Fator Xa (recombinante), zhzo inativado (monografia)

Fator Xa (recombinante), zhzo inativado (monografia)

Fator Xa (recombinante), zhzo inativado (monografia)

aviso

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Tratamento com fator [IM e acidente vascular cerebral isquêmico]parada cardíaca, morte súbita).

• Monitorar manifestações de eventos tromboembólicos e iniciar anticoagulação se for clinicamente apropriado.

• Esteja alerta para sinais e sintomas que precedem a parada cardíaca e forneça tratamento médico adequado. (Consulte Riscos Tromboembólicos, Riscos Isquêmicos, Parada Cardíaca e Morte Súbita sob Precauções.)

introdução

Usado para fator Xa (recombinante), zhzo inativado

Reversão da anticoagulação com apixabana ou rivaroxabana

Usado para reverter a anticoagulação com apixabana ou rivaroxabana em pacientes com sangramento descontrolado ou com risco de vida; Para este efeito, foi designado medicamento órfão pela FDA.

A aprovação acelerada baseia-se na alteração da atividade anti-fator Xa desde o início do estudo após administração a indivíduos saudáveis; Melhora na hemostasia não comprovada. A aprovação adicional desta indicação pela FDA pode depender dos resultados de estudos que demonstrem melhora na hemostasia.

Reverte rapidamente os efeitos anticoagulantes da apixabana ou da rivaroxabana (conforme medido pela atividade antifator Xa, concentração de anticoagulante não ligado e formação de trombina).

Não indicado para tratamento de sangramento associado a outros inibidores do fator Xa; Segurança e eficácia não comprovadas.

O tratamento de complicações hemorrágicas em pacientes que recebem anticoagulantes orais diretos (DOACs) deve ser individualizado com base na gravidade e localização do sangramento. Os antídotos geralmente devem ser reservados para pacientes com sangramento grave e com risco de vida. Os especialistas alertam que os agentes de reversão só devem ser administrados se concentrações clinicamente relevantes de DOAC forem documentadas ou esperadas. Se for necessário um antídoto em pacientes com sangramento grave associado à rivaroxabana ou apixabana, o fator Xa (recombinante), Zhzo inativado, pode ser usado.

Fator Xa (recombinante), dosagem e administração de zhzo inativado

Administração

Administração intravenosa

Administrar como injeção intravenosa direta (“bolus”) seguida de infusão contínua.

Comece a infusão contínua dentro de 2 minutos após a injeção intravenosa direta do medicamento.

Restauração

Reconstitua os frascos com 200 mg de fator/mL.

Agite suavemente (não agite) os frascos para facilitar a reconstituição (o tempo típico de dissolução para cada frasco é de 3-5 minutos).

Reconstitua todos os frascos necessários para uma dose sequencialmente para reduzir o tempo total de reconstituição.

Injeção IV direta: Transfira o volume apropriado de solução do(s) frasco(s) reconstituído(s) para uma bolsa IV vazia de poliolefina ou PVC (≤250 mL) usando uma seringa de 60 mL (ou maior) e uma agulha de calibre 20 (ou maior). ).

Infusão IV contínua: Transfira o volume apropriado de solução do(s) frasco(s) reconstituído(s) para uma bolsa IV vazia de poliolefina ou PVC (≤250 mL) usando mais de uma seringa de 40 a 60 mL ou seringa equivalente de 100 mL com uma agulha de calibre 20 (ou maior).

Administre o medicamento IV usando um filtro de polietersulfona em linha de 0,2 ou 0,22 μm ou filtro equivalente de baixa ligação a proteínas.

Conselho Administrativo

Injeção IV direta: taxa alvo de 30 mg/minuto.

Infusão intravenosa contínua, regime de dose baixa: 4 mg/minuto.

Infusão IV contínua em altas doses: 8 mg/minuto.

dosagem

Adulto

Reversão da anticoagulação com apixabana ou rivaroxabana

4

A dosagem é baseada no inibidor específico do fator Xa, na dosagem do inibidor do fator Xa e no tempo desde a última dose do inibidor do fator Xa pelo paciente. (Ver Tabela 1.)

Tabela 1. Dosagem do fator

Regime de dose baixa: injeção intravenosa direta de 400 mg, seguida de infusão intravenosa contínua de 4 mg/minuto em 2 minutos por até 120 minutos (480 mg).

Regime de altas doses: injeção intravenosa direta de 800 mg, seguida por infusão intravenosa contínua de 8 mg/minuto em 2 minutos por até 120 minutos (960 mg).

Segurança e eficácia de doses adicionais de fator Xa (recombinante), zhzo inativado, não estabelecidas.

Retomar a terapia anticoagulante assim que for clinicamente apropriado.

Populações especiais

Disfunção renal

Não há recomendações específicas de dosagem.

Disfunção hepática

Não há recomendações específicas de dosagem.

Precauções para Fator Xa (recombinante), inativado-zhzo

Contra-indicações

• O fabricante não especifica nenhum.

Advertências/Precauções

Avisos

Riscos tromboembólicos, riscos isquêmicos, parada cardíaca e morte súbita

Foram relatadas complicações tromboembólicas e isquêmicas potencialmente fatais, incluindo morte súbita. (Veja o aviso de aviso.)

A segurança não foi estabelecida em pacientes que sofreram um evento tromboembólico ou coagulação intravascular disseminada (CID) nas 2 semanas anteriores ao evento hemorrágico com risco de vida.

A segurança não foi estabelecida em pacientes que receberam concentrados de complexo de protrombina, fator VIIa recombinante ou produtos sanguíneos totais nos 7 dias anteriores ao evento hemorrágico.

Monitore os pacientes quanto a manifestações de eventos tromboembólicos arteriais e venosos, eventos isquêmicos e parada cardíaca. Iniciar anticoagulação se for clinicamente necessário. Fornecer tratamento adequado para parada cardíaca, se necessário.

A reversão do efeito da terapia com inibidores do fator Xa aumenta o risco de eventos tromboembólicos; Reiniciar a terapia anticoagulante assim que for clinicamente apropriado após o tratamento com fator

Outras advertências e precauções

Restabelecimento ou reversão incompleta da atividade antifator Xa

Foi observada uma diminuição rápida e significativa na atividade anti-fator Xa correspondente a uma dose de injeção intravenosa direta (“bolus”) do medicamento. Este declínio continuou durante a infusão intravenosa contínua da droga; A atividade anti-fator Xa retornou às concentrações de placebo aproximadamente 2 horas após a conclusão de uma injeção intravenosa direta ou infusão intravenosa contínua. Posteriormente, a actividade anti-factor Xa diminuiu a uma taxa semelhante à depuração do inibidor do factor Xa. A atividade do inibidor da via do fator tecidual (TFPI) no plasma retornou aos níveis pré-tratamento aproximadamente 96 horas após a administração do fator Xa inativado (recombinante)-zhzo.

Segurança e eficácia de doses repetidas de fator Xa (recombinante), zhzo inativado, não estabelecidas.

Prejuízo do efeito da heparina

Pode prejudicar o efeito anticoagulante da heparina. (Consulte “Medicamentos Específicos” em “Interações”.)

Imunogenicidade

Potencial de imunogenicidade utilizando todas as proteínas terapêuticas, incluindo Fator Xa (recombinante), Zhzo inativado. Em pacientes que recebem o medicamento (produto de 1ª geração), baixos títulos de antifator. Nenhum destes anticorpos anti-fator Xa inativados (recombinantes)-zhzo teve um efeito neutralizante. Não foi observado desenvolvimento de anticorpos que reagissem de forma cruzada com o fator X ou com o fator Xa.

Populações específicas

gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Faltam estudos sobre reprodução e desenvolvimento animal. Segurança e eficácia durante o trabalho de parto e parto não estabelecidas.

lactação

Não se sabe se o fator Xa (recombinante), zhzo inativado, é excretado no leite materno. Considere os benefícios da amamentação e a necessidade clínica de fator

Uso pediátrico

Segurança e eficácia não comprovadas.

Uso geriátrico

Não existem diferenças globais na eficácia ou segurança entre pacientes geriátricos e mais jovens; No entanto, o aumento da sensibilidade em alguns idosos não pode ser descartado.

Efeitos colaterais comuns

Pacientes com sangramento intenso: infecções do trato urinário, pneumonia.

Pessoas saudáveis: Reações relacionadas à infusão (por exemplo, sensação de calor, rubor, tosse, alteração do paladar, falta de ar).

Interações com outros medicamentos

Medicamentos específicos

Fator Xa (recombinante), farmacocinética zhzo inativada

As diferenças nos processos de fabricação resultaram em um medicamento de Geração 1 e Geração 2. Esses produtos vêm da mesma linha celular e o FDA determinou que os dois produtos são bioequivalentes.

absorção

começo

Reduz rapidamente a atividade antifator Xa (dentro de 2 a 5 minutos).

distribuição

extensão

Não se sabe se passa para o leite.

Eliminação

Meia-vida

Regime de dose baixa (produto de 1ª geração): 4,3 horas (intervalo: 3,3-11,9 horas).

Regime de dose baixa (produto de 2ª geração): 3,3 horas (intervalo 2,3-4 horas).

Regime de altas doses (produto de 1ª geração): 4 horas (intervalo 2-5,7 horas).

Regime de altas doses (produto de 2ª geração): 2,7 horas (intervalo 1,9-3,4 horas).

estabilidade

armazenar

Parenteral

Pó para injeção, frasco para injetáveis ​​fechado: 2-8°C; não congele.

Solução reconstituída do medicamento em frascos para injectáveis: Estável à temperatura ambiente durante ≤8 horas ou a 2-8°C durante ≤24 horas.

Solução reconstituída do medicamento em sacos de infusão: Estável por ≤8 horas em temperatura ambiente.

Ações

• Proteína recombinante do fator Xa humano modificado; Proteína chamariz que se liga e se liga ao fator

• Tem uma afinidade semelhante pelos inibidores do fator Xa como pelo fator nativo. A droga é incapaz de clivar e ativar a protrombina e não pode se agrupar no complexo da protrombinase.

• Liga-se ao inibidor da via do fator tecidual (TFPI), uma proteína que normalmente se liga ao fator Xa nativo e inibe sua atividade. A inibição da atividade do TFPI pode aumentar a formação de trombina iniciada por fatores teciduais.

Conselhos para pacientes

• É importante informar os pacientes que a reversão dos efeitos da terapia com inibidores do fator Xa aumenta o risco de eventos tromboembólicos. Eventos tromboembólicos arteriais e venosos, incluindo eventos isquêmicos, eventos cardíacos e morte súbita, foram relatados dentro de 30 dias após a administração do fator

• É importante que as mulheres informem os médicos se estão grávidas, planeiam engravidar ou desejam amamentar.

• É importante informar os médicos sobre quaisquer terapias concomitantes existentes ou planejadas, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, bem como quaisquer comorbidades.

• É importante informar os pacientes sobre outras informações importantes de precaução. (Veja Precauções.)

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Fator Xa (recombinante), zhzo inativado

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Alterações selecionadas em 13 de dezembro de 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Recarregar página com referências incluídas