Фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo (монография)

Фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo (монография)

Фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo (монография)

предупреждение

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Лечение с фактор [МИ и исхемичен инсулт] сърдечен арест, внезапна смърт).

• Наблюдавайте за прояви на тромбоемболични събития и започнете антикоагулация, ако е необходимо от медицинска гледна точка.

• Бъдете нащрек за признаци и симптоми, които предхождат сърдечния арест и осигурете подходящо медицинско лечение. (Вижте Тромбоемболични рискове, Исхемични рискове, Сърдечен арест и Внезапна смърт под Предпазни мерки.)

въведение

Използва се за фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo

Възстановяване на антикоагулацията с апиксабан или ривароксабан

Използва се за обръщане на антикоагулацията на апиксабан или ривароксабан при пациенти с животозастрашаващо или неконтролирано кървене; За тази цел той е определен като лекарство сирак от FDA.

Ускореното одобрение се основава на промяна спрямо изходното ниво на активността на анти-фактор Xa след приложение на здрави индивиди; Не е доказано подобряване на хемостазата. По-нататъшното одобрение от FDA на тази индикация може да зависи от резултатите от проучвания, демонстриращи подобрение на хемостазата.

Бързо обръща антикоагулантните ефекти на апиксабан или ривароксабан (измерено чрез анти-фактор Ха активност, концентрация на несвързан антикоагулант и образуване на тромбин).

Не е показан за лечение на кървене, свързано с други инхибитори на фактор Ха; Безопасността и ефективността не са доказани.

Лечението на усложнения от кървене при пациенти, получаващи директни перорални антикоагуланти (DOACs), трябва да бъде индивидуализирано въз основа на тежестта и местоположението на кървенето. Антидотите обикновено трябва да бъдат запазени за пациенти с тежко и животозастрашаващо кървене. Експертите предупреждават, че обратните агенти трябва да се прилагат само ако са документирани или очаквани клинично значими концентрации на DOAC. Ако е необходим антидот при пациенти с тежко кървене, свързано с ривароксабан или апиксабан, може да се използва фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран Zhzo.

Фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo дозировка и приложение

Администрация

IV приложение

Прилага се като директна IV инжекция ("болус"), последвана от продължителна инфузия.

Започнете непрекъсната инфузия в рамките на 2 минути след директно интравенозно инжектиране на лекарството.

Възстановяване

Разтворете флаконите с 200 mg фактор/ml.

Внимателно завъртете (не разклащайте) флаконите, за да улесните разтварянето (типичното време за разтваряне за всеки флакон е 3-5 минути).

Разтворете всички необходими флакони за една доза последователно, за да съкратите общото време за разтваряне.

Директно интравенозно инжектиране: Прехвърлете подходящия обем разтвор от разтворения(ите) флакон(и) в празен полиолефинов или PVC IV сак (≤250 mL), като използвате спринцовка от 60 ml (или по-голяма) и игла 20 калибър (или по-голяма). ).

Непрекъсната IV инфузия: Прехвърлете подходящия обем разтвор от разтворения(ите) флакон(и) в празна полиолефинова или PVC IV торбичка (≤250 mL), като използвате повече от 40 до 60 mL спринцовка или еквивалентна спринцовка от 100 mL с игла 20 (или по-голяма).

Прилагайте лекарство IV, като използвате 0,2 или 0,22 μm вграден полиетерсулфонов филтър или еквивалентен филтър с ниско ниво на свързване с протеини.

Съвет на директорите

Директно IV инжектиране: целева скорост 30 mg/минута.

Непрекъсната IV инфузия, режим на ниски дози: 4 mg/минута.

Висока доза продължителна IV инфузия: 8 mg/минута.

дозировка

Възрастен

Възстановяване на антикоагулацията с апиксабан или ривароксабан

IV

Дозирането се основава на специфичния инхибитор на фактор Xa, дозата на инхибитора на фактор Xa и времето от последната доза на инхибитора на фактор Xa на пациента. (Вижте таблица 1.)

Таблица 1. Дозировка на фактора

Схема с ниски дози: Директна IV инжекция от 400 mg, последвана от непрекъсната IV инфузия от 4 mg/минута в рамките на 2 минути за до 120 минути (480 mg).

Режим на високи дози: Директна IV инжекция от 800 mg, последвана от непрекъсната IV инфузия от 8 mg/минута в рамките на 2 минути за до 120 минути (960 mg).

Безопасността и ефективността на допълнителни дози фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo, не е установена.

Възобновете антикоагулантната терапия веднага щом е необходимо от медицинска гледна точка.

Специални популации

Бъбречна дисфункция

Няма конкретни препоръки за дозиране.

Чернодробна дисфункция

Няма конкретни препоръки за дозиране.

Предпазни мерки за фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo

Противопоказания

• Производителят не посочва такива.

Предупреждения/предпазни мерки

Предупреждения

Тромбоемболични рискове, исхемични рискове, сърдечен арест и внезапна смърт

Има съобщения за животозастрашаващи тромбоемболични и исхемични усложнения, включително внезапна смърт. (Вижте предупредителната бележка.)

Безопасността не е установена при пациенти, които са преживели тромбоемболично събитие или дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) в рамките на 2 седмици преди животозастрашаващото събитие на кървене.

Безопасността не е установена при пациенти, които са получавали концентрати на протромбинов комплекс, рекомбинантен фактор VIIa или продукти от цяла кръв в рамките на 7 дни преди събитието на кървене.

Наблюдавайте пациентите за прояви на артериални и венозни тромбоемболични събития, исхемични събития и сърдечен арест. Започнете антикоагулация, ако е необходимо от медицинска гледна точка. Осигурете подходящо лечение за сърдечен арест, ако е необходимо.

Обръщането на ефекта от терапията с инхибитори на фактор Ха повишава риска от тромбоемболични събития; Рестартирайте антикоагулантната терапия веднага щом е необходимо от медицинска гледна точка след лечение с фактор

Допълнителни предупреждения и предпазни мерки

Възстановяване или непълно обръщане на активността на анти-фактор Xa

Наблюдава се бързо и значително намаляване на активността на анти-фактор Xa, съответстващо на директна интравенозна ("болус") инжекционна доза от лекарството. Този спад продължава по време на продължителна интравенозна инфузия на лекарството; Анти-фактор Xa активността се връща към концентрациите на плацебо приблизително 2 часа след завършване на директна IV инжекция или продължителна IV инфузия. След това активността срещу фактор Xa намалява със скорост, подобна на клирънса на инхибитора на фактор Xa. Активността на инхибитора на пътя на тъканния фактор (TFPI) в плазмата се връща до нивата преди лечението приблизително 96 часа след прилагане на инактивиран фактор Xa (рекомбинантен)-zhzo.

Безопасността и ефективността на повтарящи се дози фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo, не е установена.

Нарушаване на ефекта на хепарина

Може да наруши антикоагулантния ефект на хепарина. (Вижте „Специфични лекарства“ във „Взаимодействия.“)

Имуногенност

Потенциал за имуногенност при използване на всички терапевтични протеини, включително фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран Zhzo. При пациенти, получаващи лекарството (продукт от 1-во поколение), ниски титри на анти-фактора. Нито едно от тези инактивирани анти-фактор Xa антитела (рекомбинантни) -zhzo няма неутрализиращ ефект. Не е наблюдавано развитие на антитела, които реагират кръстосано с фактор X или фактор Xa.

Специфични популации

бременност

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Липсват изследвания върху размножаването и развитието на животните. Безопасността и ефективността по време на раждане и раждане не са установени.

кърмене

Не е известно дали фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран-zhzo, се екскретира в кърмата. Помислете за ползите от кърменето и клиничната нужда от фактор

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са доказани.

Гериатрична употреба

Няма общи разлики в ефикасността или безопасността между гериатрични и по-млади пациенти; Не може обаче да се изключи повишена чувствителност при някои възрастни хора.

Чести нежелани реакции

Пациенти с обилно кървене: инфекции на пикочните пътища, пневмония.

Здрави хора: Реакции, свързани с инфузията (напр. усещане за топлина, зачервяване, кашлица, нарушение на вкуса, задух).

Взаимодействия с други лекарства

Специфични лекарства

Фактор Xa (рекомбинантен), инактивиран zhzo фармакокинетика

Разликите в производствените процеси доведоха до лекарство от поколение 1 и поколение 2. Тези продукти идват от една и съща клетъчна линия и FDA определи двата продукта като биоеквивалентни.

абсорбция

начало

Намалява активността на анти-фактор Xa бързо (в рамките на 2-5 минути).

разпространение

степен

Не е известно дали преминава в млякото.

Елиминиране

Полуживот

Режим с ниска доза (продукт от 1-во поколение): 4,3 часа (диапазон: 3,3-11,9 часа).

Режим с ниска доза (продукт от 2-ро поколение): 3,3 часа (диапазон 2,3-4 часа).

Режим на високи дози (продукт от 1-во поколение): 4 часа (диапазон 2-5,7 часа).

Режим на високи дози (продукт от 2-ро поколение): 2,7 часа (диапазон 1,9-3,4 часа).

стабилност

съхранение

Парентерално

Прах за инжектиране, неотворен флакон: 2-8°C; не замразявайте.

Разтворен лекарствен разтвор във флакони: Стабилен при стайна температура за ≤8 часа или при 2-8°C за ≤24 часа.

Разтворен лекарствен разтвор в инфузионни сакове: Стабилен за ≤8 часа при стайна температура.

Действия

• Рекомбинантен модифициран човешки фактор Xa протеин; Примамващ протеин, който се свързва и се свързва с фактор

• Има подобен афинитет към инхибиторите на фактор Xa като природния фактор. Лекарството не е в състояние да разцепи и активира протромбина и не може да се сглоби в протромбиназния комплекс.

• Свързва се с инхибитора на пътя на тъканния фактор (TFPI), протеин, който обикновено се свързва с природния фактор Xa и инхибира неговата активност. Инхибирането на активността на TFPI може да увеличи образуването на тромбин, инициирано от тъканни фактори.

Съвети за пациентите

• Важно е да се информират пациентите, че обръщането на ефектите от терапията с инхибитори на фактор Ха повишава риска от тромбоемболични събития. Артериални и венозни тромбоемболични събития, включително исхемични събития, сърдечни събития и внезапна смърт, са докладвани в рамките на 30 дни след прилагане на фактора

• Важно е жените да казват на лекарите, ако са бременни, планират да забременеят или искат да кърмят.

• Важно е да информирате лекарите за всички съществуващи или планирани съпътстващи терапии, включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта, както и всички съпътстващи заболявания.

• Важно е пациентите да бъдат информирани за друга важна предпазна информация. (Вижте Предпазни мерки.)

Препарати

Ексципиентите в търговски лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Подробности можете да намерите на съответния етикет на продукта.

За информация относно недостига на едно или повече от тези лекарства посетете Ресурсния център за недостиг на лекарства на ASHP.

Фактор Xa (рекомбинантен), инактиватор-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Избрани промени 13 декември 2021 г. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Презаредете страницата с включени препратки