Facteur IX (humain), complexe du facteur IX (humain) (monographie)

Facteur IX (humain), complexe du facteur IX (humain) (monographie)

Facteur IX (humain), complexe du facteur IX (humain) (monographie)

introduction

Complexe de facteur IX (humain) : production de facteurs de coagulation II, VII, IX et X non activés dérivés de plasma humain poolé ; également connu sous le nom de concentré de complexe prothrombique à 3 facteurs (PCC).

Utilisations du facteur IX (humain), du complexe du facteur IX (humain)

Hémophilie B

Prévention et contrôle des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX ou maladie de Noël).

Maintien de l'hémostase chez les patients atteints d'hémophilie B subissant une intervention chirurgicale.

Chez les patients présentant des facteurs de risque thromboemboliques préexistants, certains experts indiquent que les préparations de facteur IX pur (c'est-à-dire à facteur unique) sont préférables au complexe de facteur IX pour le traitement de l'hémophilie B. (Voir « Événements thromboemboliques » sous « Précautions »).

Également utilisé pour la prophylaxie de routine (c'est-à-dire administration continue à intervalles réguliers) pour prévenir ou réduire la fréquence des événements hémorragiques. Un tel traitement prophylactique est actuellement considéré comme le traitement standard pour les patients atteints d'hémophilie B. Il réduit la fréquence des saignements musculo-squelettiques spontanés, préserve la fonction articulaire et améliore la qualité de vie.

Plusieurs concentrés de facteur IX sont actuellement disponibles aux États-Unis, notamment diverses préparations recombinantes et dérivées du plasma ; Le Conseil consultatif médical et scientifique de la National Hemophilia Foundation (MASAC) recommande l'utilisation privilégiée des préparations de facteur IX recombinant en raison de leur profil d'innocuité potentiellement supérieur en ce qui concerne la transmission d'agents pathogènes. (Voir « Risque d'agents pathogènes transmissibles dans les préparations dérivées du plasma » sous « Précautions ».) D'autres experts (par exemple, la Fédération mondiale de l'hémophilie) affirment que le choix de la préparation doit être basé sur des critères locaux. Lors de la sélection d'une préparation de facteur IX appropriée, tenez compte des caractéristiques de chaque concentré de facteur de coagulation, des variables individuelles du patient, des préférences du patient/prestataire et des données émergentes.

Le facteur IX (humain) n'est pas indiqué pour le traitement du déficit en facteurs de coagulation II, VII ou X ni pour le traitement de l'hémophilie A chez les patients recevant des inhibiteurs du facteur VIII.

Le complexe de facteur IX (humain) n'est pas indiqué pour le traitement du déficit en facteur VII ou d'autres déficits en facteurs de coagulation.

Inversion de l'anticoagulation par la warfarine

Le complexe de facteur IX (humain) (c'est-à-dire PCC à 3 facteurs) a été utilisé pour l'inversion urgente de l'anticoagulation par la warfarine† [hors AMM] chez les patients présentant des saignements sévères ou chez les patients nécessitant l'inversion immédiate de l'anticoagulation pour d'autres raisons (par exemple, une intervention chirurgicale urgente).

Le facteur IX (humain) n'est pas indiqué pour le traitement ou l'inversion de l'anticoagulation induite par la coumarine ou pour le traitement des affections hémorragiques causées par une production déficiente de facteurs de coagulation dépendant du foie provoqués par l'hépatite.

Posologie et administration du Facteur IX (Humain), du Complexe Facteur IX (Humain).

En général

• Individualisez la posologie et la durée du traitement en fonction de la gravité et de la localisation du saignement, du degré de déficit en facteur IX, des taux de facteur IX souhaités et de la réponse clinique. (Voir Surveillance en laboratoire sous « Précautions ».)

• Surveillez fréquemment les niveaux de facteur IX pour individualiser la posologie et évaluer la réponse au traitement. Une surveillance étroite des taux de facteur IX est particulièrement importante en cas d'hémorragie grave ou d'intervention chirurgicale majeure. (Voir Surveillance en laboratoire sous « Précautions ».)

Administration

Administration IV

Administrer le facteur IX (humain) et le complexe de facteur IX (humain) par injection intraveineuse lente ou perfusion intraveineuse.

Administré en perfusion continue† [hors AMM].

Certains fabricants recommandent d'administrer les préparations de facteur IX uniquement avec des seringues en plastique, car ces solutions peuvent coller au verre.

Filtrer la solution avant administration.

Les instructions de reconstitution, de dilution et d'administration varient en fonction de la préparation ; Des informations spécifiques à chaque préparation de facteur IX (humain) ou de complexe de facteur IX (humain) figurent sur l'étiquette du fabricant.

Restauration

Avant la reconstitution, laisser le concentré et le diluant injectables de facteur IX (humain) ou de complexe de facteur IX (humain) se réchauffer à température ambiante (≤ 37 °C).

Reconstituer les concentrés injectables avec le diluant (eau stérile pour préparations injectables) fourni par le fabricant.

Remuez doucement la solution pour dissoudre complètement la poudre. Ne tremblez pas.

Administrer immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution ; Jetez toute solution inutilisée après 3 heures. Ne conservez pas les solutions reconstituées au réfrigérateur.

Conseil d'administration

Individualisez les débits de perfusion en fonction de la préparation spécifique ainsi que de la réponse et du confort du patient. Administrer lentement pour éviter les réactions vasomotrices.

AlphaNine SD : Administrer à un débit ≤ 10 mL/minute.

Mononine : Administrer des solutions de 100 unités/mL à un débit d'environ 2 mL/minute ; a été administré à des vitesses allant jusqu'à 225 unités/minute sans effets secondaires inhabituels.

Bébuline : administrer à un débit ≤ 2 mL/minute.

Profilnine : Administrer à un débit ≤ 10 mL/minute.

dosage

Dosage (puissance) du facteur IX (humain) et du complexe du facteur IX (humain), exprimé en unités internationales (UI, unités) d'activité du facteur IX. Une unité équivaut approximativement à la quantité d’activité du facteur IX dans 1 ml de plasma humain normal poolé.

L'administration de 1 unité/kg d'AlphaNine SD, Mononine ou Profilnine augmente généralement l'activité du facteur IX de 1 %. L'administration de 1 unité/kg de bébuline augmente généralement l'activité du facteur IX de 0,8 %.

Estimez la posologie d’AlphaNine SD, Mononine ou Profilnine à l’aide de la formule suivante :

Unités requises = poids corporel (en kg) × 1 unité/kg × augmentation souhaitée du facteur IX (en % de la normale)

Estimez la dose de bébuline à l’aide de la formule suivante :

Unités requises = poids corporel (en kg) × 1,2 unités/kg × augmentation souhaitée du facteur IX (en % de la normale)

Le taux de facteur IX souhaité est déterminé par la situation clinique et la gravité du saignement. Des recommandations concernant les niveaux cibles de facteur IX peuvent être trouvées dans les sections posologiques spécifiques aux produits ci-dessous.Ces calculs et schémas posologiques recommandés ne sont qu'approximatifs et ne doivent pas exclure les déterminations de laboratoire appropriées et l'ajustement individuel de la posologie en fonction des besoins hémostatiques du patient.

Si la dose calculée est insuffisante pour atteindre des niveaux adéquats de facteur IX, envisagez la possibilité que des inhibiteurs du facteur IX se soient développés. Le fabricant de Mononine indique que des doses plus élevées peuvent être nécessaires dans de telles situations ; Cependant, il convient d'être prudent lors de l'administration de doses supérieures à celles recommandées. (Voir « Événements thromboemboliques » sous « Précautions ».)

Patients pédiatriques

Hémophilie B

Mononine (facteur IX [humain])

IV

Saignement mineur (spontané) ou prophylaxie : initialement jusqu'à 20 à 30 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 15 à 25 % de la normale ; Répétez une fois toutes les 24 heures si nécessaire.

Traumatisme majeur : initialement jusqu'à 75 unités/kg toutes les 18 à 30 heures pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 25 à 50 % de la normale. Selon la gravité du saignement, un traitement pouvant aller jusqu'à 10 jours peut être nécessaire.

Chirurgie : initialement jusqu'à 75 unités/kg toutes les 18 à 30 heures pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 25 à 50 % de la normale. Une période de traitement allant jusqu'à 10 jours peut être nécessaire.

Prophylaxie de routine

IV

Divers schémas posologiques ont été recommandés ; Le dosage optimal reste à déterminer. Généralement, des doses de 25 à 40 unités/kg deux fois par semaine sont recommandées. Individualiser les mesures prophylactiques ; Évaluez régulièrement les patients pour déterminer si une prophylaxie continue est nécessaire.

Adulte

Hémophilie B

AlphaNineSD (Facteur IX [humain])

IV

Saignements mineurs (par exemple, ecchymoses, coupures, éraflures, saignements articulaires non compliqués) : 20 à 30 unités/kg deux fois par jour pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX d'au moins 20 à 30 % de la normale jusqu'à ce que le saignement disparaisse ou que la guérison se produise, généralement 1 à 2 jours.

Saignement modéré (par exemple épistaxis, saignement de la bouche et des gencives, extraction dentaire, hématurie) : 25 à 50 unités/kg deux fois par jour pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 25 à 50 % de la normale jusqu'à la guérison, en moyenne 2 à 7 jours.

Saignement sévère (par exemple saignement articulaire ou musculaire). [en particulier dans les gros muscles], traumatisme majeur, hématurie, hémorragie intracrânienne, hémorragie intrapéritonéale) : initialement 30 à 50 unités/kg deux fois par jour pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 50 % de la normale pendant au moins 3 à 5 jours. Administrer des doses supplémentaires de 20 unités/kg deux fois par jour pour maintenir les taux plasmatiques de facteur IX à 20 % de la normale jusqu'à la guérison. Une période de traitement allant jusqu'à 10 jours peut être nécessaire.

Chirurgie : initialement 50 à 100 unités/kg deux fois par jour pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 50 à 100 % de la normale avant la chirurgie. Administrer des doses supplémentaires de 50 à 100 unités/kg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours (ou jusqu'à guérison) pour maintenir les taux de facteur IX de 50 à 100 % de la normale.

Mononine (facteur IX [humain])

IV

Saignement mineur (spontané) ou prophylaxie : initialement jusqu'à 20 à 30 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 15 à 25 % de la normale ; Répétez une fois toutes les 24 heures si nécessaire.

Traumatisme majeur : initialement jusqu'à 75 unités/kg toutes les 18 à 30 heures pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 25 à 50 % de la normale. Selon la gravité du saignement, un traitement pouvant aller jusqu'à 10 jours peut être nécessaire.

Chirurgie : initialement jusqu'à 75 unités/kg toutes les 18 à 30 heures pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 25 à 50 % de la normale. Une période de traitement allant jusqu'à 10 jours peut être nécessaire.

Bébuline (complexe de facteur IX [humain])

IV

Saignement mineur (par exemple, hémarthrose précoce, épistaxis légère, saignement gingival, hématurie légère) : Initialement, 25 à 35 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 20 % de la normale. Une seule administration suffit généralement ; peut être répété une fois après 24 heures si nécessaire.

Saignement modéré (par ex. hémorragie articulaire grave, hématome précoce, hémorragie manifeste grave, traumatisme léger, hémoptysie légère, hématémèse légère, méléna léger, hématurie sévère) : Initialement, 50 à 65 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX d'environ 40 % de la normale ; peut être répété toutes les 24 heures pendant 2 jours ou jusqu'à ce qu'une guérison adéquate se produise.

Saignement majeur (par exemple, hématome majeur, traumatisme majeur, hémoptysie sévère, hématémèse sévère, méléna grave) : Initialement 75 à 90 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX ≥ 60 % de la normale, sauf si le patient présente un risque élevé de thrombose. (Voir Événements thromboemboliques sous Précautions.) Peut être répété toutes les 24 heures pendant 2 à 3 jours ou jusqu'à ce qu'une guérison adéquate se produise.

Interventions chirurgicales mineures (par exemple extraction dentaire) : initialement 50 à 75 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX d'environ 40 à 60 % de la normale 1 heure avant l'intervention chirurgicale. Une dose suffit généralement pour l’extraction d’une seule dent. Pour les extractions dentaires multiples et autres interventions chirurgicales mineures, administrer des doses supplémentaires de 25 à 65 unités/kg 1 à 2 semaines après la chirurgie pour maintenir les taux plasmatiques de facteur IX à environ 20 à 40 % de la normale. Une administration plus fréquente (par exemple toutes les 12 heures) peut être nécessaire pour le traitement initial, tandis que des intervalles d'administration plus longs (par exemple toutes les 24 heures) sont généralement suffisants dans la période postopératoire ultérieure.

Chirurgie majeure : initialement 75 à 90 unités/kg pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX ≥ 60 % de la normale 1 heure avant la chirurgie, sauf si le patient présente un risque élevé de thrombose. (Voir Événements thromboemboliques sous Précautions.) Administrer des doses supplémentaires de 25 à 75 unités/kg 1 à 2 semaines après l'opération pour maintenir les taux plasmatiques de facteur IX à environ 20 à 60 % de la normale, puis 25 à 35 unités/kg à partir de la semaine 3 pour maintenir les taux plasmatiques de facteur IX à environ 20 % de la normale. Une administration plus fréquente (par exemple toutes les 12 heures) peut être nécessaire pour le traitement initial, tandis que des intervalles d'administration plus longs (par exemple toutes les 24 heures) sont généralement suffisants dans la période postopératoire ultérieure.

Profilnine (complexe de facteur IX [humain])

IV

Saignement léger à modéré : Administrer une dose appropriée pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 20 à 30 % de la normale ; Une seule administration suffit généralement.

Saignement sévère : Administrer une dose appropriée pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX de 30 à 50 % de la normale ; Des perfusions quotidiennes sont généralement nécessaires.

Chirurgie : Administrer une dose appropriée pour atteindre un taux plasmatique de facteur IX d'environ 30 à 50 % de la normale au moins une semaine après la chirurgie.

Extractions dentaires : Administrer une dose appropriée avant l'intervention pour atteindre un taux de facteur IX de 50 % de la normale ; peut administrer des doses supplémentaires si le saignement réapparaît.

Prophylaxie de routine

IV

Divers schémas posologiques ont été recommandés ; Le dosage optimal reste à déterminer. Généralement, des doses de 25 à 40 unités/kg deux fois par semaine sont recommandées. Individualiser les mesures prophylactiques ; Évaluez régulièrement les patients pour déterminer si une prophylaxie continue est nécessaire.

Limites de prescription

Adulte

Hémophilie B

IV

AlphaNine SD, Profilnine : Débit de perfusion maximum 10 ml/minute.

Bébuline : Débit de perfusion maximal de 2 ml/minute.

Précautions pour le facteur IX (humain), le complexe du facteur IX (humain)

Contre-indications

• Mononine : hypersensibilité connue aux protéines de souris.

• Bébuline : hypersensibilité connue au complexe du facteur IX (humain), hypersensibilité à l'héparine ou antécédents de thrombopénie induite par l'héparine (TIH).

• Les fabricants déclarent qu’il n’existe aucune contre-indication connue à l’utilisation d’AlphaNine SD ou de Profilnine.

Avertissements/précautions

Avertissements

Risque d'agents pathogènes transmissibles dans les préparations dérivées du plasma

Il existe une possibilité de transmission de virus humains (par exemple VIH, virus de l'hépatite A). [VHA]virus de l'hépatite B [VHB]virus de l'hépatite C [VHC]) et d'autres agents infectieux (par exemple virus inconnus ; agents pathogènes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob). [MCJ] ou variante de MCJ [vCJD]).

L'amélioration du dépistage des donneurs et des techniques d'inactivation/élimination des virus (par exemple, solvant/détergent, traitement thermique, chromatographie, nanofiltration) a réduit, mais pas complètement éliminé, le risque de transmission d'agents pathogènes avec les préparations de facteur IX et de complexe de facteur IX dérivés du plasma.

Bien que la transmission de virus non enveloppés, notamment le VHA et le parvovirus B19, ait été documentée après l'administration de facteurs de coagulation dérivés du plasma, le risque a été réduit par des méthodes supplémentaires d'atténuation virale telles que la nanofiltration. Cependant, surveillez les signes et symptômes de l’infection par le parvovirus B19 et de l’hépatite A pendant le traitement. (Voir Notes pour les patients.)

Évaluez soigneusement le risque de transmission d’agents pathogènes et les avantages du traitement.

Signalez toutes les infections soupçonnées d'être liées au facteur IX (humain) ou au complexe du facteur IX (humain) au fabricant, à la FDA et au CDC.

Risque d'hépatite

Risque d'infection par l'hépatite A ou l'hépatite B.

Surveillez attentivement les signes et symptômes de l’hépatite A pendant le traitement. (Voir les instructions pour les patients.)

La vaccination contre l'hépatite B est recommandée à toute personne présentant un trouble de la coagulation sanguine à la naissance ou au moment du diagnostic. La vaccination contre l’hépatite A est recommandée à toute personne âgée d’un an et plus atteinte d’hémophilie ou d’autres troubles congénitaux de la coagulation.

Les personnes qui reçoivent des perfusions de sang ou de plasma peuvent développer des signes et symptômes d’autres infections virales, notamment l’hépatite non-A ou non-B.

Risque d'infection par le VIH

Véhicule possible de transmission du VIH. Une séroconversion au VIH a déjà été rapportée chez des patients recevant un complexe de facteur IX (humain) provenant de donneurs qui n'avaient pas été dépistés pour le VIH et/ou préparés avec des procédures d'inactivation du virus sous-optimales (par exemple, traitement thermique seul).

À ce jour, aucun cas de transmission du VIH n’a été signalé à l’aide des préparations plasmatiques de facteurs de coagulation actuellement disponibles.

Risque de maladie de Creutzfeldt-Jakob

Possibilité théorique de transmission de l'agent pathogène à partir de la MCJ ou de la vCJD. Plusieurs cas probables de transmission de la vMCJ ont été signalés par transfusion de globules rouges humains. Cependant, à ce jour, aucun cas de transmission de la MCJ ou de la vMCJ par l'intermédiaire de produits à base de facteur IX disponibles dans le commerce n'a été signalé. Pour plus d'informations sur les précautions contre la MCJ et la vMCJ liées au sang et aux produits sanguins, consultez le Guide de la FDA pour l'industrie ().

Risque d'infection par le virus du Nil occidental

Preuve de transmission du virus du Nil occidental (VNO) par des organes transplantés (p. ex. cœur, foie, rein) et des produits sanguins. Cependant, la transmission du VNO par les préparations de facteur IX disponibles dans le commerce est peu probable en raison des procédures actuelles d'inactivation du virus.

Pour plus d'informations sur les précautions contre le VNO liées au sang et aux produits sanguins, consultez le Guide de la FDA pour l'industrie ().

Événements thromboemboliques

Événements thromboemboliques graves et potentiellement mortels (par exemple infarctus du myocarde, thrombose veineuse, EP, coagulation intravasculaire disséminée). [DIC]) ont déclaré avoir utilisé des préparations de facteur IX (humain) et des préparations de complexes de facteur IX (humain). Risque accru chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotiques préexistants (par exemple maladie du foie, utilisation concomitante de médicaments thrombogènes, antécédents de thrombose, CIVD) et chez les patients recevant un traitement prolongé et/ou des doses élevées de concentrés de complexe de facteur IX ; Le risque pendant la période postopératoire chez les patients opérés et chez les nouveau-nés est également accru. Soyez prudent lorsque vous utilisez le facteur IX (humain) ou le complexe du facteur IX (humain) chez ces patients.

Pesez le bénéfice potentiel du médicament par rapport au risque de complications thrombotiques. Envisagez d'utiliser des préparations de facteur IX pures (c'est-à-dire à facteur unique), qui peuvent être moins thrombogènes que le complexe de facteur IX chez les patients à haut risque. Les patients subissant une intervention chirurgicale et ceux présentant d'autres facteurs de risque prédisposants doivent être étroitement surveillés pour détecter les manifestations de thromboembolie (par exemple, modifications de la tension artérielle ou du pouls, essoufflement, douleur thoracique, toux) et CIVD. Suivez les directives posologiques recommandées pour réduire le risque de complications thromboemboliques. Si des signes de thrombose ou de CIVD apparaissent pendant le traitement, arrêtez immédiatement le traitement et mettez en œuvre un traitement approprié.

Syndrome néphrotique

Un syndrome néphrotique a été rapporté suite à l'induction d'une tolérance immunitaire avec des produits contenant du facteur IX chez des patients atteints d'hémophilie B qui avaient des inhibiteurs et/ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité au facteur IX.

L'innocuité et l'efficacité des produits à base de facteur IX pour l'induction d'une tolérance immunitaire n'ont pas été établies.

Réactions de sensibilité

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (urticaire, prurit, œdème, oppression thoracique, angio-œdème, essoufflement, respiration sifflante, évanouissement, hypotension, tachycardie, urticaire généralisée, choc) ont été rapportées avec l'utilisation de tous les produits à base de facteur IX.

Risque accru chez les patients présentant certaines mutations génétiques du facteur IX et ceux présentant des inhibiteurs du facteur IX. (Voir « Développement des inhibiteurs du facteur IX » sous « Précautions ».) Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir chez jusqu'à 50 % des patients présentant des inhibiteurs du facteur IX.

Portez une attention particulière aux réactions d'hypersensibilité, en particulier dans la phase initiale du traitement.

Si des signes de réactions d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie apparaissent, le médicament doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié instauré.

Génération d'anticorps pour suivre les protéines animales

La mononine contient des traces de protéines de souris, qui peuvent stimuler la production d'anticorps et provoquer des réactions d'hypersensibilité. (Voir « Contre-indications » sous « Avertissements ».)

Précautions générales

Développement d'inhibiteurs du facteur IX

Risque de développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX après un traitement avec des préparations de facteur IX. Signalé chez environ 1 à 5 % des patients atteints d'hémophilie B, généralement dans les 10 à 20 premiers jours de traitement. Les patients présentant certaines mutations génétiques du gène du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé de développer des inhibiteurs et de présenter une réaction d'hypersensibilité. (Voir « Réactions d'hypersensibilité » sous « Précautions ».)

En raison d'une association entre le développement d'inhibiteurs et des réactions allergiques, tout patient présentant une hypersensibilité doit être évalué pour détecter la présence d'inhibiteurs.

Surveillez régulièrement les patients pour détecter le développement d’inhibiteurs. (Voir Surveillance en laboratoire sous Avertissements.) Si les taux de facteur IX attendus ne sont pas atteints ou si les saignements ne sont pas contrôlés à la dose recommandée, la présence d'inhibiteurs doit être suspectée, en particulier chez les patients ayant déjà obtenu une réponse.

Pour les patients sous inhibiteurs, la consultation d’un centre de traitement de l’hémophilie est fortement recommandée.

Surveillance en laboratoire

Surveiller périodiquement les niveaux de facteur IX pour contrôler la posologie et garantir une réponse thérapeutique appropriée.

Surveiller le développement d’inhibiteurs pendant le traitement et avant la chirurgie. (Voir « Développement d'inhibiteurs du facteur IX » sous « Précautions ».)

Populations spécifiques

grossesse

Catégorie C

lactation

On ne sait pas si le facteur IX (humain) ou le complexe du facteur IX (humain) est excrété dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

Utiliser avec prudence chez les nouveau-nés car le risque de complications thromboemboliques peut être augmenté. (Voir « Événements thromboemboliques » sous « Précautions ».)

AlphaNine SD : innocuité et efficacité non établies chez les patients âgés de 16 ans. Dans certaines études impliquant des patients pédiatriques, les effets indésirables chez les enfants étaient similaires à ceux observés chez les patients de plus de 16 ans.

Bebulin : innocuité et efficacité non établies.

Mononine : sécurité et efficacité démontrées chez les patients pédiatriques âgés de 1 jour à 20 ans ; Une excellente hémostase a été obtenue sans complications thrombotiques. Le dosage chez les enfants suit généralement les mêmes directives que chez les adultes.

Profilnine : sécurité et efficacité non établies chez les patients ≤ 16 ans. Dans un essai clinique mené auprès de patients ayant déjà reçu des concentrés de facteur IX pour l'hémophilie B, les deux patients pédiatriques ayant reçu un complexe de facteur IX (humain) ont répondu de la même manière que les adultes et aucun effet indésirable n'a été signalé.

Utilisation gériatrique

L'expérience chez les patients âgés de ≥ 65 ans est insuffisante pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des patients plus jeunes. Choisissez le dosage avec prudence.

Effets secondaires courants

Fièvre, frissons, nausées, vomissements, maux de tête, somnolence, léthargie, sensation de chaleur, essoufflement, picotements, picotements ou brûlures au site de perfusion.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments spécifiques

Pharmacocinétique du facteur IX (humain), du complexe du facteur IX (humain)

absorption

Concentrations plasmatiques

Après une perfusion intraveineuse de 5 à 15 minutes, les concentrations plasmatiques de facteur IX augmentent d'environ 0,01 à 0,014 unités/ml par unité/kg administré.

distribution

étendue

Se diffuse facilement dans le liquide interstitiel ; répartis dans les compartiments intravasculaires et extravasculaires.

Circule dans le plasma sous forme de molécule libre.

Se lie rapidement et de manière réversible à l'endothélium vasculaire.

On ne sait pas si le facteur IX (humain) et le complexe du facteur IX (humain) passent dans le lait.

Élimination

Demi-vie

Biphasé.

La demi-vie est sujette à des fluctuations interindividuelles ; environ 18 à 25 heures pour le facteur IX et 18 à 36 heures pour le complexe du facteur IX.

Le complexe du facteur IX (humain) est rapidement éliminé du plasma.

stabilité

stockage

Parentéral

Poudre pour injection

AlphaNine SD : 2-8°C (éviter le gel pour éviter d'endommager le flacon de diluant) ; peut être conservé à température ambiante ≤30°C pendant 1 mois maximum. Utilisez la solution dans les 3 heures suivant la reconstitution.

Bébuline : 2-8°C (éviter le gel pour éviter d'endommager le flacon de diluant). Ne pas réfrigérer après reconstitution ; Utilisez la solution dans les 3 heures suivant la reconstitution.

Mononine : 2-8°C (éviter le gel pour éviter d'endommager le flacon de diluant) ; peut être conservé à température ambiante ≤25°C pendant 1 mois maximum. Ne pas réfrigérer après reconstitution ; Utilisez la solution dans les 3 heures suivant la reconstitution.

Profil neuf : ≤25°C ; ne pas congeler. Utilisez la solution dans les 3 heures suivant la reconstitution.

Actes

• Les préparations de facteur IX (humain) et les préparations de complexes de facteur IX (humain) sont des concentrés de facteur IX purifiés à partir de plasma humain. Les préparations de complexes de facteur IX (humain) contiennent également des quantités variables de facteurs de coagulation II, VII et X dépendants de la vitamine K.

• Le facteur IX est essentiel à la coagulation sanguine et au maintien de l'hémostase.

• Les patients atteints d'hémophilie B (maladie de Noël) ont des taux de facteur IX endogène réduits, entraînant une tendance aux hémorragies et à des manifestations cliniques telles que des saignements dans les tissus mous, les muscles, les articulations et les organes internes.

• La gravité clinique et la fréquence des saignements chez les patients atteints d'hémophilie B sont en corrélation avec le degré de déficit d'activité du facteur IX. Les patients atteints d'hémophilie B légère ont généralement > 5 % de leur activité normale, les patients atteints d'une maladie modérée ont généralement 1 à 5 % de leur activité normale et les patients atteints d'une maladie grave ont < 1 % de leur activité normale.

• L'administration de facteur IX exogène à des patients atteints d'hémophilie B entraîne une augmentation des taux plasmatiques de facteur IX et corrige temporairement les troubles de la coagulation.

• Le facteur IX (humain) et le complexe de facteur IX (humain) sont produits à partir d'un pool de plasma humain ; Diverses méthodes (par exemple anticorps monoclonal murin, chromatographie, nanofiltration) sont utilisées pour isoler et purifier le facteur IX. Soumis à des processus d'inactivation virale (par exemple, chaleur, solvants/détergents) pour réduire le risque de transmission virale.

Conseils aux patients

• Il est important d'arrêter le traitement et d'informer immédiatement le médecin en cas d'apparition de fièvre, d'éruption cutanée, d'urticaire, de nausées, de vomissements ou d'autres manifestations de réactions d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie, ou bien, en fonction de la gravité de ces réactions, de demander des soins d'urgence immédiats.

• Risque de transmission du parvovirus B19 et/ou de l'hépatite A par des concentrés de facteurs dérivés du plasma humain. Il est important d'informer immédiatement le médecin si des symptômes d'une éventuelle infection par le parvovirus B19 (fièvre, vertiges, frissons et écoulement nasal, suivis d'éruptions cutanées et de douleurs articulaires deux semaines plus tard) ou d'une infection par l'hépatite A (légère fièvre, anorexie, nausées, vomissements, fatigue, jaunisse, urines foncées, douleurs abdominales) apparaissent. L'infection par le parvovirus B19 est particulièrement grave chez les patientes enceintes ou immunodéprimées.

• Il est important d'informer le médecin de tout traitement concomitant existant ou prévu, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, ainsi que de toute maladie concomitante (par exemple maladie du foie).

• Il est important que les femmes informent leur médecin si elles sont enceintes, envisagent de le devenir ou souhaitent allaiter.

• Il est important d’informer les patients d’autres informations de précaution importantes. (Voir Précautions.)

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Facteur IX (humain)

Complexe de facteur IX (humain)

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† Hors AMM : L'utilisation n'est actuellement pas incluse dans l'étiquetage approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

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