Fattore IX (umano), Complesso del fattore IX (umano) (monografia)

Fattore IX (umano), Complesso del fattore IX (umano) (monografia)

Fattore IX (umano), Complesso del fattore IX (umano) (monografia)

introduzione

Complesso del fattore IX (umano): produzione dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X non attivati ​​derivati ​​da plasma umano pool; noto anche come concentrato del complesso protrombinico a 3 fattori (PCC).

Usi per Fattore IX (umano), Complesso Fattore IX (umano)

Emofilia B

Prevenzione e controllo degli episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito del fattore IX o malattia di Christmas).

Mantenimento dell'emostasi in pazienti affetti da emofilia B sottoposti a intervento chirurgico.

Nei pazienti con fattori di rischio tromboembolici preesistenti, alcuni esperti indicano che le preparazioni di fattore IX puro (cioè a fattore singolo) sono preferibili al fattore IX complesso per il trattamento dell’emofilia B. (Vedere “Eventi tromboembolici” nella sezione “Precauzioni”).

Utilizzato anche per la profilassi di routine (cioè somministrazione continua a intervalli regolari) per prevenire o ridurre la frequenza degli eventi emorragici. Tale terapia profilattica è attualmente considerata il trattamento standard per i pazienti affetti da emofilia B. Riduce la frequenza del sanguinamento muscoloscheletrico spontaneo, preserva la funzione articolare e migliora la qualità della vita.

Negli Stati Uniti sono attualmente disponibili numerosi concentrati di fattore IX, tra cui vari preparati ricombinanti e derivati ​​dal plasma; Il Consiglio consultivo medico e scientifico della National Hemophilia Foundation (MASAC) raccomanda l'uso preferito di preparati di fattore IX ricombinante a causa del loro profilo di sicurezza potenzialmente superiore rispetto alla trasmissione di agenti patogeni. (Vedere “Rischio di agenti patogeni trasmissibili nei preparati plasmaderivati” sotto “Precauzioni”.) Altri esperti (ad esempio, la Federazione Mondiale dell’Emofilia) affermano che la scelta del preparato dovrebbe essere basata su criteri locali. Quando si seleziona una preparazione di fattore IX appropriata, considerare le caratteristiche di ciascun concentrato di fattore della coagulazione, le variabili individuali del paziente, le preferenze del paziente/fornitore e i dati emergenti.

Il fattore IX (umano) non è indicato per il trattamento del deficit dei fattori della coagulazione II, VII o X o per il trattamento dell'emofilia A in pazienti che ricevono inibitori del fattore VIII.

Il complesso del fattore IX (umano) non è indicato per il trattamento della carenza del fattore VII o di altri fattori della coagulazione.

Inversione dell’anticoagulazione con warfarin

Il complesso del fattore IX (umano) (ovvero, PCC a 3 fattori) è stato utilizzato per l'inversione urgente dell'anticoagulazione con warfarin† [off-label] in pazienti con sanguinamento grave o in pazienti che richiedono l'inversione immediata dell'anticoagulazione per altri motivi (ad es. intervento chirurgico urgente).

Il fattore IX (umano) non è indicato per il trattamento o l'inversione dell'effetto anticoagulante indotto dalla cumarina o per il trattamento di condizioni emorragiche causate da una produzione carente di fattori della coagulazione dipendenti dal fegato causata dall'epatite.

Dosaggio e somministrazione del Fattore IX (umano), Complesso del Fattore IX (umano).

Generalmente

• Personalizzare il dosaggio e la durata della terapia in base alla gravità e alla sede del sanguinamento, al grado di carenza di fattore IX, ai livelli desiderati di fattore IX e alla risposta clinica. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione “Precauzioni”).

• Monitorare frequentemente i livelli di fattore IX per personalizzare il dosaggio e valutare la risposta alla terapia. Il monitoraggio attento dei livelli di fattore IX è particolarmente importante durante emorragie gravi o interventi chirurgici importanti. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione “Precauzioni”).

Amministrazione

Amministrazione IV

Somministrare il Fattore IX (umano) e il Complesso Fattore IX (umano) mediante iniezione endovenosa lenta o infusione endovenosa.

Somministrato come infusione continua† [off-label].

Alcuni produttori raccomandano che i preparati di fattore IX vengano somministrati solo con siringhe di plastica perché tali soluzioni possono attaccarsi al vetro.

Filtrare la soluzione prima della somministrazione.

Le istruzioni per la ricostituzione, la diluizione e la somministrazione variano a seconda della preparazione; Informazioni specifiche per ciascuna preparazione di fattore IX (umano) o preparazione del complesso di fattore IX (umano) possono essere trovate sull'etichetta del produttore.

Restauro

Prima della ricostituzione, lasciare che il concentrato e il diluente iniettabili del fattore IX (umano) o del complesso del fattore IX (umano) si riscaldino a temperatura ambiente (≤ 37°C).

Ricostituire i concentrati per iniezione con il diluente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) fornito dal produttore.

Agitare delicatamente la soluzione per sciogliere completamente la polvere. Non tremare.

Somministrare immediatamente o entro 3 ore dalla ricostituzione; Eliminare l'eventuale soluzione non utilizzata dopo 3 ore. Non conservare le soluzioni ricostituite in frigorifero.

Consiglio di Amministrazione

Personalizza le velocità di infusione in base alla preparazione specifica, alla risposta e al comfort del paziente. Somministrare lentamente per evitare reazioni vasomotorie.

AlphaNine SD: somministrare a una velocità ≤ 10 ml/minuto.

Mononina: somministrare soluzioni da 100 unità/ml ad una velocità di circa 2 ml/minuto; è stato somministrato a velocità fino a 225 unità/minuto senza effetti collaterali insoliti.

Bebulina: somministrare a una velocità di ≤2 ml/minuto.

Profilnine: somministrare a una velocità ≤ 10 ml/minuto.

dosaggio

Dosaggio (potenza) del fattore IX (umano) e del complesso del fattore IX (umano), espresso in unità internazionali (UI, unità) di attività del fattore IX. Una unità è approssimativamente uguale alla quantità di attività del fattore IX in 1 ml di plasma umano normale raccolto.

La somministrazione di 1 unità/kg di AlphaNine SD, Mononine o Profilnine generalmente aumenta l'attività del fattore IX dell'1%. La somministrazione di 1 unità/kg di bebulina aumenta generalmente l'attività del fattore IX dello 0,8%.

Stimare il dosaggio di AlphaNine SD, Mononine o Profilnine utilizzando la seguente formula:

Unità richieste = peso corporeo (in kg) × 1 unità/kg × aumento desiderato del fattore IX (in % del normale)

Stimare la dose di bebulina utilizzando la seguente formula:

Unità richieste = peso corporeo (in kg) × 1,2 unità/kg × aumento desiderato del fattore IX (in % del normale)

Il livello desiderato di fattore IX è determinato dalla situazione clinica e dalla gravità dell'emorragia. Le raccomandazioni relative ai livelli target per il fattore IX possono essere trovate nelle sezioni di dosaggio specifiche dei singoli prodotti di seguito.Questi calcoli e i regimi posologici raccomandati sono solo approssimativi e non devono precludere appropriate determinazioni di laboratorio e aggiustamenti della dose individuale in base ai requisiti emostatici del paziente.

Se la dose calcolata è insufficiente per raggiungere livelli adeguati di fattore IX, considerare la possibilità che si siano sviluppati inibitori del fattore IX. Il produttore di Mononine informa che in tali situazioni potrebbero essere necessarie dosi più elevate; Tuttavia, è necessario prestare cautela quando si somministrano dosi superiori a quelle raccomandate. (Vedere “Eventi tromboembolici” nella sezione “Precauzioni”).

Pazienti pediatrici

Emofilia B

Mononina (fattore IX [umano])

IV

Sanguinamento minore (spontaneo) o profilassi: inizialmente fino a 20-30 unità/kg per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 15-25% del normale; Se necessario, ripetere una volta ogni 24 ore.

Trauma maggiore: inizialmente fino a 75 unità/kg ogni 18-30 ore per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 25-50% del normale. A seconda della gravità dell’emorragia, può essere necessario un trattamento fino a 10 giorni.

Intervento chirurgico: inizialmente fino a 75 unità/kg ogni 18-30 ore per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 25-50% del normale. Potrebbe essere necessario un periodo di trattamento fino a 10 giorni.

Profilassi di routine

IV

Sono stati raccomandati vari regimi posologici; Il dosaggio ottimale deve ancora essere determinato. In genere si consigliano dosaggi di 25-40 unità/kg due volte a settimana. Individualizzare le misure profilattiche; Valutare regolarmente i pazienti per determinare se è necessaria una profilassi continuativa.

Adulto

Emofilia B

AlphaNineSD (Fattore IX [umano])

IV

Sanguinamento minore (ad es., lividi, tagli, graffi, sanguinamento articolare non complicato): da 20 a 30 unità/kg due volte al giorno per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari ad almeno il 20-30% del normale fino alla scomparsa del sanguinamento o alla guarigione, solitamente 1-2 giorni.

Sanguinamento moderato (ad es. epistassi, sanguinamento dalla bocca e dalle gengive, estrazione dentale, ematuria): 25-50 unità/kg due volte al giorno per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 25-50% del normale fino alla guarigione, in media 2-7 giorni.

Sanguinamento grave (ad esempio sanguinamento articolare o muscolare). [specialmente nei muscoli grandi], traumi maggiori, ematuria, emorragia intracranica, emorragia intraperitoneale): inizialmente 30-50 unità/kg due volte al giorno per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 50% del normale per almeno 3-5 giorni. Somministrare dosi aggiuntive di 20 unità/kg due volte al giorno per mantenere i livelli plasmatici di fattore IX al 20% del normale fino alla guarigione. Potrebbe essere necessario un periodo di trattamento fino a 10 giorni.

Intervento chirurgico: Inizialmente 50-100 unità/kg due volte al giorno per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 50-100% del normale prima dell'intervento chirurgico. Somministrare dosi aggiuntive da 50 a 100 unità/kg due volte al giorno per 7-10 giorni (o fino alla guarigione) per mantenere livelli di fattore IX compresi tra il 50 e il 100% del normale.

Mononina (fattore IX [umano])

IV

Sanguinamento minore (spontaneo) o profilassi: inizialmente fino a 20-30 unità/kg per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 15-25% del normale; Se necessario, ripetere una volta ogni 24 ore.

Trauma maggiore: inizialmente fino a 75 unità/kg ogni 18-30 ore per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 25-50% del normale. A seconda della gravità dell’emorragia, può essere necessario un trattamento fino a 10 giorni.

Intervento chirurgico: inizialmente fino a 75 unità/kg ogni 18-30 ore per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari al 25-50% del normale. Potrebbe essere necessario un periodo di trattamento fino a 10 giorni.

Bebulina (complesso del fattore IX [umano])

IV

Sanguinamento minore (ad es. emartro precoce, lieve epistassi, sanguinamento gengivale, lieve ematuria): inizialmente, 25-35 unità/kg per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 20% del normale. Solitamente è sufficiente una sola somministrazione; può essere ripetuto una volta dopo 24 ore, se necessario.

Sanguinamento moderato (ad es. grave emorragia articolare, ematoma precoce, grave emorragia palese, trauma lieve, emottisi lieve, ematemesi lieve, melena lieve, ematuria grave): inizialmente, 50-65 unità/kg per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari a circa il 40% del normale; può essere ripetuto ogni 24 ore per 2 giorni o fino a quando non si verifica un'adeguata guarigione.

Sanguinamento maggiore (ad es., ematoma maggiore, trauma maggiore, emottisi grave, ematemesi grave, melena grave): inizialmente da 75 a 90 unità/kg per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX ≥ 60% del normale a meno che il paziente non sia ad alto rischio di trombosi. (Vedere Eventi tromboembolici nella sezione Precauzioni.) Può essere ripetuto ogni 24 ore per 2-3 giorni o fino a quando non si verifica un'adeguata guarigione.

Procedure chirurgiche minori (ad esempio estrazione di un dente): inizialmente 50-75 unità/kg per raggiungere un livello di fattore IX plasmatico pari a circa il 40-60% del normale 1 ora prima dell'intervento chirurgico. Solitamente per l’estrazione di un singolo dente è sufficiente una dose. Per estrazioni multiple di denti e altre procedure chirurgiche minori, somministrare dosi aggiuntive da 25 a 65 unità/kg da 1 a 2 settimane dopo l'intervento chirurgico per mantenere i livelli plasmatici di fattore IX a circa il 20-40% del normale. Per il trattamento iniziale può essere necessario un dosaggio più frequente (ad esempio ogni 12 ore), mentre intervalli di dosaggio più lunghi (ad esempio ogni 24 ore) sono generalmente sufficienti nel successivo periodo postoperatorio.

Intervento chirurgico maggiore: inizialmente 75-90 unità/kg per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX ≥ 60% del normale 1 ora prima dell'intervento chirurgico, a meno che il paziente non sia ad alto rischio di trombosi. (Vedere Eventi tromboembolici nella sezione Precauzioni.) Somministrare dosi aggiuntive da 25 a 75 unità/kg 1 o 2 settimane dopo l'intervento per mantenere i livelli plasmatici di fattore IX a circa il 20-60% del normale, quindi da 25 a 35 unità/kg a partire dalla settimana 3 per mantenere i livelli plasmatici di fattore IX a circa il 20% del normale. Per il trattamento iniziale può essere necessario un dosaggio più frequente (ad esempio ogni 12 ore), mentre intervalli di dosaggio più lunghi (ad esempio ogni 24 ore) sono generalmente sufficienti nel successivo periodo postoperatorio.

Profilnina (complesso del Fattore IX [umano])

IV

Sanguinamento da lieve a moderato: somministrare un dosaggio appropriato per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 20-30% del normale; Di solito è sufficiente una sola somministrazione.

Sanguinamento grave: somministrare un dosaggio appropriato per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari al 30-50% del normale; Di solito sono necessarie infusioni giornaliere.

Intervento chirurgico: somministrare un dosaggio appropriato per raggiungere un livello plasmatico di fattore IX pari a circa il 30-50% del normale almeno una settimana dopo l'intervento chirurgico.

Estrazioni dentarie: somministrare un dosaggio appropriato prima della procedura per raggiungere un livello di fattore IX pari al 50% del normale; può somministrare dosi aggiuntive se il sanguinamento si ripresenta.

Profilassi di routine

IV

Sono stati raccomandati vari regimi posologici; Il dosaggio ottimale deve ancora essere determinato. In genere si consigliano dosaggi di 25-40 unità/kg due volte a settimana. Individualizzare le misure profilattiche; Valutare regolarmente i pazienti per determinare se è necessaria una profilassi continuativa.

Limiti di prescrizione

Adulto

Emofilia B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: velocità di infusione massima 10 ml/minuto.

Bebulina: velocità di infusione massima 2 ml/minuto.

Precauzioni per il fattore IX (umano), il complesso del fattore IX (umano)

Controindicazioni

• Mononina: ipersensibilità nota alle proteine ​​murine.

• Bebulina: nota ipersensibilità al complesso del fattore IX (umano), ipersensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT).

• I produttori affermano che non esistono controindicazioni note all'uso di AlphaNine SD o Profilnine.

Avvertenze/Precauzioni

Avvertenze

Rischio di agenti patogeni trasmissibili nelle preparazioni plasmaderivate

Esiste la possibilità di trasmissione di virus umani (ad es. HIV, virus dell'epatite A). [HAV]virus dell’epatite B [HBV]virus dell’epatite C [HCV]) e altri agenti infettivi (ad es. virus sconosciuti; agenti patogeni della malattia di Creutzfeldt-Jakob). [CJD] o variante CJD [vCJD]).

Il miglioramento delle tecniche di screening dei donatori e di inattivazione/eliminazione del virus (ad es. solvente/detergente, trattamento termico, cromatografia, nanofiltrazione) hanno ridotto, ma non completamente eliminato, il rischio di trasmissione di agenti patogeni con le preparazioni del fattore IX e del complesso di fattore IX derivate dal plasma.

Sebbene la trasmissione di virus senza involucro, inclusi HAV e parvovirus B19, sia stata documentata in seguito alla somministrazione di fattori della coagulazione derivati ​​dal plasma, il rischio è stato ridotto mediante ulteriori metodi di attenuazione virale come la nanofiltrazione. Tuttavia, monitorare i segni e i sintomi dell’infezione da parvovirus B19 e da epatite A durante la terapia. (Vedere le note per i pazienti.)

Valutare attentamente il rischio di trasmissione di agenti patogeni e i benefici della terapia.

Segnalare tutte le infezioni sospettate di essere correlate al fattore IX (umano) o al complesso del fattore IX (umano) al produttore, alla FDA e al CDC.

Rischio epatite

Rischio di infezione da epatite A o epatite B.

Monitorare attentamente i segni e i sintomi dell'epatite A durante la terapia. (Vedere le istruzioni per i pazienti.)

La vaccinazione contro l’epatite B è consigliata a chiunque abbia un disturbo della coagulazione del sangue alla nascita o al momento della diagnosi. La vaccinazione contro l’epatite A è raccomandata a chiunque abbia un’età pari o superiore a un anno e sia affetto da emofilia o da altri disturbi emorragici congeniti.

I soggetti che ricevono infusioni di sangue o plasma possono sviluppare segni e sintomi di altre infezioni virali, in particolare dell’epatite non A o non B.

Rischio di infezione da HIV

Possibile veicolo di trasmissione dell'HIV. La sieroconversione dell'HIV è stata precedentemente segnalata in pazienti che ricevevano il complesso del fattore IX (umano) da donatori che non erano stati sottoposti a screening per l'HIV e/o preparati con procedure di inattivazione del virus non ottimali (ad es., solo trattamento termico).

Ad oggi non ci sono segnalazioni di trasmissione dell’HIV utilizzando i preparati di fattori della coagulazione del plasma attualmente disponibili.

Rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob

Possibilità teorica di trasmissione dell'agente patogeno da CJD o vCJD. Sono stati segnalati diversi casi probabili di trasmissione della vCJD attraverso la trasfusione di globuli rossi umani. Tuttavia, ad oggi non sono stati segnalati casi di trasmissione della MCJ o della vCJD attraverso prodotti a base di fattore IX disponibili in commercio. Per ulteriori informazioni sulle precauzioni relative alla CJD e alla vCJD relative al sangue e agli emoderivati, consultare la Guidance for Industry della FDA ().

Rischio di infezione da virus del Nilo occidentale

Prova di trasmissione del virus del Nilo occidentale (WNV) attraverso organi trapiantati (ad esempio cuore, fegato, reni) ed emocomponenti. Tuttavia, la trasmissione del WNV attraverso preparazioni di fattore IX disponibili in commercio è improbabile a causa delle attuali procedure di inattivazione del virus.

Per ulteriori informazioni sulle precauzioni contro il WNV relative al sangue e agli emoderivati, consultare la Guidance for Industry della FDA ().

Eventi tromboembolici

Eventi tromboembolici gravi e potenzialmente fatali (ad esempio infarto miocardico, trombosi venosa, EP, coagulazione intravascolare disseminata). [DIC]) hanno riferito di utilizzare preparazioni di fattore IX (umano) e preparazioni di complesso di fattore IX (umano). Aumento del rischio in pazienti con fattori di rischio trombotico preesistenti (ad esempio malattia epatica, uso concomitante di farmaci trombogenici, storia di trombosi, DIC) e in pazienti che ricevono una terapia prolungata e/o dosi elevate di concentrati del complesso di fattore IX; Aumenta anche il rischio durante il periodo postoperatorio nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico e nei neonati. Prestare attenzione quando si utilizza il fattore IX (umano) o il complesso del fattore IX (umano) in tali pazienti.

Valutare il potenziale beneficio del farmaco rispetto al rischio di complicanze trombotiche. Considerare l'utilizzo di preparazioni di fattore IX puro (cioè a fattore singolo), che può essere meno trombogenico del complesso di fattore IX nei pazienti ad alto rischio. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico e quelli con altri fattori di rischio predisponenti devono essere attentamente monitorati per manifestazioni di tromboembolia (ad esempio, variazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca, mancanza di respiro, dolore toracico, tosse) e DIC. Seguire le linee guida sul dosaggio raccomandato per ridurre il rischio di complicanze tromboemboliche. Se durante la terapia si verificano segni di trombosi o DIC, interrompere immediatamente il farmaco e attuare un trattamento appropriato.

Sindrome nefrosica

È stata segnalata sindrome nefrosica a seguito dell’induzione della tolleranza immunitaria con prodotti contenenti fattore IX in pazienti affetti da emofilia B che avevano inibitori e/o una storia di reazioni di ipersensibilità al fattore IX.

La sicurezza e l’efficacia dei prodotti a base di fattore IX per l’induzione della tolleranza immunitaria non sono state stabilite.

Reazioni di sensibilità

Reazioni di ipersensibilità

Con l'uso di tutti i prodotti a base di fattore IX sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (orticaria, prurito, edema, costrizione toracica, angioedema, respiro corto, respiro sibilante, svenimento, ipotensione, tachicardia, orticaria generalizzata, shock).

Aumento del rischio nei pazienti con alcune mutazioni genetiche del fattore IX e in quelli con inibitori del fattore IX. (Vedere “Sviluppo di inibitori del fattore IX” nella sezione “Precauzioni”). Reazioni gravi di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi, possono verificarsi fino al 50% dei pazienti con inibitori del fattore IX.

Prestare particolare attenzione alle reazioni di ipersensibilità, soprattutto nella fase iniziale della terapia.

Se si verificano segni di reazioni di ipersensibilità o anafilassi, il farmaco deve essere sospeso immediatamente e istituita una terapia appropriata.

Generazione di anticorpi per tracciare le proteine ​​animali

La mononina contiene tracce di proteine ​​di topo, che possono stimolare la produzione di anticorpi e causare reazioni di ipersensibilità. (Vedere “Controindicazioni” nella sezione “Avvertenze”).

Precauzioni generali

Sviluppo di inibitori per il fattore IX

Rischio di sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore IX dopo il trattamento con preparazioni di fattore IX. Segnalato in circa l'1-5% dei pazienti affetti da emofilia B, solitamente entro i primi 10-20 giorni di trattamento. I pazienti con determinate mutazioni genetiche del gene del fattore IX possono essere maggiormente a rischio di sviluppare inibitori e di manifestare una reazione di ipersensibilità. (Vedere “Reazioni di ipersensibilità” sotto “Precauzioni”).

A causa di un'associazione tra lo sviluppo di inibitori e reazioni allergiche, qualsiasi paziente con ipersensibilità deve essere valutato per la presenza di inibitori.

Monitorare regolarmente i pazienti per lo sviluppo di inibitori. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.) Se i livelli attesi di fattore IX non vengono raggiunti o il sanguinamento non è controllato con la dose raccomandata, si deve sospettare la presenza di inibitori, in particolare nei pazienti che hanno precedentemente ottenuto una risposta.

Per i pazienti in terapia con inibitori è fortemente raccomandata la consultazione con un centro di trattamento dell’emofilia.

Monitoraggio di laboratorio

Monitorare periodicamente i livelli di fattore IX per controllare il dosaggio e garantire un'appropriata risposta terapeutica.

Monitorare lo sviluppo di inibitori durante il trattamento e prima dell'intervento chirurgico. (Vedere “Sviluppo di inibitori del fattore IX” nella sezione “Precauzioni”).

Popolazioni specifiche

gravidanza

Categoria C

allattamento

Non è noto se il fattore IX (umano) o il complesso del fattore IX (umano) siano escreti nel latte materno.

Uso pediatrico

Usare con cautela nei neonati poiché il rischio di complicanze tromboemboliche può aumentare. (Vedere “Eventi tromboembolici” nella sezione “Precauzioni”).

AlphaNine SD: sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti di 16 anni di età. In alcuni studi condotti su pazienti pediatrici, le reazioni avverse nei bambini sono state simili a quelle osservate nei pazienti di età superiore a 16 anni.

Bebulin: sicurezza ed efficacia non stabilite.

Mononina: sicurezza ed efficacia dimostrate in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 giorno e 20 anni; È stata ottenuta un'emostasi eccellente senza complicazioni trombotiche. Il dosaggio nei bambini generalmente segue le stesse linee guida degli adulti.

Profilnine: sicurezza ed efficacia non stabilite in pazienti di età ≤ 16 anni. In uno studio clinico su pazienti che avevano precedentemente ricevuto concentrati di fattore IX per l’emofilia B, i due pazienti pediatrici che avevano ricevuto il complesso di fattore IX (umano) hanno risposto in modo simile agli adulti e non sono state segnalate reazioni avverse.

Uso geriatrico

Non c’è sufficiente esperienza nei pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Scegli il dosaggio con cautela.

Effetti collaterali comuni

Febbre, brividi, nausea, vomito, mal di testa, sonnolenza, letargia, sensazione di calore, mancanza di respiro, formicolio, bruciore o bruciore nel sito di infusione.

Interazioni con altri farmaci

Farmaci specifici

Farmacocinetica del fattore IX (umano), del complesso del fattore IX (umano).

assorbimento

Concentrazioni plasmatiche

Dopo un’infusione endovenosa della durata di 5-15 minuti, le concentrazioni plasmatiche di fattore IX aumentano di circa 0,01-0,014 unità/ml per unità/kg somministrata.

distribuzione

estensione

Si diffonde facilmente attraverso il liquido interstiziale; distribuiti nei compartimenti sia intravascolari che extravascolari.

Circola nel plasma come molecola libera.

Si lega rapidamente e reversibilmente all'endotelio vascolare.

Non è noto se il fattore IX (umano) e il complesso del fattore IX (umano) passino nel latte.

Eliminazione

Metà vita

Bifase.

L'emivita è soggetta a fluttuazioni interindividuali; circa 18-25 ore per il fattore IX e 18-36 ore per il complesso del fattore IX.

Il complesso del fattore IX (umano) viene rapidamente eliminato dal plasma.

stabilità

magazzinaggio

Parenterale

Polvere per iniezione

AlphaNine SD: 2-8°C (evitare il congelamento per evitare danni al flaconcino del diluente); può essere conservato a temperatura ambiente ≤30°C per un massimo di 1 mese. Utilizzare la soluzione entro 3 ore dalla ricostituzione.

Bebulina: 2-8°C (evitare il congelamento per evitare danni al flaconcino del diluente). Non conservare in frigorifero dopo la ricostituzione; Utilizzare la soluzione entro 3 ore dalla ricostituzione.

Mononina: 2-8°C (evitare il congelamento per evitare danni al flacone del diluente); può essere conservato a temperatura ambiente ≤25°C per un massimo di 1 mese. Non conservare in frigorifero dopo la ricostituzione; Utilizzare la soluzione entro 3 ore dalla ricostituzione.

Profilo nove: ≤25°C; non congelare. Utilizzare la soluzione entro 3 ore dalla ricostituzione.

Azioni

• Le preparazioni di fattore IX (umano) e le preparazioni di complesso di fattore IX (umano) sono concentrati di fattore IX purificati da plasma umano. I preparati del complesso di fattore IX (umano) contengono anche quantità variabili di fattori della coagulazione II, VII e X dipendenti dalla vitamina K.

• Il fattore IX è essenziale per la coagulazione del sangue e il mantenimento dell'emostasi.

• I pazienti affetti da emofilia B (malattia di Christmas) presentano livelli ridotti di fattore IX endogeno, che portano ad una tendenza all'emorragia e a manifestazioni cliniche come sanguinamento nei tessuti molli, nei muscoli, nelle articolazioni e negli organi interni.

• La gravità clinica e la frequenza del sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia B sono correlate al grado di deficit dell’attività del fattore IX. I pazienti con emofilia B lieve generalmente hanno >5% dell'attività normale, i pazienti con malattia moderata generalmente hanno l'1-5% dell'attività normale e i pazienti con malattia grave hanno <1% dell'attività normale.

• La somministrazione di fattore IX esogeno a pazienti affetti da emofilia B determina un aumento dei livelli plasmatici di fattore IX e corregge temporaneamente i disturbi della coagulazione.

• Il fattore IX (umano) e il complesso del fattore IX (umano) sono prodotti da un pool di plasma umano; Vari metodi (ad esempio anticorpo monoclonale murino, cromatografia, nanofiltrazione) vengono utilizzati per isolare e purificare il fattore IX. Sottoposto a processi di inattivazione virale (es. calore, solventi/detergenti) per ridurre il rischio di trasmissione virale.

Consigli per i pazienti

• È importante interrompere la terapia e informare immediatamente il medico se si verificano febbre, eruzione cutanea, orticaria, nausea, vomito o altre manifestazioni di reazioni di ipersensibilità o anafilassi o in alternativa, a seconda della gravità di queste reazioni, rivolgersi immediatamente al pronto soccorso.

• Rischio di trasmissione del parvovirus B19 e/o dell'epatite A attraverso concentrati di fattori derivati ​​dal plasma umano. È importante informare immediatamente il medico se si verificano sintomi di una possibile infezione da parvovirus B19 (febbre, vertigini, brividi e naso che cola, seguiti da eruzione cutanea e dolori articolari due settimane dopo) o da epatite A (lieve febbre, anoressia, nausea, vomito, affaticamento, ittero, urine scure, dolore addominale). L’infezione da parvovirus B19 è particolarmente grave nelle pazienti in gravidanza o immunocompromesse.

• È importante informare il medico di eventuali terapie concomitanti in atto o previste, compresi medicinali da prescrizione e da banco, nonché di eventuali malattie concomitanti (ad es. malattie del fegato).

• È importante che le donne informino il proprio medico se sono incinte, stanno pianificando una gravidanza o desiderano allattare.

• È importante informare i pazienti di altre importanti informazioni precauzionali. (Vedi Precauzioni.)

Preparativi

Gli eccipienti presenti nelle preparazioni farmaceutiche commerciali possono avere effetti clinicamente significativi in ​​alcuni individui; I dettagli si trovano sull'etichetta del rispettivo prodotto.

Per informazioni sulla carenza di uno o più di questi farmaci, visitare il Centro risorse per la carenza di farmaci ASHP.

Fattore IX (umano)

Complesso del fattore IX (umano)

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modifiche selezionate 25 gennaio 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: l'uso non è attualmente incluso nell'etichettatura approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.

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