Factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo (monografie)

Factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo (monografie)

Factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo (monografie)

avertizare

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Tratament cu factor [IM și accident vascular cerebral ischemic] stop cardiac, moarte subită).

• Monitorizați manifestările evenimentelor tromboembolice și inițiați anticoagularea dacă este adecvat din punct de vedere medical.

• Fiți atenți la semnele și simptomele care preced stopul cardiac și oferiți tratament medical adecvat. (Consultați Riscuri tromboembolice, Riscuri ischemice, Stop cardiac și Moarte subită sub Precauții.)

introducere

Folosit pentru factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo

Inversarea anticoagulării cu apixaban sau rivaroxaban

Utilizat pentru a inversa anticoagularea cu apixaban sau rivaroxaban la pacienții cu sângerare necontrolată sau care pun viața în pericol; În acest scop, a fost desemnat drept medicament orfan de către FDA.

Aprobarea accelerată se bazează pe modificarea față de valoarea inițială a activității anti-factor Xa după administrare la subiecți sănătoși; Îmbunătățirea hemostazei nu este dovedită. O aprobare suplimentară de FDA a acestei indicații poate depinde de rezultatele studiilor care demonstrează îmbunătățirea hemostazei.

Inversează rapid efectele anticoagulante ale apixaban sau rivaroxaban (măsurate prin activitatea anti-factor Xa, concentrația anticoagulantului nelegat și formarea trombinei).

Nu este indicat pentru tratamentul sângerărilor asociate cu alți inhibitori ai factorului Xa; Siguranța și eficacitatea nu sunt dovedite.

Tratamentul complicațiilor hemoragice la pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale directe (DOAC) trebuie individualizat în funcție de severitatea și localizarea sângerării. În general, antidoturile trebuie rezervate pacienților cu sângerare severă și care pun viața în pericol. Experții avertizează că agenții de inversare ar trebui să fie administrați numai dacă sunt documentate sau așteptate concentrații de DOAC relevante din punct de vedere clinic. Dacă este necesar un antidot la pacienții cu sângerare severă asociată cu rivaroxaban sau apixaban, poate fi utilizat factorul Xa (recombinant), Zhzo inactivat.

Factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo dozare și administrare

Administrare

IV administrare

Se administrează ca injecție IV directă („bolus”) urmată de perfuzie continuă.

Începeți perfuzia continuă în 2 minute de la injectarea directă intravenoasă a medicamentului.

Restaurare

Se reconstituie flacoanele cu factor de 200 mg/ml.

Rotiți ușor (nu agitați) flacoanele pentru a facilita reconstituirea (timpul obișnuit de dizolvare pentru fiecare flacon este de 3-5 minute).

Reconstituiți succesiv toate flacoanele necesare pentru o doză pentru a scurta timpul total de reconstituire.

Injecție IV directă: Transferați volumul adecvat de soluție din flaconul(e) reconstituit(e) într-o pungă IV de poliolefină sau PVC goală (≤250 ml) folosind o seringă de 60 ml (sau mai mare) și un ac de calibrul 20 (sau mai mare). ).

Perfuzie IV continuă: Transferați volumul adecvat de soluție din flacon(e) reconstituit(e) într-o pungă IV de poliolefină sau PVC goală (≤250 ml) folosind o seringă de 40 până la 60 ml sau o seringă echivalentă de 100 ml cu un ac de calibrul 20 (sau mai mare).

Administrați medicamentul IV folosind un filtru de polietersulfonă în linie de 0,2 sau 0,22 μm sau un filtru echivalent cu legare scăzută de proteine.

Consiliu de administrație

Injecție IV directă: rata țintă 30 mg/minut.

Perfuzie IV continuă, regim cu doze mici: 4 mg/minut.

Perfuzie IV continuă în doză mare: 8 mg/minut.

dozare

Adult

Inversarea anticoagulării cu apixaban sau rivaroxaban

IV

Dozarea se bazează pe inhibitorul specific al factorului Xa, doza de inhibitor al factorului Xa și timpul de la ultima doză de inhibitor al factorului Xa de la pacient. (Vezi Tabelul 1.)

Tabelul 1. Dozajul factorului

Regim cu doze mici: injecție IV directă de 400 mg, urmată de o perfuzie IV continuă de 4 mg/minut în 2 minute timp de până la 120 de minute (480 mg).

Regim cu doze mari: injecție IV directă de 800 mg, urmată de o perfuzie IV continuă de 8 mg/minut în 2 minute timp de până la 120 de minute (960 mg).

Siguranța și eficacitatea dozelor suplimentare de factor Xa (recombinant), inactivat-zhzo, nu au fost stabilite.

Reluați terapia anticoagulante de îndată ce este necesar din punct de vedere medical.

Populații speciale

Disfuncție renală

Nu există recomandări specifice de dozare.

Disfuncție hepatică

Nu există recomandări specifice de dozare.

Precauții pentru factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo

Contraindicatii

• Producătorul nu specifică niciunul.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Riscuri tromboembolice, riscuri ischemice, stop cardiac și moarte subită

Au fost raportate complicații tromboembolice și ischemice care pun viața în pericol, inclusiv moartea subită. (Vezi avertismentul.)

Siguranța nu a fost stabilită la pacienții care au prezentat un eveniment tromboembolic sau coagulare intravasculară diseminată (CID) cu 2 săptămâni înainte de evenimentul de sângerare care pune viața în pericol.

Siguranța nu a fost stabilită la pacienții cărora li s-au administrat concentrate de complex de protrombină, factor VIIa recombinant sau produse din sânge integral cu 7 zile înainte de evenimentul hemoragic.

Monitorizați pacienții pentru manifestări ale evenimentelor tromboembolice arteriale și venoase, evenimente ischemice și stop cardiac. Initiati anticoagularea daca este necesar din punct de vedere medical. Asigurați un tratament adecvat pentru stopul cardiac dacă este necesar.

Inversarea efectului terapiei cu inhibitori ai factorului Xa crește riscul de evenimente tromboembolice; Reluați terapia anticoagulantă de îndată ce este adecvat din punct de vedere medical după tratamentul cu factor

Alte avertismente și precauții

Restabilirea sau inversarea incompletă a activității anti-factor Xa

S-a observat o scădere rapidă și semnificativă a activității anti-factor Xa corespunzătoare unei doze directe intravenoase („bolus”) de medicament. Acest declin a continuat pe parcursul perfuziei intravenoase continue a medicamentului; Activitatea anti-factor Xa a revenit la concentrațiile placebo la aproximativ 2 ore după terminarea unei injecții IV directe sau a unei perfuzii IV continue. După aceea, activitatea anti-factor Xa a scăzut la o rată similară cu clearance-ul inhibitorului factorului Xa. Activitatea inhibitorului căii factorului tisular (TFPI) în plasmă a revenit la nivelurile pretratament la aproximativ 96 de ore după administrarea factorului Xa inactivat (recombinant)-zhzo.

Siguranța și eficacitatea dozelor repetate de factor Xa (recombinant), inactivat-zhzo, nu au fost stabilite.

Afectarea efectului heparinei

Poate afecta efectul anticoagulant al heparinei. (Consultați „Medicamente specifice” sub „Interacțiuni”).

Imunogenitate

Potențial de imunogenitate folosind toate proteinele terapeutice, inclusiv factorul Xa (recombinant), Zhzo inactivat. La pacienții care primesc medicamentul (produs de prima generație), titruri scăzute de anti-factor. Niciunul dintre acești anticorpi anti-factor Xa inactivați (recombinanți)-zhzo nu a avut un efect de neutralizare. Nu a fost observată dezvoltarea de anticorpi care reacţionează încrucişat cu factorul X sau factorul Xa.

Populații specifice

sarcina

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile însărcinate. Studiile privind reproducerea și dezvoltarea animalelor lipsesc. Siguranța și eficacitatea în timpul travaliului și nașterii nu au fost stabilite.

alăptarea

Nu se știe dacă factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo, este excretat în laptele matern. Luați în considerare beneficiile alăptării și nevoia clinică de factor

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea nu sunt dovedite.

Utilizare geriatrica

Nu există diferențe generale de eficacitate sau siguranță între pacienții geriatrici și cei mai tineri; Cu toate acestea, sensibilitatea crescută la unele persoane în vârstă nu poate fi exclusă.

Reacții adverse frecvente

Pacienți cu sângerări abundente: infecții ale tractului urinar, pneumonie.

Persoane sănătoase: reacții legate de perfuzie (de exemplu, senzație de căldură, înroșire, tuse, tulburări ale gustului, dificultăți de respirație).

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente specifice

Factorul Xa (recombinant), farmacocinetică zhzo inactivată

Diferențele în procesele de producție au dus la un medicament de generația 1 și generația 2. Aceste produse provin din aceeași linie celulară, iar FDA a stabilit că cele două produse sunt bioechivalente.

absorbţie

început

Reduce rapid activitatea anti-factor Xa (în 2-5 minute).

distributie

măsură

Nu se știe dacă trece în lapte.

Eliminare

Timp de înjumătățire

Regim cu doze mici (produs de prima generație): 4,3 ore (interval: 3,3-11,9 ore).

Regim cu doze mici (produs de generația a 2-a): 3,3 ore (interval 2,3-4 ore).

Regim cu doze mari (produs de prima generație): 4 ore (interval 2-5,7 ore).

Regim cu doze mari (produs de generația a 2-a): 2,7 ore (interval 1,9-3,4 ore).

stabilitate

depozitare

Parenteral

Pulbere pentru injectare, flacon nedeschis: 2-8°C; nu înghețați.

Soluție de medicament reconstituită în flacoane: stabilă la temperatura camerei timp de ≤8 ore sau la 2-8°C timp de ≤24 ore.

Soluție de medicament reconstituită în pungi de perfuzie: stabilă ≤8 ore la temperatura camerei.

Acțiuni

• Proteina factor Xa uman modificată recombinantă; Proteina momeală care se leagă și se leagă de factor

• Are o afinitate similară pentru inhibitorii factorului Xa ca factorul nativ. Medicamentul nu este capabil să scindeze și să activeze protrombina și nu se poate asambla în complexul de protrombinază.

• Se leagă de Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), o proteină care se leagă în mod normal de factorul Xa nativ și îi inhibă activitatea. Inhibarea activității TFPI poate crește formarea de trombine inițiată de factorii tisulari.

Sfaturi pentru pacienti

• Este important să se informeze pacienții că inversarea efectelor terapiei cu inhibitori ai factorului Xa crește riscul de evenimente tromboembolice. Evenimentele tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv evenimente ischemice, evenimente cardiace și moarte subită, au fost raportate în decurs de 30 de zile de la administrarea factorului.

• Este important ca femeile să spună medicilor dacă sunt însărcinate, plănuiesc să rămână gravide sau doresc să alăpteze.

• Este important să informați medicii despre orice terapie concomitentă existentă sau planificată, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală și medicamentele fără prescripție medicală, precum și orice comorbidități.

• Este important să informați pacienții cu privire la alte informații importante de precauție. (Consultați Precauții.)

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Factorul Xa (recombinant), inactivat-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modificări selectate 13 decembrie 2021. Societatea Americană de Farmacisti ai Sistemelor de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse