IX faktorius (žmogus), IX faktoriaus kompleksas (žmogus) (monografija)

IX faktorius (žmogus), IX faktoriaus kompleksas (žmogus) (monografija)

IX faktorius (žmogus), IX faktoriaus kompleksas (žmogus) (monografija)

įžanga

IX faktoriaus kompleksas (žmogus): neaktyvuotų II, VII, IX ir X krešėjimo faktorių, gautų iš sujungtos žmogaus plazmos, gamyba; taip pat žinomas kaip 3 faktorių protrombino komplekso koncentratas (PCC).

IX faktoriaus (žmogaus), IX faktoriaus komplekso (žmogaus) naudojimas

Hemofilija B

Hemoragijos epizodų profilaktika ir kontrolė pacientams, sergantiems hemofilija B (įgimtu IX faktoriaus trūkumu arba Kalėdų liga).

Hemostazės palaikymas pacientams, sergantiems hemofilija B ir kuriems atliekama operacija.

Kai kurie ekspertai nurodo, kad pacientams, kuriems yra tromboembolijos rizikos veiksnių, hemofilijai B gydyti geriau naudoti grynus (t. y. vieno faktoriaus) IX faktoriaus preparatus, o ne IX faktoriaus kompleksą.

Taip pat naudojamas įprastinei profilaktikai (t. y. nuolatinis vartojimas reguliariais intervalais), siekiant išvengti hemoraginių reiškinių arba sumažinti jų dažnį. Tokia profilaktinė terapija šiuo metu laikoma standartiniu hemofilija B sergančių pacientų gydymo būdu. Tai sumažina spontaninio kraujavimo iš raumenų ir kaulų sistemos dažnį, išsaugo sąnarių funkciją ir pagerina gyvenimo kokybę.

Šiuo metu JAV yra prieinami keli IX faktoriaus koncentratai, įskaitant įvairius rekombinantinius ir iš plazmos pagamintus preparatus; Nacionalinio hemofilijos fondo medicinos ir mokslo patariamoji taryba (MASAC) rekomenduoja pirmenybę teikti rekombinantinio IX faktoriaus preparatams, nes jie gali būti geresni už patogenų perdavimą. (Žr. „Perduodamų patogenų rizika plazmos preparatuose“ dalyje „Atsargumo priemonės“.) Kiti ekspertai (pvz., Pasaulio hemofilijos federacija) teigia, kad preparato pasirinkimas turėtų būti pagrįstas vietiniais kriterijais. Renkantis tinkamą IX faktoriaus preparatą, atsižvelkite į kiekvieno krešėjimo faktoriaus koncentrato ypatybes, individualius paciento kintamuosius, paciento/tiekėjo pageidavimus ir naujus duomenis.

IX faktorius (žmogus) nėra skirtas II, VII ar X krešėjimo faktorių trūkumui arba hemofilijai A gydyti pacientams, vartojantiems VIII faktoriaus inhibitorius.

IX faktoriaus kompleksas (žmogus) neskirtas VII faktoriaus trūkumui ar kitiems krešėjimo faktorių trūkumams gydyti.

Varfarino antikoaguliacijos panaikinimas

IX faktoriaus kompleksas (žmogus) (t. y. 3 faktorių PCC) buvo naudojamas skubiai panaikinti varfarino antikoaguliaciją† [nepažymėtina] pacientams, kuriems yra sunkus kraujavimas arba pacientams, kuriems dėl kitų priežasčių (pvz., skubios operacijos) reikia nedelsiant pakeisti antikoaguliaciją.

IX faktorius (žmogus) neskirtas kumarino sukeltų antikoaguliacijų gydymui ar panaikinimui arba hemoraginėms būklėms, kurias sukelia nepakankama nuo kepenų priklausomų krešėjimo faktorių gamyba, kurią sukelia hepatitas.

IX faktoriaus (žmogaus), IX faktoriaus komplekso (žmogaus) dozavimas ir skyrimas.

Apskritai

• Individualiai nustatykite dozę ir gydymo trukmę, atsižvelgdami į kraujavimo sunkumą ir vietą, IX faktoriaus trūkumo laipsnį, pageidaujamą IX faktoriaus lygį ir klinikinį atsaką. (Žr. skyrių „Atsargumo priemonės“) „Laboratorinis stebėjimas“.

• Dažnai stebėkite IX faktoriaus koncentraciją, kad nustatytumėte individualią dozę ir įvertintumėte atsaką į gydymą. Kruopštus IX faktoriaus koncentracijos stebėjimas yra ypač svarbus stipraus kraujavimo ar didelės operacijos metu. (Žr. skyrių „Atsargumo priemonės“) „Laboratorinis stebėjimas“.

Administravimas

IV administravimas

Vartokite IX faktorių (žmogui) ir IX faktoriaus kompleksą (žmogui) lėta injekcija į veną arba infuzija į veną.

Vartojama nuolatine infuzija† [nepažymėtina].

Kai kurie gamintojai rekomenduoja IX faktoriaus preparatus leisti tik plastikiniais švirkštais, nes tokie tirpalai gali prilipti prie stiklo.

Prieš vartojimą tirpalą filtruokite.

Paruošimo, skiedimo ir vartojimo instrukcijos skiriasi priklausomai nuo preparato; Konkrečią informaciją apie kiekvieną IX faktoriaus preparatą (žmogui) arba IX faktoriaus kompleksinį preparatą (žmogui) rasite gamintojo etiketėje.

Restauravimas

Prieš ruošdami, leiskite IX faktoriaus (žmogaus) arba IX faktoriaus komplekso (žmogaus) injekciniam koncentratui ir skiedikliui sušilti iki kambario temperatūros (≤ 37°C).

Injekcinius koncentratus ištirpinkite gamintojo pateiktu skiedikliu (steriliu injekciniu vandeniu).

Švelniai pasukiokite tirpalą, kad milteliai visiškai ištirptų. Nekratykite.

Suvartoti nedelsiant arba per 3 valandas po ištirpinimo; Išmeskite nepanaudotą tirpalą po 3 valandų. Paruoštų tirpalų nelaikykite šaldytuve.

Direktorių valdyba

Individualiai nustatykite infuzijos greitį, atsižvelgdami į konkretų paruošimą, taip pat į paciento reakciją ir komfortą. Vartokite lėtai, kad išvengtumėte vazomotorinių reakcijų.

AlphaNine SD: leisti ≤ 10 ml/min greičiu.

Mononinas: 100 vienetų/mL tirpalus leisti maždaug 2 ml/min. greičiu; buvo vartojamas iki 225 vienetų per minutę greičiu, be neįprasto šalutinio poveikio.

Bebulinas: leisti ≤2 ml/min greičiu.

Profilninas: leisti ≤ 10 ml/min greičiu.

dozės

IX faktoriaus (žmogaus) ir IX faktoriaus komplekso (žmogaus) dozė (potencija), išreikšta tarptautiniais IX faktoriaus aktyvumo vienetais (TV, vienetai). Vienas vienetas yra maždaug lygus IX faktoriaus aktyvumui 1 ml sujungtos normalios žmogaus plazmos.

Paskyrus 1 vienetą/kg AlphaNine SD, Mononine arba Profilnine, IX faktoriaus aktyvumas paprastai padidėja 1%. Paskyrus 1 vienetą/kg bebulino, IX faktoriaus aktyvumas paprastai padidėja 0,8%.

Apskaičiuokite AlphaNine SD, Mononine arba Profilnine dozę naudodami šią formulę:

Reikalingi vienetai = kūno svoris (kg) × 1 vienetas/kg × norimas IX faktoriaus padidėjimas (% normos)

Apskaičiuokite bebulino dozę pagal šią formulę:

Reikalingi vienetai = kūno svoris (kg) × 1,2 vieneto/kg × norimas IX faktoriaus padidėjimas (% normos)

Norimą IX faktoriaus lygį lemia klinikinė situacija ir kraujavimo sunkumas. Rekomendacijos dėl tikslinių IX faktoriaus lygių pateikiamos toliau pateiktose atskirų produktų dozavimo skyriuose.Šie skaičiavimai ir rekomenduojami dozavimo režimai yra tik apytiksliai ir neturėtų kliudyti atlikti tinkamus laboratorinius tyrimus ir individualiai koreguoti dozę, atsižvelgiant į paciento hemostazinius poreikius.

Jei apskaičiuotos dozės nepakanka, kad būtų pasiektas tinkamas IX faktoriaus lygis, apsvarstykite galimybę, kad galėjo atsirasti IX faktoriaus inhibitorių. Mononine gamintojas pataria, kad tokiose situacijose gali prireikti didesnių dozių; Tačiau reikia būti atsargiems skiriant didesnes nei rekomenduojama dozes. (Žr. skyrių „Tromboemboliniai reiškiniai“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Vaikų ligoniai

Hemofilija B

Mononinas (IX faktorius [žmogus])

IV

Nedidelis (spontaniškas) kraujavimas arba profilaktika: iš pradžių iki 20-30 vienetų/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 15-25% normalus; Jei reikia, pakartokite kartą per 24 valandas.

Didelė trauma: iš pradžių iki 75 vienetų/kg kas 18-30 valandų, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 25-50% normalus. Priklausomai nuo kraujavimo sunkumo, gali prireikti gydymo iki 10 dienų.

Chirurgija: iš pradžių iki 75 vienetų/kg kas 18-30 valandų, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 25-50% normalus. Gali prireikti iki 10 dienų gydymo.

Įprasta profilaktika

IV

Buvo rekomenduojami įvairūs dozavimo režimai; Dar reikia nustatyti optimalią dozę. Paprastai rekomenduojamos 25-40 vienetų/kg dozės du kartus per savaitę. Individualizuoti profilaktines priemones; Reguliariai vertinkite pacientus, kad nustatytumėte, ar būtina tęsti profilaktiką.

Suaugęs

Hemofilija B

AlphaNineSD (IX faktorius [žmogus])

IV

Nedidelis kraujavimas (pvz., mėlynės, įpjovimai, įbrėžimai, nekomplikuotas kraujavimas iš sąnarių): 20–30 vienetų/kg du kartus per dieną, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų bent 20–30 % normalaus, kol kraujavimas sumažės arba pasveiks, paprastai 1–2 dienas.

Vidutinio sunkumo kraujavimas (pvz., kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš burnos ir dantenų, danties rovimas, hematurija): 25-50 vienetų/kg du kartus per parą, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 25-50% normalus, kol pasveiks, vidutiniškai 2-7 dienas.

Sunkus kraujavimas (pvz., kraujavimas iš sąnarių ar raumenų). [ypač esant dideliems raumenims], didelė trauma, hematurija, intrakranijinis kraujavimas, intraperitoninis kraujavimas): Iš pradžių 30–50 vienetų/kg du kartus per dieną, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 50 % normalaus mažiausiai 3–5 dienas. Vartokite papildomas 20 vienetų/kg dozes du kartus per dieną, kad IX faktoriaus koncentracija plazmoje būtų 20% normali, kol pasveiks. Gali prireikti iki 10 dienų gydymo.

Chirurgija: iš pradžių 50-100 vienetų/kg du kartus per parą, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 50-100% normalus prieš operaciją. Vartokite papildomas 50–100 vienetų/kg dozes du kartus per dieną 7–10 dienų (arba tol, kol pasveiks), kad IX faktoriaus lygis būtų 50–100 % normalus.

Mononinas (IX faktorius [žmogus])

IV

Nedidelis (spontaniškas) kraujavimas arba profilaktika: iš pradžių iki 20-30 vienetų/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 15-25% normalus; Jei reikia, pakartokite kartą per 24 valandas.

Didelė trauma: iš pradžių iki 75 vienetų/kg kas 18-30 valandų, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 25-50% normalus. Priklausomai nuo kraujavimo sunkumo, gali prireikti gydymo iki 10 dienų.

Chirurgija: iš pradžių iki 75 vienetų/kg kas 18-30 valandų, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 25-50% normalus. Gali prireikti iki 10 dienų gydymo.

Bebulinas (IX faktoriaus kompleksas [žmogus])

IV

Nedidelis kraujavimas (pvz., ankstyva hemartrozė, lengvas kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš dantenų, lengva hematurija): iš pradžių 25-35 vienetai/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 20 % normalaus. Paprastai pakanka vienos injekcijos; jei reikia, galima pakartoti vieną kartą po 24 valandų.

Vidutinio sunkumo kraujavimas (pvz., sunkus sąnarių kraujavimas, ankstyva hematoma, sunkus akivaizdus kraujavimas, lengva trauma, lengva hemoptizė, lengva hematemezija, lengva melena, sunki hematurija): iš pradžių 50–65 vienetai/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų maždaug 40 % normalaus; gali būti kartojamas kas 24 valandas 2 dienas arba tol, kol įvyks tinkamas gijimas.

Didelis kraujavimas (pvz., didelė hematoma, didelė trauma, sunki hemoptizė, sunki hematemezė, sunki melena): iš pradžių 75–90 vienetų/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų ≥60% normalaus, nebent pacientui yra didelė trombozės rizika. (Žr. Tromboemboliniai reiškiniai skyriuje Atsargumo priemonės.) Gali būti kartojamas kas 24 valandas 2–3 dienas arba tol, kol įvyks tinkamas gijimas.

Mažos chirurginės procedūros (pvz., danties ištraukimas): iš pradžių 50–75 vienetai/kg, kad 1 valandą prieš operaciją plazmos IX faktoriaus lygis būtų maždaug 40–60 % normalaus. Vieno danties ištraukimui paprastai pakanka vienos dozės. Atliekant daugybinių dantų ištraukimą ir kitas smulkias chirurgines procedūras, praėjus 1–2 savaitėms po operacijos skirkite papildomų 25–65 vienetų/kg dozių, kad plazmos IX faktoriaus koncentracija būtų maždaug 20–40 % normali. Pradiniam gydymui gali prireikti dažniau dozuoti (pvz., kas 12 valandų), o vėlesniu pooperaciniu laikotarpiu paprastai pakanka ilgesnių dozavimo intervalų (pvz., kas 24 valandas).

Didelė operacija: iš pradžių 75-90 vienetų/kg, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų ≥60% normalaus likus 1 valandai iki operacijos, nebent pacientui yra didelė trombozės rizika. (Žr. skyrių „Tromboemboliniai reiškiniai“ skyrelyje „Atsargumo priemonės“.) 1–2 savaites po operacijos skirkite papildomų 25–75 vienetų/kg dozių, kad IX faktoriaus koncentracija plazmoje būtų maždaug 20–60 % normalios, vėliau – 25–35 vienetai/kg, pradedant nuo 3 savaitės, kad IX faktoriaus koncentracija plazmoje būtų normali iki maždaug 20 %. Pradiniam gydymui gali prireikti dažniau dozuoti (pvz., kas 12 valandų), o vėlesniu pooperaciniu laikotarpiu paprastai pakanka ilgesnių dozavimo intervalų (pvz., kas 24 valandas).

Profilninas (IX faktoriaus kompleksas [žmogus])

IV

Lengvas ar vidutinio sunkumo kraujavimas: skirkite tinkamą dozę, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 20-30% normalaus; Paprastai pakanka vienos injekcijos.

Sunkus kraujavimas: skirkite tinkamą dozę, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų 30–50% normalaus; Paprastai reikia kasdien infuzuoti.

Chirurgija: skirkite tinkamą dozę, kad plazmos IX faktoriaus lygis būtų maždaug 30–50% normalaus, praėjus mažiausiai savaitei po operacijos.

Dantų ištraukimas: prieš procedūrą skirkite atitinkamą dozę, kad IX faktoriaus lygis būtų 50% normalaus; gali skirti papildomų dozių, jei kraujavimas kartojasi.

Įprasta profilaktika

IV

Buvo rekomenduojami įvairūs dozavimo režimai; Dar reikia nustatyti optimalią dozę. Paprastai rekomenduojamos 25-40 vienetų/kg dozės du kartus per savaitę. Individualizuoti profilaktines priemones; Reguliariai vertinkite pacientus, kad nustatytumėte, ar būtina tęsti profilaktiką.

Recepto limitai

Suaugęs

Hemofilija B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: maksimalus infuzijos greitis 10 ml/min.

Bebulinas: didžiausias infuzijos greitis 2 ml/min.

Atsargumo priemonės, susijusios su IX faktoriumi (žmogui), IX faktoriaus kompleksui (žmogui)

Kontraindikacijos

• Mononinas: žinomas padidėjęs jautrumas pelių baltymams.

• Bebulinas: žinomas padidėjęs jautrumas IX faktoriaus kompleksui (žmogui), padidėjęs jautrumas heparinui arba anamnezėje buvusi heparino sukelta trombocitopenija (HIT).

• Gamintojai teigia, kad AlphaNine SD ar Profilnine vartojimo kontraindikacijų nėra.

Įspėjimai/atsargumo priemonės

Įspėjimai

Pernešamų patogenų pavojus iš plazmos pagamintuose preparatuose

Yra galimybė perduoti žmogaus virusus (pvz., ŽIV, hepatito A virusą). [HAV]hepatito B virusas [HBV]hepatito C virusas [HCV]) ir kiti infekciniai sukėlėjai (pvz., nežinomi virusai; Creutzfeldt-Jakob ligos sukėlėjai). [CJD] arba CJD variantas [vCJD]).

Patobulintos donorų patikros ir virusų inaktyvavimo/pašalinimo metodai (pvz., tirpiklis/detergentas, terminis apdorojimas, chromatografija, nanofiltravimas) sumažino, bet ne visiškai pašalino patogeno perdavimo riziką naudojant iš plazmos gautus IX faktoriaus ir IX faktoriaus kompleksinius preparatus.

Nors buvo užfiksuotas apvalkalo neturinčių virusų, įskaitant HAV ir parvovirusą B19, perdavimas po plazmos krešėjimo faktorių vartojimo, rizika buvo sumažinta taikant papildomus viruso slopinimo metodus, tokius kaip nanofiltracija. Tačiau gydymo metu stebėkite, ar neatsiranda parvoviruso B19 ir hepatito A infekcijos požymių ir simptomų. (Žr. Pastabos pacientams.)

Atidžiai pasverkite patogeno perdavimo riziką ir gydymo naudą.

Praneškite gamintojui, FDA ir CDC apie visas infekcijas, kurios įtariamos susijusios su IX faktoriumi (žmogus) arba IX faktoriaus kompleksu (žmogus).

Hepatito rizika

Hepatito A arba hepatito B infekcijos rizika.

Gydymo metu atidžiai stebėkite, ar neatsiranda hepatito A požymių ir simptomų. (Žr. instrukcijas pacientams.)

Skiepijimas nuo hepatito B rekomenduojamas visiems, kurie gimimo metu arba diagnozės nustatymo metu turi kraujo krešėjimo sutrikimų. Skiepytis nuo hepatito A rekomenduojama visiems nuo vienerių metų, sergantiems hemofilija ar kitais įgimtais kraujavimo sutrikimais.

Žmonėms, gaunantiems kraujo ar plazmos infuzijų, gali atsirasti kitų virusinių infekcijų, ypač ne A ar ne B hepatito, požymių ir simptomų.

ŽIV infekcijos rizika

Galimas ŽIV perdavimo būdas. Anksčiau buvo pranešta apie ŽIV serokonversiją pacientams, vartojusiems IX faktoriaus kompleksą (žmogaus) iš donorų, kurie nebuvo ištirti dėl ŽIV ir (arba) nebuvo paruošti neoptimalioms virusą inaktyvuojančioms procedūroms (pvz., vien terminiam apdorojimui).

Iki šiol nėra pranešimų apie ŽIV perdavimą naudojant šiuo metu turimus plazmos krešėjimo faktoriaus preparatus.

Creutzfeldt-Jakob ligos rizika

Teorinė patogeno perdavimo iš CJD arba vCJD galimybė. Buvo pranešta apie kelis galimus vCJD perdavimo atvejus perpilant žmogaus raudonuosius kraujo kūnelius. Tačiau iki šiol nebuvo pranešimų apie CJD arba vCJD perdavimą per komerciškai prieinamus IX faktoriaus produktus. Daugiau informacijos apie CJD ir vCJD atsargumo priemones, susijusias su krauju ir kraujo produktais, rasite FDA vadove pramonei ().

Vakarų Nilo viruso infekcijos rizika

Vakarų Nilo viruso (WNV) perdavimo per persodintus organus (pvz., širdį, kepenis, inkstus) ir kraujo produktus įrodymai. Tačiau WNV perdavimas per komerciškai prieinamus IX faktoriaus preparatus mažai tikėtinas dėl dabartinių virusų inaktyvavimo procedūrų.

Daugiau informacijos apie WNV atsargumo priemones, susijusias su krauju ir kraujo produktais, rasite FDA vadove pramonei ().

Tromboemboliniai reiškiniai

Sunkūs ir galimai mirtini tromboemboliniai reiškiniai (pvz., miokardo infarktas, venų trombozė, PE, diseminuota intravaskulinė koaguliacija). [DIC]), naudojo IX faktoriaus preparatus (žmonėms) ir IX faktoriaus kompleksinius preparatus (žmogui). Padidėjusi rizika pacientams, turintiems trombozės rizikos veiksnių (pvz., kepenų liga, kartu vartojamų trombogeninių vaistų, trombozės anamnezėje, DIK) ir pacientams, kurie ilgai gydomi ir (arba) vartoja dideles IX faktoriaus komplekso koncentratų dozes; Taip pat padidėja rizika pooperaciniu laikotarpiu pacientams, kuriems atliekama operacija, ir naujagimiams. Tokiems pacientams IX faktorių (žmogui) arba IX faktoriaus kompleksą (žmogui) vartokite atsargiai.

Pasverkite galimą vaisto naudą ir trombozinių komplikacijų riziką. Apsvarstykite galimybę naudoti grynus (t. y. vieno faktoriaus) IX faktoriaus preparatus, kurie didelės rizikos pacientams gali būti mažiau trombogeniški nei IX faktoriaus kompleksas. Pacientus, kuriems atliekama operacija, ir tuos, kurie turi kitų polinkį skatinančių rizikos veiksnių, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda tromboembolijos (pvz., kraujospūdžio ar pulso dažnio pokyčių, dusulio, krūtinės skausmo, kosulio) ir DIC. Laikykitės rekomenduojamų dozavimo nurodymų, kad sumažintumėte tromboembolinių komplikacijų riziką. Jei gydymo metu atsiranda trombozės ar DIC požymių, nedelsiant nutraukite vaisto vartojimą ir pradėkite tinkamą gydymą.

Nefrozinis sindromas

Buvo pranešta apie nefrozinį sindromą po imuninės tolerancijos sukėlimo IX faktoriaus turinčiais produktais pacientams, sergantiems hemofilija B ir kuriems buvo inhibitorių ir (arba) anksčiau buvo padidėjusio jautrumo reakcijų į IX faktorių.

IX faktoriaus preparatų saugumas ir veiksmingumas imuninei tolerancijai sukelti nebuvo nustatytas.

Jautrumo reakcijos

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas (dilgėlinę, niežėjimą, edemą, spaudimą krūtinėje, angioedemą, dusulys, švokštimas, alpimas, hipotenzija, tachikardija, generalizuota dilgėlinė, šokas) vartojant visus IX faktoriaus produktus.

Padidėjusi rizika pacientams, turintiems tam tikrų IX faktoriaus genetinių mutacijų ir IX faktoriaus inhibitorių. (Žr. skyrių „IX faktoriaus inhibitorių kūrimas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.) Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją, gali pasireikšti iki 50 % pacientų, vartojančių IX faktoriaus inhibitorius.

Atkreipkite dėmesį į padidėjusio jautrumo reakcijas, ypač pradinėje gydymo fazėje.

Jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų ar anafilaksijos požymių, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Antikūnų generavimas gyvūninių baltymų sekimui

Mononine yra pelių baltymų pėdsakų, kurie gali paskatinti antikūnų gamybą ir sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas. (Žr. „Kontraindikacijos“ poskyryje „Įspėjimai“.)

Bendrosios atsargumo priemonės

IX faktoriaus inhibitorių kūrimas

Neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) prieš IX faktorių susidarymo rizika po gydymo IX faktoriaus preparatais. Pastebėta maždaug 1–5 % pacientų, sergančių hemofilija B, dažniausiai per pirmąsias 10–20 gydymo dienų. Pacientams, turintiems tam tikrų genetinių IX faktoriaus geno mutacijų, gali būti didesnė inhibitorių atsiradimo ir padidėjusio jautrumo reakcijos rizika. (Žr. „Padidėjusio jautrumo reakcijos“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Atsižvelgiant į ryšį tarp inhibitorių atsiradimo ir alerginių reakcijų, bet kuris pacientas, kuriam padidėjęs jautrumas, turi būti įvertintas, ar nėra inhibitorių.

Reguliariai stebėkite pacientus, ar neatsiranda inhibitorių. (Žr. „Laboratorinis stebėjimas“ poskyryje „Įspėjimai“.) Jei nepasiekiamas laukiamas IX faktoriaus lygis arba kraujavimas nekontroliuojamas vartojant rekomenduojamą dozę, reikia įtarti, kad yra inhibitorių, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo pasiektas atsakas.

Pacientams, vartojantiems inhibitorius, primygtinai rekomenduojama pasikonsultuoti su hemofilijos gydymo centru.

Laboratorinis stebėjimas

Reguliariai stebėkite IX faktoriaus koncentraciją, kad galėtumėte kontroliuoti dozę ir užtikrinti tinkamą terapinį atsaką.

Stebėkite inhibitorių susidarymą gydymo metu ir prieš operaciją. (Žr. „IX faktoriaus inhibitorių kūrimas“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

Konkrečios populiacijos

nėštumas

C kategorija

laktacija

Nežinoma, ar IX faktorius (žmogus) ar IX faktoriaus kompleksas (žmogus) išsiskiria į motinos pieną.

Vartojimas pediatrijoje

Atsargiai vartokite naujagimiams, nes gali padidėti tromboembolinių komplikacijų rizika. (Žr. skyrių „Tromboemboliniai reiškiniai“ skyriuje „Atsargumo priemonės“.)

AlphaNine SD: saugumas ir veiksmingumas 16 metų pacientams nenustatytas. Kai kurių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai, metu nepageidaujamos reakcijos vaikams buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vyresniems nei 16 metų pacientams.

Bebulinas: saugumas ir veiksmingumas nenustatyti.

Mononinas: saugumas ir veiksmingumas įrodytas vaikams nuo 1 dienos iki 20 metų; Puiki hemostazė buvo pasiekta be trombozinių komplikacijų. Dozavimas vaikams paprastai laikomasi tomis pačiomis gairėmis kaip ir suaugusiems.

Profilninas: saugumas ir veiksmingumas ≤ 16 metų pacientams nenustatytas. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kurie anksčiau vartojo IX faktoriaus koncentratus nuo hemofilijos B, du vaikai, kuriems buvo skirtas IX faktoriaus kompleksas (žmogus), reagavo panašiai kaip suaugusiesiems ir jokių nepageidaujamų reakcijų nepranešta.

Geriatrinis vartojimas

Nėra pakankamai patirties gydant ≥ 65 metų pacientus, kad būtų galima nustatyti, ar senyvų pacientų atsakas skiriasi nuo jaunesnių pacientų. Atsargiai pasirinkite dozę.

Dažnas šalutinis poveikis

Karščiavimas, šaltkrėtis, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, mieguistumas, vangumas, karščio pojūtis, dusulys, dilgčiojimas, perštėjimas ar deginimas infuzijos vietoje.

Sąveika su kitais vaistais

Specifiniai vaistai

IX faktoriaus (žmogaus), IX faktoriaus komplekso (žmogaus) farmakokinetika

absorbcija

Koncentracijos plazmoje

Po 5-15 minučių infuzijos į veną IX faktoriaus koncentracija plazmoje padidėja maždaug 0,01-0,014 vienetų/ml vienam suvartotam vienetui/kg.

paskirstymas

apimtis

Lengvai pasklinda per intersticinį skystį; pasiskirstęs tiek intravaskuliniuose, tiek ekstravaskuliniuose skyriuose.

Cirkuliuoja plazmoje kaip laisva molekulė.

Greitai ir grįžtamai jungiasi prie kraujagyslių endotelio.

Nežinoma, ar IX faktorius (žmogus) ir IX faktoriaus kompleksas (žmogus) patenka į pieną.

Pašalinimas

Pusinės eliminacijos laikas

Dviejų fazių.

Pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo individualių svyravimų; maždaug 18-25 valandos IX faktoriaus ir 18-36 valandos IX faktoriaus kompleksui.

IX faktoriaus kompleksas (žmogus) greitai pašalinamas iš plazmos.

stabilumas

saugykla

Parenterinis

Injekciniai milteliai

AlphaNine SD: 2-8°C (venkite užšaldyti, kad nepažeistumėte skiediklio buteliuko); kambario temperatūroje ≤30°C galima laikyti iki 1 mėnesio. Suvartokite tirpalą per 3 valandas po ištirpinimo.

Bebulinas: 2-8°C (neužšaldykite, kad nepažeistumėte skiediklio buteliuko). Atskiedus negalima šaldyti; Suvartokite tirpalą per 3 valandas po ištirpinimo.

Mononinas: 2-8°C (neužšaldykite, kad nepažeistumėte skiediklio buteliuko); kambario temperatūroje ≤25°C galima laikyti iki 1 mėnesio. Atskiedus negalima šaldyti; Suvartokite tirpalą per 3 valandas po ištirpinimo.

Devintas profilis: ≤25°C; neužšaldykite. Suvartokite tirpalą per 3 valandas po ištirpinimo.

Veiksmai

• IX faktoriaus preparatai (žmogui) ir IX faktoriaus kompleksiniai preparatai (žmogui) yra išgryninti IX faktoriaus koncentratai iš žmogaus plazmos. IX faktoriaus kompleksiniuose preparatuose (žmogiškuose) taip pat yra įvairaus kiekio nuo vitamino K priklausomų II, VII ir X krešėjimo faktorių.

• IX faktorius yra būtinas kraujo krešėjimui ir hemostazės palaikymui.

• Pacientams, sergantiems hemofilija B (Kalėdų liga), sumažėjo endogeninio IX faktoriaus lygis, todėl atsiranda polinkis į kraujavimą ir klinikinių apraiškų, tokių kaip kraujavimas į minkštuosius audinius, raumenis, sąnarius ir vidaus organus.

• Hemofilija B sergančių pacientų kraujavimo klinikinis sunkumas ir dažnis koreliuoja su IX faktoriaus aktyvumo trūkumo laipsniu. Lengva hemofilija B sergančių pacientų aktyvumas paprastai būna > 5 %, vidutinio sunkumo – 1–5 %, o sunkia liga sergančių pacientų – < 1 % normalaus aktyvumo.

• Egzogeninio IX faktoriaus skyrimas pacientams, sergantiems hemofilija B, padidina IX faktoriaus kiekį plazmoje ir laikinai koreguoja krešėjimo sutrikimus.

• IX faktorius (žmogus) ir IX faktoriaus kompleksas (žmogus) gaminami iš sujungtos žmogaus plazmos; IX faktoriaus išskyrimui ir gryninimui naudojami įvairūs metodai (pvz., pelių monokloniniai antikūnai, chromatografija, nanofiltravimas). Veikiami virusų inaktyvavimo procesai (pvz., šiluma, tirpikliai / plovikliai), siekiant sumažinti viruso perdavimo riziką.

Patarimai pacientams

• Svarbu nutraukti gydymą ir nedelsiant informuoti gydytoją, jei atsiranda karščiavimas, išbėrimas, dilgėlinė, pykinimas, vėmimas ar kiti padidėjusio jautrumo reakcijų ar anafilaksijos pasireiškimai, arba, atsižvelgiant į šių reakcijų sunkumą, nedelsiant kreiptis į greitąją pagalbą.

• Parvoviruso B19 ir (arba) hepatito A perdavimo per žmogaus plazmos faktoriaus koncentratus rizika. Svarbu nedelsiant informuoti gydytoją, jei atsiranda galimos parvovirusinės B19 infekcijos simptomų (karščiavimas, galvos svaigimas, šaltkrėtis ir sloga, po dviejų savaičių išbėrimas ir sąnarių skausmas) arba hepatito A infekcijos (lengvas karščiavimas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, nuovargis, gelta, tamsus šlapimas, pilvo skausmas). Parvoviruso B19 infekcija ypač pavojinga nėščiosioms arba pacientėms, kurių imunitetas nusilpęs.

• Svarbu informuoti gydytoją apie bet kokį esamą ar planuojamą kartu vartojamą gydymą, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, taip pat apie bet kokias gretutines ligas (pvz., kepenų ligas).

• Moterims svarbu pasakyti gydytojui, jei yra nėščia, planuoja pastoti ar nori žindyti.

• Svarbu informuoti pacientus apie kitą svarbią atsargumo informaciją. (Žr. Atsargumo priemonės.)

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

IX faktorius (žmogus)

IX faktorialas iš komplekso (žmogus)

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2017 m. sausio 25 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off Label: naudojimas šiuo metu neįtrauktas į JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintą ženklinimą.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis