Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo (monografija)

Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo (monografija)

Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo (monografija)

opozorilo

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Zdravljenje s faktorjem [MI in ishemična kap] srčni zastoj, nenadna smrt).

• Spremljajte manifestacije trombemboličnih dogodkov in uvedite antikoagulacijo, če je medicinsko primerno.

• Bodite pozorni na znake in simptome pred srčnim zastojem in zagotovite ustrezno zdravljenje. (Glejte Tveganja za trombembolije, Tveganja za ishemijo, Srčni zastoj in Nenadna smrt v razdelku Previdnostni ukrepi.)

uvod

Uporablja se za faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo

Razveljavitev antikoagulacije apiksabana ali rivaroksabana

Uporablja se za odpravo antikoagulacije apiksabana ali rivaroksabana pri bolnikih z življenjsko nevarno ali nenadzorovano krvavitvijo; V ta namen ga je FDA označila za zdravilo siroto.

Pospešena odobritev temelji na spremembi aktivnosti proti faktorju Xa od izhodišča po dajanju zdravim osebam; Izboljšanje hemostaze ni dokazano. Nadaljnja odobritev FDA za to indikacijo je lahko odvisna od rezultatov študij, ki dokazujejo izboljšanje hemostaze.

Hitro obrne antikoagulantne učinke apiksabana ali rivaroksabana (merjeno z aktivnostjo proti faktorju Xa, koncentracijo nevezanega antikoagulanta in tvorbo trombina).

Ni indicirano za zdravljenje krvavitev, povezanih z drugimi zaviralci faktorja Xa; Varnost in učinkovitost nista dokazani.

Zdravljenje zapletov krvavitve pri bolnikih, ki prejemajo neposredne peroralne antikoagulante (DOAC), je treba individualizirati glede na resnost in lokacijo krvavitve. Protistrupi morajo biti na splošno rezervirani za bolnike s hudo in življenjsko nevarno krvavitvijo. Strokovnjaki opozarjajo, da je treba reverzibilna sredstva dajati le, če so dokumentirane ali pričakovane klinično pomembne koncentracije DOAC. Če je pri bolnikih s hudo krvavitvijo, povezano z rivaroksabanom ali apiksabanom, potreben protistrup, se lahko uporabi faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran Zhzo.

Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo odmerjanje in uporaba

Administracija

IV dajanje

Uporabite kot neposredno intravensko injekcijo (»bolus«), ki ji sledi kontinuirana infuzija.

Začnite neprekinjeno infuzijo v 2 minutah po neposredni intravenski injekciji zdravila.

Obnova

Rekonstituirajte viale z 200 mg faktorja/ml.

Nežno vrtite (ne stresajte) viale, da olajšate rekonstitucijo (tipični čas raztapljanja za vsako vialo je 3-5 minut).

Zaporedoma rekonstituirajte vse zahtevane viale za en odmerek, da skrajšate celoten čas rekonstitucije.

Neposredno intravensko injiciranje: prenesite ustrezen volumen raztopine iz rekonstituirane viale (vial) v prazno vrečko iz poliolefina ali PVC IV (≤250 ml) s 60 ml (ali večjo) brizgo in iglo 20 G (ali večjo). ).

Neprekinjena intravenska infuzija: Prenesite ustrezen volumen raztopine iz rekonstituirane viale v prazno poliolefinsko ali PVC vrečko za intravensko infuzijo (≤250 ml) z uporabo več kot 40 do 60 ml brizge ali enakovredne 100 ml brizge z iglo velikosti 20 (ali večjo).

Zdravilo dajte IV z 0,2 ali 0,22 μm linijskim polietersulfonskim filtrom ali enakovrednim filtrom z nizko vezavo na beljakovine.

Upravni odbor

Neposredno intravensko injiciranje: ciljna hitrost 30 mg/minuto.

Kontinuirana intravenska infuzija, režim nizkih odmerkov: 4 mg/minuto.

Kontinuirana intravenska infuzija visokega odmerka: 8 mg/minuto.

odmerjanje

Odrasel

Razveljavitev antikoagulacije apiksabana ali rivaroksabana

IV

Odmerjanje temelji na specifičnem zaviralcu faktorja Xa, odmerku zaviralca faktorja Xa in času od bolnikovega zadnjega odmerka zaviralca faktorja Xa. (Glej tabelo 1.)

Tabela 1. Odmerjanje faktorja

Režim nizkih odmerkov: Neposredna IV injekcija 400 mg, ki ji sledi kontinuirana IV infuzija 4 mg/minuto v 2 minutah do 120 minut (480 mg).

Režim visokih odmerkov: Neposredna IV injekcija 800 mg, ki ji sledi kontinuirana IV infuzija 8 mg/minuto v 2 minutah do 120 minut (960 mg).

Varnost in učinkovitost dodatnih odmerkov faktorja Xa (rekombinantnega), inaktiviranega-zhzo, ni ugotovljena.

Nadaljujte z antikoagulantno terapijo takoj, ko je to medicinsko primerno.

Posebne populacije

Ledvična disfunkcija

Ni posebnih priporočil glede odmerjanja.

Jetrna disfunkcija

Ni posebnih priporočil glede odmerjanja.

Previdnostni ukrepi za faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo

Kontraindikacije

• Proizvajalec jih ne navaja.

Opozorila/previdnostni ukrepi

Opozorila

Trombembolična tveganja, ishemična tveganja, srčni zastoj in nenadna smrt

Poročali so o smrtno nevarnih trombemboličnih in ishemičnih zapletih, vključno z nenadno smrtjo. (Glejte opozorilo.)

Varnost ni bila ugotovljena pri bolnikih, ki so doživeli trombembolični dogodek ali diseminirano intravaskularno koagulacijo (DIC) v 2 tednih pred smrtno nevarno krvavitvijo.

Varnost ni bila ugotovljena pri bolnikih, ki so prejeli koncentrate protrombinskega kompleksa, rekombinantni faktor VIIa ali pripravke iz polne krvi v 7 dneh pred krvavitvijo.

Spremljajte bolnike glede manifestacij arterijskih in venskih trombemboličnih dogodkov, ishemičnih dogodkov in srčnega zastoja. Začnite z antikoagulacijo, če je medicinsko potrebno. Po potrebi zagotovite ustrezno zdravljenje srčnega zastoja.

Obrnitev učinka zdravljenja z zaviralci faktorja Xa poveča tveganje za trombembolične dogodke; Znova začnite z antikoagulantno terapijo takoj, ko je to medicinsko primerno po zdravljenju s faktorjem

Nadaljnja opozorila in previdnostni ukrepi

Ponovna vzpostavitev ali nepopolna odprava aktivnosti antifaktorja Xa

Opazili so hitro in pomembno zmanjšanje aktivnosti proti faktorju Xa, kar ustreza neposrednemu intravenskemu (»bolus«) injekcijskemu odmerku zdravila. Ta upad se je nadaljeval med neprekinjeno intravensko infuzijo zdravila; Aktivnost proti faktorju Xa se je vrnila na koncentracije placeba približno 2 uri po zaključku neposredne intravenske injekcije ali kontinuirane intravenske infuzije. Nato se je aktivnost proti faktorju Xa zmanjšala s podobno hitrostjo kot očistek zaviralca faktorja Xa. Aktivnost zaviralca poti tkivnega faktorja (TFPI) v plazmi se je vrnila na raven pred zdravljenjem približno 96 ur po dajanju inaktiviranega faktorja Xa (rekombinantnega)-zhzo.

Varnost in učinkovitost ponavljajočih se odmerkov faktorja Xa (rekombinantnega), inaktiviranega-zhzo, ni ugotovljena.

Poslabšanje učinka heparina

Lahko oslabi antikoagulacijski učinek heparina. (Glejte »Posebna zdravila« pod »Interakcije.«)

Imunogenost

Potencial za imunogenost z uporabo vseh terapevtskih proteinov, vključno s faktorjem Xa (rekombinantnim), inaktiviranim Zhzo. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo (izdelek 1. generacije), nizki titri antifaktorja. Nobeno od teh inaktiviranih (rekombinantnih) protiteles proti faktorju Xa-zhzo ni imelo nevtralizacijskega učinka. Razvoja protiteles, ki bi navzkrižno reagirala s faktorjem X ali faktorjem Xa, niso opazili.

Posebne populacije

nosečnost

Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Študij o razmnoževanju in razvoju živali ni. Varnost in učinkovitost med porodom in porodom nista ugotovljeni.

dojenje

Ni znano, ali se faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo, izloča v materino mleko. Upoštevajte prednosti dojenja in klinično potrebo po faktorju

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost nista dokazani.

Geriatrična uporaba

Ni splošnih razlik v učinkovitosti ali varnosti med geriatričnimi in mlajšimi bolniki; Vendar povečane občutljivosti pri nekaterih starejših ljudeh ni mogoče izključiti.

Pogosti neželeni učinki

Bolniki z močnimi krvavitvami: okužbe sečil, pljučnica.

Zdravi ljudje: z infundiranjem povezane reakcije (npr. občutek vročine, zardevanje, kašelj, motnje okusa, kratka sapa).

Interakcije z drugimi zdravili

Posebna zdravila

Faktor Xa (rekombinantni), farmakokinetika inaktiviranega zhzo

Razlike v proizvodnih procesih so povzročile zdravilo generacije 1 in generacije 2. Ti izdelki izvirajo iz iste celične linije in FDA je ugotovila, da sta oba izdelka bioekvivalentna.

absorpcija

začetek

Hitro (v 2-5 minutah) zmanjša aktivnost anti-faktorja Xa.

distribucija

obseg

Ni znano, ali prehaja v mleko.

Odprava

Razpolovna doba

Režim nizkih odmerkov (izdelek 1. generacije): 4,3 ure (razpon: 3,3-11,9 ure).

Režim nizkih odmerkov (izdelek 2. generacije): 3,3 ure (razpon 2,3-4 ure).

Režim visokih odmerkov (izdelek 1. generacije): 4 ure (razpon 2–5,7 ure).

Režim visokih odmerkov (izdelek 2. generacije): 2,7 ure (razpon 1,9-3,4 ure).

stabilnost

shranjevanje

Parenteralno

prašek za injiciranje, neodprta viala: 2-8 °C; ne zamrzujte.

Rekonstituirana raztopina zdravila v vialah: Stabilna pri sobni temperaturi ≤8 ur ali pri 2-8 °C ≤24 ur.

Rekonstituirana raztopina zdravila v infuzijskih vrečkah: Stabilna ≤8 ur pri sobni temperaturi.

Dejanja

• Rekombinantni modificirani protein človeškega faktorja Xa; Protein za vabo, ki se veže in veže na faktor

• Ima podobno afiniteto do zaviralcev faktorja Xa kot naravni faktor. Zdravilo ne more cepiti in aktivirati protrombina in se ne more sestaviti v kompleks protrombinaze.

• Veže se na zaviralec poti tkivnega faktorja (TFPI), beljakovino, ki se običajno veže na naravni faktor Xa in zavira njegovo aktivnost. Zaviranje aktivnosti TFPI lahko poveča tvorbo trombina, ki jo sprožijo tkivni dejavniki.

Nasvet za bolnike

• Pomembno je obvestiti bolnike, da razveljavitev učinkov zdravljenja z zaviralci faktorja Xa poveča tveganje za trombembolične dogodke. V 30 dneh po dajanju faktorja so poročali o arterijskih in venskih trombemboličnih dogodkih, vključno z ishemičnimi dogodki, srčnimi dogodki in nenadno smrtjo

• Pomembno je, da ženske zdravnikom povedo, če so noseče, nameravajo zanositi ali želijo dojiti.

• Pomembno je, da zdravnike obvestite o kakršnih koli obstoječih ali načrtovanih sočasnih terapijah, vključno z zdravili na recept in zdravili brez recepta, kot tudi o vseh sočasnih boleznih.

• Pomembno je, da bolnike obvestite o drugih pomembnih previdnostnih informacijah. (Glejte Varnostni ukrepi.)

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor Xa (rekombinantni), inaktiviran-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, izbrane spremembe 13. december 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami