Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo (monografi)

Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo (monografi)

Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo (monografi)

varning

Thromboembolische Risiken, ischämische Risiken, Herzstillstand und plötzlicher Tod

• Behandling med faktor [MI och ischemisk stroke]hjärtstopp, plötslig död).

• Övervaka för manifestationer av tromboemboliska händelser och påbörja antikoagulering om det är medicinskt lämpligt.

• Var uppmärksam på tecken och symtom som föregår hjärtstopp och ge lämplig medicinsk behandling. (Se Tromboemboliska risker, ischemiska risker, hjärtstillestånd och plötslig död under försiktighetsåtgärder.)

introduktion

Används för faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo

Reversering av apixaban eller rivaroxaban antikoagulering

Används för att reversera apixaban eller rivaroxaban-antikoagulation hos patienter med livshotande eller okontrollerad blödning; För detta ändamål har det utsetts som ett särläkemedel av FDA.

Accelererat godkännande baseras på förändring från baslinjen i anti-faktor Xa-aktivitet efter administrering till friska försökspersoner; Förbättring av hemostas inte bevisad. Ytterligare FDA-godkännande av denna indikation kan bero på resultat från studier som visar förbättring av hemostas.

Reverserar snabbt de antikoagulerande effekterna av apixaban eller rivaroxaban (mätt som anti-faktor Xa-aktivitet, obunden antikoagulantkoncentration och trombinbildning).

Ej indicerat för behandling av blödning i samband med andra faktor Xa-hämmare; Säkerhet och effektivitet ej bevisad.

Behandling av blödningskomplikationer hos patienter som får direkta orala antikoagulantia (DOAC) bör individualiseras baserat på blödningens svårighetsgrad och lokalisering. Antidoter bör i allmänhet reserveras för patienter med svår och livshotande blödning. Experter varnar för att reverserande medel endast bör administreras om kliniskt relevanta DOAC-koncentrationer dokumenteras eller förväntas. Om ett motgift krävs hos patienter med rivaroxaban- eller apixaban-associerad svår blödning, kan faktor Xa (rekombinant), inaktiverad Zhzo, användas.

Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo dosering och administrering

Administration

IV administration

Administreras som en direkt IV-injektion ("bolus") följt av kontinuerlig infusion.

Börja kontinuerlig infusion inom 2 minuter efter direkt intravenös injektion av läkemedlet.

Restaurering

Rekonstituera injektionsflaskor med 200 mg faktor/ml.

Snurra försiktigt (skaka inte) flaskorna för att underlätta beredning (typisk upplösningstid för varje flaska är 3-5 minuter).

Rekonstituera alla nödvändiga injektionsflaskor för en dos i följd för att förkorta den totala beredningstiden.

Direkt IV-injektion: Överför lämplig volym lösning från den eller de rekonstituerade injektionsflaskorna till en tom polyolefin- eller PVC IV-påse (≤250 ml) med en 60 ml (eller större) spruta och en 20-gauge (eller större) nål. ).

Kontinuerlig IV-infusion: Överför lämplig volym lösning från den eller de rekonstituerade injektionsflaskorna till en tom polyolefin- eller PVC IV-påse (≤250 ml) med mer än en 40 till 60 ml spruta eller motsvarande 100 ml spruta med en 20-gauge (eller större) nål.

Administrera läkemedel IV med ett 0,2 eller 0,22 μm in-line polyetersulfonfilter eller motsvarande lågproteinbindande filter.

styrelsen

Direkt IV-injektion: målhastighet 30 mg/minut.

Kontinuerlig IV-infusion, lågdosregim: 4 mg/minut.

Hög dos kontinuerlig IV-infusion: 8 mg/minut.

dosering

Vuxen

Reversering av apixaban eller rivaroxaban antikoagulering

IV

Doseringen baseras på den specifika faktor Xa-hämmaren, doseringen av faktor Xa-hämmaren och tiden sedan patientens sista dos av faktor Xa-hämmaren. (Se tabell 1.)

Tabell 1. Dosring av faktor

Lågdosregim: Direkt IV-injektion på 400 mg, följt av en kontinuerlig IV-infusion på 4 mg/minut inom 2 minuter i upp till 120 minuter (480 mg).

Högdosregim: Direkt IV-injektion på 800 mg, följt av en kontinuerlig IV-infusion på 8 mg/minut inom 2 minuter i upp till 120 minuter (960 mg).

Säkerhet och effektivitet för ytterligare doser av faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo, ej fastställd.

Återuppta antikoagulantiabehandlingen så snart som medicinskt lämpligt.

Särskilda populationer

Renal dysfunktion

Inga specifika doseringsrekommendationer.

Leverdysfunktion

Inga specifika doseringsrekommendationer.

Försiktighetsåtgärder för Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo

Kontraindikationer

• Tillverkaren anger inga.

Varningar/Försiktighetsåtgärder

Varningar

Tromboemboliska risker, ischemiska risker, hjärtstillestånd och plötslig död

Livshotande tromboemboliska och ischemiska komplikationer, inklusive plötslig död, har rapporterats. (Se varningsmeddelande.)

Säkerhet har inte fastställts hos patienter som har upplevt en tromboembolisk händelse eller disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) inom 2 veckor före den livshotande blödningshändelsen.

Säkerhet har inte fastställts för patienter som fick protrombinkomplexkoncentrat, rekombinant faktor VIIa eller helblodsprodukter inom 7 dagar före blödningshändelsen.

Övervaka patienter för manifestationer av arteriella och venösa tromboemboliska händelser, ischemiska händelser och hjärtstillestånd. Initiera antikoagulering om det är medicinskt nödvändigt. Ge lämplig behandling för hjärtstopp vid behov.

Omvänd effekt av behandling med faktor Xa-hämmare ökar risken för tromboemboliska händelser; Starta om antikoagulantiabehandlingen så snart som medicinskt lämpligt efter behandling med faktor

Ytterligare varningar och försiktighetsåtgärder

Återinförande eller ofullständig reversering av anti-faktor Xa-aktivitet

En snabb och signifikant minskning av anti-faktor Xa-aktiviteten observerades motsvarande en direkt intravenös (“bolus”) injektionsdos av läkemedlet. Denna nedgång fortsatte under kontinuerlig intravenös infusion av läkemedlet; Anti-faktor Xa-aktiviteten återgick till placebokoncentrationerna cirka 2 timmar efter avslutad direkt IV-injektion eller kontinuerlig IV-infusion. Därefter minskade anti-faktor Xa-aktiviteten med en hastighet som liknar clearance av faktor Xa-hämmaren. Tissue factor pathway inhibitor-aktivitet (TFPI) i plasma återgick till nivåerna före behandling cirka 96 timmar efter administrering av inaktiverad faktor Xa (rekombinant)-zhzo.

Säkerhet och effektivitet av upprepade doser av faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo, ej fastställd.

Försämring av effekten av heparin

Kan försämra den antikoagulerande effekten av heparin. (Se "Specifika mediciner" under "Interaktioner.")

Immunogenicitet

Potential för immunogenicitet med användning av alla terapeutiska proteiner, inklusive Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad Zhzo. Hos patienter som får läkemedlet (1:a generationens produkt), låga titrar av antifaktor. Ingen av dessa inaktiverade anti-faktor Xa-antikroppar (rekombinant)-zhzo hade en neutraliserande effekt. Utveckling av antikroppar som korsreagerar med faktor X eller faktor Xa observerades inte.

Specifika populationer

graviditet

Inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Studier om djurs reproduktion och utveckling saknas. Säkerhet och effektivitet under förlossningen är inte fastställd.

laktation

Det är inte känt om faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo, utsöndras i bröstmjölk. Tänk på fördelarna med amning och det kliniska behovet av faktor

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet ej bevisad.

Geriatrisk användning

Inga övergripande skillnader i effekt eller säkerhet mellan geriatriska och yngre patienter; Ökad känslighet hos vissa äldre kan dock inte uteslutas.

Vanliga biverkningar

Patienter med kraftig blödning: urinvägsinfektioner, lunginflammation.

Friska personer: Infusionsrelaterade reaktioner (t.ex. värmekänsla, rodnad, hosta, smakstörningar, andnöd).

Interaktioner med andra mediciner

Specifika mediciner

Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad zhzo-farmakokinetik

Skillnader i tillverkningsprocesser resulterade i ett Generation 1 och Generation 2 läkemedel. Dessa produkter kommer från samma cellinje och FDA har bestämt att de två produkterna är bioekvivalenta.

absorption

början

Minskar anti-faktor Xa aktivitet snabbt (inom 2-5 minuter).

distribution

utsträckning

Det är inte känt om det går över i mjölk.

Eliminering

Halveringstid

Lågdosregim (1:a generationens produkt): 4,3 timmar (intervall: 3,3-11,9 timmar).

Lågdosregim (2:a generationens produkt): 3,3 timmar (intervall 2,3-4 timmar).

Högdosregim (1:a generationens produkt): 4 timmar (intervall 2-5,7 timmar).

Högdosregim (2:a generationens produkt): 2,7 timmar (intervall 1,9-3,4 timmar).

stabilitet

lagring

Parenteral

Pulver för injektion, oöppnad injektionsflaska: 2-8°C; frys inte.

Rekonstituerad läkemedelslösning i injektionsflaskor: Stabil i rumstemperatur i ≤8 timmar eller vid 2-8°C i ≤24 timmar.

Rekonstituerad läkemedelslösning i infusionspåsar: Stabil i ≤8 timmar vid rumstemperatur.

Åtgärder

• Rekombinant modifierat human faktor Xa-protein; Lockprotein som binder och binder till faktor

• Har en liknande affinitet för faktor Xa-hämmare som naturlig faktor Läkemedlet kan inte klyva och aktivera protrombin och kan inte samlas i protrombinaskomplexet.

• Binder till Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), ett protein som normalt binder till naturlig faktor Xa och hämmar dess aktivitet. Hämning av TFPI-aktivitet kan öka trombinbildning initierad av vävnadsfaktorer.

Råd till patienter

• Det är viktigt att informera patienterna om att reversering av effekterna av behandling med faktor Xa-hämmare ökar risken för tromboemboliska händelser. Arteriella och venösa tromboemboliska händelser, inklusive ischemiska händelser, hjärthändelser och plötslig död, rapporterades inom 30 dagar efter faktoradministration

• Det är viktigt för kvinnor att berätta för läkare om de är gravida, planerar att bli gravida eller vill amma.

• Det är viktigt att informera läkare om eventuella befintliga eller planerade samtidiga terapier, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, såväl som eventuella samsjukligheter.

• Det är viktigt att informera patienter om annan viktig försiktighetsinformation. (Se Försiktighetsåtgärder.)

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Faktor Xa (rekombinant), inaktiverad-zhzo

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 13 december 2021. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ladda om sidan med inkluderade referenser