Παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo (μονογραφία)

Παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo (μονογραφία)

Παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo (μονογραφία)

προειδοποίηση

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Θεραπεία με παράγοντα [ΜΙ και ισχαιμικό εγκεφαλικό] καρδιακή ανακοπή, αιφνίδιος θάνατος).

• Παρακολουθήστε για εκδηλώσεις θρομβοεμβολικών επεισοδίων και ξεκινήστε αντιπηκτική αγωγή εάν είναι ιατρικά κατάλληλο.

• Να είστε σε εγρήγορση για σημεία και συμπτώματα που προηγούνται της καρδιακής ανακοπής και παρέχετε την κατάλληλη ιατρική θεραπεία. (Βλ. Θρομβοεμβολικοί Κίνδυνοι, Ισχαιμικοί Κίνδυνοι, Καρδιακή Ανακοπή και Αιφνίδιος Θάνατος κάτω από Προφυλάξεις.)

εισαγωγή

Χρησιμοποιείται για τον παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένο), απενεργοποιημένο-zhzo

Αντιστροφή της αντιπηκτικής αγωγής apixaban ή rivaroxaban

Χρησιμοποιείται για την αναστροφή της αντιπηκτικής αγωγής με apixaban ή rivaroxaban σε ασθενείς με απειλητική για τη ζωή ή ανεξέλεγκτη αιμορραγία. Για το σκοπό αυτό, έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο από τον FDA.

Η ταχεία έγκριση βασίζεται στην αλλαγή από την αρχική τιμή στη δράση κατά του παράγοντα Xa μετά τη χορήγηση σε υγιή άτομα. Η βελτίωση της αιμόστασης δεν έχει αποδειχθεί. Περαιτέρω έγκριση από τον FDA αυτής της ένδειξης μπορεί να εξαρτηθεί από τα αποτελέσματα μελετών που δείχνουν βελτίωση στην αιμόσταση.

Αντιστρέφει ταχέως τις αντιπηκτικές επιδράσεις του apixaban ή του rivaroxaban (όπως μετράται από τη δράση του αντι-παράγοντα Xa, τη συγκέντρωση μη δεσμευμένου αντιπηκτικού και το σχηματισμό θρομβίνης).

Δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της αιμορραγίας που σχετίζεται με άλλους αναστολείς του παράγοντα Xa. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί.

Η θεραπεία των αιμορραγικών επιπλοκών σε ασθενείς που λαμβάνουν άμεσα από του στόματος αντιπηκτικά (DOACs) θα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση τη σοβαρότητα και τη θέση της αιμορραγίας. Τα αντίδοτα πρέπει γενικά να προορίζονται για ασθενείς με σοβαρή και απειλητική για τη ζωή αιμορραγία. Οι ειδικοί προειδοποιούν ότι οι παράγοντες αναστροφής θα πρέπει να χορηγούνται μόνο εάν τεκμηριώνονται ή αναμένονται κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις DOAC. Εάν απαιτείται αντίδοτο σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγία που σχετίζεται με το rivaroxaban ή apixaban, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ο παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), απενεργοποιημένο Zhzo.

Παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo δοσολογία και χορήγηση

Διαχείριση

IV χορήγηση

Χορηγήστε ως άμεση ενδοφλέβια ένεση ("bolus") ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση.

Ξεκινήστε τη συνεχή έγχυση εντός 2 λεπτών από την άμεση ενδοφλέβια ένεση του φαρμάκου.

Αποκατάσταση

Ανασύσταση φιαλιδίων με παράγοντα 200 mg/mL.

Περιστρέψτε απαλά (μην ανακινείτε) τα φιαλίδια για να διευκολύνετε την ανασύσταση (ο τυπικός χρόνος διάλυσης για κάθε φιαλίδιο είναι 3-5 λεπτά).

Ανασυστήστε όλα τα απαιτούμενα φιαλίδια για μία δόση διαδοχικά για να συντομεύσετε τον συνολικό χρόνο ανασύστασης.

Άμεση IV ένεση: Μεταφέρετε τον κατάλληλο όγκο διαλύματος από το(τα) ανασυσταθέν(α) φιαλίδιο(α) σε άδειο σάκο πολυολεφίνης ή PVC IV (≤250 mL) χρησιμοποιώντας μια σύριγγα 60 mL (ή μεγαλύτερη) και μια βελόνα 20 gauge (ή μεγαλύτερη). ).

Συνεχής IV έγχυση: Μεταφέρετε τον κατάλληλο όγκο διαλύματος από το(τα) ανασυσταμένο(α) φιαλίδιο(α) σε άδειο σάκο πολυολεφίνης ή PVC IV (≤250 mL) χρησιμοποιώντας σύριγγα άνω των 40 έως 60 mL ή ισοδύναμη σύριγγα 100 mL με βελόνα 20 gauge (ή μεγαλύτερη).

Χορηγήστε το φάρμακο IV χρησιμοποιώντας εν σειρά φίλτρο πολυαιθεροσουλφόνης 0,2 ή 0,22 μm ή ισοδύναμο φίλτρο χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών.

διοικητικό συμβούλιο

Άμεση IV ένεση: ρυθμός στόχος 30 mg/λεπτό.

Συνεχής IV έγχυση, σχήμα χαμηλής δόσης: 4 mg/λεπτό.

Υψηλή δόση συνεχούς IV έγχυσης: 8 mg/λεπτό.

δοσολογία

Ενήλικας

Αντιστροφή της αντιπηκτικής αγωγής apixaban ή rivaroxaban

IV

Η δοσολογία βασίζεται στον συγκεκριμένο αναστολέα του παράγοντα Xa, στη δοσολογία του αναστολέα του παράγοντα Xa και στον χρόνο από την τελευταία δόση του αναστολέα του παράγοντα Xa από τον ασθενή. (Βλέπε Πίνακα 1.)

Πίνακας 1. Δοσολογία παράγοντα

Σχήμα χαμηλής δόσης: Άμεση IV ένεση 400 mg, ακολουθούμενη από συνεχή IV έγχυση 4 mg/λεπτό εντός 2 λεπτών για έως και 120 λεπτά (480 mg).

Σχήμα υψηλής δόσης: Άμεση IV ένεση 800 mg, ακολουθούμενη από συνεχή IV έγχυση 8 mg/λεπτό εντός 2 λεπτών για έως και 120 λεπτά (960 mg).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των πρόσθετων δόσεων του παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo, δεν έχει τεκμηριωθεί.

Συνεχίστε την αντιπηκτική θεραπεία το συντομότερο ιατρικά κατάλληλο.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

Προφυλάξεις για τον παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένο), απενεργοποιημένο-zhzo

Αντενδείξεις

• Ο κατασκευαστής δεν διευκρινίζει κανένα.

Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

Προειδοποιήσεις

Θρομβοεμβολικοί κίνδυνοι, ισχαιμικοί κίνδυνοι, καρδιακή ανακοπή και αιφνίδιος θάνατος

Έχουν αναφερθεί απειλητικές για τη ζωή θρομβοεμβολικές και ισχαιμικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένου του αιφνίδιου θανάτου. (Βλέπε προειδοποιητική ειδοποίηση.)

Η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς που παρουσίασαν θρομβοεμβολικό επεισόδιο ή διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (DIC) εντός 2 εβδομάδων πριν από το απειλητικό για τη ζωή αιμορραγικό συμβάν.

Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια σε ασθενείς που έλαβαν συμπυκνώματα συμπλέγματος προθρομβίνης, ανασυνδυασμένο παράγοντα VIIa ή προϊόντα πλήρους αίματος εντός 7 ημερών πριν από το αιμορραγικό συμβάν.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για εκδηλώσεις αρτηριακών και φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων, ισχαιμικών επεισοδίων και καρδιακής ανακοπής. Ξεκινήστε την αντιπηκτική αγωγή εάν είναι ιατρικά απαραίτητο. Παρέχετε κατάλληλη θεραπεία για καρδιακή ανακοπή εάν είναι απαραίτητο.

Η αναστροφή της επίδρασης της θεραπείας με αναστολέα του παράγοντα Xa αυξάνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Επανεκκινήστε την αντιπηκτική θεραπεία το συντομότερο ιατρικά κατάλληλο μετά τη θεραπεία με παράγοντα

Περαιτέρω προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Επαναφορά ή ατελής αναστροφή της δράσης του αντι-παράγοντα Xa

Παρατηρήθηκε ταχεία και σημαντική μείωση στη δράση του αντι-παράγοντα Xa που αντιστοιχεί σε δόση άμεσης ενδοφλέβιας («bolus») ένεσης του φαρμάκου. Αυτή η μείωση συνεχίστηκε καθ' όλη τη διάρκεια της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης του φαρμάκου. Η δράση του αντι-παράγοντα Xa επέστρεψε στις συγκεντρώσεις εικονικού φαρμάκου περίπου 2 ώρες μετά την ολοκλήρωση μιας άμεσης ενδοφλέβιας ένεσης ή συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης. Στη συνέχεια, η δράση κατά του παράγοντα Χα μειώθηκε με ρυθμό παρόμοιο με την κάθαρση του αναστολέα του παράγοντα Χα. Η δραστηριότητα του αναστολέα της οδού ιστικού παράγοντα (TFPI) στο πλάσμα επέστρεψε στα επίπεδα προ της θεραπείας περίπου 96 ώρες μετά τη χορήγηση του απενεργοποιημένου παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένο)-zhzo.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένος), απενεργοποιημένος-zhzo, δεν έχει τεκμηριωθεί.

Εξασθένιση της επίδρασης της ηπαρίνης

Μπορεί να βλάψει την αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης. (Βλέπε «Ειδικά φάρμακα» στην ενότητα «Αλληλεπιδράσεις».)

Ανοσογονικότητα

Δυνατότητα ανοσογονικότητας χρησιμοποιώντας όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένου), απενεργοποιημένου Zhzo. Σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο (προϊόν 1ης γενιάς), χαμηλοί τίτλοι αντι-παράγοντα. Κανένα από αυτά τα αδρανοποιημένα αντισώματα κατά του παράγοντα Xa (ανασυνδυασμένο)-zhzo δεν είχε εξουδετερωτικό αποτέλεσμα. Δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη αντισωμάτων που διασταυρώνονται με τον παράγοντα Χ ή τον παράγοντα Χα.

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν μελέτες για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη των ζώων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα κατά τον τοκετό και τον τοκετό δεν έχουν τεκμηριωθεί.

γαλουχιά

Δεν είναι γνωστό εάν ο παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένος-zhzo, απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εξετάστε τα οφέλη του θηλασμού και την κλινική ανάγκη για παράγοντα

Παιδιατρική χρήση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί.

Γηριατρική χρήση

Δεν υπάρχουν γενικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια μεταξύ γηριατρικών και νεότερων ασθενών. Ωστόσο, η αυξημένη ευαισθησία σε ορισμένα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Συχνές παρενέργειες

Ασθενείς με βαριά αιμορραγία: ουρολοιμώξεις, πνευμονία.

Υγιή άτομα: Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (π.χ. αίσθημα καύσωνα, έξαψη, βήχας, διαταραχή της γεύσης, δύσπνοια).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ειδικά φάρμακα

Παράγοντας Xa (ανασυνδυασμένος), αδρανοποιημένη φαρμακοκινητική zhzo

Οι διαφορές στις διαδικασίες παρασκευής οδήγησαν σε ένα φάρμακο Γενιάς 1 και Γενιάς 2. Αυτά τα προϊόντα προέρχονται από την ίδια κυτταρική σειρά και η FDA έχει καθορίσει τα δύο προϊόντα ως βιοϊσοδύναμα.

απορρόφηση

αρχή

Μειώνει τη δράση του αντι-παράγοντα Xa γρήγορα (μέσα σε 2-5 λεπτά).

διανομή

έκταση

Δεν είναι γνωστό αν περνά στο γάλα.

Εξάλειψη

Χρόνος ημιζωής

Σχήμα χαμηλής δόσης (προϊόν 1ης γενιάς): 4,3 ώρες (εύρος: 3,3-11,9 ώρες).

Σχήμα χαμηλής δόσης (προϊόν 2ης γενιάς): 3,3 ώρες (εύρος 2,3-4 ώρες).

Σχήμα υψηλής δόσης (προϊόν 1ης γενιάς): 4 ώρες (εύρος 2-5,7 ώρες).

Σχήμα υψηλής δόσης (προϊόν 2ης γενιάς): 2,7 ώρες (εύρος 1,9-3,4 ώρες).

σταθερότητα

αποθήκευση

Παρεντερική

Κόνις για ένεση, μη ανοιγμένο φιαλίδιο: 2-8°C; μην παγώνετε.

Ανασυσταμένο διάλυμα φαρμάκου σε φιαλίδια: Σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου για ≤8 ώρες ή στους 2-8°C για ≤24 ώρες.

Ανασυσταμένο φαρμακευτικό διάλυμα σε σάκους έγχυσης: Σταθερό για ≤8 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου.

Δράσεις

• Ανασυνδυασμένη τροποποιημένη πρωτεΐνη ανθρώπινου παράγοντα Xa. Πρωτεΐνη δόλωμα που συνδέεται και συνδέεται με τον παράγοντα

• Έχει παρόμοια συγγένεια με τους αναστολείς του παράγοντα Xa όπως ο φυσικός παράγοντας.

• Συνδέεται με τον αναστολέα της διαδρομής του ιστικού παράγοντα (TFPI), μια πρωτεΐνη που κανονικά συνδέεται με τον φυσικό παράγοντα Xa και αναστέλλει τη δραστηριότητά του. Η αναστολή της δραστηριότητας του TFPI μπορεί να αυξήσει το σχηματισμό θρομβίνης που ξεκινά από ιστικούς παράγοντες.

Συμβουλές για ασθενείς

• Είναι σημαντικό να ενημερώνονται οι ασθενείς ότι η αναστροφή των επιδράσεων της θεραπείας με αναστολέα του παράγοντα Xa αυξάνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Αρτηριακά και φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένων ισχαιμικών επεισοδίων, καρδιακών επεισοδίων και αιφνίδιου θανάτου, αναφέρθηκαν εντός 30 ημερών από τη χορήγηση του παράγοντα

• Είναι σημαντικό για τις γυναίκες να ενημερώνουν τους γιατρούς εάν είναι έγκυες, σκοπεύουν να μείνουν έγκυες ή θέλουν να θηλάσουν.

• Είναι σημαντικό να ενημερώνονται οι γιατροί για τυχόν υπάρχουσες ή προγραμματισμένες ταυτόχρονες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, καθώς και για τυχόν συννοσηρότητες.

• Είναι σημαντικό να ενημερώνονται οι ασθενείς για άλλες σημαντικές προληπτικές πληροφορίες. (Δείτε Προφυλάξεις.)

Προετοιμασίες

Έκδοχα σε εμπορικά φαρμακευτικά σκευάσματα μπορεί να έχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ορισμένα άτομα. Λεπτομέρειες μπορείτε να βρείτε στην αντίστοιχη ετικέτα του προϊόντος.

Για πληροφορίες σχετικά με τις ελλείψεις ενός ή περισσότερων από αυτά τα φάρμακα, επισκεφθείτε το Κέντρο Πόρων του ASHP Drug Shortages.

Παράγοντας

AHFS DI Essentials™. © Πνευματικά δικαιώματα 2024, Επιλεγμένες αλλαγές 13 Δεκεμβρίου 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Επαναφόρτωση σελίδας με συμπεριλαμβανόμενες αναφορές