Finasteride (hårvækst) (monografi)

Finasteride (hårvækst) (monografi)

indledning

Anvendelser til Finasteride (hårvækst)

Androgenetisk alopeci

Finasteride bruges oralt til at stimulere hårvækst hos mænd med mild til moderat androgenetisk alopeci (mandlig alopeci, arvelig alopeci, mandlig skaldethed). Androgenetisk alopeci hos mænd viser sig primært ved skaldethed i hovedbundens toppunkt (vertex). I kliniske forsøg har oral finasteridbehandling vist sig at være effektiv til at fremme hårvækst hos unge og midaldrende mænd (18-41 år) med mild til moderat androgenetisk alopeci og hårtab på toppen af ​​hovedbunden og/eller forreste middelalder. hovedbund område; Virkningerne af finasterid på bitemporal recession er ikke blevet fastslået. Forbedring i både objektive (tal af hovedhår) og subjektive (individuel selvvurdering af udseende) mål for hårvækst blev påvist så tidligt som tre måneder efter påbegyndelse af oral finasteridbehandling, og objektiv forbedring nåede sit maksimum i de første to år af behandlingen. Fortsættelse eller vedligeholdelse af hårvækst (baseret på hovedhårtal) ud over to års behandling er ikke blevet påvist; I kliniske undersøgelser med opfølgningsperioder på op til 5 år blev der dog påvist en opbremsning af den videre progression af hårtab. Aktuelle beviser tyder på, at oral finasteridbehandling skal fortsættes for at opretholde den indledende genvækst og efterfølgende opbremsning af hårtab. Men fordelene ved lægemidlet bør revurderes regelmæssigt. Hvis der ikke er nogen forbedring inden for det første år af finasteridbehandling, er det usandsynligt, at yderligere behandling med lægemidlet vil give fordel. Seponering af lægemidlet resulterer i tilbageførsel af kliniske fordele inden for et år.

Beviser for den kliniske fordel ved finasterid er primært baseret på resultaterne af tre randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg med mænd med mild til moderat androgenetisk alopeci. To af undersøgelserne blev udført hos mænd med hovedsageligt vertex-hårtab, og den tredje undersøgelse omfattede mænd med hårtab i den forreste midte af hovedbunden, med eller uden hårtab på vertexet. I disse undersøgelser blev effektiviteten af ​​finasterid-terapi vurderet objektivt ud fra hårtælling (f.eks. antal hår i en cirkel med en diameter på 1 tomme) og subjektivt ved vurdering af kosmetisk fordel af efterforskere og behandlede forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner i disse kliniske forsøg (både aktive grupper og placebogrupper) blev instrueret i at bruge en specifik medicinsk tjærebaseret shampoo (Neutrogena T/Gel Shampoo) for at forhindre seborrheisk dermatitis, som potentielt kunne påvirke vurderingen af ​​hårvækst. De to undersøgelser med mænd med overvejende parietalt hårtab var 1-årige kontrollerede undersøgelser med 1-årige kontrollerede forlængelsesperioder. For nogle mænd blev retssagen forlænget med yderligere tre år. Som følge heraf fortsatte nogle mænd, der fik finasterid i det første år af undersøgelsen, med at modtage lægemidlet i i alt op til fem år, mens andre blev skiftet til placebo i det andet år og derefter skiftet tilbage til finasterid i tre år. 5. Af de mænd, der fik placebo i det første år af undersøgelsen og deltog i forlængelsesundersøgelserne, fortsatte nogle med at modtage placebo, og nogle blev skiftet til finasterid under forlængelsesundersøgelserne. Undersøgelsen, der involverede patienter med let til moderat anterior midhead-hårtab, var en et-årig kontrolleret undersøgelse.

I undersøgelser af mænd med parietalt hårtab blev hårgenvækst (indikeret ved en stigning i hårantal) med finasteridbehandling påvist efter 6 måneder og 1 år og blev opretholdt i i alt op til 2 år med fortsat finasteridbehandling, mens hårgenvækst hos mænd (indikeret ved en stigning i hårantal) fortsatte med at forekomme hos patienter, der fik placebo. Mænd, der fik finasterid i op til 5 år, oplevede maksimal forbedring i hårantal i de første 2 år; Disse mænd oplevede et gradvist fald i antallet af hår efter det andet år, selvom hårtallet forblev over baseline i op til 5 års finasteridbehandling. Mænd, der fik placebo i op til 5 år, oplevede et hurtigere fald i antallet af hår end dem, der fik finasterid. Efter et år oplevede 14 % af mændene, der blev behandlet med finasterid, hårtab (defineret som ethvert fald i antallet af hår fra baseline), sammenlignet med 58 % af mændene, der fik placebo. Hos mænd behandlet i op til to år oplevede 17 % af dem, der fik finasterid, hårtab sammenlignet med 72 % af dem, der fik placebo. Efter 5 år oplevede 35 % af dem, der fik finasterid, hårtab sammenlignet med alle personer, der fik placebo. Hos mænd, som fik finasterid i det første år og blev skiftet til placebo i det andet år, blev der observeret en vending i stigningen i hårantal i slutningen af ​​det andet år; De, der skiftede tilbage til finasterid i år 3-5, oplevede en stigning i antallet af hår over baseline i år 3, og i år 3-5 forblev hårtallet over baseline. Mænd, der skiftede fra placebo i det første år til finasterid i det andet år, oplevede et fald i antallet af hår under placebobehandling, efterfulgt af en stigning i antallet af hår over baseline efter et års behandling med finasterid; Med fortsat finasteridbehandling i studiets tredje til femte år var der et gradvist fald i antallet af hår.

Individers subjektive opfattelse af hårvækst, hårtab og udseende blev indsamlet ved hvert klinikbesøg ved hjælp af et selvudfyldt spørgeskema. Evaluering af disse selvevalueringer afslørede en stigning i mængden af ​​hår, en reduktion og opbremsning af hårtab og en forbedring i udseendet hos mænd behandlet med finasterid. Ifølge individuel selvevaluering blev generel forbedring observeret så tidligt som 3 måneder efter påbegyndelse af finasteridbehandling og varede op til 5 år.

Forskernes vurdering af klinisk effektivitet var baseret på en 7-punkts skala, der vurderede stigningen eller faldet i hovedhår ved hvert klinikbesøg. Efter et år fandt forskerne, at hårvæksten steg hos 65 % af de mænd, der blev behandlet med finasterid sammenlignet med 37 % af mændene, der fik placebo, mens der efter to år opstod øget hårvækst hos henholdsvis 80 og 47 % af mændene, der fik finasterid og placebo. Efter fem år fandt forskerne, at hårvæksten steg hos 77 % af mændene, der fik finasterid, sammenlignet med 15 % af mændene, der fik placebo. Den øgede hårvækst bemærket af forskerne opstod så tidligt som 3 måneder efter start af finasteridbehandling. Baseret på en blind gennemgang af standardiserede hovedfotografier fandt et uafhængigt panel, at øget hårvækst forekom hos 48 og 66 % af mænd behandlet med oralt finasterid i henholdsvis 1 og 2 år sammenlignet med 7 og 7 % af mænd, der fik placebo i samme perioder. Panelet fandt også, at efter 5 år oplevede 48 og 6 % af mændene, der fik henholdsvis finasterid og placebo, en stigning i hårvækst; 42 eller 19 % havde ikke oplevet nogen ændring; og henholdsvis 10 og 75 % havde oplevet hårtab.

I den årelange undersøgelse af patienter med mildt til moderat hårtab i den forreste midthovedregion steg hårantallet også og var forbundet med patientvurderet forbedring i udseende.

I undersøgelser af forsøgspersoner med hovedsageligt vertex skaldethed, viste selvevalueringer af finasteridbehandling generelt forbedring i hårvækst hos alle racegrupper (dvs. hvide, asiater, sorte og latinamerikanere); Sorte mænd rapporterede utilfredshed med hårvækst ved den forreste hårgrænse og toppunkt, men var tilfredse med den overordnede terapi.

Mens de fleste mænd med skaldethed udviste en vis respons på finasterid i kliniske forsøg, oplevede 17 % af mændene, der blev behandlet med lægemidlet i op til to år, behandlingssvigt. Finasteride ser ikke ud til at have nogen effekt på hår uden for hovedbunden.

Finasteride er ikke effektivt til behandling af hårtab hos postmenopausale kvinder med androgenetisk alopeci og er ikke indiceret til brug hos kvinder. I en et-årig undersøgelse af postmenopausale kvinder med androgenetisk alopeci var der ingen forbedring i hårtælling, investigator eller behandlede personers vurderinger af fordele eller vurderinger baseret på standardiserede hovedfotografier hos kvinder, der fik finasterid sammenlignet med kvinder, der fik placebo.

I kliniske forsøg med mænd med parietalt hårtab var personer, der fik oral finasteridbehandling, signifikant mere tilbøjelige til at rapportere problemer med seksuel interesse, erektion og seksuel opfattelse ved udgangen af ​​et år end dem, der fik placebo; Der blev dog ikke rapporteret nogen signifikant forskel mellem finasterid og placebo i den generelle tilfredshed med sexlivet. Brystforstørrelse og brystømhed blev rapporteret under kliniske forsøg hos mænd, der fik finasterid 5 mg dagligt for benign prostatahyperplasi (BPH) og under postmarketingovervågning hos mænd, der fik finasterid 1 mg dagligt mod androgenetisk alopeci. Brystneoplasi er blevet rapporteret i kliniske forsøg over en periode på 4 til 7 år hos mænd, der fik finasterid 5 mg dagligt, og under postmarketingovervågning hos mænd, der fik finasterid 1 mg dagligt. Hvorvidt der er en årsagssammenhæng mellem langvarig brug af finasterid og brystneoplasi hos mænd er ikke blevet fastslået. Mænd, der modtager medicinen, skal instrueres i at rapportere eventuelle brystforandringer (f.eks. klumper, smerter, udflåd fra brystvorten) til deres læge.

Hos mænd i alderen 18-41 år, som modtog lægemidlet i en dosis på 1 mg dagligt mod androgenetisk alopeci, var oral finasteridbehandling forbundet med en lille reduktion (fra 0,7 til 0,5 ng/ml) i serumprostataspecifikt antigen (PSA). Hos ældre mænd, som fik lægemidlet i en dosis på 5 mg dagligt for BPH, blev der påvist en PSA-reduktion på ca. 50 %. Sådanne reduktioner bør overvejes ved fortolkning af serum-PSA-værdier hos mænd, der får finasterid. Enhver bekræftet stigning i serum-PSA-koncentrationen under finasteridbehandling bør evalueres omhyggeligt.

5α-reduktasehæmmere kan øge risikoen for at udvikle højgradig prostatacancer. I to placebokontrollerede undersøgelser, der evaluerede finasterid (5 mg dagligt i 7 år) eller dutasterid (0,5 mg dagligt i 4 år) til forebyggelse af prostatacancer hos mænd på mindst 50 år, var 5α-reduktasehæmmerbehandling forbundet med en samlet reduktion i forekomsten af ​​prostatacancerscore, hvilket afspejler en reduktion i GLESON-score 6 eller lavere tumorscore; Imidlertid var forekomsten af ​​højgradige tumorer (Gleason-score 8-10) øget hos mænd, der fik finasterid eller dutasterid. Finasteride er ikke godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at forebygge prostatakræft.

Finasteride er kontraindiceret hos kvinder, der er eller kan være gravide. Fordi finasterid hæmmer omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron, kan lægemidlet forårsage abnormiteter i de ydre kønsorganer af et mandligt foster, hvis en gravid kvinde modtager lægemidlet, og kvindelige patienter bør informeres om den potentielle fare for fosteret. Derudover bør gravide kvinder ikke håndtere knuste eller ødelagte finasteridtabletter på grund af muligheden for absorption og deraf følgende fare for det mandlige foster.

For brug til behandling af benign prostatahyperplasi, se Finasteride 92:08.

Dosering og administration af finasterid (hårvækst).

Administration

Finasterid indgives oralt; Lægemidlet kan administreres uanset måltider.

dosering

Finasteride anbefales kun til mænd. Producenten oplyser, at lægemidlet ikke er egnet til brug hos kvinder eller børn.

Patienter skal instrueres i at læse patientinformationen fra producenten, før behandlingen med finasterid påbegyndes, og hver gang deres recept fornyes.

Til behandling af androgenetisk alopeci hos mænd er den sædvanlige dosis finasterid 1 mg én gang dagligt. Generelt kræves daglig administration af lægemidlet i 3 måneder eller længere, før fordele observeres. For at bevare fordelen anbefales fortsat brug og bør revurderes med jævne mellemrum; Tilbageførsel af kliniske fordele sker inden for et år efter seponering af finasterid.

Elimineringshastigheden af ​​finasterid falder lidt, efterhånden som patienten bliver ældre, fra ca. 5-6 timer hos mænd i alderen 18-60 år til 8 timer hos mænd over 70 år. Producenten anfører, at disse resultater ikke er klinisk signifikante, og at det ikke er berettiget at reducere dosis af finasterid hos geriatriske personer.

Dosering ved nedsat nyre- og leverfunktion

Finasterid-arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC), maksimal plasmakoncentration, eliminationshalveringstid og proteinbindingsværdier hos patienter med kronisk nyresvigt (kreatininclearance: 9-55 ml/minut) svarede til dem hos raske personer, og producenten anbefaler ikke dosisjustering af finasterid til patienter med nyreinsufficiens.

Da finasterid i vid udstrækning metaboliseres i leveren, primært via cytochrom P-450 (CYP) isoenzym 3A4, og effekten af ​​nedsat leverfunktion på finasterids farmakokinetik ikke er blevet fastslået, bør lægemidlet anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion.

Beskrivelse

Finasteride er en syntetisk 4-azasteroidforbindelse. Lægemidlet er en specifik, kompetitiv hæmmer af steroid type II 5α-reduktase, et intracellulært enzym, der findes i høje koncentrationer i leveren, huden og prostata. Omdannelsen af ​​testosteron til den aktive metabolit 5α-dihydrotestosteron (DHT) afhænger af tilstedeværelsen af ​​dette enzym.

Hos mennesker og visse dyr findes 5α-reduktase i form af to forskellige isoenzymer, type I og type II. Type I 5α-reduktase findes primært i hudens talg- og svedkirtler, herunder hovedbunden, follikulære og epidermale keratinocytter og dermale papillaceller, såvel som i leveren; Dette isoenzym er ansvarlig for omkring en tredjedel af cirkulerende DHT. Type II-isoenzymet findes overvejende i prostata, sædblærer, epididymis og lever og kan påvises i den indre rodskede af hårsækkene og epidermale keratinocytter; Dette isoenzym er ansvarlig for to tredjedele af cirkulerende DHT. Selvom testosteron er det vigtigste cirkulerende androgen, forbedrer konvertering til DHT androgene virkninger i androgenfølsomme målvæv såsom hud og hovedbund.

Hos mænd med androgenetisk hårtab resulterer øgede niveauer af DHT og 5α-reduktase i miniaturiserede hårsække og en forkortet hårvækstcyklus; Disse ændringer forekommer ikke på den behårede hovedbund hos mænd med androgenetisk hårtab og hos patienter uden alopeci. Beviser for, at testosteron (og DHT) og steroid 5α-reduktase kan være involveret i androgenetisk hårtab, kommer fra kliniske observationer hos mænd med medfødt 5α-reduktase-mangel og hos hypogonadale mænd. Androgenetisk hårtab observeres ikke hos disse mænd, og hårtab hos hypogonadale mænd kan fremkaldes ved administration af testosteron. Hos mænd med medfødt 5α-reduktasemangel (pseudohermafroditisme) er genet for type II 5α-reduktaseaktivitet defekt, mens genet for type I isoenzymaktivitet er upåvirket. Disse data tyder på, at selvom type II isoenzymet ikke er så rigeligt i den menneskelige hovedbund som type I isoenzymet, er type II isoenzymet involveret i udviklingen af ​​androgenetisk alopeci.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af finasterid hos patienter med androgenetisk alopeci er ikke fuldt ud forstået, da rollen af ​​5α-reduktase og DHT i mandligt hårtab ikke er fuldt ud forstået. In vitro bindingsundersøgelser indikerer, at finasterid hæmmer type II 5α-reduktase ved at binde tæt til enzymet og er 100 gange mere selektivt for dette isoenzym end for type I isoenzymet. Hæmning af 5α-reduktase af finasterid er ledsaget af en reduktion af finasterid til dihydrofinasterid og adduktdannelse med nikotinamid adenindinukleotidphosphat (NADP+). Dette enzymkompleks har en langsom omsætningshastighed i kroppen (halveringstid på ca. 30 dage for type II-isoenzymkomplekset og 14 dage for type I-komplekset). Selvom in vitro undersøgelser tyder på, at finasterid primært virker gennem type II 5α-reduktase, har nogle læger mistanke om, at kronisk behandling med finasterid også kan have en vis effekt på type I isoenzymet.

Hæmning af type II 5α-reduktase af finasterid blokerer den perifere omdannelse af testosteron til DHT, hvilket resulterer i betydelige reduktioner i serum- og vævs-DHT-koncentrationer. Hos mænd med androgenetisk alopeci reducerer højdosis oral finasterid (5 mg) hovedbundens DHT-koncentrationer til behårede hovedbundsniveauer, reducerer serum-DHT, øger hårgenvækst og bremser hårtab. Finasterid kan påvirke hårvæksten i hovedbunden ved at reducere lokal og systemisk DHT, fordi hovedbunden er stærkt vaskulariseret. Det relative bidrag fra reduktioner i serum- og hovedbundskoncentrationer til den observerede stigning i hovedhår er ikke blevet belyst.

Finasterid har ingen affinitet til androgenreceptoren og har ingen androgene, antiandrogene, østrogene, antiøstrogene eller progestineffekter.

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasteride

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 14. december 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Genindlæs side med inkluderede referencer