Faktor IX (ljudski), Kompleks faktora IX (ljudski) (Monografija)

Faktor IX (ljudski), Kompleks faktora IX (ljudski) (Monografija)

Faktor IX (ljudski), Kompleks faktora IX (ljudski) (Monografija)

uvod

Kompleks faktora IX (ljudski): proizvodnja neaktiviranih faktora koagulacije II, VII, IX i X dobivenih iz skupljene ljudske plazme; također poznat kao koncentrat 3-faktorskog protrombinskog kompleksa (PCC).

Upotreba za faktor IX (ljudski), kompleks faktora IX (ljudski)

Hemofilija B

Prevencija i kontrola hemoragijskih epizoda u bolesnika s hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora IX ili Božićna bolest).

Održavanje hemostaze u bolesnika s hemofilijom B koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu.

U bolesnika s već postojećim čimbenicima rizika od tromboembolije, neki stručnjaci navode da su pripravci čistog (tj. jednog faktora) faktora IX poželjniji od kompleksa faktora IX za liječenje hemofilije B. (Pogledajte “Tromboembolijski događaji” pod “Mjere opreza”).

Također se koristi za rutinsku profilaksu (tj. kontinuiranu primjenu u redovitim intervalima) za sprječavanje ili smanjenje učestalosti hemoragijskih događaja. Takva se profilaktička terapija trenutno smatra standardnim liječenjem bolesnika s hemofilijom B. Smanjuje učestalost spontanih mišićno-koštanih krvarenja, čuva funkciju zglobova i poboljšava kvalitetu života.

Nekoliko koncentrata faktora IX trenutno je dostupno u Sjedinjenim Državama, uključujući razne rekombinantne pripravke i pripravke dobivene iz plazme; Medicinsko i znanstveno savjetodavno vijeće Nacionalne zaklade za hemofiliju (MASAC) preporučuje poželjnu upotrebu pripravaka rekombinantnog faktora IX zbog njihovog potencijalno superiornog sigurnosnog profila s obzirom na prijenos patogena. (Vidi “Rizik od prenosivih patogena u pripravcima dobivenim iz plazme” pod “Mjere opreza.”) Drugi stručnjaci (npr. Svjetska federacija hemofilije) navode da bi se izbor preparata trebao temeljiti na lokalnim kriterijima. Prilikom odabira odgovarajućeg pripravka faktora IX, uzmite u obzir karakteristike svakog koncentrata faktora koagulacije, varijable pojedinačnog bolesnika, preferencije bolesnika/pružatelja usluga i nove podatke.

Faktor IX (ljudski) nije indiciran za liječenje nedostatka faktora koagulacije II, VII ili X ili za liječenje hemofilije A u bolesnika koji primaju inhibitore faktora VIII.

Kompleks faktora IX (ljudski) nije indiciran za liječenje nedostatka faktora VII ili drugih nedostataka faktora koagulacije.

Poništenje antikoagulacije varfarina

Kompleks faktora IX (ljudski) (tj. PCC s 3 faktora) korišten je za hitno poništenje antikoagulacije varfarinom† [neoznačeno] u bolesnika s teškim krvarenjem ili u bolesnika kojima je potrebno trenutno poništenje antikoagulacije iz drugih razloga (npr. hitna operacija).

Faktor IX (ljudski) nije indiciran za liječenje ili poništavanje antikoagulacije izazvane kumarinom ili za liječenje hemoragijskih stanja uzrokovanih nedostatnom proizvodnjom faktora zgrušavanja ovisnih o jetri uzrokovanih hepatitisom.

Doziranje i primjena faktora IX (ljudi), kompleksa faktora IX (ljudi).

općenito

• Individualizirajte dozu i trajanje terapije na temelju težine i mjesta krvarenja, stupnja nedostatka faktora IX, željenih razina faktora IX i kliničkog odgovora. (Pogledajte Laboratorijsko praćenje pod “Mjere opreza.”)

• Često pratite razine faktora IX kako biste individualizirali dozu i procijenili odgovor na terapiju. Pomno praćenje razine faktora IX osobito je važno tijekom teškog krvarenja ili veće operacije. (Pogledajte Laboratorijsko praćenje pod “Mjere opreza.”)

administracija

IV davanje

Primijenite faktor IX (ljudi) i kompleks faktora IX (ljudi) sporom intravenskom injekcijom ili intravenskom infuzijom.

Primjenjuje se kao kontinuirana infuzija† [neoznačeno].

Neki proizvođači preporučuju da se pripravci faktora IX daju samo plastičnim štrcaljkama jer se takve otopine mogu zalijepiti za staklo.

Filtrirajte otopinu prije primjene.

Upute za rekonstituciju, razrjeđivanje i primjenu razlikuju se ovisno o pripravku; Specifične informacije za svaki pripravak faktora IX (ljudi) ili pripravak kompleksa faktora IX (ljudi) mogu se pronaći na naljepnici proizvođača.

Restauracija

Prije rekonstitucije, ostavite koncentrat injekcije faktora IX (ljudi) ili kompleks faktora IX (ljudi) i razrjeđivač da se zagriju na sobnu temperaturu (≤ 37°C).

Rekonstituirajte koncentrate za injekcije s razrjeđivačem (sterilna voda za injekcije) koji je osigurao proizvođač.

Lagano promiješajte otopinu kako biste potpuno otopili prašak. Ne tresti.

Primjeniti odmah ili unutar 3 sata od rekonstitucije; Bacite svu neiskorištenu otopinu nakon 3 sata. Nemojte čuvati rekonstituirane otopine u hladnjaku.

Upravni odbor

Individualizirajte brzine infuzije na temelju specifične pripreme kao i odgovora i udobnosti pacijenta. Primjenjujte polako kako biste izbjegli vazomotorne reakcije.

AlphaNine SD: Primijenite brzinom od ≤ 10 ml/minuti.

Mononin: Primijenite otopine od 100 jedinica/mL brzinom od približno 2 mL/minuti; je primijenjen brzinom do 225 jedinica/minuti bez neobičnih nuspojava.

Bebulin: Primijeniti brzinom od ≤2 mL/minuti.

Profilnine: Primijenite brzinom od ≤ 10 ml/minuti.

doziranje

Doziranje (jačina) faktora IX (ljudi) i kompleksa faktora IX (ljudi), izraženo u međunarodnim jedinicama (IU, jedinice) aktivnosti faktora IX. Jedna jedinica je približno jednaka količini aktivnosti faktora IX u 1 ml objedinjene normalne ljudske plazme.

Primjena 1 jedinice/kg AlphaNine SD, Mononine ili Profilnine općenito povećava aktivnost faktora IX za 1%. Primjena 1 jedinice/kg bebulina općenito povećava aktivnost faktora IX za 0,8%.

Procijenite dozu AlphaNine SD, Mononine ili Profilnine pomoću sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (u kg) × 1 jedinica/kg × željeno povećanje faktora IX (u % normale)

Procijenite dozu bebulina pomoću sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (u kg) × 1,2 jedinice/kg × željeno povećanje faktora IX (u % normale)

Željena razina faktora IX određena je kliničkom situacijom i težinom krvarenja. Preporuke u vezi s ciljanim razinama faktora IX mogu se pronaći u odjeljcima o dozama za pojedine proizvode u nastavku.Ovi izračuni i preporučeni režimi doziranja samo su približni i ne bi trebali isključiti odgovarajuća laboratorijska određivanja i individualnu prilagodbu doziranja na temelju hemostatskih zahtjeva bolesnika.

Ako je izračunata doza nedovoljna za postizanje odgovarajuće razine faktora IX, razmotrite mogućnost da su se razvili inhibitori faktora IX. Proizvođač Mononina savjetuje da u takvim situacijama mogu biti potrebne veće doze; Međutim, potreban je oprez pri primjeni doza viših od preporučenih. (Pogledajte “Tromboembolijski događaji” pod “Mjere opreza.”)

Pedijatrijski pacijenti

Hemofilija B

Mononin (faktor IX [ljudski])

IV

Manje (spontano) krvarenje ili profilaksa: U početku do 20-30 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 15-25% normalne; Ponovite jednom svaka 24 sata ako je potrebno.

Teža trauma: U početku do 75 jedinica/kg svakih 18-30 sati kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 25-50% normalne. Ovisno o težini krvarenja, može biti potrebno liječenje do 10 dana.

Kirurgija: U početku do 75 jedinica/kg svakih 18-30 sati kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 25-50% normalne. Može biti potrebno liječenje do 10 dana.

Rutinska profilaksa

IV

Preporučeni su različiti režimi doziranja; Optimalno doziranje tek treba odrediti. Općenito, preporučuju se doze od 25-40 jedinica/kg dva puta tjedno. Individualizirati profilaktičke mjere; Redovito procjenjujte pacijente kako biste utvrdili je li potrebna kontinuirana profilaksa.

Odrasla osoba

Hemofilija B

AlphaNineSD (faktor IX [ljudski])

IV

Manja krvarenja (npr. modrice, posjekotine, ogrebotine, nekomplicirano krvarenje zglobova): 20 do 30 jedinica/kg dva puta dnevno kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od najmanje 20 do 30% normalne dok krvarenje ne prestane ili ne dođe do zacjeljivanja, obično 1 do 2 dana.

Umjereno krvarenje (npr. epistaksa, krvarenje iz usta i zubnog mesa, vađenje zuba, hematurija): 25-50 jedinica/kg dva puta dnevno kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 25-50% normale do ozdravljenja, prosječno 2-7 dana.

Teško krvarenje (npr. krvarenje zglobova ili mišića). [osobito u velikim mišićima], velika trauma, hematurija, intrakranijalno krvarenje, intraperitonealno krvarenje): U početku 30-50 jedinica/kg dvaput dnevno kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 50% normalne tijekom najmanje 3-5 dana. Primijenite dodatne doze od 20 jedinica/kg dvaput dnevno kako biste održali razinu faktora IX u plazmi na 20% od normale dok ne dođe do ozdravljenja. Može biti potrebno liječenje do 10 dana.

Kirurški zahvat: U početku 50-100 jedinica/kg dvaput dnevno kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 50-100% normale prije operacije. Primijenite dodatne doze od 50 do 100 jedinica/kg dvaput dnevno tijekom 7 do 10 dana (ili do ozdravljenja) kako biste održali razinu faktora IX od 50 do 100% normalne.

Mononin (faktor IX [ljudski])

IV

Manje (spontano) krvarenje ili profilaksa: U početku do 20-30 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 15-25% normalne; Ponovite jednom svaka 24 sata ako je potrebno.

Teža trauma: U početku do 75 jedinica/kg svakih 18-30 sati kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 25-50% normalne. Ovisno o težini krvarenja, može biti potrebno liječenje do 10 dana.

Kirurgija: U početku do 75 jedinica/kg svakih 18-30 sati kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 25-50% normalne. Može biti potrebno liječenje do 10 dana.

Bebulin (kompleks faktora IX [ljudski])

IV

Manje krvarenje (npr. rana hemartroza, blaga epistaksa, krvarenje gingive, blaga hematurija): U početku, 25-35 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od 20% normalne. Jednokratna primjena je obično dovoljna; po potrebi se može ponoviti jednom nakon 24 sata.

Umjereno krvarenje (npr. teško krvarenje u zglobu, rani hematom, ozbiljno otvoreno krvarenje, blaga trauma, blaga hemoptiza, blaga hematemeza, blaga melena, teška hematurija): U početku, 50-65 jedinica/kg da se postigne razina faktora IX u plazmi od približno 40% normalne; može se ponavljati svaka 24 sata tijekom 2 dana ili dok ne dođe do odgovarajućeg ozdravljenja.

Veliko krvarenje (npr. veliki hematom, velika trauma, teška hemoptiza, teška hematemeza, teška melena): U početku 75 do 90 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi ≥60% od normale, osim ako pacijent ima visok rizik od tromboze. (Pogledajte Tromboembolijski događaji pod Mjere opreza.) Može se ponavljati svaka 24 sata tijekom 2-3 dana ili dok ne dođe do odgovarajućeg ozdravljenja.

Manji kirurški zahvati (npr. vađenje zuba): početno 50-75 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi od približno 40-60% normalne 1 sat prije operacije. Jedna doza je obično dovoljna za vađenje jednog zuba. Za višestruko vađenje zuba i druge manje kirurške zahvate, primijenite dodatne doze od 25 do 65 jedinica/kg 1 do 2 tjedna nakon operacije kako biste održali razinu faktora IX u plazmi na približno 20 do 40% normale. Za početno liječenje može biti potrebno češće doziranje (npr. svakih 12 sati), dok su dulji intervali doziranja (npr. svaka 24 sata) obično dovoljni u kasnijem postoperativnom razdoblju.

Veliki kirurški zahvat: U početku 75-90 jedinica/kg kako bi se postigla razina faktora IX u plazmi ≥60% od normale 1 sat prije kirurškog zahvata, osim ako je pacijent pod visokim rizikom od tromboze. (Vidjeti Tromboembolijski događaji pod Mjere opreza.) Primijenite dodatne doze od 25 do 75 jedinica/kg 1 do 2 tjedna postoperativno kako biste održali razinu faktora IX u plazmi na približno 20 do 60% od normale, zatim 25 do 35 jedinica/kg počevši od 3. tjedna kako biste održali razinu faktora IX u plazmi na približno 20% od normale za održavanje. Za početno liječenje može biti potrebno češće doziranje (npr. svakih 12 sati), dok su dulji intervali doziranja (npr. svaka 24 sata) obično dovoljni u kasnijem postoperativnom razdoblju.

Profilnin (kompleks faktora IX [ljudski])

IV

Blago do umjereno krvarenje: Primijenite odgovarajuću dozu kako biste postigli razinu faktora IX u plazmi od 20-30% normalne; Obično je dovoljna jedna primjena.

Ozbiljno krvarenje: Primijenite odgovarajuću dozu za postizanje razine faktora IX u plazmi od 30-50% normalne; Obično su potrebne dnevne infuzije.

Kirurški zahvat: Primijenite odgovarajuću dozu za postizanje razine faktora IX u plazmi od približno 30-50% normalne najmanje tjedan dana nakon operacije.

Vađenje zuba: Primijenite odgovarajuću dozu prije postupka kako biste postigli razinu faktora IX od 50% normalne; može dati dodatne doze ako se krvarenje ponovi.

Rutinska profilaksa

IV

Preporučeni su različiti režimi doziranja; Optimalno doziranje tek treba odrediti. Općenito, preporučuju se doze od 25-40 jedinica/kg dva puta tjedno. Individualizirati profilaktičke mjere; Redovito procjenjujte pacijente kako biste utvrdili je li potrebna kontinuirana profilaksa.

Ograničenja recepta

Odrasla osoba

Hemofilija B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Maksimalna brzina infuzije 10 ml/minuta.

Bebulin: Maksimalna brzina infuzije 2 ml/min.

Mjere opreza za faktor IX (ljudi), kompleks faktora IX (ljudi)

Kontraindikacije

• Mononin: poznata preosjetljivost na mišje proteine.

• Bebulin: Poznata preosjetljivost na kompleks faktora IX (ljudi), preosjetljivost na heparin ili anamneza heparinom izazvane trombocitopenije (HIT).

• Proizvođači navode da nema poznatih kontraindikacija za korištenje AlphaNine SD ili Profilnine.

Upozorenja/mjere opreza

Upozorenja

Rizik od prijenosnih patogena u pripravcima dobivenim iz plazme

Postoji mogućnost prijenosa ljudskih virusa (npr. HIV, virus hepatitisa A). [HAV]virus hepatitisa B [HBV]virus hepatitisa C [HCV]) i drugi uzročnici infekcije (npr. nepoznati virusi; uzročnici Creutzfeldt-Jakobove bolesti). [CJD] ili varijanta CJD [vCJD]).

Poboljšani probir donora i tehnike inaktivacije/eliminacije virusa (npr. otapalo/deterdžent, toplinska obrada, kromatografija, nanofiltracija) smanjili su, ali ne i potpuno eliminirali, rizik prijenosa patogena s faktorom IX dobivenim iz plazme i pripravcima kompleksa faktora IX.

Iako je prijenos virusa bez ovojnice, uključujući HAV i parvovirus B19, dokumentiran nakon primjene faktora zgrušavanja dobivenih iz plazme, rizik je smanjen dodatnim metodama atenuacije virusa kao što je nanofiltracija. Međutim, tijekom terapije pratite znakove i simptome infekcije parvovirusom B19 i hepatitisom A. (Vidi Napomene za pacijente.)

Pažljivo odvagnite rizik prijenosa patogena i dobrobit terapije.

Prijavite sve infekcije za koje se sumnja da su povezane s faktorom IX (ljudski) ili kompleksom faktora IX (ljudski) proizvođaču, FDA-i i CDC-u.

Rizik od hepatitisa

Rizik od infekcije hepatitisom A ili hepatitisom B.

Tijekom terapije pažljivo pratite znakove i simptome hepatitisa A. (Pogledajte upute za pacijente.)

Cijepljenje protiv hepatitisa B preporučuje se svima koji imaju poremećaj zgrušavanja krvi pri rođenju ili u vrijeme dijagnoze. Cijepljenje protiv hepatitisa A preporučuje se svima u dobi od godinu dana i starijima s hemofilijom ili drugim prirođenim poremećajima krvarenja.

Osobe koje primaju infuziju krvi ili plazme mogu razviti znakove i simptome drugih virusnih infekcija, osobito ne-A ili ne-B hepatitisa.

Rizik od infekcije HIV-om

Moguće sredstvo prijenosa HIV-a. Serokonverzija HIV-a prethodno je prijavljena kod pacijenata koji su primali kompleks faktora IX (ljudi) od donora koji nisu pretraženi na HIV i/ili pripremljeni suboptimalnim postupcima inaktivacije virusa (npr. samo toplinska obrada).

Do danas nema izvješća o prijenosu HIV-a korištenjem trenutno dostupnih preparata faktora zgrušavanja plazme.

Rizik od Creutzfeldt-Jakobove bolesti

Teoretska mogućnost prijenosa uzročnika s CJD ili vCJD. Zabilježeno je nekoliko vjerojatnih slučajeva prijenosa vCJD transfuzijom ljudskih crvenih krvnih stanica. Međutim, do danas nije bilo izvješća o prijenosu CJD ili vCJD preko komercijalno dostupnih proizvoda faktora IX. Za više informacija o mjerama opreza za CJD i vCJD u vezi s krvlju i krvnim produktima pogledajte Smjernice FDA za industriju ().

Rizik od infekcije virusom Zapadnog Nila

Dokazi o prijenosu virusa Zapadnog Nila (WNV) putem transplantiranih organa (npr. srca, jetre, bubrega) i krvnih produkata. Međutim, prijenos WNV-a preko komercijalno dostupnih preparata faktora IX malo je vjerojatan zbog trenutnih postupaka za inaktivaciju virusa.

Za više informacija o mjerama opreza protiv WNV-a u vezi s krvlju i krvnim pripravcima pogledajte FDA-ine Smjernice za industriju ().

Tromboembolijski događaji

Ozbiljni i potencijalno fatalni tromboembolijski događaji (npr. infarkt miokarda, venska tromboza, PE, diseminirana intravaskularna koagulacija). [DIC]) prijavili su korištenje pripravaka faktora IX (ljudi) i pripravaka kompleksa faktora IX (ljudi). Povećan rizik u bolesnika s već postojećim trombotičkim čimbenicima rizika (npr. bolest jetre, istodobna primjena trombogenih lijekova, povijest tromboze, DIC) i u bolesnika koji primaju produljenu terapiju i/ili visoke doze koncentrata kompleksa faktora IX; Rizik tijekom postoperativnog razdoblja kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji i kod novorođenčadi također je povećan. Budite oprezni kada koristite faktor IX (ljudski) ili kompleks faktora IX (ljudski) u takvih bolesnika.

Odvagnite potencijalnu korist lijeka u odnosu na rizik od trombotičkih komplikacija. Razmislite o korištenju čistih pripravaka (tj. s jednim faktorom) faktora IX, koji mogu biti manje trombogeni od kompleksa faktora IX kod pacijenata s visokim rizikom. Bolesnike koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu i one s drugim predisponirajućim čimbenicima rizika treba pomno pratiti zbog manifestacija tromboembolije (npr. promjene u krvnom tlaku ili pulsu, otežano disanje, bol u prsima, kašalj) i DIC. Slijedite preporučene smjernice za doziranje kako biste smanjili rizik od tromboembolijskih komplikacija. Ako se tijekom terapije pojave dokazi o trombozi ili DIK-u, odmah prekinite lijek i primijenite odgovarajuće liječenje.

Nefrotski sindrom

Nefrotski sindrom je prijavljen nakon indukcije imunološke tolerancije s proizvodima koji sadrže faktor IX u bolesnika s hemofilijom B koji su imali inhibitore i/ili su u anamnezi imali reakcije preosjetljivosti na faktor IX.

Sigurnost i učinkovitost proizvoda s faktorom IX za indukciju imunološke tolerancije nisu utvrđene.

Reakcije osjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti (koprivnjača, svrbež, edem, stezanje u prsima, angioedem, otežano disanje, piskanje, nesvjestica, hipotenzija, tahikardija, generalizirana urtikarija, šok) prijavljene su pri primjeni svih proizvoda s faktorom IX.

Povećan rizik u bolesnika s određenim genetskim mutacijama faktora IX i onih s inhibitorima faktora IX. (Pogledajte “Razvoj inhibitora faktora IX” pod “Mjere opreza.”) Teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, mogu se pojaviti u do 50% bolesnika s inhibitorima faktora IX.

Obratite posebnu pozornost na reakcije preosjetljivosti, osobito u početnoj fazi terapije.

Ako se pojave znakovi reakcija preosjetljivosti ili anafilaksije, treba odmah prekinuti primjenu lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju.

Stvaranje antitijela za praćenje životinjskih proteina

Mononin sadrži količine mišjeg proteina u tragovima, koji može potaknuti proizvodnju protutijela i izazvati reakcije preosjetljivosti. (Pogledajte “Kontraindikacije” pod “Upozorenja.”)

Opće mjere opreza

Razvoj inhibitora faktora IX

Rizik od razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) protiv faktora IX nakon liječenja pripravcima faktora IX. Prijavljeno u otprilike 1-5% bolesnika s hemofilijom B, obično unutar prvih 10-20 dana liječenja. Bolesnici s određenim genetskim mutacijama gena za faktor IX mogu biti izloženi većem riziku od razvoja inhibitora i reakcije preosjetljivosti. (Pogledajte “Reakcije preosjetljivosti” pod “Mjere opreza.”)

Zbog povezanosti između razvoja inhibitora i alergijskih reakcija, kod svakog preosjetljivog bolesnika potrebno je ispitati prisutnost inhibitora.

Redovito pratiti bolesnike na razvoj inhibitora. (Vidi Laboratorijsko praćenje pod Upozorenjima.) Ako se očekivane razine faktora IX ne postignu ili krvarenje nije kontrolirano preporučenom dozom, treba posumnjati na prisutnost inhibitora, osobito u bolesnika koji su prethodno postigli odgovor.

Za pacijente na inhibitorima, savjetovanje s centrom za liječenje hemofilije se snažno preporučuje.

Laboratorijsko praćenje

Povremeno pratite razine faktora IX kako biste kontrolirali dozu i osigurali odgovarajući terapijski odgovor.

Pratiti razvoj inhibitora tijekom liječenja i prije operacije. (Pogledajte “Razvoj inhibitora faktora IX” pod “Mjere opreza.”)

Specifične populacije

trudnoća

Kategorija C

dojenje

Nije poznato izlučuje li se faktor IX (ljudski) ili kompleks faktora IX (ljudski) u majčino mlijeko.

Pedijatrijska uporaba

Koristite s oprezom u novorođenčadi jer može biti povećan rizik od tromboembolijskih komplikacija. (Pogledajte “Tromboembolijski događaji” pod “Mjere opreza.”)

AlphaNine SD: Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u bolesnika u dobi od 16 godina. U nekim ispitivanjima koja su uključivala pedijatrijske bolesnike, nuspojave u djece bile su slične onima uočenim u bolesnika starijih od 16 godina.

Bebulin: Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene.

Mononin: Sigurnost i djelotvornost dokazana u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 dana do 20 godina; Postignuta je izvrsna hemostaza bez trombotičkih komplikacija. Doziranje u djece općenito slijedi iste smjernice kao i odrasli.

Profilnin: Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u bolesnika ≤ 16 godina. U kliničkom ispitivanju pacijenata koji su prethodno primali koncentrate faktora IX za hemofiliju B, dva pedijatrijska bolesnika koja su primala kompleks faktora IX (ljudi) odgovorila su slično kao odrasli i nisu zabilježene nuspojave.

Gerijatrijska uporaba

Nema dovoljno iskustva u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina da bi se utvrdilo reagiraju li gerijatrijski bolesnici drugačije od mlađih bolesnika. Oprezno birajte dozu.

Česte nuspojave

Vrućica, zimica, mučnina, povraćanje, glavobolja, pospanost, letargija, osjećaj vrućine, nedostatak daha, trnci, peckanje ili peckanje na mjestu infuzije.

Interakcije s drugim lijekovima

Specifični lijekovi

Farmakokinetika faktora IX (ljudski), kompleks faktora IX (ljudski).

apsorpcija

Koncentracije u plazmi

Nakon intravenske infuzije tijekom 5-15 minuta, koncentracije faktora IX u plazmi rastu za približno 0,01-0,014 jedinica/ml po primijenjenoj jedinici/kg.

distribucija

opseg

Lako difundira kroz intersticijsku tekućinu; raspoređeni po intravaskularnim i ekstravaskularnim odjeljcima.

Kruži u plazmi kao slobodna molekula.

Veže se brzo i reverzibilno za vaskularni endotel.

Nije poznato prelaze li faktor IX (ljudski) i kompleks faktora IX (ljudski) u mlijeko.

Eliminacija

Poluživot

Dvofazni.

Poluživot podložan je međupojedinačnim fluktuacijama; otprilike 18-25 sati za faktor IX i 18-36 sati za kompleks faktora IX.

Kompleks faktora IX (ljudski) se brzo uklanja iz plazme.

stabilnost

skladištenje

Parenteralno

Prašak za injekcije

AlphaNine SD: 2-8°C (izbjegavajte smrzavanje kako biste izbjegli oštećenje bočice s razrjeđivačem); može se čuvati na sobnoj temperaturi ≤30°C do 1 mjeseca. Otopinu upotrijebite unutar 3 sata od rekonstitucije.

Bebulin: 2-8°C (izbjegavajte smrzavanje kako biste izbjegli oštećenje bočice s razrjeđivačem). Ne držati u hladnjaku nakon rekonstitucije; Otopinu upotrijebite unutar 3 sata od rekonstitucije.

Mononin: 2-8°C (izbjegavajte smrzavanje kako biste izbjegli oštećenje boce s razrjeđivačem); može se čuvati na sobnoj temperaturi ≤25°C do 1 mjeseca. Ne držati u hladnjaku nakon rekonstitucije; Otopinu upotrijebite unutar 3 sata od rekonstitucije.

Profil devet: ≤25°C; nemojte zamrzavati. Otopinu upotrijebite unutar 3 sata od rekonstitucije.

Radnje

• Pripravci faktora IX (ljudski) i pripravci kompleksa faktora IX (ljudski) su pročišćeni koncentrati faktora IX iz ljudske plazme. Pripravci kompleksa faktora IX (ljudski) također sadrže različite količine faktora koagulacije II, VII i X ovisnih o vitaminu K.

• Faktor IX neophodan je za zgrušavanje krvi i održavanje hemostaze.

• Bolesnici s hemofilijom B (božićna bolest) imaju smanjenu razinu endogenog faktora IX, što dovodi do sklonosti krvarenju i kliničkih manifestacija poput krvarenja u meka tkiva, mišiće, zglobove i unutarnje organe.

• Klinička težina i učestalost krvarenja u bolesnika s hemofilijom B koreliraju sa stupnjem nedostatka aktivnosti faktora IX. Bolesnici s blagom hemofilijom B općenito imaju >5% normalne aktivnosti, bolesnici s umjerenom bolešću općenito imaju 1-5% normalne aktivnosti, a bolesnici s teškom bolešću imaju <1% normalne aktivnosti.

• Primjena egzogenog faktora IX u bolesnika s hemofilijom B dovodi do povećanja razine faktora IX u plazmi i privremeno ispravlja poremećaje koagulacije.

• Faktor IX (ljudski) i kompleks faktora IX (ljudski) proizvode se iz objedinjene ljudske plazme; Za izolaciju i pročišćavanje faktora IX koriste se različite metode (npr. mišje monoklonsko protutijelo, kromatografija, nanofiltracija). Podvrgnut procesima deaktivacije virusa (npr. toplina, otapala/deterdženti) kako bi se smanjio rizik od prijenosa virusa.

Savjeti za pacijente

• Važno je prekinuti terapiju i odmah obavijestiti liječnika ako se pojave vrućica, osip, urtikarija, mučnina, povraćanje ili druge manifestacije reakcija preosjetljivosti ili anafilaksije, ili pak, ovisno o težini ovih reakcija, odmah potražiti hitnu pomoć.

• Rizik prijenosa parvovirusa B19 i/ili hepatitisa A putem koncentrata faktora dobivenih iz ljudske plazme. Važno je odmah obavijestiti liječnika ako se jave simptomi moguće infekcije parvovirusom B19 (vrućica, vrtoglavica, zimica i curenje nosa, praćeno osipom i bolovima u zglobovima dva tjedna kasnije) ili infekcije hepatitisom A (blaga temperatura, anoreksija, mučnina, povraćanje, umor, žutica, tamna mokraća, bolovi u trbuhu). Infekcija parvovirusom B19 posebno je ozbiljna kod trudnica ili pacijenata s oslabljenim imunitetom.

• Važno je obavijestiti liječnika o svim postojećim ili planiranim popratnim terapijama, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta, kao io svim popratnim bolestima (npr. bolesti jetre).

• Važno je da žene kažu svom liječniku ako su trudne, planiraju trudnoću ili žele dojiti.

• Važno je obavijestiti pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza. (Pogledajte Mjere opreza.)

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor IX (ljudski)

Kompleksni faktor IX (Ljudski)

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 25. siječnja 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Upotreba trenutno nije uključena u označavanje koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove SAD-a.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama