Finasterid (růst vlasů) (monografie)

Finasterid (růst vlasů) (monografie)

zavedení

Použití pro finasterid (růst vlasů)

Androgenetická alopecie

Finasterid se užívá perorálně ke stimulaci opětovného růstu vlasů u mužů s mírnou až středně závažnou androgenetickou alopecií (mužská alopecie, dědičná alopecie, mužská plešatost). Androgenetická alopecie u mužů se primárně projevuje plešatostí vertexu (vertexu) pokožky hlavy. V klinických studiích bylo prokázáno, že perorální léčba finasteridem je účinná při podpoře růstu vlasů u mužů v mladém a středním věku (18-41 let) s mírnou až středně těžkou androgenetickou alopecií a vypadáváním vlasů na temeni hlavy a/nebo ve středním věku. oblast pokožky hlavy; Účinky finasteridu na bitemporální recesi nebyly stanoveny. Zlepšení jak objektivních (počet vlasů na hlavě), tak subjektivních (individuální sebehodnocení vzhledu) měření růstu vlasů bylo prokázáno již tři měsíce po zahájení perorální terapie finasteridem a objektivní zlepšení dosáhlo maxima v prvních dvou letech léčby. Pokračování nebo udržení růstu vlasů (na základě počtu vlasů na hlavě) po dvou letech léčby nebylo prokázáno; V klinických studiích s dobou sledování až 5 let však bylo prokázáno zpomalení další progrese vypadávání vlasů. Současné důkazy naznačují, že perorální léčba finasteridem musí pokračovat, aby se zachoval počáteční opětovný růst a následné zpomalení vypadávání vlasů. Přínos léku by však měl být pravidelně přehodnocován. Pokud nedojde k žádnému zlepšení během prvního roku léčby finasteridem, další léčba tímto lékem pravděpodobně nepřinese prospěch. Vysazení léku vede ke zvrácení klinického přínosu do jednoho roku.

Důkazy o klinickém přínosu finasteridu jsou založeny především na výsledcích tří randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u mužů s mírnou až středně závažnou androgenetickou alopecií. Dvě ze studií byly provedeny u mužů s převážně vertexovou ztrátou vlasů a třetí studie zahrnovala muže se ztrátou vlasů v přední části temene hlavy, s nebo bez ztráty vlasů na vertexu. V těchto studiích byla účinnost terapie finasteridem hodnocena objektivně počtem vlasů (např. počtem vlasů v kruhu o průměru 1 palce) a subjektivně hodnocením kosmetického přínosu výzkumnými pracovníky a léčenými subjekty. Všechny subjekty v těchto klinických studiích (jak aktivní skupiny, tak skupiny s placebem) byly instruovány, aby používali specifický léčivý šampon na bázi dehtu (Neutrogena T/Gel Shampoo) k prevenci seboroické dermatitidy, která by mohla potenciálně ovlivnit hodnocení růstu vlasů. Dvě studie u mužů s převážně parietální ztrátou vlasů byly jednoleté kontrolované studie s jednoletým kontrolovaným prodloužením. U některých mužů byly procesy prodlouženy o další tři roky. V důsledku toho někteří muži, kteří dostávali finasterid v prvním roce studie, pokračovali v užívání léku celkem až pět let, zatímco jiní byli převedeni na placebo ve druhém roce a poté přešli zpět na finasterid na tři roky. 5. Z mužů, kteří dostávali placebo v prvním roce studie a účastnili se prodloužených studií, někteří pokračovali v užívání placeba a někteří byli převedeni na finasterid během prodloužených studií. Studie zahrnující pacienty s mírnou až středně těžkou ztrátou vlasů na přední části hlavy byla jednoletá kontrolovaná studie.

Ve studiích u mužů s parietálním vypadáváním vlasů byl opětovný růst vlasů (indikovaný zvýšením počtu vlasů) při léčbě finasteridem prokázán po 6 měsících a 1 roce a byl udržován po dobu celkem až 2 let s pokračující léčbou finasteridem, zatímco u mužů opětovný růst vlasů (indikovaný zvýšením počtu vlasů) pokračoval u pacientů užívajících placebo. Men who received finasteride for up to 5 years experienced maximum improvement in hair count in the first 2 years; U těchto mužů došlo po druhém roce k postupnému poklesu počtu vlasů, ačkoli počet vlasů zůstal nad výchozí hodnotou po dobu až 5 let léčby finasteridem. Muži, kteří dostávali placebo po dobu až 5 let, zaznamenali rychlejší pokles počtu vlasů než ti, kteří dostávali finasterid. Po jednom roce došlo u 14 % mužů léčených finasteridem ke ztrátě vlasů (definované jako jakékoli snížení počtu vlasů oproti výchozí hodnotě) ve srovnání s 58 % mužů, kteří dostávali placebo. U mužů léčených po dobu až dvou let došlo u 17 % těch, kteří dostávali finasterid, k vypadávání vlasů, ve srovnání se 72 % těch, kteří dostávali placebo. Po 5 letech zaznamenalo ztrátu vlasů 35 % těch, kteří dostávali finasterid, ve srovnání se všemi lidmi, kteří dostávali placebo. U mužů, kteří dostávali finasterid v prvním roce a ve druhém roce byli převedeni na placebo, byl na konci druhého roku zaznamenán obrat ve zvýšení počtu vlasů; U těch, kteří přešli zpět na finasterid ve 3–5 letech, došlo ve 3. roce ke zvýšení počtu vlasů nad výchozí hodnotu a ve 3–5 letech zůstal počet vlasů nad výchozí hodnotou. U mužů, kteří přešli z placeba v prvním roce na finasterid ve druhém roce, došlo během léčby placebem ke snížení počtu vlasů, po kterém následovalo zvýšení počtu vlasů nad výchozí hodnotu po jednom roce léčby finasteridem; Při pokračující terapii finasteridem ve třetím až pátém roce studie docházelo k postupnému snižování počtu vlasů.

Subjektivní představy jednotlivců o růstu vlasů, vypadávání vlasů a vzhledu byly shromážděny při každé návštěvě kliniky pomocí samostatně vyplněného dotazníku. Vyhodnocení těchto sebehodnocení odhalilo zvýšení množství vlasů, snížení a zpomalení vypadávání vlasů a zlepšení vzhledu u mužů léčených finasteridem. Podle individuálního sebehodnocení bylo celkové zlepšení pozorováno již 3 měsíce po zahájení terapie finasteridem a trvalo až 5 let.

Hodnocení klinické účinnosti vědci bylo založeno na 7bodové škále, která hodnotila nárůst nebo pokles vlasů na hlavě při každé návštěvě kliniky. Po jednom roce vědci zjistili, že růst vlasů se zvýšil u 65 % mužů léčených finasteridem ve srovnání s 37 % mužů, kteří dostávali placebo, zatímco po dvou letech došlo ke zvýšenému růstu vlasů u 80 a 47 % mužů, kteří dostávali finasterid a placebo. Po pěti letech vědci zjistili, že růst vlasů se zvýšil u 77 % mužů, kteří dostávali finasterid, ve srovnání s 15 % mužů, kteří dostávali placebo. Zvýšený růst vlasů zaznamenaný výzkumníky se objevil již 3 měsíce po zahájení terapie finasteridem. Na základě zaslepeného přehledu standardizovaných fotografií hlavy nezávislý panel zjistil, že zvýšený růst vlasů se objevil u 48 a 66 % mužů léčených perorálním finasteridem po dobu 1 a 2 let, v porovnání se 7 a 7 % mužů, kteří dostávali placebo po stejnou dobu. Panel také zjistil, že po 5 letech zaznamenalo zvýšení růstu vlasů 48 a 6 % mužů, kteří dostávali finasterid a placebo; 42 nebo 19 % nezaznamenalo žádnou změnu; a 10 a 75 %, v tomto pořadí, zažilo vypadávání vlasů.

V roční studii pacientů s mírnou až středně těžkou ztrátou vlasů v oblasti přední části hlavy se také zvýšil počet vlasů a souvisel se zlepšením vzhledu hodnoceným pacienty.

Ve studiích subjektů s převážně vertexovou plešatostí sebehodnocení terapie finasteridem obecně ukázalo zlepšení růstu vlasů u všech rasových skupin (tj. běloši, Asiaté, černoši a Hispánci); Černoši hlásili nespokojenost s růstem vlasů na přední linii vlasů a na vrcholu, ale byli spokojeni s celkovou terapií.

Zatímco většina mužů s korunovou plešatostí vykazovala v klinických studiích určitou odpověď na finasterid, u 17 % mužů léčených tímto lékem po dobu až dvou let došlo k selhání léčby. Zdá se, že finasterid nemá žádný účinek na vlasy mimo pokožku hlavy.

Finasterid není účinný při léčbě vypadávání vlasů u postmenopauzálních žen s androgenetickou alopecií a není indikován k použití u žen. V jednoleté studii postmenopauzálních žen s androgenetickou alopecií nedošlo k žádnému zlepšení v počtu vlasů, hodnocení přínosu zkoušejícím nebo léčenou osobou nebo hodnocení na základě standardizovaných fotografií hlavy u žen, které dostávaly finasterid, ve srovnání s ženami, které dostávaly placebo.

V klinických studiích u mužů s parietální ztrátou vlasů byla u lidí, kteří dostávali perorální léčbu finasteridem, významně vyšší pravděpodobnost, že na konci jednoho roku hlásili problémy se sexuálním zájmem, erekcí a sexuálním vnímáním než ti, kteří dostávali placebo; Nebyl však zaznamenán žádný významný rozdíl mezi finasteridem a placebem v celkové spokojenosti se sexuálním životem. Zvětšení prsů a citlivost prsů byly hlášeny během klinických studií u mužů užívajících finasterid 5 mg denně pro benigní hyperplazii prostaty (BPH) a během postmarketingového sledování u mužů, kteří dostávali finasterid 1 mg denně pro androgenní alopecii. Neoplazie prsu byla hlášena v klinických studiích po dobu 4 až 7 let u mužů užívajících finasterid 5 mg denně a během postmarketingového sledování u mužů užívajících finasterid 1 mg denně. Zda existuje příčinná souvislost mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a neoplazií prsu u mužů, nebyla stanovena. Muži užívající léky by měli být poučeni, aby jakékoli změny prsou (např. bulky, bolest, výtok z bradavek) hlásili svému lékaři.

U mužů ve věku 18-41 let, kteří dostávali lék v dávce 1 mg denně pro androgenní alopecii, byla perorální léčba finasteridem spojena s malým snížením (z 0,7 na 0,5 ng/ml) sérového prostatického specifického antigenu (PSA) u starších mužů, kteří dostávali lék v dávce 5 mg denně pro přibližně 50% snížení BPH. Takové snížení je třeba vzít v úvahu při interpretaci hodnot PSA v séru u mužů užívajících finasterid. Jakékoli potvrzené zvýšení koncentrace PSA v séru během léčby finasteridem by mělo být pečlivě zhodnoceno.

Inhibitory 5α-reduktázy mohou zvýšit riziko rozvoje rakoviny prostaty vysokého stupně. Ve dvou placebem kontrolovaných studiích hodnotících finasterid (5 mg denně po dobu 7 let) nebo dutasterid (0,5 mg denně po dobu 4 let) pro prevenci rakoviny prostaty u mužů ve věku alespoň 50 let byla léčba inhibitorem 5α-reduktázy spojena s celkovým snížením výskytu rakoviny prostaty, což ukazuje na snížení počtu nádorů nižšího stupně (Gleasonovo skóre 6 nebo méně); Výskyt nádorů vysokého stupně (Gleasonovo skóre 8-10) byl však zvýšen u mužů užívajících finasterid nebo dutasterid. Finasterid není schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k prevenci rakoviny prostaty.

Finasterid je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou být těhotné. Vzhledem k tomu, že finasterid inhibuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron, může lék způsobit abnormality vnějších genitálií plodu mužského pohlaví, pokud lék dostane těhotná žena, a pacientky by měly být informovány o potenciálním nebezpečí pro plod. Kromě toho by těhotné ženy neměly manipulovat s rozdrcenými nebo rozbitými tabletami finasteridu kvůli možnosti vstřebání a následnému nebezpečí pro mužský plod.

Pro použití při léčbě benigní hyperplazie prostaty viz Finasterid 92:08.

Dávkování a podávání finasteridu (růst vlasů).

Správa

Finasterid se podává perorálně; Lék lze podávat nezávisle na jídle.

dávkování

Finasterid se doporučuje používat pouze u mužů. Výrobce uvádí, že lék není vhodný pro použití u žen a dětí.

Pacienti by měli být poučeni, aby si před zahájením léčby finasteridem a pokaždé, když je jejich předpis obnoven, přečetli informace pro pacienty poskytnuté výrobcem.

Pro léčbu androgenní alopecie u mužů je obvyklá dávka finasteridu 1 mg jednou denně. Obecně je vyžadováno denní podávání léku po dobu 3 měsíců nebo déle, než je pozorován přínos. Pro zachování přínosu se doporučuje pokračovat v užívání a mělo by být pravidelně přehodnocováno; Ke zvrácení klinického přínosu dochází do jednoho roku po vysazení finasteridu.

Rychlost eliminace finasteridu se s věkem pacienta mírně klesá, v rozmezí přibližně 5-6 hodin u mužů ve věku 18-60 let do 8 hodin u mužů starších 70 let. Výrobce uvádí, že tyto výsledky nejsou klinicky významné a že snížení dávkování finasteridu u geriatrických jedinců není opodstatněné.

Dávkování při poruchách funkce ledvin a jater

Plocha finasteridu pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC), maximální plazmatická koncentrace, eliminační poločas a hodnoty vazby na proteiny u pacientů s chronickým selháním ledvin (clearance kreatininu: 9-55 ml/min) byly podobné jako u zdravých jedinců a výrobce nedoporučuje úpravu dávkování finasteridu u pacientů s renální insuficiencí.

Vzhledem k tomu, že finasterid je rozsáhle metabolizován v játrech, primárně prostřednictvím izoenzymu 3A4 cytochromu P-450 (CYP) a vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl stanoven, měl by být přípravek u pacientů s poruchou funkce jater používán s opatrností.

Popis

Finasterid je syntetická 4-azasteroidní sloučenina. Lék je specifický, kompetitivní inhibitor steroidního typu II 5α-reduktázy, intracelulárního enzymu přítomného ve vysokých koncentracích v játrech, kůži a prostatě. Přeměna testosteronu na aktivní metabolit 5α-dihydrotestosteron (DHT) závisí na přítomnosti tohoto enzymu.

U lidí a některých zvířat existuje 5α-reduktáza ve formě dvou různých izoenzymů, typu I a typu II. 5a-reduktáza typu I se nachází primárně v mazových a potních žlázách kůže, včetně pokožky hlavy, folikulárních a epidermálních keratinocytech a buňkách dermální papily, stejně jako v játrech; Tento izoenzym je zodpovědný za asi třetinu cirkulujícího DHT. Izoenzym typu II se nachází převážně v prostatě, semenných váčcích, nadvarletích a játrech a je detekovatelný ve vnitřní kořenové pochvě vlasových folikulů a epidermálních keratinocytech; Tento izoenzym je zodpovědný za dvě třetiny cirkulujícího DHT. Ačkoli je testosteron hlavním cirkulujícím androgenem, konverze na DHT zvyšuje androgenní účinky v cílových tkáních citlivých na androgen, jako je kůže a pokožka hlavy.

U mužů s androgenní ztrátou vlasů mají zvýšené hladiny DHT a 5α-reduktázy za následek miniaturizované vlasové folikuly a zkrácený cyklus růstu vlasů; Tyto změny se nevyskytují na vlasaté pokožce hlavy u mužů s androgenetickým vypadáváním vlasů a u pacientů bez alopecie. Důkaz, že testosteron (a DHT) a steroidní 5a-reduktáza se mohou podílet na androgenní ztrátě vlasů, pochází z klinických pozorování u mužů s vrozeným deficitem 5a-reduktázy au hypogonadálních mužů. Androgenetická ztráta vlasů u těchto mužů není pozorována a ztráta vlasů u hypogonadálních mužů může být vyvolána podáváním testosteronu. U mužů s vrozeným deficitem 5α-reduktázy (pseudohermafroditismus) je gen pro aktivitu 5α-reduktázy typu II defektní, zatímco gen pro aktivitu izoenzymu I. typu není ovlivněn. Tato data naznačují, že ačkoliv izoenzym typu II není v lidské pokožce hlavy tak hojný jako izoenzym typu I, izoenzym typu II se podílí na rozvoji androgenní alopecie.

Přesný mechanismus účinku finasteridu u pacientů s androgenetickou alopecií není zcela objasněn, protože úloha 5α-reduktázy a DHT při vypadávání vlasů u mužů není zcela objasněna. Vazebné studie in vitro ukazují, že finasterid inhibuje 5α-reduktázu typu II tím, že se pevně naváže na enzym a je 100krát selektivnější pro tento izoenzym než pro izoenzym typu I. Inhibice 5α-reduktázy finasteridem je doprovázena redukcí finasteridu na dihydrofinasterid a tvorbou aduktu s nikotinamidadenindinukleotidfosfátem (NADP+). Tento enzymový komplex má pomalou rychlost obměny v těle (poločas rozpadu asi 30 dní pro komplex izoenzymů typu II a 14 dní pro komplex typu I). Ačkoli studie in vitro naznačují, že finasterid působí primárně prostřednictvím 5α-reduktázy typu II, někteří lékaři mají podezření, že chronická léčba finasteridem může mít také určitý vliv na izoenzym typu I.

Inhibice 5α-reduktázy typu II finasteridem blokuje periferní přeměnu testosteronu na DHT, což má za následek významné snížení sérových a tkáňových koncentrací DHT. U mužů s androgenetickou alopecií vysoká dávka perorálního finasteridu (5 mg) snižuje koncentrace DHT ve vlasové pokožce na úroveň vlasové pokožky hlavy, snižuje sérový DHT, zvyšuje opětovný růst vlasů a zpomaluje vypadávání vlasů. Finasterid může ovlivnit růst vlasů na pokožce hlavy snížením lokálního a systémového DHT, protože pokožka hlavy je vysoce vaskularizovaná. Relativní příspěvky snížení koncentrací v séru a na pokožce hlavy k pozorovanému nárůstu vlasů na hlavě nebyly objasněny.

Finasterid nemá žádnou afinitu k androgennímu receptoru a nemá žádné androgenní, antiandrogenní, estrogenní, antiestrogenní nebo progestinové účinky.

Přípravky

Pomocné látky v komerčních léčivých přípravcích mohou mít u některých jedinců klinicky významné účinky; Podrobnosti naleznete na etiketě příslušného produktu.

Informace o nedostatku jednoho nebo více těchto léků naleznete v centru zdrojů pro nedostatek léků ASHP.

finasterid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané změny 14. prosince 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Znovu načtěte stránku se zahrnutými referencemi