Fenofibrinsäure/Fenofibrat (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Fenofibrinsäure/Fenofibrat

Dyslipidämien

Ergänzung zur Diättherapie zur Senkung erhöhter Gesamt- und LDL-Cholesterin-, Triglycerid- und Apolipoprotein B (Apo B)-Konzentrationen im Serum und zur Erhöhung der HDL-Cholesterinkonzentrationen bei der Behandlung von primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und anderen Ursachen Hypercholesterinämie. Additive antilipämische Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen antilipämischen Wirkstoffen (z. B. Colesevelam, Ezetimib).

Ergänzung zur diätetischen Therapie bei der Behandlung schwerer Hypertriglyceridämie. Die Wirksamkeit bei der Verringerung des Risikos einer Pankreatitis bei Patienten mit deutlich erhöhten Triglyceridkonzentrationen (d. h. > 2000 mg/dl) ist nicht erwiesen.

Auswirkungen auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität oder nichtkardiovaskuläre Mortalität nicht nachgewiesen. (Siehe „Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Die AHA/ACC-Richtlinie zum Cholesterinmanagement besagt, dass eine Änderung des Lebensstils die Grundlage für die Reduzierung des kardiovaskulären Risikos ist. Wenn eine pharmakologische Therapie erforderlich ist, sind Statine die Medikamente der ersten Wahl, da sie nachweislich das Risiko einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) senken. Bei bestimmten Hochrisikopatienten können Nichtstatin-Medikamente als Zusatztherapie in Betracht gezogen werden, andere Medikamente (z. B. Ezetimib) werden jedoch im Allgemeinen empfohlen. Obwohl Fibrate eine leichte LDL-senkende Wirkung haben, unterstützen randomisierte kontrollierte Studien ihren Einsatz als Zusatztherapie zu Statinen nicht.

Wenn bei einem mit Statin behandelten Patienten eine Fibrattherapie erforderlich ist, gibt AHA/ACC an, dass die Verwendung von Fenofibrat sicherer ist als die von Gemfibrozil, da das Risiko einer schweren Myopathie geringer ist.

Dosierung und Verabreichung von Fenofibrinsäure/Fenofibrat

Allgemein

• Patienten sollten vor Beginn der Fenofibrat- oder Fenofibrinsäure-Therapie auf eine standardmäßige lipidsenkende Diät umgestellt werden und diese Diät während der Behandlung mit dem Arzneimittel beibehalten.

• Überwachen Sie die Serum-Lipoprotein-Konzentrationen während der Therapie regelmäßig.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Einmal täglich oral verabreichen.

Fenofibrat ist im Handel als nicht mikronisiertes Arzneimittel in Kapseln (z. B. Lipofen), nicht mikronisiertes Arzneimittel in Tabletten (z. B. Fenoglide), mikronisiertes Arzneimittel in Kapseln (z. B. Antara), „Nanokristall“-Arzneimittel in Tabletten (z. B. TriCor) oder „unlösliches“ Arzneimittel erhältlich „Drug Delivery-Microparticle (IDD-P)“-Medikament in Tabletten (z. B. Triglide). Fenofibrinsäure ist im Handel als Kapseln mit verzögerter Freisetzung (z. B. Trilipix) oder Tabletten (z. B. Fibricor) erhältlich. Diese Formulierungen sind nicht bioäquivalent und variieren erheblich in der Wirksamkeit und den Auswirkungen auf die Nahrung.

Verabreichen Sie Fenoglide-Tabletten und Lipofen-Kapseln zusammen mit der Nahrung. Kann mikronisierte Antara-Kapseln, TriCor-Tabletten, Triglide-Tabletten, Fibricor-Tabletten und Trilipix-Kapseln mit verzögerter Freisetzung unabhängig von den Mahlzeiten verabreichen.

Schlucken Sie Antara-Kapseln, Fenoglide-Tabletten, Fibricor-Tabletten, Lipofen-Kapseln und Trilipix-Kapseln mit verzögerter Freisetzung intakt. Nicht öffnen, zerdrücken, auflösen oder kauen.

Dosierung

Überwachen Sie die Lipoproteinkonzentrationen regelmäßig; Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung bei Patienten, deren Serum-Lipoprotein-Konzentrationen unter den gewünschten Zielbereich fallen. Bei Patienten, die nach 2-monatiger Therapie mit der maximal empfohlenen Dosierung kein ausreichendes Ansprechen erzielen, ist die Therapie abzubrechen.

Im Handel erhältlich in verschiedenen Präparaten mit unterschiedlichen Dosierungsstärken, die von niedrig dosierten (40–67 mg) bis hin zu höher dosierten (120–200 mg) Formulierungen reichen. Mit Ausnahme generischer Äquivalente sind diese Präparate nicht bioäquivalent und unterscheiden sich erheblich in Bezug auf Lebensmittelwirkung und Wirksamkeit.

Erwachsene

Dyslipidämien

Primäre Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie

Oral

Antara (Fenofibrat) mikronisierte Kapseln: Anfänglich 130 mg täglich.

Fenoglide (Fenofibrat) Tabletten: 120 mg täglich.

Fibricor (Fenofibrinsäure) Tabletten: 105 mg täglich.

Lipofen (Fenofibrat)-Kapseln: 150 mg täglich.

Fenofibrat mikronisierte Kapseln: 200 mg täglich.

TriCor (Fenofibrat)-Tabletten oder generische Äquivalente: 145 mg täglich.

Triglide-Tabletten (Fenofibrat): 160 mg täglich.

Trilipix (Fenofibrinsäure) Kapseln mit verzögerter Freisetzung oder generische Äquivalente: 135 mg einmal täglich.

Hypertriglyceridämie

Oral

Antara (Fenofibrat) mikronisierte Kapseln: Anfangs 43–130 mg täglich.

Fenoglide (Fenofibrat)-Tabletten: 40–120 mg täglich.

Fibricor (Fenofibrinsäure) Tabletten: 35–105 mg täglich.

Lipofen (Fenofibrat)-Kapseln: 50–150 mg täglich.

Fenofibrat mikronisierte Kapseln: 67–200 mg täglich.

TriCor-Tabletten (Fenofibrat) oder generische Äquivalente: 48–145 mg täglich.

Triglide-Tabletten (Fenofibrat): 160 mg täglich.

Trilipix (Fenofibrinsäure) Kapseln mit verzögerter Freisetzung oder generische Äquivalente: 45–135 mg einmal täglich.

Passen Sie die Dosierung in Abständen von 4–8 Wochen an, bis die gewünschte Wirkung auf die Lipoproteinkonzentrationen beobachtet wird oder die empfohlenen Höchstdosierungen erreicht sind.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

Dyslipidämien

Hypertriglyceridämie

Oral

Antara (Fenofibrat) mikronisierte Kapseln: Maximal 130 mg täglich.

Fenoglide (Fenofibrat)-Tabletten: Maximal 120 mg täglich.

Fibricor (Fenofibrinsäure) Tabletten: 105 mg täglich.

Lipofen (Fenofibrat)-Kapseln: Maximal 150 mg täglich.

Fenofibrat mikronisierte Kapseln: Maximal 200 mg täglich.

TriCor (Fenofibrat)-Tabletten oder generische Äquivalente: Maximal 145 mg täglich.

Triglide-Tabletten (Fenofibrat): Maximal 160 mg täglich.

Trilipix (Fenofibrinsäure) Kapseln mit verzögerter Freisetzung oder generische Äquivalente: Maximal 135 mg einmal täglich.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Dyslipidämien

Oral

Reduzieren Sie die Anfangsdosis bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR 30–59 ml/Minute pro 1,73 m2); Anstieg erst, nachdem die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Nierenfunktion und die Lipidkonzentrationen untersucht wurden. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR <30 ml/Minute pro 1,73 m2).

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung werden folgende Dosisanpassungen empfohlen:

Antara (Fenofibrat) mikronisierte Kapseln: Anfänglich 43 mg täglich.

Fenoglide (Fenofibrat)-Tabletten: Anfänglich 40 mg täglich.

Fibricor (Fenofibrinsäure)-Tabletten: Anfangs 35 mg täglich.

Lipofen (Fenofibrat)-Kapseln: Anfangs 50 mg täglich.

Fenofibrat mikronisierte Kapseln: Anfänglich 67 mg täglich.

TriCor (Fenofibrat)-Tabletten oder generische Äquivalente: Anfänglich 48 mg täglich.

Triglide-Tabletten (Fenofibrat): Der Hersteller gibt an, die Anwendung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung zu vermeiden.

Trilipix (Fenofibrinsäure) Kapseln mit verzögerter Freisetzung: Anfänglich 45 mg einmal täglich.

Geriatrische Patienten

Wählen Sie die Dosierung basierend auf der Nierenfunktion. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Dosierung und Anwendung“ und auch unter „Warnhinweise“.) Bei geriatrischen Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Vorsichtsmaßnahmen für Fenofibrinsäure/Fenofibrat

Kontraindikationen

• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Dialysepatienten.

• Aktive Lebererkrankung, einschließlich primärer biliärer Zirrhose und ungeklärter und anhaltender Leberfunktionsstörung.

• Vorbestehende Gallenblasenerkrankung.

• Stillende Frauen.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei einigen Patienten, die Fenofibrat erhielten, wurde über akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem und Anaphylaxie berichtet. Einige Fälle waren lebensbedrohlich und erforderten eine Notfallbehandlung.

Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, brechen Sie das Arzneimittel ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf.

Dermatologische Reaktionen

Schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und DRESS (Arzneimittelreaktion und Eosinophilie und systemische Symptome), wurden während der Postmarketing-Erfahrung mit Fenofibrat berichtet.

Wenn solche Reaktionen auftreten, brechen Sie das Arzneimittel ab und behandeln Sie den Patienten angemessen.

Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität

Auswirkungen auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität sowie nichtkardiovaskuläre Mortalität nicht nachgewiesen.

In mehreren randomisierten, placebokontrollierten Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus reduzierte Fenofibrat trotz günstiger Auswirkungen auf die Plasmalipidkonzentrationen das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. nicht tödlicher MI, nicht tödlicher Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod) nicht wesentlich. Die Kombinationstherapie mit Fenofibrat und einem Statin (Simvastatin) reduzierte die Rate schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, tödliche kardiovaskuläre Ereignisse) im Vergleich zur Statin-Monotherapie nicht wesentlich.

Weil Fenofibrat und Fenofibrinsäure chemisch, pharmakologisch und klinisch anderen Fibrinsäurederivaten (z. B. Gemfibrozil, Clofibrat) ähnlich sind [no longer commercially available in US]), unerwünschte Befunde bei diesen anderen Arzneimitteln (z. B. erhöhte Inzidenz von Cholelithiasis, Cholezystitis, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, Komplikationen nach Cholezystektomie, Malignität, Pankreatitis und Gallenblasenerkrankung sowie erhöhte Gesamtmortalität) können auch auf Fenofibrat und Fenofibrinsäure zutreffen.

Auswirkungen auf den Bewegungsapparat

Bei Patienten, die Fibrinsäurederivate erhielten, wurde über schwere Muskeltoxizität, einschließlich Myopathie und Rhabdomyolyse, berichtet. Das Risiko scheint bei geriatrischen Patienten und bei Patienten mit Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung oder Hypothyreose erhöht zu sein. Auch die gleichzeitige Anwendung mit Statinen oder anderen Medikamenten (z. B. Colchicin) kann das Risiko erhöhen. (Siehe Interaktionen.)

Überwachen Sie die CK-Konzentration (CPK) regelmäßig bei Patienten, die über unerwünschte Auswirkungen auf den Bewegungsapparat berichten. Erwägen Sie eine Myopathie bei jedem Patienten, der diffuse Myalgien, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche und/oder einen deutlichen Anstieg der CK-Konzentrationen entwickelt. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Unterbrechen Sie die Therapie, wenn die Serum-CK-Konzentrationen deutlich erhöht sind oder wenn der Verdacht auf eine Myositis/Myopathie besteht oder diese diagnostiziert wird.

Lebereffekte

Dosisbedingte Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen (d. h. AST, ALT) um mehr als das Dreifache des berichteten ULN. Bei fortgesetzter Therapie oder nach Absetzen des Arzneimittels kehren die Konzentrationen normalerweise auf die Werte vor der Behandlung zurück.

Chronisch aktive Hepatitis und cholestatische Hepatitis traten bereits mehrere Wochen und sogar mehrere Jahre nach Beginn der Therapie auf; Zirrhose im Zusammenhang mit chronisch aktiver Hepatitis wurde selten berichtet.

Führen Sie vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen Leberfunktionstests durch. Wenn Serum-Aminotransferase-Konzentrationen von ≥ dem Dreifachen des ULN bestehen bleiben, brechen Sie die Therapie ab.

Niereneffekte

Vorübergehende Erhöhungen von Scr wurden gemeldet. Die Erhöhungen bleiben im Allgemeinen über die Zeit stabil, ohne Hinweise auf einen anhaltenden Anstieg nach einer Langzeittherapie; Nach Absetzen der Therapie kehrten die Erhöhungen in der Regel auf den Ausgangswert zurück. Klinische Bedeutung nicht bekannt.

Cholelithiasis

Kann die Ausscheidung von Cholesterin in der Galle erhöhen, was zu Cholelithiasis führen kann. Brechen Sie die Therapie ab, wenn Untersuchungen zur Gallenblase auf das Vorhandensein von Gallensteinen hinweisen.

Pankreatitis

Über Pankreatitis wurde bei Fenofibrat, Fenofibrinsäure und anderen Fibrinsäurederivaten berichtet; Dies kann auf das Fortschreiten der Hypertriglyceridämie zurückzuführen sein (d. h. auf das Versagen des Ansprechens auf die Therapie bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie), auf eine direkte Wirkung des Arzneimittels oder auf eine sekundäre Wirkung (z. B. Stein- oder Schlammbildung im Gallentrakt, die zu einer Obstruktion der Gallenwege führt). Gallengang).

Hämatologische Effekte

Es wurde über einen leichten bis mäßigen Rückgang der Hämoglobin-, Hämatokrit- und Leukozytenzahl berichtet; stabilisieren sich im Allgemeinen während einer Langzeittherapie.

Es wurde auch über Thrombozytopenie und Agranulozytose berichtet.

Überwachen Sie die Blutzellenzahl in den ersten 12 Monaten der Therapie regelmäßig.

Thromboembolie

Bei Fibrinsäurederivaten wurde eine erhöhte Inzidenz venöser thromboembolischer Ereignisse (z. B. TVT, PE, Thrombophlebitis) beobachtet.

Verminderte HDL-Cholesterinkonzentrationen

Es wurde über einen paradoxen Rückgang der HDL-Cholesterinkonzentrationen (z. B. auf bis zu 2 mg/dl), begleitet von einem Rückgang der Apolipoprotein-A1-Konzentrationen, berichtet. Trat bereits 2 Wochen bis mehrere Jahre nach Therapiebeginn auf. Die HDL-Cholesterinkonzentrationen kehrten nach Absetzen der Therapie rasch auf den Ausgangswert zurück und blieben auf dem normalen Niveau. Klinische Bedeutung nicht bekannt.

Bestimmen Sie die HDL-Cholesterinkonzentration innerhalb der ersten Monate nach Beginn der Therapie. Wenn die Konzentrationen stark erniedrigt sind, setzen Sie das Medikament dauerhaft ab und überwachen Sie es, bis die HDL-Cholesterinkonzentrationen wieder normal sind.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Unzureichende Daten bei schwangeren Frauen. In Reproduktionsstudien an Tieren gab es keine Hinweise auf eine embryofetale Toxizität.

Während der Schwangerschaft nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für den Fötus rechtfertigt.

Stillzeit

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen. Kontraindiziert bei stillenden Frauen; Unterbrechen Sie das Stillen oder die Einnahme des Medikaments.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

Geriatrische Verwendung

Das Risiko unerwünschter Wirkungen kann bei Patienten ≥ 65 Jahren aufgrund der möglicherweise verminderten Nierenfunktion bei diesen Patienten erhöht sein. Wählen Sie die Dosierung basierend auf der Nierenfunktion. (Siehe „Geriatrische Patienten“ und auch „Nierenfunktionsstörung“ unter „Dosierung und Anwendung“.) Erwägen Sie eine Überwachung der Nierenfunktion.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Reduzieren Sie die Dosierung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung; Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung; Erwägen Sie die Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung (z. B. geriatrische Patienten, Patienten mit Diabetes mellitus).

Häufige Nebenwirkungen

Fenofibrat: Abnormale Leberfunktionstests (z. B. erhöhte ALT- und/oder AST-Werte), Atemwegserkrankungen, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, erhöhte CK-Konzentrationen, Durchfall, Übelkeit, Rhinitis, Verstopfung, Asthenie, Grippesyndrom.

Fenofibrinsäure (allein oder in Kombination mit einem Statin): Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Nasopharyngitis, Übelkeit, Myalgie, Durchfall, Infektion der oberen Atemwege.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisierte Arzneimittel

Fenofibrat und Fenofibrinsäure sind leichte bis mäßige Inhibitoren von CYP2C9 und schwache Inhibitoren der CYP-Isoenzyme 2C8, 2A6 und 2C19; hemmen die CYP-Isoenzyme 3A4, 2D6, 2E1 oder 1A2 in vitro nicht.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Antikoagulanzien, oral (z. B. Warfarin)	Verlängerung von PT/INR und möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko	Gleichzeitig mit Vorsicht verwenden Überwachen Sie PT/INR häufig, bis es stabil ist, und passen Sie die Dosierung des Antikoagulans bei Bedarf an
Antidiabetika (z. B. Glimepirid, Metformin, Rosiglitazon)	Glimepirid: Erhöhte systemische Exposition und maximale Plasmakonzentrationen von Glimepirid; Glukosekonzentrationen deutlich reduziert; Pharmakokinetik von Fenofibrat nicht verändert Metformin, Rosiglitazon: Leichte Veränderungen in der Pharmakokinetik jedes Arzneimittels
Gallensäure-Sequestriermittel (z. B. Cholestyramin, Colestipol)	Mögliche verminderte Aufnahme von Fenofibrat oder Fenofibrinsäure	Fenofibrat oder Fenofibrinsäure 1 Stunde vor oder 4–6 Stunden nach dem Gallensäure-Sequestriermittel verabreichen
Colchicin	Erhöhtes Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse	Gleichzeitig mit Vorsicht verwenden
Ezetimib	Ezetimib mit Atorvastatin: Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen und systemische Exposition von Ezetimib; Pharmakokinetik von Atorvastatin und Fenofibrinsäure nicht wesentlich verändert
HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine)	Erhöhtes Risiko unerwünschter Wirkungen auf den Bewegungsapparat (z. B. erhöhte CK, Myoglobinurie, Rhabdomyolyse) Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin: Leichte Veränderungen in der Pharmakokinetik von Fenofibrinsäure; ausgeprägtere Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des Statins Möglicherweise verringerte AUC von Atorvastatin; erhöhte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Fluvastatin, Pravastatin (und dem aktiven Metaboliten) und Rosuvastatin; und verringerte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Simvastatin (und dem aktiven Metaboliten)	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko
Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus)	Erhöhtes Risiko einer Ciclosporin- oder Tacrolimus-induzierten Nephrotoxizität	Risiken und Nutzen einer Begleittherapie sorgfältig abwägen; Verwenden Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und überwachen Sie die Nierenfunktion
Omeprazol	Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure wurden unter Fastenbedingungen beobachtet, jedoch nicht, wenn Fenofibrinsäure zusammen mit der Nahrung verabreicht wurde; systemische Exposition gegenüber Fenofibrinsäure nicht wesentlich verändert

Pharmakokinetik von Fenofibrinsäure/Fenofibrat

Absorption

Bioverfügbarkeit

Gut resorbiert aus dem Magen-Darm-Trakt.

Die Bioverfügbarkeit variiert zwischen den derzeit verfügbaren Präparaten.

Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure, die nach der Verabreichung von drei 48-mg- oder einer 145-mg-TriCor-Tablette(n), einer 160-mg-Triglide-Tablette oder einer 135-mg-Trilipix-Retardtablette erreicht werden, entsprechen unter Nahrungsbedingungen denen, die mit erreicht werden eine 200 mg mikronisierte Fenofibrat-Kapsel. Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure nach Verabreichung einer einzelnen 120-mg-Fenoglide-Tablette entsprechen denen, die mit Fenofibrat-130-mg-Kapseln unter Nahrungsaufnahmebedingungen (mit hohem Fettgehalt) erreicht werden. Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure nach Verabreichung von 150-mg-Lipofen-Kapseln entsprechen denen, die mit Tricor-160-mg-Tabletten erreicht werden.

Maximale Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure werden je nach Formulierung innerhalb von 2–8 Stunden erreicht; Steady-State-Plasmaspiegel werden innerhalb von 5–9 Tagen erreicht.

Essen

Die Auswirkungen von Lebensmitteln variieren je nach Rezeptur.

Die Verabreichung einiger Formulierungen (z. B. TriCor-Tabletten, Triglide-Tabletten) zusammen mit Nahrungsmitteln veränderte die AUC von Fenofibrinsäure nicht wesentlich.

Die Verabreichung von Fenoglide-Tabletten zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte die maximalen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels um 44 %, hatte jedoch keinen Einfluss auf die systemische Exposition.

Die Verabreichung mikronisierter Antara-Kapseln zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte die Spitzenplasmakonzentrationen und die AUC von Fenofibrinsäure im Vergleich zur Verabreichung unter Fastenbedingungen erheblich.

Die Verabreichung mikronisierter Lipofen-Kapseln zusammen mit der Nahrung erhöhte das Ausmaß der Resorption unter fettreichen bzw. fettarmen Bedingungen im Vergleich zum Nüchternzustand um etwa 58 bzw. 25 %.

Verteilung

Plasmaproteinbindung

Fenofibrinsäure: Ungefähr 99 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird Fenofibrat (Prodrug) durch Esterasen schnell zu Fenofibrinsäure (aktivem Metaboliten) hydrolysiert. Fenofibrinsäure ist hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert.

Weder Fenofibrat noch Fenofibrinsäure unterliegen einem oxidativen Metabolismus (z. B. CYP450).

Eliminierungsroute

Fenofibrinsäure: Wird im Urin (60 %) als Metaboliten und im Kot (ca. 25 %) ausgeschieden.

Halbwertszeit

Fenofibrinsäure: Ungefähr 16–23 Stunden.

Besondere Populationen

Leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung: Die Halbwertszeit von Fenofibrinsäure ist verlängert, aber die systemische Exposition ähnelt der, die bei Personen mit normaler Nierenfunktion beobachtet wird.

Schwere Nierenfunktionsstörung: Die systemische Exposition ist erheblich erhöht (um das 2,7-Fache); Es wurde auch eine erhöhte Arzneimittelakkumulation beobachtet.

Stabilität

Lagerung

Oral

Fenofibrat-Kapseln

Antara: Dichte Behälter bei 25 °C (kann 15–30 °C ausgesetzt werden).

Lipofen: 25 °C (kann 15–30 °C ausgesetzt werden). Vor Feuchtigkeit und Licht schützen.

Fenofibrat-Tabletten

Fenoglide: 25° (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Tricor: 25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden). Vor Feuchtigkeit schützen.

Triglide: 20–25 °C (kann 15–30 °C ausgesetzt werden). Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

Fenofibrinsäure-Kapseln mit verzögerter Freisetzung

Trilipix: 25 °C (kann 15–30 °C ausgesetzt werden). Vor Feuchtigkeit schützen.

Aktionen

• Fenofibrat (Prodrug) hat keine pharmakologische Aktivität, bis es in vivo durch Esterasen zu Fenofibrinsäure (aktiver Metabolit) hydrolysiert wird.

• Verringert die Serumkonzentrationen von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apo B, VLDL-Cholesterin und Triglyceriden. Erhöht auch die Serumkonzentrationen von HDL-Cholesterin, Apolipoprotein AI (Apo AI) und Apolipoprotein A-II (Apo A-II).

• Aktiviert die Lipoproteinlipase und reduziert die Produktion von Apolipoprotein C-III (Apo C-III), einem Inhibitor der Lipoproteinlipaseaktivität, wodurch die Lipolyse und die Clearance triglyceridreicher Partikel erhöht wird. Die Verringerung der Triglyceridkonzentrationen über diesen Mechanismus verändert die Größe und Zusammensetzung von LDL-Cholesterin von kleinen, dichten Partikeln zu größeren, schwimmfähigeren Partikeln, die weniger atherogen sind und schneller abgebaut werden. Scheint außerdem einen Rezeptor zu aktivieren (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor α), der die Synthese von HDL-Cholesterin, Apo AI und Apo A-II induziert.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile von Fenofibrat oder Fenofibrinsäure zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten, die Fenofibrinsäure einnehmen, zu raten, vor Beginn der Therapie und bei jedem Nachfüllen des Rezepts die Patienteninformationen des Herstellers (Medikamentenleitfaden) zu lesen.

• Es ist wichtig, den Patienten zu raten, Fenofibrat oder Fenofibrinsäure wie verordnet einzunehmen.

• Wichtig ist, dass Patienten kein Fenofibrat einnehmen, wenn bei ihnen eine Überempfindlichkeit gegen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure bekannt ist.

• Es ist wichtig, den Patienten zu raten, bestimmte Medikamente während der Therapie mit Fenofibrat oder Fenofibrinsäure zu meiden. Weisen Sie die Patienten insbesondere darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung mit Cumarin-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) die gerinnungshemmende Wirkung und das Blutungsrisiko erhöhen kann und eine verstärkte Überwachung erforderlich machen kann.

• Wichtigkeit einer geeigneten lipidmodifizierenden Diät.

• Es ist wichtig, dass Patienten Ärzte umgehend über ungeklärte Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche informieren, insbesondere wenn diese mit Unwohlsein oder Fieber einhergehen.

• Bedeutung der Routineüberwachung.

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Fenofibrat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Kapseln	50 mg	Lipofen	Kowa
		150 mg	Lipofen	Kowa
	Tablets	40 mg	Fenoglide	Salix
		48 mg*	Fenofibrat-Tabletten
			TriCor	AbbVie
		54 mg*	Fenofibrat-Tabletten
		120 mg	Fenoglide	Salix
		145 mg*	Fenofibrat-Tabletten
			TriCor	AbbVie
		160 mg*	Fenofibrat-Tabletten
			Triglide	Kasper
	Tabletten, filmbeschichtet	48 mg*	Fenofibrat-Tabletten
		145 mg*	Fenofibrat-Tabletten

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Fenofibrat (mikronisiert)

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Kapseln	43 mg	Antara	Lupine
		67 mg*	Mikronisierte Fenofibrat-Kapseln
		130 mg	Antara	Lupine
		134 mg*	Mikronisierte Fenofibrat-Kapseln
		200 mg*	Mikronisierte Fenofibrat-Kapseln

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Fenofibrinsäure

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Kapseln mit verzögerter Freisetzung	45 mg*	Fenofibrinsäure-Kapseln mit verzögerter Freisetzung
			Trilipix	Abbvie
		135 mg*	Fenofibrinsäure-Kapseln mit verzögerter Freisetzung
			Trilipix	Abbvie

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