Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo (Monographie)

Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo (Monographie)

Warnung

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Die Behandlung mit Faktor [MI and ischemic stroke]Herzstillstand, plötzlicher Tod).

• Achten Sie auf Manifestationen thromboembolischer Ereignisse und leiten Sie eine Antikoagulation ein, wenn dies medizinisch angemessen ist.

• Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die einem Herzstillstand vorausgehen, und sorgen Sie für eine angemessene medizinische Behandlung. (Siehe Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Einführung

Verwendet für Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo

Aufhebung der Apixaban- oder Rivaroxaban-Antikoagulation

Wird zur Aufhebung der Apixaban- oder Rivaroxaban-Antikoagulation bei Patienten mit lebensbedrohlichen oder unkontrollierten Blutungen verwendet; Für diesen Zweck wurde es von der FDA als Orphan Drug ausgewiesen.

Die beschleunigte Zulassung basiert auf der Veränderung der Anti-Faktor-Xa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert nach der Verabreichung an gesunde Personen; Verbesserung der Blutstillung nicht nachgewiesen. Die weitere Zulassung dieser Indikation durch die FDA hängt möglicherweise von Ergebnissen von Studien ab, die eine Verbesserung der Hämostase belegen.

Kehrt die gerinnungshemmenden Wirkungen von Apixaban oder Rivaroxaban schnell um (gemessen anhand der Anti-Faktor-Xa-Aktivität, der Konzentration ungebundener Antikoagulanzien und der Thrombinbildung).

Nicht zur Behandlung von Blutungen im Zusammenhang mit anderen Faktor-Xa-Inhibitoren indiziert; Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Die Behandlung von Blutungskomplikationen bei Patienten, die direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) erhalten, sollte individuell nach Schweregrad und Ort der Blutung erfolgen. Gegenmittel sollten im Allgemeinen Patienten mit schweren und lebensbedrohlichen Blutungen vorbehalten bleiben. Experten weisen darauf hin, dass Umkehrmittel nur verabreicht werden sollten, wenn klinisch relevante DOAC-Konzentrationen dokumentiert oder erwartet werden. Wenn bei Patienten mit Rivaroxaban- oder Apixaban-assoziierten schweren Blutungen ein Gegenmittel erforderlich ist, kann Faktor Xa (rekombinant), inaktiviertes Zhzo, verwendet werden.

Faktor Xa (rekombinant), inaktiviertes-zhzo Dosierung und Verabreichung

Verwaltung

IV-Verwaltung

Als direkte IV-Injektion („Bolus“) mit anschließender kontinuierlicher Infusion verabreichen.

Beginnen Sie innerhalb von 2 Minuten nach der direkten intravenösen Injektion des Arzneimittels mit der kontinuierlichen Infusion.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie Fläschchen mit 200 mg Faktor /ml.

Schwenken Sie die Fläschchen vorsichtig (nicht schütteln), um die Rekonstitution zu erleichtern (die typische Auflösungszeit für jede Durchstechflasche beträgt 3–5 Minuten).

Rekonstituieren Sie alle erforderlichen Durchstechflaschen für eine Dosis nacheinander, um die gesamte Rekonstitutionszeit zu verkürzen.

Direkte IV-Injektion: Übertragen Sie die entsprechende Menge Lösung aus der/den rekonstituierten Durchstechflasche(n) mit einer 60-ml-Spritze (oder größer) und einer 20-Gauge-Nadel (oder höher) in einen leeren Polyolefin- oder PVC-IV-Beutel (≤ 250 ml). ).

Kontinuierliche IV-Infusion: Übertragen Sie die entsprechende Menge Lösung aus der/den rekonstituierten Durchstechflasche(n) mit mehr als einer 40- bis 60-ml-Spritze oder einer gleichwertigen 100-ml-Spritze mit einer 20-Gauge-Nadel (oder höher) in ein leeres Polyolefin oder PVC-IV-Beutel (≤250 ml).

Verabreichen Sie Medikament IV mit einem Inline-Polyethersulfon-Filter mit 0,2 oder 0,22 μm oder einem gleichwertigen Filter mit geringer Proteinbindung.

Verwaltungsrate

Direkte IV-Injektion: Zielrate 30 mg/Minute.

Kontinuierliche IV-Infusion, niedrig dosiertes Schema: 4 mg/Minute.

Kontinuierliche IV-Infusion mit hoher Dosis: 8 mg/Minute.

Dosierung

Erwachsene

Aufhebung der Apixaban- oder Rivaroxaban-Antikoagulation

IV

Die Dosierung basiert auf dem spezifischen Faktor-Xa-Inhibitor, der Dosierung des Faktor-Xa-Inhibitors und der Zeit seit der letzten Dosis des Faktor-Xa-Inhibitors durch den Patienten. (Siehe Tabelle 1.)

Tabelle 1. Dosierung von Faktor

Faktor-Xa-Inhibitor	Letzte Dosis des Faktor-Xa-Inhibitors	Zeitpunkt der letzten Dosis des Faktor-Xa-Inhibitors
<8 Stunden oder Unbekannt	≥8 Stunden
Apixaban	≤5 mg	Geringe Dosierung	Geringe Dosierung
>5 mg oder unbekannt	Hohe Dosis	Geringe Dosierung
Rivaroxaban	≤10 mg	Geringe Dosierung	Geringe Dosierung
>10 mg oder unbekannt	Hohe Dosis	Geringe Dosierung

Niedrigdosiertes Schema: Direkte IV-Injektion von 400 mg, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion von 4 mg/Minute innerhalb von 2 Minuten für bis zu 120 Minuten (480 mg).

Hochdosis-Schema: Direkte IV-Injektion von 800 mg, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion von 8 mg/Minute innerhalb von 2 Minuten für bis zu 120 Minuten (960 mg).

Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo, nicht nachgewiesen.

Nehmen Sie die gerinnungshemmende Therapie wieder auf, sobald dies medizinisch angemessen ist.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Leberfunktionsstörung

Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Vorsichtsmaßnahmen für Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo

Kontraindikationen

• Der Hersteller gibt keine an.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

Es wurde über lebensbedrohliche thromboembolische und ischämische Komplikationen, einschließlich plötzlichem Tod, berichtet. (Siehe Warnhinweis.)

Die Sicherheit bei Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor dem lebensbedrohlichen Blutungsereignis ein thromboembolisches Ereignis oder eine disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) aufgetreten ist, wurde nicht nachgewiesen.

Die Sicherheit bei Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Blutungsereignis Prothrombinkomplexkonzentrate, rekombinanten Faktor VIIa oder Vollblutprodukte erhalten haben, wurde nicht nachgewiesen.

Überwachen Sie Patienten auf Manifestationen arterieller und venöser thromboembolischer Ereignisse, ischämischer Ereignisse und Herzstillstand. Bei medizinischer Notwendigkeit eine Antikoagulation einleiten. Sorgen Sie bei Bedarf für eine angemessene Behandlung des Herzstillstands.

Die Umkehrung der Wirkung einer Faktor-Xa-Inhibitor-Therapie erhöht das Risiko thromboembolischer Ereignisse; Wiederaufnahme der Antikoagulanzientherapie, sobald es medizinisch angemessen ist, nach der Behandlung mit Faktor

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Wiederanhebung oder unvollständige Umkehrung der Anti-Faktor-Xa-Aktivität

Es wurde ein schneller und erheblicher Rückgang der Anti-Faktor-Xa-Aktivität entsprechend einer direkten intravenösen („Bolus“)-Injektionsdosis des Arzneimittels beobachtet. Dieser Rückgang hielt während der kontinuierlichen intravenösen Infusion des Arzneimittels an; Die Anti-Faktor-Xa-Aktivität kehrte etwa 2 Stunden nach Abschluss einer direkten IV-Injektion oder kontinuierlichen IV-Infusion auf die Placebo-Konzentration zurück. Danach nahm die Anti-Faktor-Xa-Aktivität mit einer Geschwindigkeit ab, die der Clearance des Faktor-Xa-Inhibitors ähnelte. Die Aktivität des Tissue Factor Pathway Inhibitors (TFPI) im Plasma kehrte etwa 96 Stunden nach der Verabreichung von inaktiviertem Faktor Xa (rekombinant)-zhzo auf das Niveau vor der Behandlung zurück.

Sicherheit und Wirksamkeit wiederholter Dosen von Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo, nicht nachgewiesen.

Beeinträchtigung der Wirkung von Heparin

Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin beeinträchtigen. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Immunogenität

Potenzial für Immunogenität bei Verwendung aller therapeutischen Proteine, einschließlich Faktor Xa (rekombinant), inaktivierter Zhzo. Bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten (Produkt der 1. Generation), wurden niedrige Titer an Anti-Faktor Keiner dieser inaktivierten Anti-Faktor-Xa-Antikörper (rekombinant)-zhzo wirkte neutralisierend. Entwicklung von Antikörpern, die mit Faktor X oder Faktor Xa kreuzreagieren, wurde nicht beobachtet.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es fehlen Studien zur Fortpflanzung und Entwicklung von Tieren. Sicherheit und Wirksamkeit während der Wehen und Entbindung nicht nachgewiesen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo, in die Muttermilch übergeht. Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens und den klinischen Bedarf an Faktor

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen geriatrischen und jüngeren Patienten; Allerdings kann eine erhöhte Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.

Häufige Nebenwirkungen

Patienten mit starken Blutungen: Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung.

Gesunde Personen: Infusionsbedingte Reaktionen (z. B. Hitzegefühl, Hitzegefühl, Husten, Geschmacksstörung, Atemnot).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Faktor-Xa-Inhibitoren (z. B. Apixaban, Rivaroxaban)	Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo
Heparin	Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin beeinträchtigen	Vermeiden Sie die Verwendung von Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo vor der Heparinisierung; Verwenden Sie ein alternatives Antikoagulans

Faktor Xa (rekombinant), inaktivierte zhzo-Pharmakokinetik

Unterschiede in den Herstellungsprozessen führten zu einem Arzneimittel der Generation 1 und der Generation 2. Diese Produkte stammen aus derselben Zelllinie und die FDA hat festgestellt, dass die beiden Produkte bioäquivalent sind.

Absorption

Beginn

Reduziert die Anti-Faktor-Xa-Aktivität schnell (innerhalb von 2–5 Minuten).

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob es in die Milch gelangt.

Beseitigung

Halbwertszeit

Niedrig dosiertes Regime (Produkt der 1. Generation): 4,3 Stunden (Bereich: 3,3–11,9 Stunden).

Niedrig dosiertes Regime (Produkt der 2. Generation): 3,3 Stunden (Bereich 2,3–4 Stunden).

Hochdosiertes Regime (Produkt der 1. Generation): 4 Stunden (Bereich 2–5,7 Stunden).

Hochdosiertes Regime (Produkt der 2. Generation): 2,7 Stunden (Bereich 1,9–3,4 Stunden).

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion, ungeöffnete Fläschchen: 2–8 °C; nicht einfrieren.

Rekonstituierte Arzneimittellösung in Fläschchen: Stabil bei Raumtemperatur für ≤8 Stunden oder bei 2–8 °C für ≤24 Stunden.

Rekonstituierte Arzneimittellösung in Infusionsbeuteln: ≤8 Stunden bei Raumtemperatur stabil.

Aktionen

• Rekombinantes modifiziertes menschliches Faktor-Xa-Protein; Lockprotein, das sich mit hoher Affinität in einem stöchiometrischen Verhältnis von 1:1 an Faktor-Xa-Inhibitoren (z. B. Apixaban, Rivaroxaban) bindet und diese bindet, wodurch die Aktivität des nativen Faktor

• Hat eine ähnliche Affinität zu Faktor-Xa-Inhibitoren wie nativer Faktor Das Medikament ist nicht in der Lage, Prothrombin zu spalten und zu aktivieren und kann sich nicht zum Prothrombinase-Komplex zusammenlagern.

• Bindet an den Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), ein Protein, das normalerweise an nativen Faktor Xa bindet, und hemmt dessen Aktivität. Die Hemmung der TFPI-Aktivität kann die durch Gewebefaktoren initiierte Thrombinbildung erhöhen.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass die Umkehrung der Wirkung einer Faktor-Xa-Inhibitor-Therapie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht. Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse, einschließlich ischämischer Ereignisse, kardialer Ereignisse und plötzlicher Tod, wurden innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung von Faktor

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intravenösen Anwendung	200 mg	Andexxa	Portola

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