofilia B -potilaiden verenvuodon kliininen vakavuus ja esiintymistiheys korreloivat tekijä IX:n aktiivisuuden puutteen asteen kanssa. Potilailla, joilla on lievä hemofilia B, on yleensä > 5 % normaalista aktiivisuudesta, potilailla, joilla on kohtalainen sairaus, on yleensä 1-5 % ja potilailla, joilla on vaikea sairaus, on < 1 % normaalista aktiivisuudesta.

• Eksogeenisen tekijä IX:n antaminen hemofilia B:tä sairastaville potilaille lisää tekijä IX:n plasmapitoisuutta ja korjaa väliaikaisesti hyytymishäiriöitä.

• Tekijä IX (ihminen) ja tekijä IX -kompleksi (ihminen) tuotetaan yhdistetystä ihmisen plasmasta; Erilaisia ​​menetelmiä (esim. hiiren monoklonaalinen vasta-aine, kromatografia, nanosuodatus) käytetään tekijä IX:n eristämiseen ja puhdistamiseen. Altistettu virusinaktivaatioprosesseille (esim. lämpö, ​​liuottimet/pesuaineet) viruksen leviämisriskin vähentämiseksi.

Neuvoja potilaille

• On tärkeää keskeyttää hoito ja ilmoittaa heti lääkärille, jos ilmenee kuumetta, ihottumaa, nokkosihottumaa, pahoinvointia, oksentelua tai muita yliherkkyysreaktioiden tai anafylaksia ilmentymiä, tai vaihtoehtoisesti, näiden reaktioiden vakavuudesta riippuen, hakeudu välittömästi ensiapuun.

• Parvovirus B19:n ja/tai hepatiitti A:n leviämisen riski ihmisen plasmaperäisten tekijäkonsentraattien välityksellä. On tärkeää ilmoittaa lääkärille välittömästi, jos ilmenee mahdollisen parvovirus B19 -infektion oireita (kuume, huimaus, vilunväristykset ja vuotava nenä, jota seuraa ihottuma ja nivelkipu kahden viikon kuluttua) tai hepatiitti A -infektio (lievä kuume, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, keltaisuus, tumma virtsa, vatsakipu). Parvovirus B19 -infektio on erityisen vakava raskaana oleville tai immuunipuutteisille potilaille.

• On tärkeää kertoa lääkärille kaikista olemassa olevista tai suunnitelluista samanaikaisista hoidoista, mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, sekä mahdollisista samanaikaisista sairauksista (esim.

• On tärkeää, että naiset kertovat lääkärilleen, jos he ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai haluavat imettää.

• On tärkeää kertoa potilaille muista tärkeistä varotoimista. (Katso Varotoimet.)

Valmistelut

Kaupallisten lääkevalmisteiden apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; Yksityiskohdat löytyvät kunkin tuotteen etiketistä.

Lisätietoja yhden tai useamman näistä lääkkeistä on ASHP Drug Shortages Resource Centerissä.

Tekijä IX (ihminen)

Tekijä IX -kompleksi (ihminen)

AHFS DI Essentials™. © Tekijänoikeus 2024, valitut muutokset 25. tammikuuta 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off Label: Käyttö ei tällä hetkellä sisälly Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiin merkintöihin.

Lataa sivu uudelleen viitteineen