Faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo (monografija)

Faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo (monografija)

Faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo (monografija)

upozorenje

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Liječenje faktorom [IM i ishemijski moždani udar] srčani zastoj, iznenadna smrt).

• Pratite manifestacije tromboembolijskih događaja i započnite antikoagulaciju ako je medicinski opravdano.

• Budite oprezni zbog znakova i simptoma koji prethode srčanom zastoju i pružite odgovarajuće medicinsko liječenje. (Pogledajte Tromboembolijski rizici, Ishemijski rizici, srčani zastoj i iznenadna smrt pod mjerama opreza.)

uvod

Koristi se za faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo

Poništenje antikoagulacije apiksabanom ili rivaroksabanom

Koristi se za poništavanje antikoagulacije apiksabana ili rivaroksabana u bolesnika s po život opasnim ili nekontroliranim krvarenjem; U tu svrhu, FDA ga je označila kao lijek za rijetke bolesti.

Ubrzano odobrenje temelji se na promjeni u odnosu na početnu vrijednost aktivnosti anti-faktora Xa nakon primjene zdravim subjektima; Poboljšanje hemostaze nije dokazano. Daljnje odobrenje FDA za ovu indikaciju može ovisiti o rezultatima studija koji pokazuju poboljšanje hemostaze.

Brzo poništava antikoagulantne učinke apiksabana ili rivaroksabana (mjereno djelovanjem anti-faktora Xa, koncentracijom nevezanog antikoagulansa i stvaranjem trombina).

Nije indicirano za liječenje krvarenja povezanog s drugim inhibitorima faktora Xa; Sigurnost i učinkovitost nisu dokazane.

Liječenje komplikacija krvarenja u bolesnika koji primaju izravne oralne antikoagulanse (DOAC) treba individualizirati na temelju težine i mjesta krvarenja. Protuotrove općenito treba rezervirati za bolesnike s teškim i po život opasnim krvarenjem. Stručnjaci upozoravaju da se reverzibilne tvari trebaju primijeniti samo ako su dokumentirane ili očekivane klinički relevantne koncentracije DOAC-a. Ako je potreban protuotrov u bolesnika s teškim krvarenjem povezanim s rivaroksabanom ili apiksabanom, može se koristiti faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani Zhzo.

Faktor Xa (rekombinantni), inaktivirano-zhzo doziranje i primjena

administracija

IV davanje

Primijenite kao izravnu IV injekciju ("bolus") nakon koje slijedi kontinuirana infuzija.

Započnite kontinuiranu infuziju unutar 2 minute od izravne intravenske injekcije lijeka.

Restauracija

Rekonstituirajte bočice s 200 mg faktora/mL.

Lagano vrtite (ne tresite) bočice kako biste olakšali rekonstituciju (tipično vrijeme otapanja za svaku bočicu je 3-5 minuta).

Rekonstituirajte sve potrebne bočice za jednu dozu uzastopce kako biste skratili ukupno vrijeme rekonstitucije.

Izravna IV injekcija: Prenesite odgovarajući volumen otopine iz rekonstituirane bočice(a) u praznu poliolefinsku ili PVC vrećicu za IV (≤250 mL) pomoću štrcaljke od 60 mL (ili veće) i igle kalibra 20 (ili veće). ).

Kontinuirana IV infuzija: Prenesite odgovarajući volumen otopine iz rekonstituirane bočice(a) u praznu poliolefinsku ili PVC vrećicu za IV (≤250 mL) koristeći štrcaljku od više od 40 do 60 mL ili ekvivalentnu štrcaljku od 100 mL s iglom od 20 (ili većom).

Primijenite lijek IV pomoću linijskog polietersulfonskog filtra od 0,2 ili 0,22 μm ili ekvivalentnog filtra s niskim vezanjem na proteine.

Upravni odbor

Izravna IV injekcija: ciljna brzina 30 mg/minuta.

Kontinuirana IV infuzija, režim niske doze: 4 mg/minuta.

Visoka doza kontinuirane IV infuzije: 8 mg/minuta.

doziranje

Odrasla osoba

Poništenje antikoagulacije apiksabanom ili rivaroksabanom

IV

Doziranje se temelji na specifičnom inhibitoru faktora Xa, dozi inhibitora faktora Xa i vremenu koje je prošlo od pacijentove zadnje doze inhibitora faktora Xa. (Pogledajte tablicu 1.)

Tablica 1. Doziranje faktora

Režim niskih doza: izravna IV injekcija od 400 mg, nakon čega slijedi kontinuirana IV infuzija od 4 mg/minuti unutar 2 minute do 120 minuta (480 mg).

Režim visokih doza: izravna IV injekcija od 800 mg, nakon čega slijedi kontinuirana IV infuzija od 8 mg/minuta unutar 2 minute do 120 minuta (960 mg).

Sigurnost i učinkovitost dodatnih doza faktora Xa (rekombinantnog), inaktiviranog-zhzo, nije utvrđena.

Nastavite s antikoagulantnom terapijom čim je to medicinski prihvatljivo.

Posebne populacije

Poremećaj funkcije bubrega

Nema posebnih preporuka za doziranje.

Disfunkcija jetre

Nema posebnih preporuka za doziranje.

Mjere opreza za faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo

Kontraindikacije

• Proizvođač ih ne navodi.

Upozorenja/mjere opreza

Upozorenja

Tromboembolijski rizici, ishemijski rizici, srčani zastoj i iznenadna smrt

Zabilježene su po život opasne tromboembolijske i ishemijske komplikacije, uključujući iznenadnu smrt. (Pogledajte upozorenje.)

Nije utvrđena sigurnost u bolesnika koji su doživjeli tromboembolijski događaj ili diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (DIK) unutar 2 tjedna prije po život opasnog krvarenja.

Nije utvrđena sigurnost u bolesnika koji su primali koncentrate protrombinskog kompleksa, rekombinantni faktor VIIa ili pripravke pune krvi unutar 7 dana prije krvarenja.

Pratiti pacijente zbog manifestacija arterijskih i venskih tromboembolijskih događaja, ishemijskih događaja i srčanog zastoja. Započnite antikoagulaciju ako je medicinski potrebno. Osigurajte odgovarajuće liječenje zastoja srca ako je potrebno.

Poništenje učinka terapije inhibitorom faktora Xa povećava rizik od tromboembolijskih događaja; Ponovno započeti s antikoagulantnom terapijom čim je medicinski opravdano nakon liječenja faktorom

Daljnja upozorenja i mjere opreza

Ponovno uspostavljanje ili nepotpuno poništenje aktivnosti anti-faktora Xa

Uočeno je brzo i značajno smanjenje aktivnosti anti-faktora Xa koje odgovara izravnoj intravenskoj ("bolus") injekciji doze lijeka. Ovaj pad se nastavio tijekom kontinuirane intravenske infuzije lijeka; Aktivnost anti-faktora Xa vratila se na koncentracije placeba otprilike 2 sata nakon završetka izravne IV injekcije ili kontinuirane IV infuzije. Nakon toga, aktivnost protiv faktora Xa smanjila se brzinom sličnom klirensu inhibitora faktora Xa. Aktivnost inhibitora puta tkivnog faktora (TFPI) u plazmi vratila se na razine prije tretmana otprilike 96 sati nakon primjene inaktiviranog faktora Xa (rekombinantnog)-zhzo.

Sigurnost i učinkovitost ponovljenih doza faktora Xa (rekombinantnog), inaktiviranog-zhzo, nije utvrđena.

Poremećaj učinka heparina

Može oslabiti antikoagulantni učinak heparina. (Pogledajte “Određeni lijekovi” pod “Interakcije.”)

Imunogenost

Potencijal za imunogenost korištenjem svih terapeutskih proteina, uključujući faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani Zhzo. U bolesnika koji primaju lijek (produkt 1. generacije), niski titri antifaktora. Nijedno od ovih inaktiviranih anti-faktor Xa antitijela (rekombinantnih)-zhzo nije imalo neutralizirajući učinak. Nije primijećen razvoj protutijela koja križno reagiraju s faktorom X ili faktorom Xa.

Specifične populacije

trudnoća

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Nedostaju studije o reprodukciji i razvoju životinja. Sigurnost i učinkovitost tijekom porođaja nisu utvrđene.

dojenje

Nije poznato da li se faktor Xa (rekombinantni), inaktivirani-zhzo, izlučuje u majčino mlijeko. Razmotrite dobrobiti dojenja i kliničku potrebu za faktorom

Pedijatrijska uporaba

Sigurnost i učinkovitost nisu dokazane.

Gerijatrijska uporaba

Nema ukupnih razlika u učinkovitosti ili sigurnosti između starijih i mlađih bolesnika; Međutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost kod nekih starijih osoba.

Česte nuspojave

Bolesnici s teškim krvarenjem: infekcije mokraćnog sustava, upala pluća.

Zdravi ljudi: reakcije povezane s infuzijom (npr. osjećaj vrućine, naleti crvenila, kašalj, poremećaj okusa, otežano disanje).

Interakcije s drugim lijekovima

Specifični lijekovi

Faktor Xa (rekombinantni), inaktivirana zhzo farmakokinetika

Razlike u proizvodnim procesima dovele su do Generacije 1 i Generacije 2 lijeka. Ovi proizvodi dolaze iz iste stanične linije i FDA je utvrdila da su dva proizvoda bioekvivalentna.

apsorpcija

početak

Brzo smanjuje aktivnost anti-faktora Xa (unutar 2-5 minuta).

distribucija

opseg

Nije poznato prelazi li u mlijeko.

Eliminacija

Poluživot

Režim niske doze (produkt 1. generacije): 4,3 sata (raspon: 3,3-11,9 sati).

Režim niske doze (proizvod 2. generacije): 3,3 sata (raspon 2,3-4 sata).

Režim visokih doza (produkt 1. generacije): 4 sata (raspon 2-5,7 sati).

Režim visokih doza (proizvod 2. generacije): 2,7 sati (raspon 1,9-3,4 sata).

stabilnost

skladištenje

Parenteralno

Prašak za injekciju, neotvorena bočica: 2-8°C; nemojte zamrzavati.

Rekonstituirana otopina lijeka u bočicama: Stabilna na sobnoj temperaturi ≤8 sati ili na 2-8°C ≤24 sata.

Rekonstituirana otopina lijeka u vrećicama za infuziju: Stabilna ≤8 sati na sobnoj temperaturi.

Radnje

• Rekombinantni modificirani protein ljudskog faktora Xa; Protein mamac koji se veže i vezuje za faktor

• Ima sličan afinitet prema inhibitorima faktora Xa kao prirodni faktor. Lijek ne može cijepati i aktivirati protrombin i ne može se sastaviti u kompleks protrombinaze.

• Veže se na inhibitor puta tkivnog faktora (TFPI), protein koji se normalno veže na prirodni faktor Xa i inhibira njegovu aktivnost. Inhibicija aktivnosti TFPI može povećati stvaranje trombina potaknuto tkivnim čimbenicima.

Savjeti za pacijente

• Važno je obavijestiti bolesnike da poništavanje učinaka terapije inhibitorom faktora Xa povećava rizik od tromboembolijskih događaja. Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući ishemijske događaje, srčane događaje i iznenadnu smrt, prijavljeni su unutar 30 dana od primjene faktora

• Važno je da žene kažu liječnicima ako su trudne, planiraju trudnoću ili žele dojiti.

• Važno je obavijestiti liječnike o svim postojećim ili planiranim popratnim terapijama, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta, kao io svim komorbiditetima.

• Važno je obavijestiti pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza. (Pogledajte Mjere opreza.)

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Autorska prava 2024., Odabrane promjene 13. prosinca 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama