Factorul IX (uman), complexul factorului IX (uman) (monografie)

Factorul IX (uman), complexul factorului IX (uman) (monografie)

Factorul IX (uman), complexul factorului IX (uman) (monografie)

introducere

Complexul factorului IX (uman): producerea de factori de coagulare II, VII, IX și X neactivați derivați din plasmă umană reunită; cunoscut și sub numele de concentrat complex de protrombină cu 3 factori (PCC).

Utilizări pentru factorul IX (uman), complexul factor IX (uman)

Hemofilia B

Prevenirea și controlul episoadelor hemoragice la pacienții cu hemofilie B (deficit congenital de factor IX sau boala de Crăciun).

Menținerea hemostazei la pacienții cu hemofilie B supuși intervenției chirurgicale.

La pacienții cu factori de risc tromboembolici preexistenți, unii experți indică faptul că preparatele cu factor IX pur (adică cu un singur factor) sunt preferabile complexului de factor IX pentru tratamentul hemofiliei B. (vezi „Evenimente tromboembolice” la „Precauții”).

De asemenea, utilizat pentru profilaxia de rutină (adică administrarea continuă la intervale regulate) pentru a preveni sau reduce frecvența evenimentelor hemoragice. O astfel de terapie profilactică este considerată în prezent tratamentul standard pentru pacienții cu hemofilie B. Reduce frecvența sângerărilor musculo-scheletice spontane, păstrează funcția articulațiilor și îmbunătățește calitatea vieții.

Mai multe concentrate de factor IX sunt disponibile în prezent în Statele Unite, inclusiv diverse preparate recombinante și derivate din plasmă; Consiliul Consultativ Medical și Științific al Fundației Naționale pentru Hemofilie (MASAC) recomandă utilizarea preferată a preparatelor cu factor IX recombinant datorită profilului lor de siguranță potențial superior în ceea ce privește transmiterea agentului patogen. (A se vedea „Riscul de agenți patogeni transmisibili în preparatele derivate din plasmă” la „Precauții.”) Alți experți (de exemplu, Federația Mondială a Hemofiliei) afirmă că alegerea preparatului trebuie să se bazeze pe criterii locale. Când selectați un preparat adecvat cu factor IX, luați în considerare caracteristicile fiecărui concentrat de factor de coagulare, variabilele individuale ale pacientului, preferințele pacientului/furnizorului și datele emergente.

Factorul IX (uman) nu este indicat pentru tratamentul deficienței factorilor de coagulare II, VII sau X sau pentru tratamentul hemofiliei A la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai factorului VIII.

Complexul de factor IX (uman) nu este indicat pentru tratamentul deficitului de factor VII sau al altor deficiențe ale factorului de coagulare.

Inversarea anticoagulării cu warfarină

Complexul de factor IX (uman) (adică PCC cu 3 factori) a fost utilizat pentru inversarea de urgență a anticoagulării cu warfarinㆠ[off-label] la pacienții cu sângerare severă sau la pacienții care necesită inversarea imediată a anticoagulării din alte motive (de exemplu, o intervenție chirurgicală urgentă).

Factorul IX (uman) nu este indicat pentru tratamentul sau inversarea anticoagulării induse de cumarină sau pentru tratamentul afecțiunilor hemoragice cauzate de producerea deficitară a factorilor de coagulare dependenți de ficat cauzate de hepatită.

Dozarea și administrarea factorului IX (uman), complex de factor IX (uman).

În general

• Individualizați doza și durata terapiei în funcție de severitatea și localizarea sângerării, gradul de deficiență de factor IX, nivelurile dorite de factor IX și răspunsul clinic. (Consultați Monitorizarea de laborator la „Precauții”).

• Monitorizați frecvent nivelurile de factor IX pentru a individualiza doza și pentru a evalua răspunsul la terapie. Monitorizarea atentă a nivelurilor factorului IX este deosebit de importantă în timpul sângerărilor severe sau intervențiilor chirurgicale majore. (Consultați Monitorizarea de laborator la „Precauții”).

Administrare

IV administrare

Se administrează factorul IX (uman) și complexul de factor IX (uman) prin injecție intravenoasă lentă sau perfuzie intravenoasă.

Se administrează sub formă de perfuzie continuㆠ[off-label].

Unii producători recomandă ca preparatele cu factor IX să fie administrate numai cu seringi de plastic deoarece astfel de soluții se pot lipi de sticlă.

Se filtrează soluția înainte de administrare.

Instrucțiunile pentru reconstituire, diluare și administrare variază în funcție de preparat; Informații specifice pentru fiecare preparat cu factor IX (uman) sau preparat complex cu factor IX (uman) pot fi găsite pe eticheta producătorului.

Restaurare

Înainte de reconstituire, lăsați concentratul injectabil de factor IX (uman) sau complex de factor IX (uman) și diluantul să se încălzească la temperatura camerei (≤ 37°C).

Reconstituiți concentratele injectabile cu diluantul (apă sterilă pentru preparate injectabile) furnizat de producător.

Agitați ușor soluția pentru a dizolva complet pulberea. Nu te scutura.

Se administrează imediat sau în decurs de 3 ore de la reconstituire; Aruncați orice soluție neutilizată după 3 ore. Nu păstrați soluțiile reconstituite la frigider.

Consiliu de administrație

Individualizați ratele de perfuzie în funcție de pregătirea specifică, precum și de răspunsul și confortul pacientului. Se administreaza incet pentru a evita reactiile vasomotorii.

AlphaNine SD: Se administrează cu o viteză de ≤ 10 ml/minut.

Mononin: Se administrează soluții de 100 unități/mL cu o rată de aproximativ 2 mL/minut; a fost administrat la rate de până la 225 de unități/minut fără efecte secundare neobișnuite.

Bebulin: se administrează cu o rată de ≤2 ml/minut.

Profilnină: se administrează cu o viteză ≤ 10 ml/minut.

dozare

Dozajul (ența) factorului IX (uman) și complexului factor IX (uman), exprimat în unități internaționale (UI, unități) de activitate a factorului IX. O unitate este aproximativ egală cu cantitatea de activitate a factorului IX din 1 ml de plasmă umană normală reunită.

Administrarea a 1 unitate/kg de AlphaNine SD, Mononine sau Profilnine crește în general activitatea factorului IX cu 1%. Administrarea a 1 unitate/kg bebulină crește în general activitatea factorului IX cu 0,8%.

Estimați doza de AlphaNine SD, Mononine sau Profilnine folosind următoarea formulă:

Unități necesare = greutatea corporală (în kg) × 1 unitate/kg × creșterea dorită a factorului IX (în % din normal)

Estimați doza de bebulină folosind următoarea formulă:

Unități necesare = greutatea corporală (în kg) × 1,2 unități/kg × creșterea dorită a factorului IX (în % din normal)

Nivelul dorit de factor IX este determinat de situația clinică și de severitatea sângerării. Recomandări privind nivelurile țintă pentru Factorul IX pot fi găsite în secțiunile individuale de dozare specifice produsului de mai jos.Aceste calcule și regimuri de dozare recomandate sunt doar aproximative și nu ar trebui să împiedice determinările adecvate de laborator și ajustarea individuală a dozelor pe baza cerințelor hemostatice ale pacientului.

Dacă doza calculată este insuficientă pentru a atinge niveluri adecvate de factor IX, luați în considerare posibilitatea ca inhibitori ai factorului IX să se fi putut dezvolta. Producătorul de Mononine sfătuiește că în astfel de situații pot fi necesare doze mai mari; Cu toate acestea, se recomandă prudență atunci când se administrează doze mai mari decât cele recomandate. (Vezi „Evenimente tromboembolice” din „Precauții”).

Pacienți pediatrici

Hemofilia B

Mononina (factor IX [uman])

IV

Sângerare minoră (spontană) sau profilaxie: Inițial până la 20-30 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 15-25% din normal; Repetați o dată la 24 de ore dacă este necesar.

Traumă majoră: Inițial până la 75 de unități/kg la fiecare 18-30 de ore pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 25-50% din normal. În funcție de severitatea sângerării, poate fi necesar un tratament de până la 10 zile.

Chirurgie: Inițial până la 75 de unități/kg la fiecare 18-30 de ore pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 25-50% din normal. Poate fi necesară o perioadă de tratament de până la 10 zile.

Profilaxia de rutină

IV

Au fost recomandate diferite regimuri de dozare; Doza optimă trebuie încă determinată. In general, se recomanda doze de 25-40 unitati/kg de doua ori pe saptamana. Individualizarea masurilor profilactice; Evaluați pacienții în mod regulat pentru a determina dacă este necesară continuarea profilaxiei.

Adult

Hemofilia B

AlphaNineSD (Factor IX [uman])

IV

Sângerări minore (de exemplu, vânătăi, tăieturi, zgârieturi, sângerare articulară necomplicată): 20 până la 30 unități/kg de două ori pe zi pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de cel puțin 20 până la 30% din normal până când sângerarea scade sau are loc vindecarea, de obicei 1 până la 2 zile.

Sângerare moderată (de exemplu, epistaxis, sângerare de la gură și gingii, extracție dentară, hematurie): 25-50 unități/kg de două ori pe zi pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 25-50% din normal până la vindecare, în medie 2-7 zile.

Sângerare severă (de exemplu, sângerare articulară sau musculară). [mai ales la mușchii mari], traumatisme majore, hematurie, hemoragie intracraniană, hemoragie intraperitoneală): Inițial 30-50 unități/kg de două ori pe zi pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 50% din normal timp de cel puțin 3-5 zile. Se administrează doze suplimentare de 20 unități/kg de două ori pe zi pentru a menține nivelurile plasmatice ale factorului IX la 20% din normal până la vindecare. Poate fi necesară o perioadă de tratament de până la 10 zile.

Chirurgie: Inițial 50-100 unități/kg de două ori pe zi pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 50-100% din normal înainte de operație. Administrați doze suplimentare de 50 până la 100 unități/kg de două ori pe zi timp de 7 până la 10 zile (sau până la vindecare) pentru a menține nivelurile de factor IX de 50 până la 100% din normal.

Mononina (factor IX [uman])

IV

Sângerare minoră (spontană) sau profilaxie: Inițial până la 20-30 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 15-25% din normal; Repetați o dată la 24 de ore dacă este necesar.

Traumă majoră: Inițial până la 75 de unități/kg la fiecare 18-30 de ore pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 25-50% din normal. În funcție de severitatea sângerării, poate fi necesar un tratament de până la 10 zile.

Chirurgie: Inițial până la 75 de unități/kg la fiecare 18-30 de ore pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 25-50% din normal. Poate fi necesară o perioadă de tratament de până la 10 zile.

Bebulin (complex de factor IX [uman])

IV

Sângerare minoră (de exemplu, hemartroză precoce, epistaxis ușoară, sângerare gingivală, hematurie ușoară): Inițial, 25-35 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 20% din normal. O singură administrare este de obicei suficientă; poate fi repetat o dată după 24 de ore dacă este necesar.

Sângerare moderată (de exemplu, hemoragie articulară severă, hematom precoce, hemoragie vizibilă severă, traumatism ușor, hemoptizie ușoară, hematemeză ușoară, melenă ușoară, hematurie severă): Inițial, 50-65 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de aproximativ 40% din normal; poate fi repetat la fiecare 24 de ore timp de 2 zile sau până când apare o vindecare adecvată.

Sângerare majoră (de exemplu, hematom major, traumatism major, hemoptizie severă, hematemeză severă, melenă severă): Inițial 75 până la 90 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX ≥60% din normal, cu excepția cazului în care pacientul prezintă un risc crescut de tromboză. (Consultați Evenimente tromboembolice la Precauții.) Poate fi repetat la fiecare 24 de ore timp de 2-3 zile sau până când apare o vindecare adecvată.

Proceduri chirurgicale minore (de exemplu, extracția dentară): Inițial 50-75 unități/kg pentru a obține un nivel plasmatic de factor IX de aproximativ 40-60% din normal cu 1 oră înainte de operație. O doză este de obicei suficientă pentru extracția unui singur dinte. Pentru extracții dentare multiple și alte proceduri chirurgicale minore, administrați doze suplimentare de 25 până la 65 unități/kg la 1 până la 2 săptămâni după intervenție chirurgicală pentru a menține nivelurile plasmatice ale factorului IX la aproximativ 20 până la 40% din normal. Pentru tratamentul inițial poate fi necesară o dozare mai frecventă (de exemplu, la fiecare 12 ore), în timp ce intervale mai lungi de dozare (de exemplu, la fiecare 24 de ore) sunt de obicei suficiente în perioada postoperatorie ulterioară.

Chirurgie majoră: Inițial 75-90 unități/kg pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX ≥60% din normal cu 1 oră înainte de intervenție chirurgicală, cu excepția cazului în care pacientul prezintă un risc crescut de tromboză. (Vezi Evenimente tromboembolice la Precauții.) Administrați doze suplimentare de 25 până la 75 unități/kg la 1 până la 2 săptămâni postoperator pentru a menține nivelurile plasmatice ale factorului IX la aproximativ 20 până la 60% din normal, apoi 25 până la 35 unități/kg începând cu săptămâna 3 pentru a menține nivelurile plasmatice ale factorului IX la aproximativ 20% din normal. Pentru tratamentul inițial poate fi necesară o dozare mai frecventă (de exemplu, la fiecare 12 ore), în timp ce intervale mai lungi de dozare (de exemplu, la fiecare 24 de ore) sunt de obicei suficiente în perioada postoperatorie ulterioară.

Profilnina (complexul factorului IX [uman])

IV

Sângerare uşoară până la moderată: se administrează o doză adecvată pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 20-30% din normal; O singură administrare este de obicei suficientă.

Sângerare severă: se administrează o doză adecvată pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de 30-50% din normal; De obicei sunt necesare infuzii zilnice.

Chirurgie: Administrați o doză adecvată pentru a atinge un nivel plasmatic de factor IX de aproximativ 30-50% din normal la cel puțin o săptămână după intervenție chirurgicală.

Extracții dentare: se administrează o doză adecvată înainte de procedură pentru a atinge un nivel de factor IX de 50% din normal; poate da doze suplimentare dacă sângerarea reapare.

Profilaxia de rutină

IV

Au fost recomandate diferite regimuri de dozare; Doza optimă trebuie încă determinată. In general, se recomanda doze de 25-40 unitati/kg de doua ori pe saptamana. Individualizarea masurilor profilactice; Evaluați pacienții în mod regulat pentru a determina dacă este necesară continuarea profilaxiei.

Limite de prescripție

Adult

Hemofilia B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Viteza maximă de perfuzie 10 ml/minut.

Bebulin: Viteza maximă de perfuzie 2 ml/minut.

Precauții pentru factorul IX (uman), complexul factor IX (uman)

Contraindicatii

• Mononin: Hipersensibilitate cunoscută la proteina de șoarece.

• Bebulin: Hipersensibilitate cunoscută la complexul factor IX (uman), hipersensibilitate la heparină sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină (HIT).

• Producătorii declară că nu există contraindicații cunoscute pentru utilizarea AlphaNine SD sau Profilnine.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Risc de agenți patogeni transmisibili în preparatele derivate din plasmă

Există posibilitatea transmiterii virusurilor umane (de exemplu, HIV, virusul hepatitei A). [HAV]virusul hepatitei B [HBV]virusul hepatitei C [HCV]) și alți agenți infecțioși (de exemplu, virusuri necunoscute; agenți patogeni ai bolii Creutzfeldt-Jakob). [CJD] sau varianta CJD [vCJD]).

Screeningul îmbunătățit al donatorilor și tehnicile de inactivare/eliminare a virusului (de exemplu, solvent/detergent, tratament termic, cromatografie, nanofiltrare) au redus, dar nu au eliminat complet, riscul de transmitere a patogenului cu preparatele complexe de factor IX și factor IX derivat din plasmă.

Deși transmiterea virusurilor neîncapsulate, inclusiv HAV și parvovirusul B19, a fost documentată în urma administrării factorilor de coagulare derivați din plasmă, riscul a fost redus prin metode suplimentare de atenuare virală, cum ar fi nanofiltrarea. Cu toate acestea, monitorizați semnele și simptomele infecției cu parvovirus B19 și hepatită A în timpul terapiei. (Consultați Note pentru pacienți.)

Cântăriți cu atenție riscul transmiterii agenților patogeni și beneficiile terapiei.

Raportați producătorului, FDA și CDC toate infecțiile suspectate a fi legate de factorul IX (uman) sau complexul de factor IX (uman).

Risc de hepatită

Risc de infecție cu hepatita A sau hepatita B.

Monitorizați cu atenție semnele și simptomele hepatitei A în timpul terapiei. (Consultați instrucțiunile pentru pacienți.)

Vaccinarea împotriva hepatitei B este recomandată tuturor celor care au o tulburare de coagulare a sângelui la naștere sau la momentul diagnosticării. Vaccinarea împotriva hepatitei A este recomandată tuturor persoanelor cu vârsta de un an și peste, cu hemofilie sau alte tulburări de sângerare congenitale.

Persoanele care primesc perfuzii de sânge sau plasmă pot dezvolta semne și simptome ale altor infecții virale, în special hepatita non-A sau non-B.

Risc de infectare cu HIV

Posibil vehicul pentru transmiterea HIV. Seroconversia HIV a fost raportată anterior la pacienții cărora li s-a administrat complex de factor IX (uman) de la donatori care nu au fost testați pentru HIV și/sau pregătiți cu proceduri suboptime de inactivare a virusului (de exemplu, numai tratament termic).

Până în prezent, nu există rapoarte de transmitere a HIV folosind preparate disponibile în prezent cu factor de coagulare a plasmei.

Riscul bolii Creutzfeldt-Jakob

Posibilitatea teoretică de transmitere a agentului patogen de la CJD sau vCJD. Au fost raportate mai multe cazuri probabile de transmitere a vCJD prin transfuzia de globule roșii umane. Cu toate acestea, până în prezent nu au existat rapoarte de transmitere a CJD sau vCJD prin produse cu factor IX disponibile comercial. Pentru mai multe informații despre măsurile de precauție CJD și vCJD legate de sânge și produse din sânge, consultați Ghidul FDA pentru industrie ().

Risc de infectare cu virusul West Nile

Dovezi de transmitere a virusului West Nile (WNV) prin organe transplantate (de exemplu, inimă, ficat, rinichi) și produse din sânge. Cu toate acestea, transmiterea WNV prin preparate de factor IX disponibile comercial este puțin probabilă din cauza procedurilor actuale de inactivare a virusului.

Pentru mai multe informații despre măsurile de precauție WNV legate de sânge și produse din sânge, consultați Ghidul FDA pentru industrie ().

Evenimente tromboembolice

Evenimente tromboembolice grave și potențial letale (de exemplu, infarct miocardic, tromboză venoasă, PE, coagulare intravasculară diseminată). [DIC]) raportate utilizând preparate cu factor IX (uman) și preparate complexe cu factor IX (uman). Risc crescut la pacienții cu factori de risc trombotici preexistenți (de exemplu, boală hepatică, utilizarea concomitentă de medicamente trombogenice, istoric de tromboză, CID) și la pacienții care primesc terapie prelungită și/sau doze mari de concentrate complexe de factor IX; Riscul în perioada postoperatorie este de asemenea crescut la pacienții supuși intervenției chirurgicale și la nou-născuți. Aveți grijă atunci când utilizați factorul IX (uman) sau complexul de factor IX (uman) la astfel de pacienți.

Cântăriți beneficiul potențial al medicamentului față de riscul de complicații trombotice. Luați în considerare utilizarea preparatelor cu factor IX pur (adică cu un singur factor), care pot fi mai puțin trombogenice decât complexul de factor IX la pacienții cu risc ridicat. Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale și cei cu alți factori de risc predispozanți trebuie monitorizați îndeaproape pentru manifestările tromboembolismului (de exemplu, modificări ale tensiunii arteriale sau ale pulsului, dificultăți de respirație, dureri în piept, tuse) și DIC. Urmați instrucțiunile de dozare recomandate pentru a reduce riscul de complicații tromboembolice. Dacă în timpul terapiei apar dovezi de tromboză sau DIC, întrerupeți imediat medicamentul și administrați tratamentul adecvat.

Sindromul nefrotic

Sindromul nefrotic a fost raportat după inducerea toleranței imune cu produse care conțin factor IX la pacienții cu hemofilie B care au avut inhibitori și/sau antecedente de reacții de hipersensibilitate la factorul IX.

Siguranța și eficacitatea produselor cu factor IX pentru inducerea toleranței imune nu au fost stabilite.

Reacții de sensibilitate

Reacții de hipersensibilitate

Reacții de hipersensibilitate (urticarie, prurit, edem, apăsare în piept, angioedem, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare, leșin, hipotensiune arterială, tahicardie, urticarie generalizată, șoc) au fost raportate la utilizarea tuturor produselor cu factor IX.

Risc crescut la pacienții cu anumite mutații genetice ale factorului IX și la cei cu inhibitori ai factorului IX. (Vezi „Dezvoltarea inhibitorilor factorului IX” la „Precauții”). Reacțiile severe de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxia, pot apărea la până la 50% dintre pacienții cu inhibitori ai factorului IX.

Acordați o atenție deosebită reacțiilor de hipersensibilitate, în special în faza inițială a terapiei.

Dacă apar semne de reacții de hipersensibilitate sau anafilaxie, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și trebuie instituită o terapie adecvată.

Generarea de anticorpi pentru a urmări proteinele animale

Mononin conține urme de proteine ​​​​de șoarece, care pot stimula producția de anticorpi și pot provoca reacții de hipersensibilitate. (Consultați „Contraindicații” sub „Avertismente”).

Precauții generale

Dezvoltarea inhibitorilor pentru factorul IX

Risc de apariție a anticorpilor neutralizanți (inhibitori) împotriva factorului IX după tratamentul cu preparate cu factor IX. Raportat la aproximativ 1-5% dintre pacienții cu hemofilie B, de obicei în primele 10-20 de zile de tratament. Pacienții cu anumite mutații genetice ale genei factorului IX pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta inhibitori și de a prezenta o reacție de hipersensibilitate. (Vezi „Reacții de hipersensibilitate” la „Precauții”).

Datorită asocierii dintre dezvoltarea inhibitorilor și reacțiile alergice, orice pacient cu hipersensibilitate trebuie evaluat pentru prezența inhibitorilor.

Monitorizați pacienții în mod regulat pentru dezvoltarea inhibitorilor. (Consultați Monitorizarea de laborator la Avertismente.) Dacă nivelurile așteptate ale factorului IX nu sunt atinse sau sângerarea nu este controlată la doza recomandată, trebuie suspectată prezența inhibitorilor, în special la pacienții care au obținut anterior un răspuns.

Pentru pacienții cu inhibitori, se recomandă insistent consultarea unui centru de tratament pentru hemofilie.

Monitorizare de laborator

Monitorizați periodic nivelurile de factor IX pentru a controla doza și pentru a asigura un răspuns terapeutic adecvat.

Monitorizați dezvoltarea inhibitorilor în timpul tratamentului și înainte de intervenția chirurgicală. (Consultați „Dezvoltarea inhibitorilor factorului IX” la „Precauții”).

Populații specifice

sarcina

Categoria C

alăptarea

Nu se știe dacă factorul IX (uman) sau complexul de factor IX (uman) se excretă în laptele matern.

Utilizare pediatrică

Utilizați cu prudență la nou-născuți, deoarece riscul de complicații tromboembolice poate fi crescut. (Vezi „Evenimente tromboembolice” din „Precauții”).

AlphaNine SD: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta de 16 ani. În unele studii care au implicat copii și adolescenți, reacțiile adverse la copii au fost similare cu cele observate la pacienții cu vârsta peste 16 ani.

Bebulin: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

Mononin: Siguranța și eficacitatea demonstrate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 zi și 20 de ani; Hemostaza excelentă a fost realizată fără complicații trombotice. Dozarea la copii urmează, în general, aceleași recomandări ca și adulții.

Profilnină: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta ≤ 16 ani. Într-un studiu clinic cu pacienți care au primit anterior concentrate de factor IX pentru hemofilia B, cei doi copii și adolescenți care au primit complex de factor IX (uman) au răspuns în mod similar adulților și nu au fost raportate reacții adverse.

Utilizare geriatrica

Nu există experiență suficientă la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de pacienții mai tineri. Alegeți doza cu prudență.

Reacții adverse frecvente

Febră, frisoane, greață, vărsături, dureri de cap, somnolență, letargie, senzație de căldură, dificultăți de respirație, furnicături, înțepături sau arsuri la locul perfuziei.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente specifice

Farmacocinetica factorului IX (uman), complex de factor IX (uman).

absorbţie

Concentrațiile plasmatice

După o perfuzie intravenoasă timp de 5-15 minute, concentrațiile plasmatice ale factorului IX cresc cu aproximativ 0,01-0,014 unități/ml per unitate/kg administrat.

distributie

măsură

Se difuzează ușor prin lichidul interstițial; distribuite atât în ​​compartimentul intravascular cât și în cel extravascular.

Circulă în plasmă ca moleculă liberă.

Se leagă rapid și reversibil de endoteliul vascular.

Nu se știe dacă factorul IX (uman) și complexul de factor IX (uman) trec în lapte.

Eliminare

Timp de înjumătățire

În două faze.

Timpul de înjumătățire este supus fluctuațiilor interindividuale; aproximativ 18-25 ore pentru factorul IX și 18-36 ore pentru complexul de factor IX.

Complexul de factor IX (uman) este eliminat rapid din plasmă.

stabilitate

depozitare

Parenteral

Pulbere pentru injectare

AlphaNine SD: 2-8°C (evitați înghețarea pentru a evita deteriorarea flaconului de diluant); poate fi păstrat la temperatura camerei ≤30°C timp de până la 1 lună. Utilizați soluția în decurs de 3 ore de la reconstituire.

Bebulin: 2-8°C (evitați înghețarea pentru a evita deteriorarea flaconului cu diluant). A nu se pune la frigider după reconstituire; Utilizați soluția în decurs de 3 ore de la reconstituire.

Mononin: 2-8°C (evitați înghețarea pentru a evita deteriorarea sticlei de diluant); poate fi păstrat la temperatura camerei ≤25°C timp de până la 1 lună. A nu se pune la frigider după reconstituire; Utilizați soluția în decurs de 3 ore de la reconstituire.

Profilul nouă: ≤25°C; nu înghețați. Utilizați soluția în decurs de 3 ore de la reconstituire.

Acțiuni

• Preparatele de factor IX (umane) și preparatele complexe de factor IX (umane) sunt concentrate purificate de factor IX din plasmă umană. Preparatele complexe de factor IX (umane) conțin și cantități variabile de factori de coagulare II, VII și X dependenți de vitamina K.

• Factorul IX este esențial pentru coagularea sângelui și menținerea hemostazei.

• Pacienții cu hemofilie B (boala de Crăciun) au niveluri reduse de factor IX endogen, ceea ce duce la o tendință la hemoragie și manifestări clinice, cum ar fi sângerare în țesuturile moi, mușchi, articulații și organe interne.

• Severitatea clinică și frecvența sângerării la pacienții cu hemofilie B se corelează cu gradul de deficit al activității factorului IX. Pacienții cu hemofilie B ușoară au în general >5% din activitatea normală, pacienții cu boală moderată au în general 1-5% din activitatea normală, iar pacienții cu boală severă au <1% din activitatea normală.

• Administrarea de factor IX exogen la pacienții cu hemofilie B are ca rezultat creșterea nivelului plasmatic de factor IX și corectează temporar tulburările de coagulare.

• Factorul IX (uman) și complexul de factor IX (uman) sunt produse din plasmă umană reunită; Pentru izolarea și purificarea factorului IX sunt utilizate diferite metode (de exemplu, anticorp monoclonal murin, cromatografie, nanofiltrare). Supus proceselor de inactivare virală (de exemplu, căldură, solvenți/detergenți) pentru a reduce riscul de transmitere virală.

Sfaturi pentru pacienti

• Este important să întrerupeți terapia și să informați imediat medicul dacă apar febră, erupție cutanată, urticarie, greață, vărsături sau alte manifestări ale reacțiilor de hipersensibilitate sau anafilaxie sau, alternativ, în funcție de severitatea acestor reacții, solicitați imediat îngrijiri de urgență.

• Risc de transmitere a parvovirusului B19 și/sau a hepatitei A prin concentrate de factori derivati ​​din plasmă umană. Este important să informați imediat medicul dacă apar simptome ale unei posibile infecții cu parvovirus B19 (febră, amețeli, frisoane și secreții nazale, urmate de erupții cutanate și dureri articulare două săptămâni mai târziu) sau infecție cu hepatită A (febră ușoară, anorexie, greață, vărsături, oboseală, icter, urină închisă la culoare, dureri abdominale). Infecția cu parvovirus B19 este deosebit de gravă la pacientele gravide sau imunodeprimate.

• Este important să informați medicul despre orice terapie concomitentă existentă sau planificată, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală, precum și despre orice boli concomitente (de exemplu, boala hepatică).

• Este important ca femeile să spună medicului lor dacă sunt însărcinate, plănuiesc să rămână gravide sau doresc să alăpteze.

• Este important să informați pacienții cu privire la alte informații importante de precauție. (Consultați Precauții.)

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Factorul IX (uman)

complex de factor IX (uman)

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Modificări selectate 25 ianuarie 2017. Societatea Americană a Farmaciştilor Sistemului de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Utilizarea nu este inclusă în prezent în etichetele aprobate de Food and Drug Administration din SUA.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse