Faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske) (monografi)

Faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske) (monografi)

Faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske) (monografi)

introduksjon

Faktor IX-kompleks (menneske): produksjon av ikke-aktiverte koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X avledet fra samlet humant plasma; også kjent som 3-faktor protrombinkomplekskonsentrat (PCC).

Bruker for faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske)

Hemofili B

Forebygging og kontroll av hemoragiske episoder hos pasienter med hemofili B (medfødt faktor IX-mangel eller julesykdom).

Vedlikehold av hemostase hos pasienter med hemofili B som gjennomgår kirurgi.

Hos pasienter med allerede eksisterende tromboemboliske risikofaktorer, indikerer noen eksperter at rene (dvs. enkeltfaktor) faktor IX-preparater er å foretrekke fremfor faktor IX-kompleks for behandling av hemofili B. (se "Tromboemboliske hendelser" under "Forholdsregler").

Brukes også til rutineprofylakse (dvs. kontinuerlig administrering med jevne mellomrom) for å forhindre eller redusere hyppigheten av blødningshendelser. Slik profylaktisk terapi regnes i dag som standardbehandling for pasienter med hemofili B. Den reduserer hyppigheten av spontane muskel- og skjelettblødninger, bevarer leddfunksjonen og forbedrer livskvaliteten.

Flere faktor IX-konsentrater er for tiden tilgjengelige i USA, inkludert forskjellige rekombinante og plasma-avledede preparater; National Hemophilia Foundation's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) anbefaler foretrukket bruk av rekombinante faktor IX-preparater på grunn av deres potensielt overlegne sikkerhetsprofil med hensyn til patogenoverføring. (Se "Risiko for overførbare patogener i plasmaderiverte preparater" under "Forsiktighetsregler.") Andre eksperter (f.eks. World Federation of Hemophilia) uttaler at valg av preparat bør baseres på lokale kriterier. Når du velger et passende faktor IX-preparat, må du vurdere egenskapene til hvert koagulasjonsfaktorkonsentrat, individuelle pasientvariabler, pasient-/leverandørpreferanser og nye data.

Faktor IX (human) er ikke indisert for behandling av koagulasjonsfaktorer II, VII eller X-mangel eller for behandling av hemofili A hos pasienter som får faktor VIII-hemmere.

Faktor IX-kompleks (humant) er ikke indisert for behandling av faktor VII-mangel eller andre koagulasjonsfaktormangler.

Reversering av warfarin antikoagulasjon

Faktor IX-kompleks (menneske) (dvs. 3-faktor PCC) har blitt brukt til akutt reversering av warfarin-antikoagulasjon† [off-label] hos pasienter med alvorlig blødning eller hos pasienter som krever umiddelbar reversering av antikoagulasjon av andre årsaker (f.eks. hasteoperasjon).

Faktor IX (menneske) er ikke indisert for behandling eller reversering av kumarinindusert antikoagulasjon eller for behandling av hemoragiske tilstander forårsaket av mangelfull produksjon av leveravhengige koagulasjonsfaktorer forårsaket av hepatitt.

Dosering og administrering av faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske).

Generelt

• Tilpass dosering og varighet av behandlingen basert på alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen, grad av faktor IX-mangel, ønskede faktor IX-nivåer og klinisk respons. (Se Laboratorieovervåking under "Forholdsregler.")

• Overvåk faktor IX-nivåer ofte for å individualisere dosering og vurdere respons på terapi. Tett overvåking av faktor IX-nivåer er spesielt viktig under alvorlig blødning eller større operasjoner. (Se Laboratorieovervåking under "Forholdsregler.")

Administrasjon

IV administrasjon

Administrer faktor IX (human) og faktor IX kompleks (human) ved langsom intravenøs injeksjon eller intravenøs infusjon.

Administreres som en kontinuerlig infusjon† [off-label].

Noen produsenter anbefaler at faktor IX-preparater kun administreres med plastsprøyter fordi slike løsninger kan feste seg til glass.

Filtrer løsningen før administrering.

Instruksjoner for rekonstituering, fortynning og administrering varierer avhengig av preparatet; Spesifikk informasjon for hvert faktor IX-preparat (menneske) eller faktor IX-komplekspreparat (menneske) kan finnes på produsentens merking.

Restaurering

Før rekonstituering, la faktor IX (human) eller faktor IX kompleks (humant) injeksjonskonsentrat og fortynningsvæske varmes opp til romtemperatur (≤ 37°C).

Rekonstituer injeksjonskonsentratene med fortynningsvæsken (sterilt vann til injeksjonsvæsker) levert av produsenten.

Rør forsiktig oppløsningen for å løse opp pulveret fullstendig. Ikke rist.

Administrer umiddelbart eller innen 3 timer etter rekonstituering; Kast eventuell ubrukt løsning etter 3 timer. Ikke oppbevar rekonstituerte oppløsninger i kjøleskapet.

styret

Tilpass infusjonshastigheter basert på spesifikk forberedelse samt pasientrespons og komfort. Administrer sakte for å unngå vasomotoriske reaksjoner.

AlphaNine SD: Administrer med en hastighet på ≤ 10 ml/minutt.

Mononin: Administrer oppløsninger på 100 enheter/ml med en hastighet på ca. 2 ml/minutt; har blitt administrert med hastigheter på opptil 225 enheter/minutt uten uvanlige bivirkninger.

Bebulin: Administreres med en hastighet på ≤2 ml/minutt.

Profilnine: Administreres med en hastighet på ≤ 10 ml/minutt.

dosering

Dosering (styrke) av faktor IX (menneske) og faktor IX-kompleks (menneske), uttrykt i internasjonale enheter (IE, enheter) av faktor IX-aktivitet. En enhet er omtrent lik mengden faktor IX-aktivitet i 1 ml samlet normalt humant plasma.

Administrering av 1 enhet/kg AlphaNine SD, Mononine eller Profilnine øker generelt faktor IX-aktiviteten med 1 %. Administrering av 1 enhet/kg bebulin øker generelt faktor IX-aktiviteten med 0,8 %.

Beregn doseringen av AlphaNine SD, Mononine eller Profilnine ved å bruke følgende formel:

Nødvendige enheter = kroppsvekt (i kg) × 1 enhet/kg × ønsket faktor IX økning (i % av normalen)

Estimer bebulindosen ved å bruke følgende formel:

Nødvendige enheter = kroppsvekt (i kg) × 1,2 enheter/kg × ønsket faktor IX økning (i % av normal)

Ønsket faktor IX-nivå bestemmes av den kliniske situasjonen og alvorlighetsgraden av blødningen. Anbefalinger angående målnivåer for faktor IX finnes i de individuelle produktspesifikke doseringsdelene nedenfor.Disse beregningene og anbefalte doseringsregimene er kun omtrentlige og bør ikke utelukke passende laboratoriebestemmelser og individuell dosejustering basert på pasientens hemostatiske krav.

Hvis den beregnede dosen er utilstrekkelig for å oppnå tilstrekkelige faktor IX-nivåer, vurder muligheten for at faktor IX-hemmere kan ha utviklet seg. Produsenten av Mononine anbefaler at høyere doser kan være nødvendig i slike situasjoner; Det bør imidlertid utvises forsiktighet ved administrering av høyere doser enn anbefalt. (Se "Tromboemboliske hendelser" under "Forholdsregler.")

Pediatriske pasienter

Hemofili B

Mononin (faktor IX [menneske])

IV

Mindre (spontan) blødning eller profylakse: Innledningsvis opptil 20-30 enheter/kg for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 15-25 % av det normale; Gjenta en gang hver 24. time om nødvendig.

Større traumer: Innledningsvis opptil 75 enheter/kg hver 18.-30. time for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 25-50 % av det normale. Avhengig av alvorlighetsgraden av blødningen, kan behandling i opptil 10 dager være nødvendig.

Kirurgi: Innledningsvis opptil 75 enheter/kg hver 18.-30. time for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 25-50 % av det normale. En behandlingsperiode på opptil 10 dager kan være nødvendig.

Rutinemessig profylakse

IV

Ulike doseringsregimer er anbefalt; Den optimale dosen må fortsatt bestemmes. Generelt anbefales doser på 25-40 enheter/kg to ganger per uke. Individualisere profylaktiske tiltak; Vurder pasientene regelmessig for å avgjøre om fortsatt profylakse er nødvendig.

Voksen

Hemofili B

AlphaNineSD (faktor IX [menneske])

IV

Mindre blødninger (f.eks. blåmerker, kutt, riper, ukomplisert leddblødning): 20 til 30 enheter/kg to ganger daglig for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på minst 20 til 30 % av det normale inntil blødningen avtar eller tilheling skjer, vanligvis 1 til 2 dager.

Moderat blødning (f.eks. neseblødning, blødning fra munn og tannkjøtt, tannekstraksjon, hematuri): 25-50 enheter/kg to ganger daglig for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på 25-50 % av det normale frem til helbredelse, i gjennomsnitt 2-7 dager.

Alvorlig blødning (f.eks. ledd- eller muskelblødning). [spesielt i store muskler], store traumer, hematuri, intrakraniell blødning, intraperitoneal blødning): Innledningsvis 30-50 enheter/kg to ganger daglig for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på 50 % av det normale i minst 3-5 dager. Administrer ytterligere doser på 20 enheter/kg to ganger daglig for å opprettholde plasmafaktor IX-nivåer på 20 % av det normale inntil tilheling skjer. En behandlingsperiode på opptil 10 dager kan være nødvendig.

Kirurgi: Innledningsvis 50-100 enheter/kg to ganger daglig for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 50-100 % av normalt før operasjon. Administrer ytterligere doser på 50 til 100 enheter/kg to ganger daglig i 7 til 10 dager (eller inntil helbredelse) for å opprettholde faktor IX-nivåer på 50 til 100 % av det normale.

Mononin (faktor IX [menneske])

IV

Mindre (spontan) blødning eller profylakse: Innledningsvis opptil 20-30 enheter/kg for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 15-25 % av det normale; Gjenta en gang hver 24. time om nødvendig.

Større traumer: Innledningsvis opptil 75 enheter/kg hver 18.-30. time for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 25-50 % av det normale. Avhengig av alvorlighetsgraden av blødningen, kan behandling i opptil 10 dager være nødvendig.

Kirurgi: Innledningsvis opptil 75 enheter/kg hver 18.-30. time for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på 25-50 % av det normale. En behandlingsperiode på opptil 10 dager kan være nødvendig.

Bebulin (faktor IX kompleks [menneske])

IV

Mindre blødninger (f.eks. tidlig hemartrose, mild neseblødning, gingival blødning, mild hematuri): Innledningsvis 25-35 enheter/kg for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på 20 % av det normale. En enkelt administrasjon er vanligvis tilstrekkelig; kan gjentas en gang etter 24 timer om nødvendig.

Moderat blødning (f.eks. alvorlig leddblødning, tidlig hematom, alvorlig åpen blødning, mild traume, mild hemoptyse, mild hematemese, mild melena, alvorlig hematuri): Til å begynne med 50–65 enheter/kg for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på omtrent 40 % av det normale; kan gjentas hver 24. time i 2 dager eller til tilstrekkelig helbredelse oppstår.

Store blødninger (f.eks. større hematom, større traumer, alvorlig hemoptyse, alvorlig hematemese, alvorlig melena): Innledningsvis 75 til 90 enheter/kg for å oppnå et plasma faktor IX-nivå ≥60 % av det normale med mindre pasienten har høy risiko for trombose. (Se Tromboemboliske hendelser under Forholdsregler.) Kan gjentas hver 24. time i 2-3 dager eller inntil tilstrekkelig tilheling oppstår.

Mindre kirurgiske prosedyrer (f.eks. tannekstraksjon): Innledningsvis 50-75 enheter/kg for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på ca. 40-60 % av normalt 1 time før operasjon. En dose er vanligvis tilstrekkelig for enkelttannekstraksjon. For flere tannekstraksjoner og andre mindre kirurgiske prosedyrer, administrer ytterligere doser på 25 til 65 enheter/kg 1 til 2 uker etter operasjonen for å opprettholde plasma faktor IX-nivåer på omtrent 20 til 40 % av det normale. Hyppigere dosering (f.eks. hver 12. time) kan være nødvendig for initial behandling, mens lengre doseringsintervaller (f.eks. hver 24. time) vanligvis er tilstrekkelig i den senere postoperative perioden.

Større operasjon: Innledningsvis 75-90 enheter/kg for å oppnå et plasma faktor IX-nivå ≥60 % av normalt 1 time før operasjon med mindre pasienten har høy risiko for trombose. (Se Tromboemboliske hendelser under Forholdsregler.) Administrer ytterligere doser på 25 til 75 enheter/kg 1 til 2 uker postoperativt for å opprettholde plasmafaktor IX-nivåer på ca. 20 til 60 % av det normale, deretter 25 til 35 enheter/kg fra uke 3 for å opprettholde normale plasmafaktor IX-nivåer for å opprettholde ca. 20 % av normale. Hyppigere dosering (f.eks. hver 12. time) kan være nødvendig for initial behandling, mens lengre doseringsintervaller (f.eks. hver 24. time) vanligvis er tilstrekkelig i den senere postoperative perioden.

Profilnine (faktor IX-kompleks [menneske])

IV

Mild til moderat blødning: Administrer en passende dose for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på 20-30 % av det normale; En enkelt administrering er vanligvis tilstrekkelig.

Alvorlig blødning: Administrer en passende dose for å oppnå et plasma faktor IX-nivå på 30-50 % av det normale; Daglige infusjoner er vanligvis nødvendig.

Kirurgi: Administrer en passende dose for å oppnå et plasmafaktor IX-nivå på ca. 30-50 % av det normale minst en uke etter operasjonen.

Tannekstraksjon: Administrer en passende dose før prosedyren for å oppnå et faktor IX-nivå på 50 % av det normale; kan gi ytterligere doser hvis blødningen gjentar seg.

Rutinemessig profylakse

IV

Ulike doseringsregimer er anbefalt; Den optimale dosen må fortsatt bestemmes. Generelt anbefales doser på 25-40 enheter/kg to ganger per uke. Individualisere profylaktiske tiltak; Vurder pasientene regelmessig for å avgjøre om fortsatt profylakse er nødvendig.

Reseptbegrensninger

Voksen

Hemofili B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Maksimal infusjonshastighet 10 ml/minutt.

Bebulin: Maksimal infusjonshastighet 2 ml/minutt.

Forholdsregler for faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneske)

Kontraindikasjoner

• Mononin: Kjent overfølsomhet for museprotein.

• Bebulin: Kjent overfølsomhet overfor faktor IX-kompleks (menneske), overfølsomhet overfor heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni (HIT).

• Produsentene opplyser at det ikke er kjente kontraindikasjoner for bruk av AlphaNine SD eller Profilnine.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Risiko for overførbare patogener i plasma-avledede preparater

Det er en mulighet for overføring av humane virus (f.eks. HIV, hepatitt A-virus). [HAV]hepatitt B-virus [HBV]hepatitt C-virus [HCV]) og andre smittestoffer (f.eks. ukjente virus; patogener av Creutzfeldt-Jakobs sykdom). [CJD] eller variant CJD [vCJD]).

Forbedret donorscreening og virusinaktiverende/-eliminerende teknikker (f.eks. løsemiddel/vaskemiddel, varmebehandling, kromatografi, nanofiltrering) har redusert, men ikke fullstendig eliminert, risikoen for patogenoverføring med plasma-deriverte faktor IX- og faktor IX-komplekspreparater.

Selv om overføring av ikke-innkapslede virus, inkludert HAV og parvovirus B19, er dokumentert etter administrering av plasma-avledede koagulasjonsfaktorer, har risikoen blitt redusert ved ytterligere virale attenueringsmetoder som nanofiltrering. Overvåk imidlertid for tegn og symptomer på parvovirus B19 og hepatitt A-infeksjon under behandlingen. (Se merknader for pasienter.)

Vei nøye risikoen for patogenoverføring og fordelene med terapi.

Rapporter alle infeksjoner som mistenkes å være relatert til faktor IX (menneske) eller faktor IX-kompleks (menneske) til produsenten, FDA og CDC.

Risiko for hepatitt

Risiko for hepatitt A- eller hepatitt B-infeksjon.

Overvåk nøye for tegn og symptomer på hepatitt A under behandlingen. (Se instruksjoner for pasienter.)

Hepatitt B-vaksinasjonen anbefales for alle som har en blodproppforstyrrelse ved fødselen eller ved diagnosetidspunktet. Vaksinasjon mot hepatitt A anbefales for alle i alderen ett år og eldre med hemofili eller andre medfødte blødningsforstyrrelser.

Personer som får blod- eller plasmainfusjoner kan utvikle tegn og symptomer på andre virusinfeksjoner, spesielt ikke-A eller ikke-B hepatitt.

Risiko for HIV-infeksjon

Mulig kjøretøy for overføring av HIV. HIV-serokonversjon er tidligere rapportert hos pasienter som får faktor IX-kompleks (menneske) fra donorer som ikke ble screenet for HIV og/eller forberedt med suboptimale virusinaktiverende prosedyrer (f.eks. varmebehandling alene).

Til dags dato er det ingen rapporter om HIV-overføring ved bruk av tilgjengelige plasmakoagulasjonsfaktorpreparater.

Risiko for Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Teoretisk mulighet for overføring av patogenet fra CJD eller vCJD. Flere sannsynlige tilfeller av vCJD-overføring er rapportert gjennom transfusjon av menneskelige røde blodlegemer. Til dags dato har det imidlertid ikke vært rapporter om overføring av CJD eller vCJD gjennom kommersielt tilgjengelige faktor IX-produkter. For mer informasjon om CJD- og vCJD-forholdsregler knyttet til blod og blodprodukter, se FDAs veiledning for industrien ().

Risiko for West Nile-virusinfeksjon

Bevis på overføring av West Nile-virus (WNV) gjennom transplanterte organer (f.eks. hjerte, lever, nyre) og blodprodukter. Imidlertid er WNV-overføring gjennom kommersielt tilgjengelige faktor IX-preparater usannsynlig på grunn av gjeldende virusinaktiverende prosedyrer.

For mer informasjon om WNV-forholdsregler knyttet til blod og blodprodukter, se FDAs veiledning for industrien ().

Tromboemboliske hendelser

Alvorlige og potensielt fatale tromboemboliske hendelser (f.eks. hjerteinfarkt, venøs trombose, PE, disseminert intravaskulær koagulasjon). [DIC]) rapportert ved bruk av faktor IX-preparater (menneske) og faktor IX-komplekspreparater (menneske). Økt risiko hos pasienter med allerede eksisterende trombotiske risikofaktorer (f.eks. leversykdom, samtidig bruk av trombogene legemidler, trombosehistorie, DIC) og hos pasienter som får langvarig behandling og/eller høye doser av faktor IX-komplekskonsentrater; Risikoen i den postoperative perioden hos pasienter som skal opereres og hos nyfødte er også økt. Vær forsiktig når du bruker faktor IX (menneske) eller faktor IX kompleks (menneske) hos slike pasienter.

Vei den potensielle fordelen med stoffet opp mot risikoen for trombotiske komplikasjoner. Vurder å bruke rene (dvs. enkeltfaktor) faktor IX-preparater, som kan være mindre trombogene enn faktor IX-kompleks hos høyrisikopasienter. Pasienter som gjennomgår kirurgi og de med andre disponerende risikofaktorer bør overvåkes nøye for manifestasjoner av tromboemboli (f.eks. endringer i blodtrykk eller puls, kortpustethet, brystsmerter, hoste) og DIC. Følg anbefalte doseringsretningslinjer for å redusere risikoen for tromboemboliske komplikasjoner. Hvis tegn på trombose eller DIC oppstår under behandlingen, avbryt medisinen umiddelbart og iverksett passende behandling.

Nefrotisk syndrom

Nefrotisk syndrom har blitt rapportert etter induksjon av immuntoleranse med faktor IX-holdige produkter hos pasienter med hemofili B som hadde inhibitorer og/eller en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor faktor IX.

Sikkerhet og effekt av faktor IX-produkter for induksjon av immuntoleranse er ikke fastslått.

Følsomhetsreaksjoner

Overfølsomhetsreaksjoner

Overfølsomhetsreaksjoner (elveblest, kløe, ødem, tetthet i brystet, angioødem, kortpustethet, hvesing, besvimelse, hypotensjon, takykardi, generalisert urticaria, sjokk) er rapportert ved bruk av alle faktor IX-preparater.

Økt risiko hos pasienter med visse genetiske mutasjoner av faktor IX og de med hemmere av faktor IX. (Se “Utvikling av faktor IX-hemmere” under “Forsiktighetsregler.”) Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, kan forekomme hos opptil 50 % av pasientene med faktor IX-hemmere.

Vær nøye med overfølsomhetsreaksjoner, spesielt i den innledende fasen av behandlingen.

Hvis tegn på overfølsomhetsreaksjoner eller anafylaksi oppstår, bør legemidlet seponeres umiddelbart og passende behandling igangsettes.

Antistoffgenerering for å spore animalske proteiner

Mononin inneholder spormengder av museprotein, som kan stimulere antistoffproduksjon og forårsake overfølsomhetsreaksjoner. (Se "Kontraindikasjoner" under "Advarsler.")

Generelle forholdsregler

Utvikling av inhibitorer for faktor IX

Risiko for utvikling av nøytraliserende antistoffer (hemmere) mot faktor IX etter behandling med faktor IX-preparater. Rapportert hos ca. 1-5 % av pasientene med hemofili B, vanligvis innen de første 10-20 dagene av behandlingen. Pasienter med visse genetiske mutasjoner av faktor IX-genet kan ha høyere risiko for å utvikle inhibitorer og oppleve en overfølsomhetsreaksjon. (Se “Overfølsomhetsreaksjoner” under “Forholdsregler.”)

På grunn av en assosiasjon mellom utvikling av inhibitorer og allergiske reaksjoner, bør enhver pasient med overfølsomhet vurderes for tilstedeværelse av inhibitorer.

Overvåk pasienter regelmessig for utvikling av inhibitorer. (Se Laboratorieovervåking under Advarsler.) Hvis forventede faktor IX-nivåer ikke oppnås eller blødning ikke kontrolleres ved anbefalt dose, bør tilstedeværelsen av inhibitorer mistenkes, spesielt hos pasienter som tidligere har oppnådd respons.

For pasienter på inhibitorer anbefales konsultasjon med et behandlingssenter for hemofili sterkt.

Laboratorieovervåking

Overvåk faktor IX-nivåer med jevne mellomrom for å kontrollere doseringen og sikre passende terapeutisk respons.

Overvåk utvikling av inhibitorer under behandling og før operasjon. (Se “Utvikling av faktor IX-hemmere” under “Forholdsregler.”)

Spesifikke populasjoner

svangerskap

Kategori C

amming

Det er ikke kjent om faktor IX (humant) eller faktor IX-komplekset (humant) skilles ut i morsmelk.

Pediatrisk bruk

Brukes med forsiktighet hos nyfødte da risikoen for tromboemboliske komplikasjoner kan øke. (Se "Tromboemboliske hendelser" under "Forholdsregler.")

AlphaNine SD: Sikkerhet og effekt ikke etablert hos pasienter 16 år. I noen studier med pediatriske pasienter var bivirkningene hos barn lik de som ble sett hos pasienter over 16 år.

Bebulin: Sikkerhet og effektivitet ikke etablert.

Mononin: Sikkerhet og effekt demonstrert hos pediatriske pasienter i alderen 1 dag til 20 år; Utmerket hemostase ble oppnådd uten trombotiske komplikasjoner. Dosering til barn følger generelt de samme retningslinjene som voksne.

Profilnine: Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos pasienter ≤ 16 år. I en klinisk studie med pasienter som tidligere hadde fått faktor IX-konsentrater for hemofili B, reagerte de to pediatriske pasientene som fikk faktor IX-kompleks (menneske) likt som voksne, og ingen bivirkninger ble rapportert.

Geriatrisk bruk

Det er utilstrekkelig erfaring hos pasienter ≥ 65 år til å avgjøre om geriatriske pasienter responderer annerledes enn yngre pasienter. Velg dosering med forsiktighet.

Vanlige bivirkninger

Feber, frysninger, kvalme, oppkast, hodepine, døsighet, sløvhet, varmefølelse, kortpustethet, prikking, stikkende eller svie på infusjonsstedet.

Interaksjoner med andre medisiner

Spesifikke medisiner

Faktor IX (menneske), faktor IX kompleks (menneskelig) farmakokinetikk

absorpsjon

Plasmakonsentrasjoner

Etter en intravenøs infusjon over 5-15 minutter øker plasmakonsentrasjonen av faktor IX med ca. 0,01-0,014 enheter/ml per administrert enhet/kg.

distribusjon

utstrekning

Diffunderer lett gjennom interstitiell væske; fordelt over både intravaskulære og ekstravaskulære kompartmenter.

Sirkulerer i plasma som et fritt molekyl.

Bindes raskt og reversibelt til det vaskulære endotelet.

Det er ikke kjent om faktor IX (humant) og faktor IX-komplekset (humant) går over i melk.

Eliminering

Halveringstid

To-fase.

Halveringstiden er gjenstand for inter-individuelle svingninger; ca. 18-25 timer for faktor IX og 18-36 timer for faktor IX-kompleks.

Faktor IX-kompleks (menneske) fjernes raskt fra plasma.

stabilitet

lagring

Parenteral

Pulver til injeksjon

AlphaNine SD: 2-8°C (unngå frysing for å unngå skade på hetteglasset med fortynningsmiddel); kan oppbevares ved romtemperatur ≤30°C i opptil 1 måned. Bruk oppløsningen innen 3 timer etter rekonstituering.

Bebulin: 2-8°C (unngå frysing for å unngå skade på hetteglasset med fortynningsmiddel). Må ikke oppbevares i kjøleskap etter rekonstituering; Bruk oppløsningen innen 3 timer etter rekonstituering.

Mononin: 2-8°C (unngå frysing for å unngå skade på fortynningsflasken); kan oppbevares ved romtemperatur ≤25°C i opptil 1 måned. Må ikke oppbevares i kjøleskap etter rekonstituering; Bruk oppløsningen innen 3 timer etter rekonstituering.

Profil ni: ≤25°C; ikke frys. Bruk oppløsningen innen 3 timer etter rekonstituering.

Handlinger

• Faktor IX-preparater (humane) og Faktor IX-komplekspreparater (humane) er rensede faktor IX-konsentrater fra humant plasma. Faktor IX-komplekspreparater (menneske) inneholder også variable mengder vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer II, VII og X.

• Faktor IX er avgjørende for blodpropp og opprettholdelse av hemostase.

• Pasienter med hemofili B (julesykdom) har reduserte endogene faktor IX-nivåer, noe som fører til en tendens til blødninger og kliniske manifestasjoner som blødning i bløtvev, muskler, ledd og indre organer.

• Den kliniske alvorlighetsgraden og hyppigheten av blødning hos pasienter med hemofili B korrelerer med graden av mangel på faktor IX-aktivitet. Pasienter med mild hemofili B har generelt >5 % av normal aktivitet, pasienter med moderat sykdom har generelt 1-5 % normal aktivitet, og pasienter med alvorlig sykdom har <1 % normal aktivitet.

• Administrering av eksogen faktor IX til pasienter med hemofili B resulterer i økte plasmanivåer av faktor IX og korrigerer midlertidig koagulasjonsforstyrrelser.

• Faktor IX (menneske) og faktor IX kompleks (menneske) produseres fra sammenslått humant plasma; Ulike metoder (f.eks. murint monoklonalt antistoff, kromatografi, nanofiltrering) brukes for å isolere og rense faktor IX. Utsatt for virale inaktiveringsprosesser (f.eks. varme, løsemidler/vaskemidler) for å redusere risikoen for virusoverføring.

Råd til pasienter

• Det er viktig å avbryte behandlingen og informere legen umiddelbart hvis feber, utslett, urticaria, kvalme, oppkast eller andre manifestasjoner av overfølsomhetsreaksjoner eller anafylaksi oppstår, eller alternativt, avhengig av alvorlighetsgraden av disse reaksjonene, søke øyeblikkelig akutthjelp.

• Risiko for overføring av parvovirus B19 og/eller hepatitt A gjennom humane plasma-avledede faktorkonsentrater. Det er viktig å informere legen umiddelbart dersom symptomer på mulig parvovirus B19-infeksjon (feber, svimmelhet, frysninger og rennende nese, etterfulgt av utslett og leddsmerter to uker senere) eller hepatitt A-infeksjon (mild feber, anoreksi, kvalme, oppkast, tretthet, gulsott, mørk urin, magesmerter). Parvovirus B19-infeksjon er spesielt alvorlig hos gravide eller immunkompromitterte pasienter.

• Det er viktig å informere legen om eventuelle eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler, samt eventuelle samtidige sykdommer (f.eks. leversykdom).

• Det er viktig for kvinner å fortelle legen om de er gravide, planlegger å bli gravide eller ønsker å amme.

• Det er viktig å informere pasienter om annen viktig sikkerhetsinformasjon. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjelpestoffer i kommersielle legemiddelpreparater kan ha klinisk signifikante effekter hos enkelte individer; Detaljer finner du på de respektive produktmerkingene.

For informasjon om mangel på ett eller flere av disse stoffene, besøk ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor IX (menneske)

Faktor IX-kompleks (menneske)

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, utvalgte endringer 25. januar 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Bruk er foreløpig ikke inkludert i US Food and Drug Administration-godkjent merking.

Last inn siden på nytt med inkluderte referanser