Финастерид (растеж на косата) (монография)

Финастерид (растеж на косата) (монография)

въведение

Употреби за финастерид (растеж на косата)

Андрогенна алопеция

Финастерид се използва перорално за стимулиране на повторния растеж на косата при мъже с лека до умерена андрогенна алопеция (мъжка алопеция, наследствена алопеция, мъжка плешивост). Андрогенетичната алопеция при мъжете се проявява предимно с оплешивяване на върха (върха) на скалпа. При клинични изпитвания е доказано, че пероралната терапия с финастерид е ефективна за насърчаване на растежа на косата при мъже на млада и средна възраст (18-41 години) с лека до умерена андрогенна алопеция и косопад на върха на скалпа и/или предна средна възраст. област на скалпа; Ефектите на финастерид върху битемпоралната рецесия не са установени. Подобрение както в обективните (брой косми по скалпа), така и в субективните (индивидуална самооценка на външния вид) мерки за растеж на косата е демонстрирано още три месеца след започване на перорална терапия с финастерид, а обективното подобрение достига своя максимум през първите две години от лечението. Не е доказано продължаване или поддържане на растежа на косата (въз основа на броя на космите на скалпа) след две години лечение; Въпреки това, в клинични проучвания с периоди на проследяване до 5 години, е доказано забавяне на по-нататъшното прогресиране на косопада. Настоящите данни сочат, че терапията с перорален финастерид трябва да продължи, за да се поддържа първоначалното повторно израстване и последващото забавяне на косопада. Ползите от лекарството обаче трябва да се преоценяват редовно. Ако няма подобрение през първата година от терапията с финастерид, малко вероятно е по-нататъшното лечение с лекарството да доведе до полза. Спирането на лекарството води до обръщане на клиничната полза в рамките на една година.

Доказателствата за клиничната полза от финастерид се основават предимно на резултатите от три рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания при мъже с лека до умерена андрогенна алопеция. Две от проучванията са проведени при мъже с преобладаващ косопад на темето, а третото проучване включва мъже с косопад в предната централна част на скалпа, със или без косопад на темето. В тези проучвания ефективността на терапията с финастерид е оценена обективно чрез преброяване на космите (напр. брой косми в кръг с диаметър 1 инч) и субективно чрез оценка на козметичната полза от изследователи и лекувани субекти. Всички субекти в тези клинични изпитвания (както активни, така и плацебо групи) бяха инструктирани да използват специфичен лечебен шампоан на базата на катран (Neutrogena T/Gel Shampoo) за предотвратяване на себореен дерматит, който потенциално може да повлияе на оценката на растежа на косата. Двете проучвания при мъже с предимно париетална загуба на коса са 1-годишни контролирани проучвания с 1-годишни контролирани периоди на удължаване. За някои мъже опитите бяха удължени с още три години. В резултат на това някои мъже, които са получили финастерид през първата година от проучването, са продължили да приемат лекарството общо до пет години, докато други са преминали на плацебо през втората година и след това са преминали обратно на финастерид за три години. 5. От мъжете, които са получавали плацебо през първата година от проучването и са участвали в разширените проучвания, някои са продължили да получават плацебо, а някои са преминали на финастерид по време на разширените проучвания. Проучването, включващо пациенти с лек до умерен косопад в предната част на средната част на главата, е едногодишно контролирано проучване.

В проучванията при мъже с париетална загуба на коса, повторен растеж на косата (показан от увеличаване на броя на космите) с терапия с финастерид е демонстриран на 6 месеца и 1 година и е поддържан за общо до 2 години с продължителна терапия с финастерид, докато при мъжете повторният растеж на косата (показан от увеличаване на броя на космите) продължава да прогресира при пациенти, получаващи плацебо Косопад. Мъжете, които са получавали финастерид до 5 години, са имали максимално подобрение в броя на космите през първите 2 години; При тези мъже се наблюдава постепенно намаляване на броя на космите след втората година, въпреки че броят на космите остава над изходното ниво до 5 години терапия с финастерид. Мъжете, които са получавали плацебо до 5 години, са имали по-бърз спад в броя на космите, отколкото тези, които са получавали финастерид. След една година 14% от мъжете, лекувани с финастерид, са имали загуба на коса (дефинирана като всяко намаление на броя на космите спрямо изходното ниво), в сравнение с 58% от мъжете, които са получавали плацебо. При мъжете, лекувани до две години, 17% от тези, които са получавали финастерид, са имали загуба на коса, в сравнение със 72% от тези, които са получавали плацебо. След 5 години 35% от тези, които са получавали финастерид, са имали загуба на коса, в сравнение с всички хора, които са получавали плацебо. При мъже, които са получавали финастерид през първата година и са преминали към плацебо през втората година, е отбелязано обръщане в увеличаването на броя на космите в края на втората година; Тези, които са преминали обратно към финастерид на години 3-5, са имали увеличение на броя на космите над изходното ниво на година 3, а на години 3-5 броят на космите остава над изходното ниво. Мъжете, които са преминали от плацебо през първата година към финастерид през втората година, са имали намаляване на броя на космите по време на плацебо терапията, последвано от увеличаване на броя на космите над изходното ниво след една година лечение с финастерид; При продължителна терапия с финастерид през третата до петата година от проучването се наблюдава постепенно намаляване на броя на космите.

Субективните възприятия на индивидите за растежа на косата, загубата на коса и външния вид бяха събрани при всяко посещение в клиниката с помощта на самостоятелно попълнен въпросник. Оценката на тези самооценки разкрива увеличаване на количеството коса, намаляване и забавяне на косопада и подобряване на външния вид при мъжете, лекувани с финастерид. Според индивидуалната самооценка общото подобрение се наблюдава още 3 месеца след началото на терапията с финастерид и продължава до 5 години.

Оценката на изследователите за клиничната ефективност се основава на 7-точкова скала, която оценява увеличаването или намаляването на косата на скалпа при всяко посещение в клиниката. След една година изследователите установяват, че растежът на косата се е увеличил при 65% от мъжете, лекувани с финастерид, в сравнение с 37% от мъжете, които са получавали плацебо, докато след две години повишен растеж на косата се наблюдава съответно при 80 и 47% от мъжете, получавали финастерид и плацебо. След пет години изследователите установиха, че растежът на косата се е увеличил при 77% от мъжете, които са получавали финастерид, в сравнение с 15% от мъжете, които са получавали плацебо. Увеличеният растеж на косата, отбелязан от изследователите, се появява още 3 месеца след началото на терапията с финастерид. Въз основа на заслепен преглед на стандартизирани снимки на глава, независим панел установи, че повишен растеж на косата се наблюдава при 48 и 66% от мъжете, лекувани с перорален финастерид съответно за 1 и 2 години, в сравнение със 7 и 7% от мъжете, които са получавали плацебо за същите периоди. Панелът също установи, че след 5 години 48 ​​и 6% от мъжете, които са получавали съответно финастерид и плацебо, са имали увеличение на растежа на косата; 42 или 19% не са имали промяна; и съответно 10 и 75% са имали косопад.

В едногодишно проучване на пациенти с лека до умерена загуба на коса в предната средна област, броят на космите също се е увеличил и е свързан с оценено от пациентите подобрение на външния вид.

В проучванията на субекти с преобладаваща вертексна плешивост, самооценките на терапията с финастерид като цяло показват подобрение в растежа на косата във всички расови групи (т.е. бели, азиатци, чернокожи и испанци); Чернокожите мъже съобщават за недоволство от растежа на косата в предната линия на косата и темето, но са доволни от цялостната терапия.

Докато повечето мъже с оплешивяване на темето са показали известен отговор на финастерид в клиничните изпитвания, 17% от мъжете, лекувани с лекарството до две години, са имали неуспех на лечението. Финастерид изглежда няма ефект върху косата извън скалпа.

Финастерид не е ефективен за лечение на косопад при жени в постменопауза с андрогенна алопеция и не е показан за употреба при жени. В едногодишно проучване на жени в постменопауза с андрогенна алопеция не е имало подобрение в броя на космите, оценката на ползата от изследователя или лекуваното лице или оценки, базирани на стандартизирани снимки на глава при жени, получавали финастерид, в сравнение с жени, получавали плацебо.

В клинични проучвания на мъже с париетална загуба на коса, хората, които са получавали перорална терапия с финастерид, са значително по-склонни да съобщават за проблеми със сексуалния интерес, ерекцията и сексуалното възприятие в края на една година, отколкото тези, които са получавали плацебо; Въпреки това, не се съобщава за значима разлика между финастерид и плацебо по отношение на цялостното удовлетворение от сексуалния живот. Съобщава се за уголемяване на гърдите и чувствителност на гърдите по време на клинични изпитвания при мъже, получаващи финастерид 5 mg дневно за доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ) и по време на постмаркетинговото наблюдение при мъже, получаващи финастерид 1 mg дневно за андрогенна алопеция. Неоплазия на гърдата е докладвана в клинични изпитвания за период от 4 до 7 години при мъже, получаващи финастерид 5 mg дневно и по време на постмаркетинговото наблюдение при мъже, получаващи финастерид 1 mg дневно. Не е установено дали има причинно-следствена връзка между дългосрочната употреба на финастерид и неоплазията на гърдата при мъжете. Мъжете, получаващи лекарството, трябва да бъдат инструктирани да съобщават на своя лекар за всякакви промени в гърдите (напр. бучки, болка, секреция от зърната).

При мъже на възраст 18-41 години, които са получавали лекарството в доза от 1 mg дневно за андрогенна алопеция, пероралната терапия с финастерид е била свързана с малки намаления (от 0,7 до 0,5 ng/ml) на серумния простатен специфичен антиген (PSA) при по-възрастни мъже, които са получавали лекарството в доза от 5 mg дневно за ДПХ. Демонстрирано е намаление на PSA от приблизително 50%. Такива намаления трябва да се имат предвид при тълкуване на серумните стойности на PSA при мъже, получаващи финастерид. Всяко потвърдено повишаване на серумната концентрация на PSA по време на терапия с финастерид трябва да бъде внимателно оценено.

Инхибиторите на 5α-редуктазата могат да увеличат риска от развитие на високостепенен рак на простатата. В две плацебо-контролирани проучвания, оценяващи финастерид (5 mg дневно в продължение на 7 години) или дутастерид (0,5 mg дневно в продължение на 4 години) за превенция на рак на простатата при мъже на възраст най-малко 50 години, терапията с 5α-редуктазен инхибитор е свързана с цялостно намаляване на честотата на рак на простатата, което показва намаляване на туморите с по-нисък клас (оценка на Gleason 6 или по-малко); Въпреки това, честотата на тумори с висока степен (оценка по Gleason 8-10) е повишена при мъже, получаващи финастерид или дутастерид. Финастеридът не е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за предотвратяване на рак на простатата.

Финастерид е противопоказан при жени, които са или може да са бременни. Тъй като финастеридът инхибира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон, лекарството може да причини аномалии във външните гениталии на мъжки плод, ако бременна жена получи лекарството, и пациентките трябва да бъдат информирани за потенциалната опасност за плода. В допълнение, бременните жени не трябва да боравят със смачкани или натрошени таблетки финастерид поради възможността от абсорбция и произтичаща от това опасност за мъжкия плод.

За употреба при лечението на доброкачествена хиперплазия на простатата вижте Finasteride 92:08.

Дозировка и приложение на финастерид (растеж на косата).

Администрация

Финастерид се прилага перорално; Лекарството може да се прилага независимо от храненето.

дозировка

Финастерид се препоръчва само за употреба при мъже. Производителят заявява, че лекарството не е подходящо за употреба при жени и деца.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да прочетат информацията за пациента, предоставена от производителя, преди да започнат лечение с финастерид и всеки път, когато рецептата им бъде подновена.

За лечение на андрогенна алопеция при мъже, обичайната доза финастерид е 1 mg веднъж дневно. По принцип е необходимо ежедневно приложение на лекарството в продължение на 3 месеца или повече, преди да се наблюдава полза. За да се поддържа ползата, се препоръчва продължителна употреба и трябва да се преоценява периодично; Обръщане на клиничната полза настъпва в рамките на една година след спиране на финастерид.

Скоростта на елиминиране на финастерид леко намалява с възрастта на пациента, варираща от приблизително 5-6 часа при мъже на възраст 18-60 години до 8 часа при мъже над 70 години. Производителят заявява, че тези резултати не са клинично значими и че намаляването на дозата на финастерид при гериатрични индивиди не е оправдано.

Дозировка при увредена бъбречна и чернодробна функция

Площта на финастерид под кривата плазмена концентрация-време (AUC), максималната плазмена концентрация, полуживотът на елиминиране и стойностите на свързване с протеини при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс: 9-55 mL/минута) са подобни на тези при здрави индивиди и производителят не препоръчва корекция на дозата на финастерид при пациенти Пациенти с бъбречна недостатъчност.

Тъй като финастерид се метаболизира екстензивно в черния дроб, главно чрез цитохром Р-450 (CYP) изоензим 3A4, и ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на финастерид не е установен, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Описание

Финастерид е синтетично 4-азастероидно съединение. Лекарството е специфичен конкурентен инхибитор на стероид тип II 5α-редуктаза, вътреклетъчен ензим, присъстващ във високи концентрации в черния дроб, кожата и простатата. Превръщането на тестостерона в активния метаболит 5α-дихидротестостерон (DHT) зависи от наличието на този ензим.

При хората и някои животни 5α-редуктазата съществува под формата на два различни изоензима, тип I и тип II. Тип I 5α-редуктаза се намира предимно в мастните и потните жлези на кожата, включително скалпа, фоликуларните и епидермалните кератиноцити и клетките на дермалните папили, както и в черния дроб; Този изоензим е отговорен за около една трета от циркулиращия DHT. Изоензимът тип II се намира предимно в простатата, семенните везикули, епидидимиса и черния дроб и се открива във вътрешната коренова обвивка на космените фоликули и епидермалните кератиноцити; Този изоензим е отговорен за две трети от циркулиращия DHT. Въпреки че тестостеронът е основният циркулиращ андроген, преобразуването му в DHT засилва андрогенните ефекти в чувствителните към андроген целеви тъкани като кожа и скалп.

При мъже с андрогенна загуба на коса повишените нива на DHT и 5α-редуктазата водят до миниатюрни космени фоликули и съкратен цикъл на растеж на косата; Тези промени не се появяват върху космения скалп при мъже с андрогенен косопад и при пациенти без алопеция. Доказателство, че тестостеронът (и DHT) и стероидната 5α-редуктаза могат да участват в андрогенната загуба на коса, идват от клинични наблюдения при мъже с вроден дефицит на 5α-редуктаза и при хипогонадални мъже. При тези мъже не се наблюдава андрогенна загуба на коса, а загубата на коса при хипогонадални мъже може да бъде предизвикана от приложението на тестостерон. При мъже с вроден дефицит на 5α-редуктаза (псевдохермафродитизъм) генът за тип II 5α-редуктазна активност е дефектен, докато генът за тип I изоензимна активност не е засегнат. Тези данни предполагат, че въпреки че изоензимът тип II не е толкова изобилен в човешкия скалп, колкото изоензимът тип I, изоензимът тип II участва в развитието на андрогенна алопеция.

Точният механизъм на действие на финастерид при пациенти с андрогенна алопеция не е напълно изяснен, тъй като ролята на 5α-редуктазата и DHT при косопад при мъжете не е напълно изяснена. Проучванията на свързване in vitro показват, че финастерид инхибира тип II 5α-редуктаза, като се свързва плътно с ензима и е 100 пъти по-селективен за този изоензим, отколкото за изоензима тип I. Инхибирането на 5α-редуктазата от финастерид е придружено от редукция на финастерид до дихидрофинастерид и образуване на адукт с никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP+). Този ензимен комплекс има бавна скорост на оборот в тялото (полуживот от около 30 дни за тип II изоензимен комплекс и 14 дни за тип I комплекс). Въпреки че проучванията in vitro предполагат, че финастерид действа предимно чрез тип II 5α-редуктаза, някои лекари подозират, че хроничното лечение с финастерид може също да има някакъв ефект върху изоензима тип I.

Инхибирането на тип II 5α-редуктаза от финастерид блокира периферното превръщане на тестостерона в DHT, което води до значително намаляване на серумните и тъканните концентрации на DHT. При мъже с андрогенна алопеция високите дози перорален финастерид (5 mg) намаляват концентрациите на DHT в скалпа до нива на космат скалп, намаляват серумния DHT, увеличават повторния растеж на косата и забавят косопада. Финастерид може да повлияе растежа на косата на скалпа чрез намаляване на локалния и системния DHT, тъй като скалпът е силно васкуларизиран. Относителният принос на намаленията в серумните концентрации и концентрациите в скалпа за наблюдаваното увеличение на косата на скалпа не е изяснен.

Финастерид няма афинитет към андрогенния рецептор и няма андрогенни, антиандрогенни, естрогенни, антиестрогенни или прогестинови ефекти.

Препарати

Ексципиентите в търговски лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Подробности можете да намерите на съответния етикет на продукта.

За информация относно недостига на едно или повече от тези лекарства посетете Ресурсния център за недостиг на лекарства на ASHP.

Финастерид

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Избрани промени 14 декември 2011 г. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Презаредете страницата с включени препратки