Faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo (monografie)

Faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo (monografie)

Faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo (monografie)

varování

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Léčba faktorem [IM a ischemická cévní mozková příhoda] srdeční zástava, náhlá smrt).

• Sledujte projevy tromboembolických příhod a zahajte antikoagulaci, je-li to z lékařského hlediska vhodné.

• Dávejte pozor na známky a příznaky, které předcházejí zástavě srdce, a zajistěte odpovídající lékařské ošetření. (Viz Bezpečnostní opatření pro tromboembolická rizika, ischemická rizika, srdeční zástava a náhlá smrt.)

zavedení

Používá se pro faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo

Zrušení antikoagulace apixabanem nebo rivaroxabanem

Používá se ke zvrácení antikoagulace apixabanem nebo rivaroxabanem u pacientů s život ohrožujícím nebo nekontrolovaným krvácením; Pro tento účel byl FDA označen jako lék na vzácná onemocnění.

Zrychlené schvalování je založeno na změně od výchozí hodnoty v aktivitě proti faktoru Xa po podání zdravým subjektům; Zlepšení hemostázy nebylo prokázáno. Další schválení této indikace FDA může záviset na výsledcích studií prokazujících zlepšení hemostázy.

Rychle ruší antikoagulační účinky apixabanu nebo rivaroxabanu (měřeno aktivitou anti-faktoru Xa, koncentrací nenavázaného antikoagulantu a tvorbou trombinu).

Není indikováno k léčbě krvácení spojeného s jinými inhibitory faktoru Xa; Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána.

Léčba krvácivých komplikací u pacientů užívajících přímá perorální antikoagulancia (DOAC) by měla být individualizována na základě závažnosti a lokalizace krvácení. Antidota by měla být obecně vyhrazena pro pacienty se závažným a život ohrožujícím krvácením. Odborníci upozorňují, že reverzní látky by měly být podávány pouze v případě, že jsou dokumentovány nebo očekávány klinicky relevantní koncentrace DOAC. Pokud je u pacientů se závažným krvácením spojeným s rivaroxabanem nebo apixabanem vyžadováno antidotum, lze použít faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný Zhzo.

Faktor Xa (rekombinantní), dávkování a podávání inaktivovaného-zhzo

Správa

IV podání

Podávejte jako přímou IV injekci („bolus“) s následnou kontinuální infuzí.

Začněte kontinuální infuzi do 2 minut po přímé intravenózní injekci léku.

Obnovení

Rekonstituujte lahvičky s 200 mg faktoru/ml.

Jemně krouživými pohyby (neprotřepávejte) lahvičkami pro usnadnění rekonstituce (typická doba rozpouštění pro každou lahvičku je 3-5 minut).

Rekonstituujte postupně všechny požadované lahvičky na jednu dávku, abyste zkrátili celkovou dobu rekonstituce.

Přímá IV injekce: Přeneste příslušný objem roztoku z rekonstituované lahvičky (lahviček) do prázdného polyolefinového nebo PVC IV vaku (≤ 250 ml) pomocí 60ml (nebo větší) stříkačky a 20gauge (nebo větší) jehly. ).

Kontinuální IV infuze: Přeneste příslušný objem roztoku z rekonstituované lahvičky (lahviček) do prázdného polyolefinového nebo PVC IV vaku (≤ 250 ml) pomocí více než 40 až 60 ml injekční stříkačky nebo ekvivalentní 100 ml injekční stříkačky s jehlou 20G (nebo větší).

Podávejte lék IV pomocí 0,2 nebo 0,22 μm in-line polyethersulfonového filtru nebo ekvivalentního filtru s nízkou vazbou proteinů.

představenstvo

Přímá IV injekce: cílová rychlost 30 mg/min.

Kontinuální IV infuze, režim s nízkou dávkou: 4 mg/min.

Vysoká dávka kontinuální IV infuze: 8 mg/min.

dávkování

Dospělý

Zrušení antikoagulace apixabanem nebo rivaroxabanem

IV

Dávkování je založeno na specifickém inhibitoru faktoru Xa, dávce inhibitoru faktoru Xa a době od poslední dávky inhibitoru faktoru Xa u pacienta. (Viz tabulka 1.)

Tabulka 1. Dávkování faktoru

Nízkodávkový režim: Přímá IV injekce 400 mg, následovaná kontinuální IV infuzí 4 mg/min během 2 minut po dobu až 120 minut (480 mg).

Režim vysokých dávek: Přímá IV injekce 800 mg, následovaná kontinuální IV infuzí 8 mg/min během 2 minut po dobu až 120 minut (960 mg).

Bezpečnost a účinnost dalších dávek faktoru Xa (rekombinantního), inaktivovaného-zhzo, nebyla stanovena.

Obnovte antikoagulační léčbu, jakmile je to z lékařského hlediska vhodné.

Zvláštní populace

Renální dysfunkce

Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

Jaterní dysfunkce

Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

Opatření pro faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo

Kontraindikace

• Výrobce žádné neuvádí.

Varování/Opatření

Varování

Tromboembolická rizika, ischemická rizika, srdeční zástava a náhlá smrt

Byly hlášeny život ohrožující tromboembolické a ischemické komplikace, včetně náhlé smrti. (Viz upozornění.)

Bezpečnost nebyla stanovena u pacientů, kteří prodělali tromboembolickou příhodu nebo diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC) během 2 týdnů před život ohrožujícím krvácením.

Bezpečnost nebyla stanovena u pacientů, kteří dostávali koncentráty protrombinového komplexu, rekombinantní faktor VIIa nebo produkty z plné krve během 7 dnů před krvácivou příhodou.

Monitorujte pacienty na projevy arteriálních a žilních tromboembolických příhod, ischemických příhod a srdeční zástavy. Pokud je to z lékařského hlediska nutné, zahajte antikoagulaci. V případě potřeby zajistěte vhodnou léčbu srdeční zástavy.

Zvrácení účinku léčby inhibitory faktoru Xa zvyšuje riziko tromboembolických příhod; Po léčbě faktorem znovu začněte antikoagulační léčbu, jakmile je to z lékařského hlediska vhodné

Další varování a bezpečnostní opatření

Obnovení nebo neúplné zrušení aktivity anti-faktoru Xa

Byl pozorován rychlý a významný pokles aktivity anti-faktoru Xa odpovídající přímé intravenózní (“bolus”) injekční dávce léku. Tento pokles pokračoval během kontinuální intravenózní infuze léku; Aktivita anti-faktoru Xa se vrátila na koncentrace placeba přibližně 2 hodiny po dokončení přímé IV injekce nebo kontinuální IV infuze. Poté se aktivita proti faktoru Xa snižovala rychlostí podobnou clearance inhibitoru faktoru Xa. Aktivita inhibitoru dráhy tkáňového faktoru (TFPI) v plazmě se vrátila na úroveň před léčbou přibližně 96 hodin po podání inaktivovaného faktoru Xa (rekombinantního)-zhzo.

Bezpečnost a účinnost opakovaných dávek faktoru Xa (rekombinantního), inaktivovaného-zhzo, nebyla stanovena.

Snížení účinku heparinu

Může narušit antikoagulační účinek heparinu. (Viz „Specifické léky“ v části „Interakce“.)

Imunogenicita

Potenciál pro imunogenicitu při použití všech terapeutických proteinů, včetně faktoru Xa (rekombinantního), inaktivovaného Zhzo. U pacientů užívajících lék (produkt 1. generace) nízké titry antifaktoru. Žádná z těchto inaktivovaných protilátek proti faktoru Xa (rekombinantní)-zhzo neměla neutralizační účinek. Nebyl pozorován vývoj protilátek, které zkříženě reagují s faktorem X nebo faktorem Xa.

Specifické populace

těhotenství

Žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Studie o reprodukci a vývoji zvířat chybí. Bezpečnost a účinnost během porodu nebyla stanovena.

laktace

Není známo, zda se faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo, vylučuje do mateřského mléka. Zvažte výhody kojení a klinickou potřebu faktoru

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána.

Geriatrické použití

Žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi geriatrickými a mladšími pacienty; Nelze však vyloučit zvýšenou citlivost u některých starších lidí.

Časté nežádoucí účinky

Pacienti se silným krvácením: infekce močových cest, zápal plic.

Zdraví lidé: Reakce související s infuzí (např. pocit horka, návaly horka, kašel, poruchy chuti, dušnost).

Interakce s jinými léky

Specifické léky

Faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaná farmakokinetika zhzo

Rozdíly ve výrobních procesech vedly k léku 1. a 2. generace. Tyto produkty pocházejí ze stejné buněčné linie a FDA určila, že tyto dva produkty jsou bioekvivalentní.

vstřebávání

začátek

Rychle snižuje aktivitu anti-faktoru Xa (během 2-5 minut).

rozdělení

rozsah

Není známo, zda přechází do mléka.

Odstranění

Poločas rozpadu

Režim nízké dávky (produkt 1. generace): 4,3 hodiny (rozmezí: 3,3-11,9 hodin).

Režim nízké dávky (produkt 2. generace): 3,3 hodiny (rozmezí 2,3-4 hodin).

Režim vysokých dávek (produkt 1. generace): 4 hodiny (rozmezí 2-5,7 hodin).

Režim vysokých dávek (produkt 2. generace): 2,7 hodiny (rozmezí 1,9-3,4 hodiny).

stabilita

skladování

Parenterální

Prášek na injekci, neotevřená lahvička: 2-8°C; nezmrazujte.

Rekonstituovaný roztok léčiva v lahvičkách: Stabilní při pokojové teplotě po dobu ≤ 8 hodin nebo při 2-8 °C po dobu ≤ 24 hodin.

Rekonstituovaný roztok léčiva v infuzních vacích: Stabilní po dobu ≤ 8 hodin při pokojové teplotě.

Akce

• Rekombinantní modifikovaný protein lidského faktoru Xa; Decoy protein, který se váže a váže na faktor

• Má podobnou afinitu k inhibitorům faktoru Xa jako nativní faktor Lék není schopen štěpit a aktivovat protrombin a nemůže se sestavit do protrombinázového komplexu.

• Váže se na inhibitor tkáňového faktoru (TFPI), protein, který se normálně váže na nativní faktor Xa a inhibuje jeho aktivitu. Inhibice aktivity TFPI může zvýšit tvorbu trombinu iniciovanou tkáňovými faktory.

Rady pro pacienty

• Je důležité pacienty informovat, že zvrácení účinků léčby inhibitory faktoru Xa zvyšuje riziko tromboembolických příhod. Arteriální a venózní tromboembolické příhody, včetně ischemických příhod, srdečních příhod a náhlé smrti, byly hlášeny do 30 dnů po podání faktoru

• Je důležité, aby ženy informovaly lékaře, zda jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo chtějí kojit.

• Je důležité informovat lékaře o všech existujících nebo plánovaných souběžných terapiích, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, stejně jako o všech komorbiditách.

• Je důležité informovat pacienty o dalších důležitých preventivních informacích. (Viz Bezpečnostní opatření.)

Přípravy

Pomocné látky v komerčních léčivých přípravcích mohou mít u některých jedinců klinicky významné účinky; Podrobnosti naleznete na etiketě příslušného produktu.

Informace o nedostatku jednoho nebo více těchto léků naleznete v centru zdrojů pro nedostatek léků ASHP.

Faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané změny 13. prosince 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Znovu načtěte stránku se zahrnutými referencemi