Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo (monografia)

Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo (monografia)

Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo (monografia)

ostrzeżenie

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Leczenie czynnikiem [MI i udar niedokrwienny mózgu], zatrzymanie akcji serca, nagła śmierć).

• Należy monitorować objawy zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i rozpocząć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli jest to uzasadnione z medycznego punktu widzenia.

• Należy zwracać uwagę na oznaki i objawy poprzedzające zatrzymanie krążenia i zapewnić odpowiednie leczenie. (Patrz: Ryzyko zakrzepowo-zatorowe, Ryzyko niedokrwienne, Zatrzymanie krążenia i Nagła śmierć, pod hasłem Środki ostrożności.)

wstęp

Stosowany dla czynnika Xa (rekombinowanego), inaktywowanego-zhzo

Odwrócenie działania przeciwzakrzepowego apiksabanu lub rywaroksabanu

Stosowany w celu odwrócenia działania przeciwzakrzepowego apiksabanu lub rywaroksabanu u pacjentów z zagrażającym życiu lub niekontrolowanym krwawieniem; W tym celu został uznany przez FDA za lek sierocy.

Przyspieszone zatwierdzenie opiera się na zmianie w porównaniu z wartością wyjściową aktywności przeciw czynnikowi Xa po podaniu zdrowym ochotnikom; Nie udowodniono poprawy hemostazy. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania przez FDA może zależeć od wyników badań wykazujących poprawę hemostazy.

Szybko odwraca działanie przeciwzakrzepowe apiksabanu lub rywaroksabanu (mierzone na podstawie aktywności przeciw czynnikowi Xa, stężenia niezwiązanego antykoagulantu i tworzenia trombiny).

Niewskazany w leczeniu krwawień związanych z innymi inhibitorami czynnika Xa; Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały udowodnione.

Leczenie powikłań krwotocznych u pacjentów otrzymujących bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOAC) należy dostosować indywidualnie w zależności od ciężkości i lokalizacji krwawienia. Antidota należy zasadniczo rezerwować dla pacjentów z ciężkimi i zagrażającymi życiu krwawieniami. Eksperci ostrzegają, że środki odwracające działanie należy podawać tylko wtedy, gdy udokumentowane lub oczekiwane jest klinicznie istotne stężenie DOAC. Jeśli konieczne jest podanie antidotum u pacjentów z ciężkim krwawieniem związanym ze stosowaniem rywaroksabanu lub apiksabanu, można zastosować czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany Zhzo.

Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo, dawkowanie i podawanie

Administracja

Administracja IV

Podawać w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego („bolus”), po którym następuje ciągły wlew.

Rozpocząć ciągły wlew w ciągu 2 minut od bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego leku.

Przywrócenie

Rozpuścić fiolki w stężeniu 200 mg/ml.

Delikatnie zamieszaj (nie wstrząsaj) fiolkami, aby ułatwić rekonstytucję (typowy czas rozpuszczania każdej fiolki wynosi 3-5 minut).

Rozpuścić kolejno wszystkie wymagane fiolki dla jednej dawki, aby skrócić całkowity czas rekonstytucji.

Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne: Przenieść odpowiednią objętość roztworu z fiolki po rekonstytucji do pustego worka poliolefinowego lub PCV (≤250 ml), używając strzykawki o pojemności 60 ml (lub większej) i igły o rozmiarze 20 G (lub większej). ).

Ciągły wlew dożylny: Przenieść odpowiednią objętość roztworu z fiolki po rekonstytucji do pustego worka poliolefinowego lub PCV (≤250 ml), używając strzykawki o pojemności większej niż 40 do 60 ml lub równoważnej strzykawki o pojemności 100 ml z igłą o rozmiarze 20 G (lub większej).

Podawać lek IV przy użyciu wbudowanego filtra polieterosulfonowego o średnicy porów 0,2 lub 0,22 µm lub równoważnego filtra o niskim stopniu wiązania białek.

Rada Dyrektorów

Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne: docelowa szybkość 30 mg/minutę.

Ciągły wlew dożylny, schemat małych dawek: 4 mg/minutę.

Ciągły wlew dożylny dużej dawki: 8 mg/minutę.

dawkowanie

Dorosły

Odwrócenie działania przeciwzakrzepowego apiksabanu lub rywaroksabanu

IV

Dawkowanie ustala się na podstawie konkretnego inhibitora czynnika Xa, dawki inhibitora czynnika Xa i czasu, jaki upłynął od przyjęcia przez pacjenta ostatniej dawki inhibitora czynnika Xa. (Patrz tabela 1.)

Tabela 1. Dawkowanie czynnika

Schemat małych dawek: Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne 400 mg, a następnie ciągły wlew dożylny z szybkością 4 mg/minutę w ciągu 2 minut przez maksymalnie 120 minut (480 mg).

Schemat dużych dawek: Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne 800 mg, a następnie ciągły wlew dożylny 8 mg/minutę w ciągu 2 minut przez maksymalnie 120 minut (960 mg).

Bezpieczeństwo i skuteczność dodatkowych dawek czynnika Xa (rekombinowanego), inaktywowanego-zhzo, nie ustalono.

Należy wznowić leczenie przeciwzakrzepowe tak szybko, jak jest to uzasadnione z medycznego punktu widzenia.

Specjalne populacje

Dysfunkcja nerek

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Dysfunkcja wątroby

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Środki ostrożności dotyczące czynnika Xa (rekombinowanego), inaktywowanego-zhzo

Przeciwwskazania

• Producent nie określa żadnego.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Ostrzeżenia

Ryzyko zakrzepowo-zatorowe, ryzyko niedokrwienne, zatrzymanie akcji serca i nagła śmierć

Zgłaszano zagrażające życiu powikłania zakrzepowo-zatorowe i niedokrwienne, w tym nagłą śmierć. (Patrz ostrzeżenie.)

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, u których wystąpił incydent zakrzepowo-zatorowy lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC) w ciągu 2 tygodni przed zagrażającym życiu zdarzeniem krwotocznym.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, którzy otrzymywali koncentraty kompleksu protrombiny, rekombinowany czynnik VIIa lub produkty z krwi pełnej w ciągu 7 dni przed wystąpieniem krwawienia.

Monitoruj pacjentów pod kątem objawów tętniczych i żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zdarzeń niedokrwiennych i zatrzymania krążenia. Jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, należy rozpocząć leczenie przeciwzakrzepowe. Jeśli to konieczne, zapewnij odpowiednie leczenie w przypadku zatrzymania krążenia.

Odwrócenie efektu leczenia inhibitorem czynnika Xa zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych; Po leczeniu czynnikiem należy wznowić leczenie przeciwzakrzepowe tak szybko, jak jest to uzasadnione z medycznego punktu widzenia

Dalsze ostrzeżenia i środki ostrożności

Przywrócenie lub niecałkowite odwrócenie aktywności przeciw czynnikowi Xa

Zaobserwowano szybki i znaczący spadek aktywności przeciw czynnikowi Xa odpowiadający bezpośredniemu wstrzyknięciu dożylnemu („bolusowi”) dawki leku. Spadek ten utrzymywał się podczas ciągłego dożylnego wlewu leku; Aktywność przeciw czynnikowi Xa powróciła do stężenia placebo po około 2 godzinach po zakończeniu bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego lub ciągłego wlewu dożylnego. Następnie aktywność przeciw czynnikowi Xa spadała w tempie podobnym do klirensu inhibitora czynnika Xa. Aktywność inhibitora szlaku czynników tkankowych (TFPI) w osoczu powróciła do poziomu sprzed leczenia po około 96 godzinach po podaniu inaktywowanego (rekombinowanego) czynnika Xa-zhzo.

Bezpieczeństwo i skuteczność powtarzanych dawek czynnika Xa (rekombinowanego), inaktywowanego-zhzo, nie ustalono.

Osłabienie działania heparyny

Może osłabiać działanie przeciwzakrzepowe heparyny. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

Immunogenność

Potencjał immunogenności przy użyciu wszystkich białek terapeutycznych, w tym czynnika Xa (rekombinowanego), inaktywowanego Zhzo. U pacjentów otrzymujących lek (produkt I generacji) stwierdza się niskie miano anty-czynnika. Żadne z tych inaktywowanych przeciwciał przeciwko czynnikowi Xa (rekombinowane)-zhzo nie miało działania neutralizującego. Nie zaobserwowano rozwoju przeciwciał reagujących krzyżowo z czynnikiem X lub Xa.

Konkretne populacje

ciąża

Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Brakuje badań na temat reprodukcji i rozwoju zwierząt. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności podczas porodu.

laktacja

Nie wiadomo, czy czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo, przenika do mleka kobiecego. Rozważ korzyści płynące z karmienia piersią i kliniczną potrzebę stosowania czynnika

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały udowodnione.

Zastosowanie geriatryczne

Brak ogólnych różnic w skuteczności i bezpieczeństwie pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami; Nie można jednak wykluczyć zwiększonej wrażliwości u niektórych osób starszych.

Częste skutki uboczne

Pacjenci z obfitymi krwawieniami: zakażenia dróg moczowych, zapalenie płuc.

Zdrowi ludzie: Reakcje związane z infuzją (np. uczucie gorąca, uderzenia gorąca, kaszel, zaburzenia smaku, duszność).

Interakcje z innymi lekami

Konkretne leki

Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowana farmakokinetyka zhzo

Różnice w procesach produkcyjnych doprowadziły do ​​powstania leku Generacji 1 i Generacji 2. Produkty te pochodzą z tej samej linii komórkowej i FDA uznała, że ​​oba produkty są biorównoważne.

wchłanianie

początek

Szybko (w ciągu 2-5 minut) zmniejsza aktywność przeciw czynnikowi Xa.

dystrybucja

zakres

Nie wiadomo, czy przenika do mleka.

Eliminacja

Okres półtrwania

Schemat małych dawek (produkt pierwszej generacji): 4,3 godziny (zakres: 3,3–11,9 godzin).

Schemat niskiej dawki (produkt drugiej generacji): 3,3 godziny (zakres 2,3-4 godzin).

Schemat wysokodawkowy (produkt I generacji): 4 godziny (zakres 2-5,7 godziny).

Schemat dużych dawek (produkt drugiej generacji): 2,7 godziny (zakres 1,9–3,4 godziny).

stabilność

składowanie

Pozajelitowe

Proszek do wstrzykiwań, nieotwarta fiolka: 2-8°C; nie zamrażaj.

Roztwór leku po rekonstytucji w fiolkach: Trwały w temperaturze pokojowej przez ≤8 godzin lub w temperaturze 2-8°C przez ≤24 godziny.

Roztwór leku po rekonstytucji w workach infuzyjnych: Trwały przez ≤8 godzin w temperaturze pokojowej.

Działania

• Rekombinowane modyfikowane białko ludzkiego czynnika Xa; Białko przynętowe, które wiąże się z czynnikiem

• Ma podobne powinowactwo do inhibitorów czynnika Xa jak czynnik natywny. Lek nie jest w stanie rozszczepić i aktywować protrombiny oraz nie może łączyć się w kompleks protrombinazy.

• Wiąże się z inhibitorem szlaku czynnika tkankowego (TFPI), białkiem, które normalnie wiąże się z natywnym czynnikiem Xa i hamuje jego aktywność. Hamowanie aktywności TFPI może zwiększać powstawanie trombiny inicjowane przez czynniki tkankowe.

Rady dla pacjentów

• Ważne jest, aby poinformować pacjentów, że odwrócenie działania terapii inhibitorem czynnika Xa zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zdarzenia niedokrwienne, sercowe i nagła śmierć, zgłaszano w ciągu 30 dni od podania czynnika

• Ważne jest, aby kobiety informowały lekarzy o tym, że są w ciąży, planują zajść w ciążę lub chcą karmić piersią.

• Ważne jest, aby poinformować lekarzy o wszelkich istniejących lub planowanych terapiach towarzyszących, w tym o lekach na receptę i bez recepty, a także o wszelkich chorobach współistniejących.

• Ważne jest, aby poinformować pacjentów o innych ważnych informacjach dotyczących środków ostrożności. (Zobacz Środki ostrożności.)

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Czynnik Xa (rekombinowany), inaktywowany-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Wybrane zmiany 13 grudnia 2021 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami