Fattore Xa (ricombinante), zhzo inattivato (monografia)

Fattore Xa (ricombinante), zhzo inattivato (monografia)

Fattore Xa (ricombinante), zhzo inattivato (monografia)

avvertimento

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Trattamento con fattore [IM e ictus ischemico]arresto cardiaco, morte improvvisa).

• Monitorare le manifestazioni di eventi tromboembolici e iniziare la terapia anticoagulante se clinicamente appropriato.

• Prestare attenzione ai segni e ai sintomi che precedono l'arresto cardiaco e fornire un trattamento medico appropriato. (Vedere Rischi tromboembolici, Rischi ischemici, Arresto cardiaco e Morte improvvisa nella sezione Precauzioni.)

introduzione

Utilizzato per il fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo

Inversione dell’anticoagulazione con apixaban o rivaroxaban

Utilizzato per invertire l'effetto anticoagulante di apixaban o rivaroxaban in pazienti con sanguinamento pericoloso per la vita o incontrollato; A questo scopo è stato designato farmaco orfano dalla FDA.

L'approvazione accelerata si basa sulla variazione rispetto al basale dell'attività anti-fattore Xa in seguito alla somministrazione a soggetti sani; Miglioramento dell'emostasi non dimostrato. Un'ulteriore approvazione da parte della FDA di questa indicazione potrebbe dipendere dai risultati degli studi che dimostrano un miglioramento dell'emostasi.

Inverte rapidamente gli effetti anticoagulanti di apixaban o rivaroxaban (misurati dall'attività anti-fattore Xa, dalla concentrazione di anticoagulante non legato e dalla formazione di trombina).

Non indicato per il trattamento del sanguinamento associato ad altri inibitori del fattore Xa; Sicurezza ed efficacia non provate.

Il trattamento delle complicanze emorragiche nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali diretti (DOAC) deve essere individualizzato in base alla gravità e alla sede del sanguinamento. Gli antidoti dovrebbero generalmente essere riservati ai pazienti con emorragie gravi e pericolose per la vita. Gli esperti avvertono che gli agenti antagonisti dovrebbero essere somministrati solo se sono documentate o previste concentrazioni di DOAC clinicamente rilevanti. Se è necessario un antidoto nei pazienti con sanguinamento grave associato a rivaroxaban o apixaban, può essere utilizzato il fattore Xa (ricombinante), Zhzo inattivato.

Fattore Xa (ricombinante), dosaggio e somministrazione di zhzo inattivato

Amministrazione

Amministrazione IV

Somministrare come iniezione endovenosa diretta (“bolo”) seguita da infusione continua.

Iniziare l’infusione continua entro 2 minuti dall’iniezione endovenosa diretta del farmaco.

Restauro

Ricostituire le fiale con 200 mg di fattore/mL.

Agitare delicatamente (non agitare) le fiale per facilitare la ricostituzione (il tempo di dissoluzione tipico per ciascuna fiala è di 3-5 minuti).

Ricostituire in sequenza tutte le fiale necessarie per una dose per ridurre il tempo complessivo di ricostituzione.

Iniezione IV diretta: trasferire il volume appropriato di soluzione dal/i flaconcino/i ricostituito/i a una sacca IV vuota in poliolefina o PVC (≤250 mL) utilizzando una siringa da 60 mL (o più grande) e un ago da 20 G (o più grande). ).

Infusione endovenosa continua: trasferire il volume appropriato di soluzione dal/i flaconcino/i ricostituito/i in una sacca endovenosa vuota in poliolefina o PVC (≤250 mL) utilizzando più di una siringa da 40-60 mL o una siringa equivalente da 100 mL con un ago di calibro 20 (o più grande).

Somministrare il farmaco IV utilizzando un filtro in polietersulfone in linea da 0,2 o 0,22 μm o un filtro equivalente a basso legame proteico.

Consiglio di Amministrazione

Iniezione endovenosa diretta: velocità target 30 mg/minuto.

Infusione endovenosa continua, regime a basso dosaggio: 4 mg/minuto.

Infusione endovenosa continua ad alte dosi: 8 mg/minuto.

dosaggio

Adulto

Inversione dell’anticoagulazione con apixaban o rivaroxaban

IV

Il dosaggio si basa sullo specifico inibitore del fattore Xa, sul dosaggio dell'inibitore del fattore Xa e sul tempo trascorso dall'ultima dose dell'inibitore del fattore Xa da parte del paziente. (Vedi tabella 1.)

Tabella 1. Dosaggio del fattore

Regime a basso dosaggio: iniezione endovenosa diretta di 400 mg, seguita da un'infusione endovenosa continua di 4 mg/minuto entro 2 minuti per un massimo di 120 minuti (480 mg).

Regime ad alte dosi: iniezione endovenosa diretta di 800 mg, seguita da un'infusione endovenosa continua di 8 mg/minuto entro 2 minuti per un massimo di 120 minuti (960 mg).

La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo, non istituite.

Riprendere la terapia anticoagulante non appena opportuno dal punto di vista medico.

Popolazioni speciali

Disfunzione renale

Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

Disfunzione epatica

Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

Precauzioni per il fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo

Controindicazioni

• Il produttore non ne specifica nessuno.

Avvertenze/Precauzioni

Avvertenze

Rischi tromboembolici, rischi ischemici, arresto cardiaco e morte improvvisa

Sono state segnalate complicanze tromboemboliche e ischemiche potenzialmente letali, inclusa la morte improvvisa. (Vedi avviso.)

La sicurezza non è stata stabilita nei pazienti che hanno manifestato un evento tromboembolico o una coagulazione intravascolare disseminata (DIC) nelle 2 settimane precedenti l’evento emorragico pericoloso per la vita.

La sicurezza non è stata stabilita nei pazienti che hanno ricevuto concentrati di complesso protrombinico, fattore VIIa ricombinante o prodotti a base di sangue intero entro 7 giorni prima dell’evento emorragico.

Monitorare i pazienti per manifestazioni di eventi tromboembolici arteriosi e venosi, eventi ischemici e arresto cardiaco. Iniziare la terapia anticoagulante se necessario dal punto di vista medico. Fornire un trattamento appropriato per l'arresto cardiaco, se necessario.

L'inversione dell'effetto della terapia con inibitori del fattore Xa aumenta il rischio di eventi tromboembolici; Ricominciare la terapia anticoagulante non appena opportuno dal punto di vista medico dopo il trattamento con il fattore

Ulteriori avvertenze e precauzioni

Ripristino o inversione incompleta dell'attività dell'anti-fattore Xa

È stata osservata una diminuzione rapida e significativa dell’attività anti-fattore Xa corrispondente ad una dose di iniezione endovenosa diretta (“bolo”) del farmaco. Questo declino è continuato durante l’infusione endovenosa continua del farmaco; L'attività anti-fattore Xa è tornata alle concentrazioni del placebo circa 2 ore dopo il completamento di un'iniezione endovenosa diretta o di un'infusione endovenosa continua. Successivamente, l’attività anti-fattore Xa è diminuita ad una velocità simile alla clearance dell’inibitore del fattore Xa. L’attività dell’inibitore della via del fattore tissutale (TFPI) nel plasma è tornata ai livelli pretrattamento circa 96 ore dopo la somministrazione del fattore Xa (ricombinante)-zhzo inattivato.

La sicurezza e l'efficacia di dosi ripetute di fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo, non istituite.

Compromissione dell'effetto dell'eparina

Può compromettere l'effetto anticoagulante dell'eparina. (Vedere “Farmaci specifici” sotto “Interazioni”.)

Immunogenicità

Potenziale di immunogenicità utilizzando tutte le proteine ​​terapeutiche, compreso il Fattore Xa (ricombinante), Zhzo inattivato. Nei pazienti che ricevono il farmaco (prodotto di 1a generazione), bassi titoli di antifattore. Nessuno di questi anticorpi anti-fattore Xa inattivati ​​(ricombinanti)-zhzo ha avuto un effetto neutralizzante. Non è stato osservato lo sviluppo di anticorpi che reagiscono in modo crociato con il fattore X o il fattore Xa.

Popolazioni specifiche

gravidanza

Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Mancano studi sulla riproduzione e lo sviluppo degli animali. Sicurezza ed efficacia durante il travaglio e il parto non stabilite.

allattamento

Non è noto se il fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo, sia escreto nel latte materno. Considerare i benefici dell’allattamento al seno e la necessità clinica di tale fattore

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia non provate.

Uso geriatrico

Nessuna differenza complessiva in efficacia o sicurezza tra i pazienti geriatrici e quelli più giovani; Tuttavia, non si può escludere un aumento della sensibilità in alcuni anziani.

Effetti collaterali comuni

Pazienti con forti emorragie: infezioni del tratto urinario, polmonite.

Persone sane: Reazioni correlate all’infusione (ad es. sensazione di calore, vampate, tosse, disturbi del gusto, respiro corto).

Interazioni con altri farmaci

Farmaci specifici

Fattore Xa (ricombinante), farmacocinetica zhzo inattivata

Le differenze nei processi di produzione hanno prodotto un farmaco di prima e seconda generazione. Questi prodotti provengono dalla stessa linea cellulare e la FDA ha stabilito che i due prodotti sono bioequivalenti.

assorbimento

inizio

Riduce rapidamente l'attività dell'anti-fattore Xa (entro 2-5 minuti).

distribuzione

estensione

Non è noto se passi nel latte.

Eliminazione

Metà vita

Regime a basso dosaggio (prodotto di prima generazione): 4,3 ore (intervallo: 3,3-11,9 ore).

Regime a basso dosaggio (prodotto di 2a generazione): 3,3 ore (intervallo 2,3-4 ore).

Regime ad alte dosi (prodotto di 1a generazione): 4 ore (intervallo 2-5,7 ore).

Regime ad alte dosi (prodotto di 2a generazione): 2,7 ore (intervallo 1,9-3,4 ore).

stabilità

magazzinaggio

Parenterale

Polvere per iniezione, flaconcino chiuso: 2-8°C; non congelare.

Soluzione del farmaco ricostituito in flaconcini: stabile a temperatura ambiente per ≤8 ore o a 2-8°C per ≤24 ore.

Soluzione del farmaco ricostituito in sacche per infusione: stabile per ≤8 ore a temperatura ambiente.

Azioni

• Proteina Xa del fattore umano modificato ricombinante; Proteina esca che si lega e si lega al fattore

• Ha un'affinità simile per gli inibitori del fattore Xa come fattore nativo. Il farmaco non è in grado di scindere e attivare la protrombina e non può assemblarsi nel complesso protrombinasi.

• Si lega al Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), una proteina che normalmente si lega al fattore Xa nativo e ne inibisce l'attività. L’inibizione dell’attività del TFPI può aumentare la formazione di trombina avviata da fattori tissutali.

Consigli per i pazienti

• È importante informare i pazienti che l’inversione degli effetti della terapia con inibitori del fattore Xa aumenta il rischio di eventi tromboembolici. Eventi tromboembolici arteriosi e venosi, inclusi eventi ischemici, eventi cardiaci e morte improvvisa, sono stati segnalati entro 30 giorni dalla somministrazione del fattore

• È importante che le donne informino i medici se sono incinte, stanno pianificando una gravidanza o desiderano allattare.

• È importante informare i medici su eventuali terapie concomitanti esistenti o pianificate, inclusi farmaci da prescrizione e da banco, nonché eventuali comorbilità.

• È importante informare i pazienti di altre importanti informazioni precauzionali. (Vedi Precauzioni.)

Preparativi

Gli eccipienti presenti nelle preparazioni farmaceutiche commerciali possono avere effetti clinicamente significativi in ​​alcuni individui; I dettagli si trovano sull'etichetta del rispettivo prodotto.

Per informazioni sulla carenza di uno o più di questi farmaci, visitare il Centro risorse per la carenza di farmaci ASHP.

Fattore Xa (ricombinante), inattivato-zhzo

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