Faktor IX (človek), komplex faktora IX (človek) (monografia)

Faktor IX (človek), komplex faktora IX (človek) (monografia)

Faktor IX (človek), komplex faktora IX (človek) (monografia)

úvod

Komplex faktora IX (ľudský): produkcia neaktivovaných koagulačných faktorov II, VII, IX a X odvodených zo spojenej ľudskej plazmy; tiež známy ako 3-faktorový koncentrát protrombínového komplexu (PCC).

Použitie pre faktor IX (ľudský), komplex faktora IX (ľudský)

Hemofília B

Prevencia a kontrola hemoragických epizód u pacientov s hemofíliou B (vrodený nedostatok faktora IX alebo vianočná choroba).

Udržiavanie hemostázy u pacientov s hemofíliou B podstupujúcich chirurgický zákrok.

U pacientov s už existujúcimi tromboembolickými rizikovými faktormi niektorí odborníci uvádzajú, že na liečbu hemofílie B sú vhodnejšie čisté (t. j. jednofaktorové) prípravky faktora IX ako komplex faktora IX. (pozri „Tromboembolické príhody“ v časti „Opatrenia“).

Používa sa aj na rutinnú profylaxiu (t. j. nepretržité podávanie v pravidelných intervaloch) na prevenciu alebo zníženie frekvencie hemoragických príhod. Takáto profylaktická liečba sa v súčasnosti považuje za štandardnú liečbu pacientov s hemofíliou B. Znižuje frekvenciu spontánneho muskuloskeletálneho krvácania, zachováva funkciu kĺbov a zlepšuje kvalitu života.

V Spojených štátoch je v súčasnosti dostupných niekoľko koncentrátov faktora IX, vrátane rôznych rekombinantných prípravkov a prípravkov získaných z plazmy; Lekárska a vedecká poradná rada (MASAC) National Hemophilia Foundation's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) odporúča preferované použitie prípravkov s rekombinantným faktorom IX vzhľadom na ich potenciálne lepší bezpečnostný profil vzhľadom na prenos patogénov. (Pozri „Riziko prenosných patogénov v prípravkoch získaných z plazmy“ v časti „Preventívne opatrenia.“) Iní odborníci (napr. Svetová federácia hemofílie) uvádzajú, že výber prípravku by mal byť založený na miestnych kritériách. Pri výbere vhodného prípravku s faktorom IX zvážte charakteristiky každého koncentrátu koagulačného faktora, individuálne premenné pacienta, preferencie pacienta/poskytovateľa a nové údaje.

Faktor IX (ľudský) nie je indikovaný na liečbu nedostatku koagulačných faktorov II, VII alebo X alebo na liečbu hemofílie A u pacientov užívajúcich inhibítory faktora VIII.

Komplex faktora IX (ľudský) nie je indikovaný na liečbu nedostatku faktora VII alebo iných nedostatkov koagulačných faktorov.

Zvrátenie antikoagulácie warfarínu

Komplex faktora IX (ľudský) (t.j. 3-faktorový PCC) sa použil na urgentnú reverziu antikoagulácie warfarínu† [off-label] u pacientov so závažným krvácaním alebo u pacientov, ktorí vyžadujú okamžité zrušenie antikoagulácie z iných dôvodov (napr. urgentný chirurgický zákrok).

Faktor IX (ľudský) nie je indikovaný na liečbu alebo zvrátenie antikoagulácie vyvolanej kumarínom alebo na liečbu hemoragických stavov spôsobených nedostatočnou tvorbou pečeňovo závislých faktorov zrážanlivosti spôsobených hepatitídou.

Dávkovanie a podávanie faktora IX (ľudský), komplexu faktora IX (ľudský).

Vo všeobecnosti

• Dávkovanie a trvanie liečby individualizujte na základe závažnosti a miesta krvácania, stupňa nedostatku faktora IX, požadovaných hladín faktora IX a klinickej odpovede. (Pozri Laboratórne monitorovanie v časti „Preventívne opatrenia.“)

• Často monitorujte hladiny faktora IX, aby ste individualizovali dávkovanie a zhodnotili odpoveď na liečbu. Dôkladné sledovanie hladín faktora IX je obzvlášť dôležité počas závažného krvácania alebo veľkého chirurgického zákroku. (Pozri Laboratórne monitorovanie v časti „Preventívne opatrenia.“)

Administrácia

IV podávanie

Podávajte faktor IX (ľudský) a komplex faktora IX (ľudský) pomalou intravenóznou injekciou alebo intravenóznou infúziou.

Podáva sa ako kontinuálna infúzia† [off-label].

Niektorí výrobcovia odporúčajú podávať prípravky s faktorom IX len plastovými striekačkami, pretože takéto roztoky sa môžu prilepiť na sklo.

Pred podaním roztok prefiltrujte.

Pokyny na rekonštitúciu, riedenie a podávanie sa líšia v závislosti od prípravku; Špecifické informácie pre každý prípravok faktora IX (ľudský) alebo komplexný prípravok faktora IX (ľudský) nájdete na označení výrobcu.

Reštaurovanie

Pred rekonštitúciou nechajte injekčný koncentrát faktora IX (ľudský) alebo komplexu faktora IX (ľudský) a riedidlo ohriať na izbovú teplotu (≤ 37 °C).

Injekčné koncentráty rekonštituujte s riedidlom (sterilná voda na injekciu), ktoré dodáva výrobca.

Roztok jemne krúžte, aby sa prášok úplne rozpustil. Netraste sa.

Podajte ihneď alebo do 3 hodín po rekonštitúcii; Po 3 hodinách zlikvidujte všetok nepoužitý roztok. Neuchovávajte rekonštituované roztoky v chladničke.

predstavenstvo

Individuálne rýchlosti infúzie na základe špecifickej prípravy, ako aj reakcie pacienta a pohodlia. Podávajte pomaly, aby ste sa vyhli vazomotorickým reakciám.

AlphaNine SD: Podávajte rýchlosťou ≤ 10 ml/min.

Mononín: Podávajte roztoky 100 jednotiek/ml rýchlosťou približne 2 ml/minútu; bol podávaný rýchlosťou až 225 jednotiek/min bez neobvyklých vedľajších účinkov.

Bebulín: Podávajte rýchlosťou ≤ 2 ml/min.

Profilnine: Podávajte rýchlosťou ≤ 10 ml/min.

dávkovanie

Dávka (účinnosť) faktora IX (ľudský) a komplexu faktora IX (ľudský), vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU, jednotky) aktivity faktora IX. Jedna jednotka sa približne rovná množstvu aktivity faktora IX v 1 ml zmiešanej normálnej ľudskej plazmy.

Podanie 1 jednotky/kg AlphaNine SD, Mononine alebo Profilnine vo všeobecnosti zvyšuje aktivitu faktora IX o 1 %. Podanie 1 jednotky/kg bebulínu vo všeobecnosti zvyšuje aktivitu faktora IX o 0,8 %.

Odhadnite dávku AlphaNine SD, Mononine alebo Profilnine pomocou nasledujúceho vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť (v kg) × 1 jednotka/kg × požadované zvýšenie faktora IX (v % normálnej hodnoty)

Odhadnite dávku bebulínu pomocou nasledujúceho vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť (v kg) × 1,2 jednotiek/kg × požadované zvýšenie faktora IX (v % normálnej hodnoty)

Požadovaná hladina faktora IX je určená klinickou situáciou a závažnosťou krvácania. Odporúčania týkajúce sa cieľových hladín Faktora IX možno nájsť v nižšie uvedených častiach dávkovania pre jednotlivé produkty.Tieto výpočty a odporúčané dávkovacie režimy sú len približné a nemali by vylučovať vhodné laboratórne stanovenia a individuálnu úpravu dávkovania na základe hemostatických požiadaviek pacienta.

Ak je vypočítaná dávka nedostatočná na dosiahnutie adekvátnych hladín faktora IX, zvážte možnosť, že sa mohli vyvinúť inhibítory faktora IX. Výrobca Mononine odporúča, že v takýchto situáciách môžu byť potrebné vyššie dávky; Pri podávaní vyšších ako odporúčaných dávok je však potrebná opatrnosť. (Pozri „Tromboembolické príhody“ v časti „Preventívne opatrenia.“)

Pediatrickí pacienti

Hemofília B

Mononín (faktor IX [ľudský])

IV

Mierne (spontánne) krvácanie alebo profylaxia: Na začiatku až 20-30 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 15-25 % normálnej hodnoty; V prípade potreby opakujte raz za 24 hodín.

Veľká trauma: Na začiatku až 75 jednotiek/kg každých 18-30 hodín, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX 25-50 % normálnej hodnoty. V závislosti od závažnosti krvácania môže byť potrebná liečba až 10 dní.

Chirurgický zákrok: Na začiatku až 75 jednotiek/kg každých 18-30 hodín, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX 25-50 % normálnej hodnoty. Môže byť potrebné obdobie liečby až 10 dní.

Rutinná profylaxia

IV

Odporúčali sa rôzne dávkovacie režimy; Stále je potrebné určiť optimálne dávkovanie. Vo všeobecnosti sa odporúčajú dávky 25-40 jednotiek/kg dvakrát týždenne. Individualizujte profylaktické opatrenia; Pravidelne kontrolujte pacientov, aby ste určili, či je potrebná pokračujúca profylaxia.

Dospelý

Hemofília B

AlphaNineSD (faktor IX [ľudský])

IV

Mierne krvácanie (napr. modriny, rezné rany, škrabance, nekomplikované krvácanie do kĺbov): 20 až 30 jednotiek/kg dvakrát denne, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX aspoň 20 až 30 % normálnej hodnoty, kým krvácanie neustúpi alebo kým nedôjde k zahojeniu, zvyčajne 1 až 2 dni.

Mierne krvácanie (napr. epistaxa, krvácanie z úst a ďasien, extrakcia zubov, hematúria): 25 – 50 jednotiek/kg dvakrát denne na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 25 – 50 % normálnej hodnoty až do zahojenia, v priemere 2 – 7 dní.

Závažné krvácanie (napríklad krvácanie do kĺbov alebo svalov). [najmä vo veľkých svaloch], veľká trauma, hematúria, intrakraniálne krvácanie, intraperitoneálne krvácanie): Na začiatku 30-50 jednotiek/kg dvakrát denne, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX 50 % normálnej hodnoty počas najmenej 3-5 dní. Podávajte ďalšie dávky 20 jednotiek/kg dvakrát denne na udržanie hladín plazmatického faktora IX na 20 % normálnej hodnoty až do vyliečenia. Môže byť potrebné obdobie liečby až 10 dní.

Chirurgický zákrok: Na začiatku 50 – 100 jednotiek/kg dvakrát denne, aby sa pred operáciou dosiahla hladina plazmatického faktora IX 50 – 100 % normálnej hodnoty. Podávajte ďalšie dávky 50 až 100 jednotiek/kg dvakrát denne počas 7 až 10 dní (alebo do vyliečenia), aby ste udržali hladiny faktora IX na 50 až 100 % normálnej hodnoty.

Mononín (faktor IX [ľudský])

IV

Mierne (spontánne) krvácanie alebo profylaxia: Na začiatku až 20-30 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 15-25 % normálnej hodnoty; V prípade potreby opakujte raz za 24 hodín.

Veľká trauma: Na začiatku až 75 jednotiek/kg každých 18-30 hodín, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX 25-50 % normálnej hodnoty. V závislosti od závažnosti krvácania môže byť potrebná liečba až 10 dní.

Chirurgický zákrok: Na začiatku až 75 jednotiek/kg každých 18-30 hodín, aby sa dosiahla hladina plazmatického faktora IX 25-50 % normálnej hodnoty. Môže byť potrebné obdobie liečby až 10 dní.

Bebulín (komplex faktora IX [ľudský])

IV

Mierne krvácanie (napr. skorá hemartróza, mierna epistaxa, krvácanie z ďasien, mierna hematúria): Na začiatku 25-35 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 20 % normálnej hodnoty. Jednorazové podanie zvyčajne postačuje; možno v prípade potreby zopakovať raz po 24 hodinách.

Stredne silné krvácanie (napr. závažné kĺbové krvácanie, skorý hematóm, závažné zjavné krvácanie, mierna trauma, mierna hemoptýza, mierna hemateméza, mierna meléna, závažná hematúria): Na začiatku 50–65 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX približne 40 % normálnej hodnoty; sa môže opakovať každých 24 hodín počas 2 dní alebo kým nedôjde k adekvátnemu vyliečeniu.

Veľké krvácanie (napr. veľký hematóm, veľká trauma, závažná hemoptýza, závažná hemateméza, závažná meléna): Na začiatku 75 až 90 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX ≥ 60 % normálnej hodnoty, pokiaľ pacient nemá vysoké riziko trombózy. (Pozri Tromboembolické príhody v časti Opatrenia.) Môže sa opakovať každých 24 hodín počas 2-3 dní alebo dovtedy, kým nedôjde k adekvátnemu zahojeniu.

Menšie chirurgické zákroky (napr. extrakcia zuba): Na začiatku 50 – 75 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX približne 40 – 60 % normálnej hodnoty 1 hodinu pred operáciou. Jedna dávka zvyčajne postačuje na extrakciu jedného zuba. Pri extrakcii viacerých zubov a iných menších chirurgických zákrokoch podávajte ďalšie dávky 25 až 65 jednotiek/kg 1 až 2 týždne po chirurgickom zákroku, aby sa udržali hladiny plazmatického faktora IX na približne 20 až 40 % normálnej hodnoty. Na úvodnú liečbu môže byť potrebné častejšie dávkovanie (napr. každých 12 hodín), zatiaľ čo v neskoršom pooperačnom období zvyčajne postačujú dlhšie dávkovacie intervaly (napr. každých 24 hodín).

Veľký chirurgický zákrok: Na začiatku 75-90 jednotiek/kg na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX ≥60 % normálnej hodnoty 1 hodinu pred chirurgickým zákrokom, pokiaľ pacient nemá vysoké riziko trombózy. (Pozri Tromboembolické príhody v časti Opatrenia.) Podávajte ďalšie dávky 25 až 75 jednotiek/kg 1 až 2 týždne po operácii na udržanie hladín plazmatického faktora IX na približne 20 až 60 % normálnej hodnoty, potom 25 až 35 jednotiek/kg od 3. týždňa na udržanie hladín plazmatického faktora IX na približne 20 % normálnej hodnoty. Na úvodnú liečbu môže byť potrebné častejšie dávkovanie (napr. každých 12 hodín), zatiaľ čo v neskoršom pooperačnom období zvyčajne postačujú dlhšie dávkovacie intervaly (napr. každých 24 hodín).

Profilnine (komplex faktora IX [ľudský])

IV

Mierne až stredne ťažké krvácanie: Podajte vhodnú dávku na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 20-30 % normálnej hodnoty; Zvyčajne stačí jedno podanie.

Závažné krvácanie: Podajte primeranú dávku na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX 30 – 50 % normálnej hodnoty; Zvyčajne sú potrebné denné infúzie.

Chirurgický zákrok: Aplikujte primeranú dávku na dosiahnutie plazmatickej hladiny faktora IX približne 30-50 % normálnej hodnoty aspoň jeden týždeň po operácii.

Extrakcie zubov: Pred zákrokom podajte vhodnú dávku, aby ste dosiahli hladinu faktora IX 50 % normálnej hodnoty; môže podať ďalšie dávky, ak sa krvácanie opakuje.

Rutinná profylaxia

IV

Odporúčali sa rôzne dávkovacie režimy; Stále je potrebné určiť optimálne dávkovanie. Vo všeobecnosti sa odporúčajú dávky 25-40 jednotiek/kg dvakrát týždenne. Individualizujte profylaktické opatrenia; Pravidelne kontrolujte pacientov, aby ste určili, či je potrebná pokračujúca profylaxia.

Preskripčné limity

Dospelý

Hemofília B

IV

AlphaNine SD, Profilnine: Maximálna rýchlosť infúzie 10 ml/min.

Bebulín: Maximálna rýchlosť infúzie 2 ml/min.

Preventívne opatrenia pre faktor IX (ľudský), komplex faktora IX (ľudský)

Kontraindikácie

• Mononín: Známa precitlivenosť na myšací proteín.

• Bebulín: Známa precitlivenosť na komplex faktora IX (ľudský), precitlivenosť na heparín alebo trombocytopénia vyvolaná heparínom (HIT) v anamnéze.

• Výrobcovia uvádzajú, že nie sú známe žiadne kontraindikácie používania AlphaNine SD alebo Profilnine.

Varovania/Preventívne opatrenia

Varovania

Riziko prenosných patogénov v prípravkoch získaných z plazmy

Existuje možnosť prenosu ľudských vírusov (napr. HIV, vírus hepatitídy A). [HAV]vírus hepatitídy B [HBV]vírus hepatitídy C [HCV]) a iné infekčné agens (napr. neznáme vírusy; patogény Creutzfeldt-Jakobovej choroby). [CJD] alebo variant CJD [vCJD]).

Vylepšený skríning darcov a techniky inaktivácie/eliminácie vírusov (napr. rozpúšťadlo/detergent, tepelné spracovanie, chromatografia, nanofiltrácia) znížili, ale nie úplne eliminovali, riziko prenosu patogénov pomocou prípravkov faktora IX odvodeného z plazmy a komplexu faktora IX.

Hoci bol po podaní faktorov zrážanlivosti odvodených od plazmy zdokumentovaný prenos neobalených vírusov, vrátane HAV a parvovírusu B19, riziko sa znížilo ďalšími metódami zoslabenia vírusov, ako je nanofiltrácia. Počas liečby však sledujte znaky a symptómy infekcie parvovírusom B19 a hepatitídou A. (Pozri Poznámky pre pacientov.)

Dôkladne zvážte riziko prenosu patogénov a prínosy terapie.

Všetky infekcie, pri ktorých existuje podozrenie, že súvisia s faktorom IX (ľudský) alebo komplexom faktora IX (ľudský), nahláste výrobcovi, FDA a CDC.

Riziko hepatitídy

Riziko infekcie hepatitídou A alebo hepatitídou B.

Počas liečby pozorne sledujte znaky a symptómy hepatitídy A. (Pozri Pokyny pre pacientov.)

Očkovanie proti hepatitíde B sa odporúča každému, kto má pri narodení alebo v čase diagnózy poruchu zrážanlivosti krvi. Očkovanie proti hepatitíde A sa odporúča pre každého vo veku od jedného roka s hemofíliou alebo inými vrodenými poruchami krvácania.

U ľudí, ktorí dostávajú infúzie krvi alebo plazmy, sa môžu vyvinúť príznaky a symptómy iných vírusových infekcií, najmä hepatitídy inej ako A alebo inej ako B.

Riziko infekcie HIV

Možný prostriedok na prenos HIV. Sérokonverzia HIV bola predtým hlásená u pacientov, ktorí dostávali komplex faktora IX (ľudský) od darcov, ktorí neboli skrínovaní na HIV a/alebo ktorí neboli pripravení pomocou suboptimálnych postupov na inaktiváciu vírusu (napr. samotné tepelné ošetrenie).

K dnešnému dňu neexistujú žiadne správy o prenose HIV pomocou v súčasnosti dostupných prípravkov na zrážanie plazmy.

Riziko Creutzfeldt-Jakobovej choroby

Teoretická možnosť prenosu patogénu z CJCH alebo vCJCH. Bolo hlásených niekoľko pravdepodobných prípadov prenosu vCJD transfúziou ľudských červených krviniek. Doteraz však neboli hlásené žiadne správy o prenose CJD alebo vCJD prostredníctvom komerčne dostupných produktov faktora IX. Ďalšie informácie o preventívnych opatreniach týkajúcich sa CJD a vCJD súvisiacich s krvou a krvnými produktmi nájdete v príručke FDA pre priemysel ().

Riziko infekcie vírusom západného Nílu

Dôkaz prenosu západonílskeho vírusu (WNV) cez transplantované orgány (napr. srdce, pečeň, obličky) a krvné produkty. Prenos WNV prostredníctvom komerčne dostupných prípravkov faktora IX je však nepravdepodobný kvôli súčasným postupom inaktivácie vírusov.

Ďalšie informácie o preventívnych opatreniach WNV týkajúcich sa krvi a krvných produktov nájdete v príručke FDA pre priemysel ().

Tromboembolické príhody

Závažné a potenciálne smrteľné tromboembolické príhody (napr. infarkt myokardu, venózna trombóza, PE, diseminovaná intravaskulárna koagulácia). [DIC]) uvádzané s použitím prípravkov faktora IX (ľudský) a prípravkov komplexu faktora IX (ľudský). Zvýšené riziko u pacientov s už existujúcimi trombotickými rizikovými faktormi (napr. ochorenie pečene, súbežné užívanie trombogénnych liekov, trombóza v anamnéze, DIC) a u pacientov dlhodobo liečených a/alebo vysokými dávkami koncentrátov komplexu faktora IX; Zvýšené je aj riziko v pooperačnom období u pacientov podstupujúcich operáciu a u novorodencov. Pri používaní faktora IX (ľudský) alebo komplexného faktora IX (ľudský) u takýchto pacientov buďte opatrní.

Zvážte potenciálny prínos lieku oproti riziku trombotických komplikácií. Zvážte použitie čistých (t.j. jednofaktorových) prípravkov s faktorom IX, ktoré môžu byť u vysokorizikových pacientov menej trombogénne ako komplex faktora IX. Pacienti podstupujúci chirurgický zákrok a pacienti s inými predisponujúcimi rizikovými faktormi majú byť dôkladne sledovaní na prejavy tromboembólie (napr. zmeny krvného tlaku alebo pulzovej frekvencie, dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, kašeľ) a DIC. Dodržiavajte odporúčané dávkovanie, aby ste znížili riziko tromboembolických komplikácií. Ak sa počas liečby objaví trombóza alebo DIC, okamžite prerušte liečbu a nasaďte vhodnú liečbu.

Nefrotický syndróm

Nefrotický syndróm bol hlásený po indukcii imunitnej tolerancie produktmi obsahujúcimi faktor IX u pacientov s hemofíliou B, ktorí mali inhibítory a/alebo mali v anamnéze reakcie z precitlivenosti na faktor IX.

Bezpečnosť a účinnosť produktov s faktorom IX na vyvolanie imunitnej tolerancie nebola stanovená.

Citlivé reakcie

Hypersenzitívne reakcie

Reakcie z precitlivenosti (žihľavka, svrbenie, edém, tlak na hrudníku, angioedém, dýchavičnosť, sipot, mdloby, hypotenzia, tachykardia, generalizovaná žihľavka, šok) boli hlásené pri používaní všetkých produktov s faktorom IX.

Zvýšené riziko u pacientov s určitými genetickými mutáciami faktora IX a pacientov s inhibítormi faktora IX. (Pozri „Vývoj inhibítorov Faktora IX“ v časti „Opatrenia.“) Závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie sa môžu vyskytnúť až u 50 % pacientov s inhibítormi Faktora IX.

Venujte zvýšenú pozornosť reakciám z precitlivenosti, najmä v počiatočnej fáze liečby.

Ak sa objavia príznaky reakcií z precitlivenosti alebo anafylaxie, liek sa má okamžite vysadiť a má sa začať vhodná liečba.

Generovanie protilátok na sledovanie živočíšnych bielkovín

Mononin obsahuje stopové množstvá myšacieho proteínu, ktorý môže stimulovať tvorbu protilátok a spôsobiť reakcie z precitlivenosti. (Pozri "Kontraindikácie" v časti "Upozornenia.")

Všeobecné preventívne opatrenia

Vývoj inhibítorov pre faktor IX

Riziko tvorby neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) proti faktoru IX po liečbe prípravkami s faktorom IX. Hlásené u približne 1-5% pacientov s hemofíliou B, zvyčajne počas prvých 10-20 dní liečby. Pacienti s určitými genetickými mutáciami génu pre faktor IX môžu byť vystavení vyššiemu riziku vzniku inhibítorov a vzniku reakcie z precitlivenosti. (Pozri „Reakcie z precitlivenosti“ v časti „Opatrenia.“)

Vzhľadom na súvislosť medzi vznikom inhibítorov a alergickými reakciami sa má u každého pacienta s precitlivenosťou vyšetriť prítomnosť inhibítorov.

Pravidelne monitorujte pacientov kvôli tvorbe inhibítorov. (Pozri Laboratórne monitorovanie v časti Upozornenia.) Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny faktora IX alebo krvácanie nie je kontrolované odporúčanou dávkou, má sa predpokladať prítomnosť inhibítorov, najmä u pacientov, ktorí už predtým dosiahli odpoveď.

U pacientov na inhibítoroch sa dôrazne odporúča konzultácia s centrom pre liečbu hemofílie.

Laboratórne monitorovanie

Pravidelne monitorujte hladiny faktora IX, aby ste kontrolovali dávkovanie a zabezpečili vhodnú terapeutickú odpoveď.

Monitorujte vývoj inhibítorov počas liečby a pred chirurgickým zákrokom. (Pozri „Vývoj inhibítorov Faktora IX“ v časti „Preventívne opatrenia“.)

Špecifické populácie

tehotenstva

Kategória C

laktácie

Nie je známe, či sa faktor IX (ľudský) alebo komplex faktora IX (ľudský) vylučuje do materského mlieka.

Pediatrické použitie

U novorodencov používajte opatrne, pretože sa môže zvýšiť riziko tromboembolických komplikácií. (Pozri „Tromboembolické príhody“ v časti „Preventívne opatrenia.“)

AlphaNine SD: Bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená u pacientov vo veku 16 rokov. V niektorých štúdiách zahŕňajúcich pediatrických pacientov boli nežiaduce reakcie u detí podobné ako u pacientov starších ako 16 rokov.

Bebulín: Bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená.

Mononín: Bezpečnosť a účinnosť preukázaná u pediatrických pacientov vo veku od 1 dňa do 20 rokov; Vynikajúca hemostáza bola dosiahnutá bez trombotických komplikácií. Dávkovanie u detí sa vo všeobecnosti riadi rovnakými pokynmi ako u dospelých.

Profilnín: Bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená u pacientov vo veku ≤ 16 rokov. V klinickom skúšaní pacientov, ktorí predtým dostávali koncentráty faktora IX na hemofíliu B, dvaja pediatrickí pacienti, ktorí dostávali komplex faktora IX (ľudský), reagovali podobne ako dospelí a neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie.

Geriatrické použitie

Nie sú dostatočné skúsenosti u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, aby sa dalo určiť, či geriatrickí pacienti reagujú inak ako mladší pacienti. Dávkovanie vyberajte opatrne.

Časté vedľajšie účinky

Horúčka, zimnica, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, ospalosť, letargia, pocit tepla, dýchavičnosť, brnenie, štípanie alebo pálenie v mieste infúzie.

Interakcie s inými liekmi

Špecifické lieky

Farmakokinetika faktora IX (ľudský), komplexu faktora IX (ľudský).

absorpcie

Plazmatické koncentrácie

Po intravenóznej infúzii trvajúcej 5 – 15 minút sa plazmatické koncentrácie faktora IX zvýšia približne o 0,01 – 0,014 jednotiek/ml na jednotku/kg podania.

distribúcia

rozsahu

Ľahko difunduje cez intersticiálnu tekutinu; distribuované cez intravaskulárne aj extravaskulárne kompartmenty.

V plazme cirkuluje ako voľná molekula.

Rýchlo a reverzibilne sa viaže na vaskulárny endotel.

Nie je známe, či faktor IX (ľudský) a komplex faktora IX (ľudský) prechádzajú do mlieka.

Eliminácia

Polčas rozpadu

Dvojfázový.

Polčas rozpadu podlieha interindividuálnym výkyvom; približne 18-25 hodín pre faktor IX a 18-36 hodín pre komplex faktora IX.

Komplex faktora IX (ľudský) sa z plazmy rýchlo odstraňuje.

stabilitu

skladovanie

Parenterálne

Prášok na injekciu

AlphaNine SD: 2-8°C (vyhnite sa zamrznutiu, aby nedošlo k poškodeniu injekčnej liekovky s riedidlom); možno skladovať pri izbovej teplote ≤30°C až 1 mesiac. Roztok použite do 3 hodín po rekonštitúcii.

Bebulín: 2-8°C (zabráňte zamrznutiu, aby nedošlo k poškodeniu injekčnej liekovky s rozpúšťadlom). Po rekonštitúcii neuchovávajte v chladničke; Roztok použite do 3 hodín po rekonštitúcii.

Mononín: 2-8°C (zabráňte zamrznutiu, aby nedošlo k poškodeniu fľaše s riedidlom); možno skladovať pri izbovej teplote ≤25°C až 1 mesiac. Po rekonštitúcii neuchovávajte v chladničke; Roztok použite do 3 hodín po rekonštitúcii.

Profil deväť: ≤25°C; nezmrazujte. Roztok použite do 3 hodín po rekonštitúcii.

Akcie

• Prípravky faktora IX (ľudské) a prípravky komplexu faktora IX (ľudské) sú purifikované koncentráty faktora IX z ľudskej plazmy. Prípravky komplexu faktora IX (ľudské) tiež obsahujú rôzne množstvá koagulačných faktorov II, VII a X závislých od vitamínu K.

• Faktor IX je nevyhnutný pre zrážanie krvi a udržiavanie hemostázy.

• Pacienti s hemofíliou B (vianočná choroba) majú znížené hladiny endogénneho faktora IX, čo vedie k sklonu ku krvácaniu a klinickým prejavom ako krvácanie do mäkkých tkanív, svalov, kĺbov a vnútorných orgánov.

• Klinická závažnosť a frekvencia krvácania u pacientov s hemofíliou B koreluje so stupňom deficitu aktivity faktora IX. Pacienti s miernou hemofíliou B majú vo všeobecnosti > 5 % normálnej aktivity, pacienti so stredne ťažkým ochorením majú vo všeobecnosti 1 – 5 % normálnej aktivity a pacienti s ťažkým ochorením majú < 1 % normálnej aktivity.

• Podávanie exogénneho faktora IX pacientom s hemofíliou B vedie k zvýšeniu plazmatických hladín faktora IX a dočasne upravuje poruchy koagulácie.

• Faktor IX (ľudský) a komplex faktora IX (ľudský) sa vyrábajú zo spojenej ľudskej plazmy; Na izoláciu a purifikáciu faktora IX sa používajú rôzne metódy (napr. myšacia monoklonálna protilátka, chromatografia, nanofiltrácia). Podlieha procesom vírusovej inaktivácie (napr. teplo, rozpúšťadlá/detergenty), aby sa znížilo riziko prenosu vírusu.

Rady pre pacientov

• Je dôležité prerušiť liečbu a okamžite informovať lekára, ak sa objaví horúčka, vyrážka, žihľavka, nevoľnosť, vracanie alebo iné prejavy reakcií z precitlivenosti alebo anafylaxie, prípadne, v závislosti od závažnosti týchto reakcií, okamžite vyhľadať pohotovostnú starostlivosť.

• Riziko prenosu parvovírusu B19 a/alebo hepatitídy A cez koncentráty faktora pochádzajúceho z ľudskej plazmy. Je dôležité ihneď informovať lekára, ak sa objavia príznaky možnej infekcie parvovírusom B19 (horúčka, závraty, zimnica a nádcha, po ktorých o dva týždne nasleduje vyrážka a bolesť kĺbov) alebo infekcia hepatitídou A (mierna horúčka, anorexia, nevoľnosť, vracanie, únava, žltačka, tmavý moč, bolesť brucha). Infekcia parvovírusom B19 je obzvlášť závažná u tehotných alebo imunokompromitovaných pacientok.

• Je dôležité informovať lekára o všetkých existujúcich alebo plánovaných súbežných terapiách, vrátane liekov na predpis a voľne predajných liekov, ako aj o akýchkoľvek sprievodných ochoreniach (napr. ochorenie pečene).

• Je dôležité, aby ženy oznámili svojmu lekárovi, ak sú tehotné, plánujú otehotnieť alebo chcú dojčiť.

• Je dôležité informovať pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách. (Pozri Bezpečnostné opatrenia.)

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

Faktor IX (ľudský)

Komplexný faktor IX (ľudský)

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 25. januára 2017. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Použitie v súčasnosti nie je zahrnuté v označení schválenom Úradom pre potraviny a liečivá v USA.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami