IX faktors (cilvēks), IX faktora komplekss (cilvēks) (monogrāfija)

IX faktors (cilvēks), IX faktora komplekss (cilvēks) (monogrāfija)

IX faktors (cilvēks), IX faktora komplekss (cilvēks) (monogrāfija)

ievads

IX faktora komplekss (cilvēks): neaktivētu II, VII, IX un X koagulācijas faktoru ražošana, kas iegūti no apvienotas cilvēka plazmas; pazīstams arī kā 3 faktoru protrombīna kompleksa koncentrāts (PCC).

Pielietojums IX faktoram (cilvēkam), IX faktora kompleksam (cilvēkam)

Hemofilija B

Hemorāģisko epizožu profilakse un kontrole pacientiem ar hemofiliju B (iedzimts IX faktora deficīts vai Ziemassvētku slimība).

Hemostāzes uzturēšana pacientiem ar hemofiliju B, kam tiek veikta operācija.

Pacientiem ar jau esošiem trombembolijas riska faktoriem daži eksperti norāda, ka hemofilijas B ārstēšanai priekšroka dodama tīriem (t.i., viena faktora) IX faktora preparātiem, nevis IX faktora kompleksam.

Lieto arī ikdienas profilaksei (t.i., nepārtrauktai ievadīšanai ar regulāriem intervāliem), lai novērstu vai samazinātu hemorāģisko notikumu biežumu. Šāda profilaktiskā terapija šobrīd tiek uzskatīta par standarta ārstēšanu pacientiem ar hemofiliju B. Tā samazina spontānas muskuļu un skeleta asiņošanas biežumu, saglabā locītavu funkcijas un uzlabo dzīves kvalitāti.

Pašlaik ASV ir pieejami vairāki IX faktora koncentrāti, tostarp dažādi rekombinanti un no plazmas iegūti preparāti; Nacionālā hemofilijas fonda Medicīnas un zinātniskā konsultatīvā padome (MASAC) iesaka izmantot rekombinanto IX faktora preparātus, ņemot vērā to potenciāli augstāko drošības profilu attiecībā uz patogēnu pārnešanu. (Skatīt sadaļu “Pārnesošu patogēnu risks no plazmas iegūtiem preparātiem” sadaļā “Piesardzības pasākumi”.) Citi eksperti (piemēram, Pasaules hemofilijas federācija) norāda, ka preparāta izvēlei jābalstās uz vietējiem kritērijiem. Izvēloties piemērotu IX faktora preparātu, ņemiet vērā katra koagulācijas faktora koncentrāta īpašības, individuālos pacienta mainīgos lielumus, pacienta/pakalpojuma sniedzēja preferences un jaunos datus.

IX faktors (cilvēka) nav indicēts II, VII vai X koagulācijas faktora deficīta vai A hemofilijas ārstēšanai pacientiem, kuri saņem VIII faktora inhibitorus.

IX faktora komplekss (cilvēkam) nav indicēts VII faktora deficīta vai citu koagulācijas faktoru deficīta ārstēšanai.

Varfarīna antikoagulācijas maiņa

IX faktora komplekss (cilvēka) (t.i., 3 faktoru PCC) ir izmantots, lai steidzami atceltu varfarīna antikoagulāciju† [off-label] pacientiem ar smagu asiņošanu vai pacientiem, kuriem nepieciešama tūlītēja antikoagulācijas maiņa citu iemeslu dēļ (piemēram, steidzama operācija).

IX faktors (cilvēka) nav indicēts kumarīna izraisītas antikoagulācijas ārstēšanai vai atcelšanai vai hemorāģisko stāvokļu ārstēšanai, ko izraisa hepatīta izraisīta no aknām atkarīgu recēšanas faktoru nepietiekama ražošana.

IX faktora (cilvēkam), IX faktora kompleksa (cilvēkam) dozēšana un ievadīšana.

Vispārīgi

• Individualizējiet devu un terapijas ilgumu, pamatojoties uz asiņošanas smagumu un lokalizāciju, IX faktora deficīta pakāpi, vēlamo IX faktora līmeni un klīnisko atbildes reakciju. (Skatiet sadaļu Laboratorijas uzraudzība sadaļā “Piesardzības pasākumi”.)

• Bieži novērojiet IX faktora līmeni, lai individualizētu devu un novērtētu atbildes reakciju uz terapiju. Rūpīga IX faktora līmeņa uzraudzība ir īpaši svarīga smagas asiņošanas vai lielas operācijas laikā. (Skatiet sadaļu Laboratorijas uzraudzība sadaļā “Piesardzības pasākumi”.)

Administrācija

IV ievadīšana

Ievadiet IX faktoru (cilvēkam) un IX faktora kompleksu (cilvēkam) lēnas intravenozas injekcijas vai intravenozas infūzijas veidā.

Ievada nepārtrauktas infūzijas veidā† [ārpus marķējuma].

Daži ražotāji iesaka IX faktora preparātus ievadīt tikai ar plastmasas šļircēm, jo ​​šādi šķīdumi var pielipt pie stikla.

Pirms ievadīšanas šķīdumu filtrē.

Norādījumi par šķīdināšanu, atšķaidīšanu un ievadīšanu atšķiras atkarībā no preparāta; Specifisku informāciju par katru IX faktora preparātu (cilvēkiem) vai IX faktora komplekso preparātu (cilvēkiem) var atrast ražotāja marķējumā.

Restaurācija

Pirms izšķīdināšanas ļaujiet IX faktora (cilvēka) vai IX faktora kompleksa (cilvēka) injekciju koncentrātam un šķīdinātājam sasilt līdz istabas temperatūrai (≤ 37°C).

Izšķīdiniet injekciju koncentrātus ar šķīdinātāju (sterilu ūdeni injekcijām), ko nodrošina ražotājs.

Viegli pagrieziet šķīdumu, lai pulveris pilnībā izšķīdinātu. Nekratiet.

Ievadiet nekavējoties vai 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas; Izmetiet neizlietoto šķīdumu pēc 3 stundām. Neuzglabājiet sagatavotos šķīdumus ledusskapī.

Direktoru padome

Individualizējiet infūzijas ātrumus, pamatojoties uz konkrētu sagatavošanu, kā arī pacienta reakciju un komfortu. Ievadiet lēnām, lai izvairītos no vazomotorām reakcijām.

AlphaNine SD: ievadiet ar ātrumu ≤ 10 ml/min.

Mononīns: ievadiet šķīdumus 100 vienības/ml ar ātrumu aptuveni 2 ml/minūtē; ir ievadīts ar ātrumu līdz 225 vienībām minūtē bez neparastām blakusparādībām.

Bebulīns: ievadiet ar ātrumu ≤2 ml/min.

Profilnīns: ievadiet ar ātrumu ≤ 10 ml/min.

devu

IX faktora (cilvēks) un IX faktora kompleksa (cilvēks) deva (potence), izteikta IX faktora aktivitātes starptautiskajās vienībās (SV, vienības). Viena vienība ir aptuveni vienāda ar IX faktora aktivitātes daudzumu 1 ml apvienotas normālas cilvēka plazmas.

1 vienība/kg AlphaNine SD, Mononine vai Profilnine ievadīšana parasti palielina IX faktora aktivitāti par 1%. 1 vienība/kg bebulīna ievadīšana parasti palielina IX faktora aktivitāti par 0,8%.

Aprēķiniet AlphaNine SD, Mononine vai Profilnine devu, izmantojot šādu formulu:

Nepieciešamās vienības = ķermeņa svars (kg) × 1 vienība/kg × vēlamais IX faktora pieaugums (% no normas)

Aprēķiniet bebulīna devu, izmantojot šādu formulu:

Nepieciešamās vienības = ķermeņa svars (kg) × 1,2 vienības/kg × vēlamais IX faktora pieaugums (% no normas)

Vēlamo IX faktora līmeni nosaka klīniskā situācija un asiņošanas smagums. Ieteikumus par IX faktora mērķa līmeņiem var atrast tālāk norādītajās atsevišķās produkta specifiskās devas sadaļās.Šie aprēķini un ieteicamās dozēšanas shēmas ir tikai aptuveni, un tām nevajadzētu liegt veikt atbilstošus laboratoriskos mērījumus un individuāli pielāgot devu, pamatojoties uz pacienta hemostatiskām prasībām.

Ja aprēķinātā deva nav pietiekama, lai sasniegtu atbilstošu IX faktora līmeni, apsveriet iespēju, ka ir izveidojušies IX faktora inhibitori. Mononine ražotājs iesaka, ka šādās situācijās var būt nepieciešamas lielākas devas; Tomēr jāievēro piesardzība, ievadot devas, kas lielākas par ieteikto. (Skatiet sadaļu "Trombemboliski notikumi" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Pediatrijas pacienti

Hemofilija B

Mononīns (IX faktors [cilvēks])

IV

Neliela (spontāna) asiņošana vai profilakse: sākotnēji līdz 20-30 vienībām/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 15-25% no normas; Ja nepieciešams, atkārtojiet ik pēc 24 stundām.

Liela trauma: sākotnēji līdz 75 vienībām/kg ik pēc 18-30 stundām, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 25-50% no normas. Atkarībā no asiņošanas smaguma var būt nepieciešama ārstēšana līdz 10 dienām.

Ķirurģija: sākotnēji līdz 75 vienībām/kg ik pēc 18-30 stundām, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 25-50% no normas. Var būt nepieciešams ārstēšanas periods līdz 10 dienām.

Regulāra profilakse

IV

Ir ieteikti dažādi dozēšanas režīmi; Vēl ir jānosaka optimālā deva. Parasti ieteicamās devas ir 25-40 vienības/kg divas reizes nedēļā. Profilaktiskos pasākumus individualizēt; Regulāri novērtējiet pacientus, lai noteiktu, vai ir nepieciešama turpmāka profilakse.

Pieaugušais

Hemofilija B

AlphaNineSD (IX faktors [cilvēks])

IV

Neliela asiņošana (piemēram, sasitumi, griezumi, skrāpējumi, nekomplicēta locītavu asiņošana): 20 līdz 30 vienības/kg divas reizes dienā, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni vismaz 20 līdz 30% apmērā no normas, līdz asiņošana samazinās vai notiek dzīšana, parasti 1 līdz 2 dienas.

Mērena asiņošana (piemēram, deguna asiņošana, asiņošana no mutes un smaganām, zobu ekstrakcija, hematūrija): 25-50 vienības/kg divas reizes dienā, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 25-50% no normas līdz dziedināšanai, vidēji 2-7 dienas.

Smaga asiņošana (piemēram, locītavu vai muskuļu asiņošana). [īpaši lielos muskuļos], lielas traumas, hematūrija, intrakraniāla asiņošana, intraperitoneāla asiņošana): sākotnēji 30-50 vienības/kg divas reizes dienā, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 50% no normas vismaz 3-5 dienas. Ievadiet papildu devas 20 vienības/kg divas reizes dienā, lai uzturētu IX faktora līmeni plazmā 20% līmenī no normas līdz dzīšanas brīdim. Var būt nepieciešams ārstēšanas periods līdz 10 dienām.

Ķirurģija: sākotnēji 50-100 vienības/kg divas reizes dienā, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 50-100% no normas pirms operācijas. Ievadiet papildu devas no 50 līdz 100 vienībām/kg divas reizes dienā 7 līdz 10 dienas (vai līdz dziedināšanai), lai uzturētu IX faktora līmeni no 50 līdz 100% no normas.

Mononīns (IX faktors [cilvēks])

IV

Neliela (spontāna) asiņošana vai profilakse: sākotnēji līdz 20-30 vienībām/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 15-25% no normas; Ja nepieciešams, atkārtojiet ik pēc 24 stundām.

Liela trauma: sākotnēji līdz 75 vienībām/kg ik pēc 18-30 stundām, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 25-50% no normas. Atkarībā no asiņošanas smaguma var būt nepieciešama ārstēšana līdz 10 dienām.

Ķirurģija: sākotnēji līdz 75 vienībām/kg ik pēc 18-30 stundām, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 25-50% no normas. Var būt nepieciešams ārstēšanas periods līdz 10 dienām.

Bebulīns (IX faktora komplekss [cilvēks])

IV

Neliela asiņošana (piemēram, agrīna hemartroze, viegla deguna asiņošana, smaganu asiņošana, viegla hematūrija): sākotnēji 25-35 vienības/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 20% no normas. Parasti pietiek ar vienu ievadīšanu; var atkārtot vienu reizi pēc 24 stundām, ja nepieciešams.

Mērena asiņošana (piemēram, smaga locītavu asiņošana, agrīna hematoma, smaga atklāta asiņošana, viegla trauma, viegla hemoptīze, viegla hematemēze, viegla melēna, smaga hematūrija): sākotnēji 50–65 vienības/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni aptuveni 40% no normas; var atkārtot ik pēc 24 stundām 2 dienas vai līdz notiek atbilstoša sadzīšana.

Liela asiņošana (piemēram, liela hematoma, liela trauma, smaga hemoptīze, smaga hematemēze, smaga melēna): sākotnēji 75 līdz 90 vienības/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni ≥60% no normas, ja vien pacientam nav augsts trombozes risks. (Skatīt Tromboembolijas parādības sadaļā Piesardzības pasākumi.) Var atkārtot ik pēc 24 stundām 2-3 dienas vai līdz notiek atbilstoša sadzīšana.

Nelielas ķirurģiskas procedūras (piemēram, zoba ekstrakcija): sākotnēji 50–75 vienības/kg, lai 1 stundu pirms operācijas sasniegtu IX faktora līmeni plazmā aptuveni 40–60% no normas. Viena zoba ekstrakcijai parasti pietiek ar vienu devu. Vairāku zobu ekstrakcijai un citām nelielām ķirurģiskām procedūrām 1 līdz 2 nedēļas pēc operācijas ievadiet papildu devas no 25 līdz 65 vienībām/kg, lai uzturētu plazmas IX faktora līmeni aptuveni 20 līdz 40% līmenī no normas. Sākotnējai ārstēšanai var būt nepieciešama biežāka dozēšana (piemēram, ik pēc 12 stundām), savukārt vēlākā pēcoperācijas periodā parasti pietiek ar ilgākiem dozēšanas intervāliem (piemēram, ik pēc 24 stundām).

Liela operācija: sākotnēji 75-90 vienības/kg, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni ≥60% no normas 1 stundu pirms operācijas, ja vien pacientam nav augsts trombozes risks. (Skatīt Tromboembolijas notikumi sadaļā Piesardzības pasākumi.) Ievadiet papildu devas no 25 līdz 75 vienībām/kg 1 līdz 2 nedēļas pēc operācijas, lai uzturētu plazmas IX faktora līmeni aptuveni 20 līdz 60% no normas, pēc tam 25 līdz 35 vienības/kg, sākot ar 3. nedēļu, lai uzturētu IX faktora līmeni plazmā no normas līdz aptuveni 20%. Sākotnējai ārstēšanai var būt nepieciešama biežāka dozēšana (piemēram, ik pēc 12 stundām), savukārt vēlākā pēcoperācijas periodā parasti pietiek ar ilgākiem dozēšanas intervāliem (piemēram, ik pēc 24 stundām).

Profilnīns (IX faktora komplekss [cilvēks])

IV

Viegla vai mērena asiņošana: ievadiet atbilstošu devu, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 20-30% no normas; Parasti pietiek ar vienu ievadīšanu.

Smaga asiņošana: ievadiet atbilstošu devu, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni 30-50% no normas; Parasti ir nepieciešamas ikdienas infūzijas.

Ķirurģija: ievadiet atbilstošu devu, lai sasniegtu plazmas IX faktora līmeni aptuveni 30-50% no normas vismaz vienu nedēļu pēc operācijas.

Zobu ekstrakcija: ievadiet atbilstošu devu pirms procedūras, lai sasniegtu IX faktora līmeni 50% no normas; var dot papildu devas, ja asiņošana atkārtojas.

Regulāra profilakse

IV

Ir ieteikti dažādi dozēšanas režīmi; Vēl ir jānosaka optimālā deva. Parasti ieteicamās devas ir 25-40 vienības/kg divas reizes nedēļā. Profilaktiskos pasākumus individualizēt; Regulāri novērtējiet pacientus, lai noteiktu, vai ir nepieciešama turpmāka profilakse.

Recepšu ierobežojumi

Pieaugušais

Hemofilija B

IV

AlphaNine SD, Profilnīns: maksimālais infūzijas ātrums 10 ml/min.

Bebulīns: maksimālais infūzijas ātrums 2 ml/min.

Piesardzības pasākumi IX faktoram (cilvēkam), IX faktora kompleksam (cilvēkam)

Kontrindikācijas

• Mononīns: zināma paaugstināta jutība pret peles proteīnu.

• Bebulīns: zināma paaugstināta jutība pret IX faktora kompleksu (cilvēkam), paaugstināta jutība pret heparīnu vai heparīna izraisīta trombocitopēnija (HIT) anamnēzē.

• Ražotāji norāda, ka AlphaNine SD vai Profilnine lietošanai nav zināmu kontrindikāciju.

Brīdinājumi/piesardzības pasākumi

Brīdinājumi

No plazmas iegūtos preparātos transmisīvo patogēnu risks

Pastāv cilvēka vīrusu (piemēram, HIV, A hepatīta vīrusa) pārnešanas iespēja. [HAV]hepatīta B vīruss [HBV]hepatīta C vīruss [HCV]) un citi infekcijas izraisītāji (piemēram, nezināmi vīrusi; Kreicfelda-Jakoba slimības patogēni). [CJD] vai CJD variants [vCJD]).

Uzlabotas donoru skrīninga un vīrusu inaktivēšanas/iznīcināšanas metodes (piemēram, šķīdinātājs/mazgāšanas līdzeklis, termiskā apstrāde, hromatogrāfija, nanofiltrācija) ir samazinājušas, bet nav pilnībā novērstas, patogēna pārnešanas risku, izmantojot no plazmas iegūtiem IX faktora un IX faktora kompleksa preparātiem.

Lai gan ir dokumentēta bezapvalka vīrusu, tostarp HAV un parvovīrusa B19, pārnešana pēc plazmas recēšanas faktoru ievadīšanas, risks ir samazināts, izmantojot papildu vīrusu vājināšanas metodes, piemēram, nanofiltrāciju. Tomēr terapijas laikā novērojiet parvovīrusa B19 un A hepatīta infekcijas pazīmes un simptomus. (Skatiet piezīmes pacientiem.)

Rūpīgi nosveriet patogēnu pārnešanas risku un terapijas ieguvumus.

Ziņojiet ražotājam, FDA un CDC par visām infekcijām, par kurām ir aizdomas, ka tās ir saistītas ar IX faktoru (cilvēks) vai IX faktora kompleksu (cilvēks).

Hepatīta risks

A hepatīta vai B hepatīta infekcijas risks.

Terapijas laikā rūpīgi novērojiet A hepatīta pazīmes un simptomus. (Skatiet norādījumus pacientiem.)

Vakcinācija pret B hepatītu ir ieteicama ikvienam, kam ir asinsreces traucējumi dzimšanas brīdī vai diagnozes noteikšanas laikā. Vakcinācija pret A hepatītu ir ieteicama ikvienam no viena gada vecuma, kam ir hemofilija vai citi iedzimti asiņošanas traucējumi.

Cilvēkiem, kuri saņem asins vai plazmas infūzijas, var attīstīties citu vīrusu infekciju, īpaši ne-A vai ne-B hepatīta, pazīmes un simptomi.

HIV infekcijas risks

Iespējamais HIV pārnešanas līdzeklis. Iepriekš ziņots par HIV serokonversiju pacientiem, kuri saņēma IX faktora kompleksu (cilvēka) no donoriem, kuri nav bijuši pārbaudīti HIV noteikšanai un/vai sagatavoti suboptimālām vīrusu inaktivācijas procedūrām (piemēram, tikai termiskā apstrāde).

Līdz šim nav ziņu par HIV pārnešanu, izmantojot pašlaik pieejamos plazmas recēšanas faktoru preparātus.

Kreicfelda-Jakoba slimības risks

Teorētiska iespēja pārnest patogēnu no CJD vai vCJD. Ir ziņots par vairākiem iespējamiem vCJD pārnešanas gadījumiem cilvēka sarkano asins šūnu pārliešanas rezultātā. Tomēr līdz šim nav saņemti ziņojumi par CJD vai vCJD pārnešanu, izmantojot komerciāli pieejamus IX faktora produktus. Papildinformāciju par CJD un vCJD piesardzības pasākumiem saistībā ar asinīm un asins pagatavojumiem skatiet FDA vadlīnijās rūpniecībai ().

Rietumnīlas vīrusa infekcijas risks

Pierādījumi par Rietumnīlas vīrusa (WNV) pārnešanu caur transplantētiem orgāniem (piemēram, sirdi, aknām, nierēm) un asins pagatavojumiem. Tomēr WNV pārnešana, izmantojot komerciāli pieejamus IX faktora preparātus, ir maz ticama pašreizējo vīrusu inaktivācijas procedūru dēļ.

Papildinformāciju par WNV piesardzības pasākumiem saistībā ar asinīm un asins produktiem skatiet FDA vadlīnijās rūpniecībai ().

Trombemboliski notikumi

Nopietni un potenciāli letāli trombemboliski notikumi (piemēram, miokarda infarkts, vēnu tromboze, PE, diseminēta intravaskulāra koagulācija). [DIC]), tika ziņots, izmantojot IX faktora preparātus (cilvēkiem) un IX faktora kompleksus preparātus (cilvēkiem). Paaugstināts risks pacientiem ar jau esošiem trombozes riska faktoriem (piemēram, aknu slimība, vienlaicīga trombogēnu zāļu lietošana, tromboze anamnēzē, DIK) un pacientiem, kuri saņem ilgstošu terapiju un/vai lielas IX faktora kompleksa koncentrātu devas; Risks pēcoperācijas periodā palielinās arī pacientiem, kuriem tiek veikta operācija, un jaundzimušajiem. Ievērojiet piesardzību, lietojot IX faktoru (cilvēks) vai IX faktora kompleksu (cilvēks) šādiem pacientiem.

Nosveriet zāļu iespējamo ieguvumu pret trombozes komplikāciju risku. Apsveriet iespēju lietot tīrus (t.i., viena faktora) IX faktora preparātus, kas augsta riska pacientiem var būt mazāk trombogēni nekā IX faktora komplekss. Pacienti, kuriem tiek veikta operācija, un tie, kuriem ir citi predisponējoši riska faktori, rūpīgi jānovēro, vai nerodas trombembolijas izpausmes (piemēram, asinsspiediena vai pulsa izmaiņas, elpas trūkums, sāpes krūtīs, klepus) un DIC. Lai samazinātu trombembolisku komplikāciju risku, ievērojiet ieteicamās devas. Ja terapijas laikā rodas trombozes vai DIC pazīmes, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un veiciet atbilstošu ārstēšanu.

Nefrotiskais sindroms

Ir ziņots par nefrotisko sindromu pēc imūnās tolerances ierosināšanas ar IX faktoru saturošiem produktiem pacientiem ar hemofiliju B, kuriem bija inhibitori un/vai anamnēzē ir paaugstinātas jutības reakcijas pret IX faktoru.

IX faktora produktu drošība un efektivitāte imūnās tolerances indukcijai nav noteikta.

Jutības reakcijas

Paaugstinātas jutības reakcijas

Lietojot visus IX faktora produktus, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām (nātreni, niezi, tūsku, spiediena sajūtu krūtīs, angioedēmu, elpas trūkumu, sēkšanu, ģīboni, hipotensiju, tahikardiju, ģeneralizētu nātreni, šoku).

Paaugstināts risks pacientiem ar noteiktām IX faktora ģenētiskām mutācijām un pacientiem ar IX faktora inhibitoriem. (Skatīt “IX faktora inhibitoru izstrāde” sadaļā “Piesardzības pasākumi”.) Smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse, var rasties līdz 50% pacientu ar IX faktora inhibitoriem.

Pievērsiet īpašu uzmanību paaugstinātas jutības reakcijām, īpaši terapijas sākuma fāzē.

Ja rodas paaugstinātas jutības reakcijas vai anafilakses pazīmes, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija.

Antivielu ģenerēšana dzīvnieku olbaltumvielu izsekošanai

Mononīns satur nelielu daudzumu peles proteīna, kas var stimulēt antivielu veidošanos un izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas. (Skatīt sadaļu "Kontrindikācijas" sadaļā "Brīdinājumi".)

Vispārīgi piesardzības pasākumi

IX faktora inhibitoru izstrāde

Neitralizējošo antivielu (inhibitoru) veidošanās risks pret IX faktoru pēc ārstēšanas ar faktora IX preparātiem. Ziņots aptuveni 1-5% pacientu ar hemofiliju B, parasti pirmajās 10-20 ārstēšanas dienās. Pacientiem ar noteiktām IX faktora gēna ģenētiskām mutācijām var būt lielāks inhibitoru attīstības un paaugstinātas jutības reakcijas risks. (Skatiet sadaļu "Paaugstinātas jutības reakcijas" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Tā kā pastāv saistība starp inhibitoru veidošanos un alerģiskām reakcijām, jebkurš pacients ar paaugstinātu jutību jānovērtē, vai nav inhibitoru.

Regulāri novērojiet pacientus, lai noteiktu inhibitoru veidošanos. (Skatīt Laboratorijas uzraudzību sadaļā Brīdinājumi.) Ja nav sasniegts paredzamais IX faktora līmenis vai asiņošana netiek kontrolēta ar ieteicamo devu, ir aizdomas par inhibitoru klātbūtni, īpaši pacientiem, kuri iepriekš ir sasnieguši atbildes reakciju.

Pacientiem, kuri lieto inhibitorus, ļoti ieteicams konsultēties ar hemofilijas ārstēšanas centru.

Laboratorijas monitorings

Periodiski novērojiet IX faktora līmeni, lai kontrolētu devu un nodrošinātu atbilstošu terapeitisko reakciju.

Uzraudzīt inhibitoru veidošanos ārstēšanas laikā un pirms operācijas. (Skatiet sadaļu "IX faktora inhibitoru izstrāde" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Konkrētas populācijas

grūtniecība

C kategorija

laktācija

Nav zināms, vai IX faktors (cilvēks) vai IX faktora komplekss (cilvēks) izdalās mātes pienā.

Lietošana pediatrijā

Lietojiet piesardzīgi jaundzimušajiem, jo ​​var palielināties trombembolisku komplikāciju risks. (Skatiet sadaļu "Trombemboliski notikumi" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

AlphaNine SD: drošība un efektivitāte nav noteikta 16 gadus veciem pacientiem. Dažos pētījumos, kuros piedalījās bērni, nevēlamās blakusparādības bērniem bija līdzīgas tām, kas novērotas pacientiem, kas vecāki par 16 gadiem.

Bebulīns: drošība un efektivitāte nav noteikta.

Mononīns: drošība un efektivitāte pierādīta bērniem vecumā no 1 dienas līdz 20 gadiem; Lieliska hemostāze tika sasniegta bez trombotiskām komplikācijām. Devas bērniem parasti tiek ievērotas tās pašas vadlīnijas kā pieaugušajiem.

Profilnīns: drošība un efektivitāte nav noteikta pacientiem, kas jaunāki par 16 gadiem. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši IX faktora koncentrātus B hemofilijas ārstēšanai, divi bērni, kuri saņēma IX faktora kompleksu (cilvēka), reaģēja līdzīgi kā pieaugušajiem, un netika ziņots par nevēlamām blakusparādībām.

Geriatrijas lietošana

Nav pietiekamas pieredzes par 65 gadus veciem pacientiem, lai noteiktu, vai gados vecākiem pacientiem atbildes reakcija atšķiras no jaunākiem pacientiem. Izvēlieties devu piesardzīgi.

Biežas blakusparādības

Drudzis, drebuļi, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, miegainība, letarģija, karstuma sajūta, elpas trūkums, tirpšana, durstīšana vai dedzināšana infūzijas vietā.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Īpašas zāles

IX faktors (cilvēks), IX faktora komplekss (cilvēka) farmakokinētika

absorbcija

Koncentrācija plazmā

Pēc 5-15 minūšu ilgas intravenozas infūzijas IX faktora koncentrācija plazmā palielinās par aptuveni 0,01-0,014 vienībām/ml uz vienu ievadīto vienību/kg.

izplatīšana

apjomu

Viegli izkliedējas caur intersticiālu šķidrumu; sadalīts gan intravaskulārajos, gan ekstravaskulārajos nodalījumos.

Plazmā cirkulē kā brīva molekula.

Ātri un atgriezeniski saistās ar asinsvadu endotēliju.

Nav zināms, vai faktors IX (cilvēks) un faktora IX komplekss (cilvēks) nonāk pienā.

Likvidēšana

Pusperiods

Divfāzu.

Pussabrukšanas periods ir pakļauts individuālām svārstībām; aptuveni 18-25 stundas IX faktoram un 18-36 stundas IX faktora kompleksam.

IX faktora komplekss (cilvēka) tiek ātri izvadīts no plazmas.

stabilitāte

uzglabāšana

Parenterāli

Pulveris injekcijām

AlphaNine SD: 2-8°C (izvairieties no sasalšanas, lai nesabojātu šķīdinātāja flakonu); var uzglabāt istabas temperatūrā ≤30°C līdz 1 mēnesim. Izlietot šķīdumu 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Bebulīns: 2-8°C (izvairieties no sasalšanas, lai nesabojātu šķīdinātāja flakonu). Pēc izšķīdināšanas neatdzesēt; Izlietot šķīdumu 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Mononīns: 2-8°C (izvairieties no sasalšanas, lai nesabojātu šķīdinātāja pudeli); var uzglabāt istabas temperatūrā ≤25°C līdz 1 mēnesim. Pēc izšķīdināšanas neatdzesēt; Izlietot šķīdumu 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Devītais profils: ≤25°C; nesasaldēt. Izlietot šķīdumu 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Darbības

• IX faktora preparāti (cilvēkam) un faktora IX kompleksie preparāti (cilvēkiem) ir attīrīti IX faktora koncentrāti no cilvēka plazmas. IX faktora kompleksie preparāti (cilvēkiem) satur arī mainīgu daudzumu no K vitamīna atkarīgo II, VII un X koagulācijas faktoru.

• IX faktors ir būtisks asins recēšanai un hemostāzes uzturēšanai.

• Pacientiem ar hemofiliju B (Ziemassvētku slimība) ir samazināts endogēnā IX faktora līmenis, kas izraisa noslieci uz asiņošanu un klīniskām izpausmēm, piemēram, asiņošanu mīkstajos audos, muskuļos, locītavās un iekšējos orgānos.

• Asiņošanas klīniskā smaguma pakāpe un biežums pacientiem ar hemofiliju B korelē ar IX faktora aktivitātes deficīta pakāpi. Pacientiem ar vieglu hemofiliju B parasti ir >5% no normālas aktivitātes, pacientiem ar vidēji smagu slimību parasti ir 1-5% no normālas aktivitātes, un pacientiem ar smagu slimību ir <1% no normālas aktivitātes.

• Eksogēnā IX faktora ievadīšana pacientiem ar hemofiliju B palielina IX faktora līmeni plazmā un īslaicīgi koriģē koagulācijas traucējumus.

• Faktors IX (cilvēkam) un faktora IX komplekss (cilvēks) tiek ražots no apvienotas cilvēka plazmas; Lai izolētu un attīrītu IX faktoru, tiek izmantotas dažādas metodes (piemēram, peles monoklonālās antivielas, hromatogrāfija, nanofiltrācija). Pakļauts vīrusu inaktivācijas procesiem (piemēram, karstums, šķīdinātāji/mazgāšanas līdzekļi), lai samazinātu vīrusu pārnešanas risku.

Padomi pacientiem

• Ir svarīgi pārtraukt terapiju un nekavējoties informēt ārstu, ja rodas drudzis, izsitumi, nātrene, slikta dūša, vemšana vai citas paaugstinātas jutības reakcijas vai anafilakses izpausmes, vai alternatīvi, atkarībā no šo reakciju smaguma pakāpes, nekavējoties meklēt neatliekamo palīdzību.

• Parvovīrusa B19 un/vai A hepatīta pārnešanas risks ar cilvēka plazmas faktoru koncentrātu starpniecību. Ir svarīgi nekavējoties informēt ārstu, ja parādās iespējamās parvovīrusa B19 infekcijas simptomi (drudzis, reibonis, drebuļi un iesnas, kam pēc divām nedēļām seko izsitumi un locītavu sāpes) vai A hepatīta infekcija (viegls drudzis, anoreksija, slikta dūša, vemšana, nogurums, dzelte, tumšs urīns, sāpes vēderā). Parvovīrusa B19 infekcija ir īpaši nopietna grūtniecēm vai pacientēm ar imūndeficītu.

• Ir svarīgi informēt ārstu par visām esošajām vai plānotajām vienlaicīgām terapijām, tostarp recepšu un bezrecepšu zālēm, kā arī par jebkādām blakusslimībām (piemēram, aknu slimībām).

• Sievietēm ir svarīgi pastāstīt savam ārstam, ja viņas ir stāvoklī, plāno grūtniecību vai vēlas barot bērnu ar krūti.

• Ir svarīgi informēt pacientus par citu svarīgu informāciju par piesardzību. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi.)

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

IX faktori (cilvēks)

IX faktora komplekss (cilvēkam)

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, atlasītas izmaiņas 2017. gada 25. janvārī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Ārpus etiķetes: lietošana pašlaik nav iekļauta ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinātajā marķējumā.

Pārlādēt lapu ar iekļautām atsaucēm