Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo (monografi)

Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo (monografi)

Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo (monografi)

advarsel

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Behandling med faktor [MI og iskæmisk slagtilfælde]hjertestop, pludselig død).

• Overvåg for manifestationer af tromboemboliske hændelser og start antikoagulering, hvis det er medicinsk relevant.

• Vær opmærksom på tegn og symptomer, der går forud for hjertestop, og sørg for passende medicinsk behandling. (Se tromboemboliske risici, iskæmiske risici, hjertestop og pludselig død under forholdsregler).

indledning

Anvendes til faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo

Tilbageførsel af apixaban eller rivaroxaban antikoagulering

Bruges til at vende apixaban eller rivaroxaban antikoagulering hos patienter med livstruende eller ukontrolleret blødning; Til dette formål er det blevet udpeget som et lægemiddel til sjældne sygdomme af FDA.

Accelereret godkendelse er baseret på ændring fra baseline i anti-faktor Xa-aktivitet efter administration til raske forsøgspersoner; Forbedring af hæmostase ikke bevist. Yderligere FDA-godkendelse af denne indikation kan afhænge af resultater af undersøgelser, der viser forbedring af hæmostase.

Reverserer hurtigt de antikoagulerende virkninger af apixaban eller rivaroxaban (målt ved anti-faktor Xa-aktivitet, ubundet antikoagulantkoncentration og thrombindannelse).

Ikke indiceret til behandling af blødning forbundet med andre faktor Xa-hæmmere; Sikkerhed og effektivitet ikke bevist.

Behandling af blødningskomplikationer hos patienter, der får direkte orale antikoagulantia (DOAC'er), bør individualiseres baseret på sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen. Modgift bør generelt reserveres til patienter med alvorlig og livstruende blødning. Eksperter advarer om, at reverseringsmidler kun bør administreres, hvis klinisk relevante DOAC-koncentrationer er dokumenteret eller forventet. Hvis en modgift er nødvendig hos patienter med rivaroxaban- eller apixaban-associeret alvorlig blødning, kan faktor Xa (rekombinant), inaktiveret Zhzo, anvendes.

Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo dosering og administration

Administration

IV administration

Indgives som en direkte IV-injektion ("bolus") efterfulgt af kontinuerlig infusion.

Begynd kontinuerlig infusion inden for 2 minutter efter direkte intravenøs injektion af lægemidlet.

Restaurering

Rekonstituer hætteglas med 200 mg faktor/ml.

Rør forsigtigt (ryst ikke) hætteglassene for at lette rekonstitution (typisk opløsningstid for hvert hætteglas er 3-5 minutter).

Rekonstituer alle nødvendige hætteglas til én dosis sekventielt for at forkorte den samlede rekonstitutionstid.

Direkte IV-injektion: Overfør den passende mængde opløsning fra det eller de rekonstituerede hætteglas til en tom polyolefin- eller PVC-IV-pose (≤250 ml) ved hjælp af en 60 ml (eller større) sprøjte og en 20-gauge (eller større) kanyle. ).

Kontinuerlig IV-infusion: Overfør den passende mængde opløsning fra det eller de rekonstituerede hætteglas til en tom polyolefin- eller PVC-IV-pose (≤250 mL) ved hjælp af mere end en 40 til 60 mL sprøjte eller tilsvarende 100 mL sprøjte med en 20-gauge (eller større) nål.

Administrer lægemiddel IV ved hjælp af et 0,2 eller 0,22 μm in-line polyethersulfonfilter eller tilsvarende lavproteinbindingsfilter.

bestyrelse

Direkte IV-injektion: målhastighed 30 mg/minut.

Kontinuerlig IV infusion, lavdosis regime: 4 mg/minut.

Højdosis kontinuerlig IV-infusion: 8 mg/minut.

dosering

Voksen

Tilbageførsel af apixaban eller rivaroxaban antikoagulering

IV

Doseringen er baseret på den specifikke faktor Xa-hæmmer, dosis af faktor Xa-hæmmeren og tiden siden patientens sidste dosis af faktor Xa-hæmmeren. (Se tabel 1.)

Tabel 1. Dosering af faktor

Lavdosis regime: Direkte IV-injektion på 400 mg, efterfulgt af en kontinuerlig IV-infusion på 4 mg/minut inden for 2 minutter i op til 120 minutter (480 mg).

Højdosis regime: Direkte IV-injektion på 800 mg, efterfulgt af en kontinuerlig IV-infusion på 8 mg/minut inden for 2 minutter i op til 120 minutter (960 mg).

Sikkerhed og effektivitet af yderligere doser af faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo, ikke fastlagt.

Genoptag antikoagulantbehandling, så snart det er medicinsk hensigtsmæssigt.

Særlige populationer

Renal dysfunktion

Ingen specifikke doseringsanbefalinger.

Leverdysfunktion

Ingen specifikke doseringsanbefalinger.

Forholdsregler for faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo

Kontraindikationer

• Producenten angiver ikke evt.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Tromboemboliske risici, iskæmiske risici, hjertestop og pludselig død

Livstruende tromboemboliske og iskæmiske komplikationer, herunder pludselig død, er blevet rapporteret. (Se advarsel.)

Sikkerhed er ikke blevet fastslået hos patienter, som har oplevet en tromboembolisk hændelse eller dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) inden for 2 uger før den livstruende blødningshændelse.

Sikkerhed er ikke blevet fastslået hos patienter, som fik protrombinkomplekskoncentrater, rekombinant faktor VIIa eller fuldblodsprodukter inden for 7 dage før blødningshændelsen.

Overvåg patienter for manifestationer af arterielle og venøse tromboemboliske hændelser, iskæmiske hændelser og hjertestop. Påbegynd antikoagulering, hvis det er medicinsk nødvendigt. Giv passende behandling for hjertestop om nødvendigt.

Reversering af effekten af ​​faktor Xa-hæmmerbehandling øger risikoen for tromboemboliske hændelser; Genstart antikoagulantbehandling, så snart det er medicinsk hensigtsmæssigt efter behandling med faktor

Yderligere advarsler og forholdsregler

Genindsættelse eller ufuldstændig reversering af anti-faktor Xa-aktivitet

Et hurtigt og signifikant fald i anti-faktor Xa-aktivitet blev observeret svarende til en direkte intravenøs ("bolus") injektionsdosis af lægemidlet. Dette fald fortsatte under kontinuerlig intravenøs infusion af lægemidlet; Anti-faktor Xa-aktiviteten vendte tilbage til placebokoncentrationerne ca. 2 timer efter afslutning af en direkte IV-injektion eller kontinuerlig IV-infusion. Derefter faldt anti-faktor Xa-aktiviteten med en hastighed svarende til clearance af faktor Xa-hæmmeren. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) aktivitet i plasma vendte tilbage til niveauer før behandling ca. 96 timer efter administration af inaktiveret faktor Xa (rekombinant)-zhzo.

Sikkerhed og effektivitet af gentagne doser af faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo, ikke fastlagt.

Forringelse af virkningen af ​​heparin

Kan forringe den antikoagulerende virkning af heparin. (Se "Specifikke medicin" under "Interaktioner.")

Immunogenicitet

Potentiale for immunogenicitet ved brug af alle terapeutiske proteiner, inklusive Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret Zhzo. Hos patienter, der får lægemidlet (1. generations produkt), lave titre af anti-faktor. Ingen af ​​disse inaktiverede anti-faktor Xa-antistoffer (rekombinant)-zhzo havde en neutraliserende virkning. Udvikling af antistoffer, der krydsreagerer med faktor X eller faktor Xa, blev ikke observeret.

Specifikke populationer

graviditet

Ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Der mangler undersøgelser af dyrs reproduktion og udvikling. Sikkerhed og effektivitet under fødsel og fødsel er ikke fastlagt.

amning

Det vides ikke, om faktor Xa (rekombinant), inaktiveret-zhzo, udskilles i modermælk. Overvej fordelene ved amning og det kliniske behov for faktor

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet ikke bevist.

Geriatrisk brug

Ingen overordnede forskelle i effekt eller sikkerhed mellem geriatriske og yngre patienter; Øget følsomhed hos nogle ældre mennesker kan dog ikke udelukkes.

Almindelige bivirkninger

Patienter med kraftig blødning: urinvejsinfektioner, lungebetændelse.

Raske mennesker: Infusionsrelaterede reaktioner (fx varmefølelse, rødmen, hoste, smagsforstyrrelser, åndenød).

Interaktioner med anden medicin

Specifik medicin

Faktor Xa (rekombinant), inaktiveret zhzo-farmakokinetik

Forskelle i fremstillingsprocesser resulterede i et Generation 1 og Generation 2 lægemiddel. Disse produkter kommer fra den samme cellelinje, og FDA har bestemt, at de to produkter er bioækvivalente.

absorption

begyndelse

Reducerer anti-faktor Xa aktivitet hurtigt (inden for 2-5 minutter).

fordeling

grad

Det vides ikke, om det går over i mælk.

Elimination

Halveringstid

Lavdosis regime (1. generations produkt): 4,3 timer (interval: 3,3-11,9 timer).

Lavdosis regime (2. generations produkt): 3,3 timer (interval 2,3-4 timer).

Højdosis regime (1. generations produkt): 4 timer (interval 2-5,7 timer).

Højdosis regime (2. generations produkt): 2,7 timer (interval 1,9-3,4 timer).

stabilitet

opbevaring

Parenteral

Pulver til injektion, uåbnet hætteglas: 2-8°C; må ikke fryses.

Rekonstitueret lægemiddelopløsning i hætteglas: Stabil ved stuetemperatur i ≤8 timer eller ved 2-8°C i ≤24 timer.

Rekonstitueret lægemiddelopløsning i infusionsposer: Stabil i ≤8 timer ved stuetemperatur.

Handlinger

• Rekombinant modificeret human faktor Xa-protein; Lokkeprotein, der binder og binder til faktor

• Har en lignende affinitet for faktor Xa-hæmmere som native faktor Lægemidlet er ikke i stand til at spalte og aktivere protrombin og kan ikke samles i protrombinasekomplekset.

• Bindes til Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), et protein, der normalt binder til naturlig faktor Xa og hæmmer dets aktivitet. Hæmning af TFPI-aktivitet kan øge thrombindannelse initieret af vævsfaktorer.

Råd til patienter

• Det er vigtigt at informere patienterne om, at reversering af virkningerne af faktor Xa-hæmmerbehandling øger risikoen for tromboemboliske hændelser. Arterielle og venøse tromboemboliske hændelser, herunder iskæmiske hændelser, hjertehændelser og pludselig død, blev rapporteret inden for 30 dage efter faktorindgivelse

• Det er vigtigt for kvinder at fortælle lægerne, hvis de er gravide, planlægger at blive gravide eller ønsker at amme.

• Det er vigtigt at informere læger om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, samt eventuelle følgesygdomme.

• Det er vigtigt at informere patienterne om andre vigtige forholdsregler. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor Xa (rekombinant), inactivret-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 13. december 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Genindlæs side med inkluderede referencer