Finasteride (τριχοφυΐα) (μονογραφία)

Finasteride (τριχοφυΐα) (μονογραφία)

εισαγωγή

Χρήσεις για το Finasteride (Ανάπτυξη μαλλιών)

Ανδρογενετική αλωπεκία

Η φιναστερίδη χρησιμοποιείται από το στόμα για την τόνωση της αναγέννησης των μαλλιών σε άνδρες με ήπια έως μέτρια ανδρογενετική αλωπεκία (ανδρική αλωπεκία, κληρονομική αλωπεκία, ανδρική φαλάκρα). Η ανδρογενετική αλωπεκία στους άνδρες εκδηλώνεται κυρίως με φαλάκρα της κορυφής (κορυφή) του τριχωτού της κεφαλής. Σε κλινικές δοκιμές, η από του στόματος θεραπεία με φιναστερίδη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στην προώθηση της τριχοφυΐας σε νέους και μεσήλικες άνδρες (18-41 ετών) με ήπια έως μέτρια ανδρογενετική αλωπεκία και απώλεια μαλλιών στην κορυφή του τριχωτού της κεφαλής και/ή στην πρόσθια μέση ηλικία. περιοχή του τριχωτού της κεφαλής? Οι επιδράσεις της φιναστερίδης στη δικροταφική ύφεση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Βελτίωση τόσο των αντικειμενικών (αριθμός τριχών του τριχωτού της κεφαλής) όσο και των υποκειμενικών (ατομική αυτοαξιολόγηση της εμφάνισης) μέτρησης της τριχοφυΐας αποδείχθηκε ήδη τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με φιναστερίδη από το στόμα και η αντικειμενική βελτίωση έφτασε στο μέγιστο τα δύο πρώτα χρόνια της θεραπείας. Δεν έχει αποδειχθεί συνέχιση ή διατήρηση της τριχοφυΐας (με βάση τον αριθμό των τριχών του τριχωτού της κεφαλής) πέραν των δύο ετών θεραπείας. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες με περιόδους παρακολούθησης έως και 5 ετών, καταδείχθηκε επιβράδυνση της περαιτέρω εξέλιξης της τριχόπτωσης. Τα τρέχοντα στοιχεία δείχνουν ότι η από του στόματος θεραπεία με φιναστερίδη πρέπει να συνεχιστεί για να διατηρηθεί η αρχική αναγέννηση και η επακόλουθη επιβράδυνση της τριχόπτωσης. Ωστόσο, τα οφέλη του φαρμάκου θα πρέπει να επανεκτιμώνται τακτικά. Εάν δεν υπάρξει βελτίωση εντός του πρώτου έτους της θεραπείας με φιναστερίδη, η περαιτέρω θεραπεία με το φάρμακο είναι απίθανο να προσφέρει όφελος. Η διακοπή του φαρμάκου έχει ως αποτέλεσμα την αναστροφή του κλινικού οφέλους εντός ενός έτους.

Η απόδειξη του κλινικού οφέλους της φιναστερίδης βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα τριών τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών σε άνδρες με ήπια έως μέτρια ανδρογενετική αλωπεκία. Δύο από τις μελέτες διεξήχθησαν σε άνδρες με κυρίως τριχόπτωση στην κορυφή και η τρίτη μελέτη περιελάμβανε άνδρες με τριχόπτωση στο μπροστινό κέντρο του τριχωτού της κεφαλής, με ή χωρίς απώλεια μαλλιών στην κορυφή. Σε αυτές τις μελέτες, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με φιναστερίδη αξιολογήθηκε αντικειμενικά από τον αριθμό των μαλλιών (π.χ. αριθμό τριχών σε κύκλο διαμέτρου 1 ίντσας) και υποκειμενικά με αξιολόγηση του καλλυντικού οφέλους από τους ερευνητές και τα υποκείμενα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Όλα τα άτομα σε αυτές τις κλινικές δοκιμές (τόσο οι ομάδες δραστικών όσο και οι ομάδες εικονικού φαρμάκου) έλαβαν οδηγίες να χρησιμοποιούν ένα ειδικό φαρμακευτικό σαμπουάν με βάση την πίσσα (Neutrogena T/Gel Shampoo) για την πρόληψη της σμηγματορροϊκής δερματίτιδας, η οποία θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει την αξιολόγηση της τριχοφυΐας. Οι δύο μελέτες σε άνδρες με κυρίως βρεγματική τριχόπτωση ήταν ελεγχόμενες μελέτες διάρκειας 1 έτους με ελεγχόμενες περιόδους παράτασης 1 έτους. Για ορισμένους άνδρες, οι δοκιμές παρατάθηκαν για άλλα τρία χρόνια. Ως αποτέλεσμα, ορισμένοι άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη το πρώτο έτος της μελέτης συνέχισαν να λαμβάνουν το φάρμακο για συνολικά έως και πέντε χρόνια, ενώ άλλοι άλλαξαν σε εικονικό φάρμακο το δεύτερο έτος και μετά άλλαξαν στη φιναστερίδη για τρία χρόνια. 5. Από τους άνδρες που έλαβαν εικονικό φάρμακο το πρώτο έτος της μελέτης και συμμετείχαν στις μελέτες επέκτασης, ορισμένοι συνέχισαν να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο και κάποιοι άλλαξαν στη φιναστερίδη κατά τη διάρκεια των μελετών επέκτασης. Η μελέτη στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με ήπια έως μέτρια τριχόπτωση στο πρόσθιο μέσο της κεφαλής ήταν μια ελεγχόμενη μελέτη ενός έτους.

Στις μελέτες ανδρών με βρεγματική τριχόπτωση, η αναγέννηση των μαλλιών (που υποδεικνύεται από αύξηση του αριθμού των μαλλιών) με θεραπεία με φιναστερίδη αποδείχθηκε στους 6 μήνες και 1 έτος και διατηρήθηκε συνολικά έως και 2 χρόνια με συνεχιζόμενη θεραπεία με φιναστερίδη, ενώ στους άνδρες η αναγέννηση μαλλιών (που υποδεικνύεται από αύξηση του αριθμού των μαλλιών) συνέχισε να εμφανίζεται σε ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Οι άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη για έως και 5 χρόνια παρουσίασαν μέγιστη βελτίωση στον αριθμό των μαλλιών τα πρώτα 2 χρόνια. Αυτοί οι άνδρες παρουσίασαν σταδιακή μείωση του αριθμού των μαλλιών μετά το δεύτερο έτος, αν και ο αριθμός των μαλλιών παρέμεινε πάνω από την αρχική τιμή για έως και 5 χρόνια θεραπείας με φιναστερίδη. Οι άνδρες που έλαβαν εικονικό φάρμακο για έως και 5 χρόνια παρουσίασαν ταχύτερη μείωση του αριθμού των μαλλιών από εκείνους που έλαβαν φιναστερίδη. Μετά από ένα χρόνο, το 14% των ανδρών που έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη παρουσίασαν απώλεια μαλλιών (που ορίζεται ως οποιαδήποτε μείωση στον αριθμό των μαλλιών από την αρχική τιμή), σε σύγκριση με το 58% των ανδρών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στους άνδρες που έλαβαν θεραπεία για έως και δύο χρόνια, το 17% όσων έλαβαν φιναστερίδη παρουσίασαν απώλεια μαλλιών, σε σύγκριση με το 72% όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο. Μετά από 5 χρόνια, το 35% όσων έλαβαν φιναστερίδη παρουσίασαν απώλεια μαλλιών, σε σύγκριση με όλους τους ανθρώπους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη τον πρώτο χρόνο και άλλαξαν σε εικονικό φάρμακο τον δεύτερο χρόνο, παρατηρήθηκε αντιστροφή στην αύξηση του αριθμού των τριχών στο τέλος του δεύτερου έτους. Εκείνοι που επέστρεψαν στη φιναστερίδη στα έτη 3-5 παρουσίασαν αύξηση στον αριθμό των μαλλιών πάνω από την αρχική τιμή το έτος 3 και στα έτη 3-5 ο αριθμός των μαλλιών παρέμεινε πάνω από την αρχική τιμή. Οι άνδρες που άλλαξαν από εικονικό φάρμακο τον πρώτο χρόνο σε φιναστερίδη το δεύτερο έτος παρουσίασαν μείωση στον αριθμό των μαλλιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο, ακολουθούμενη από αύξηση του αριθμού των μαλλιών πάνω από την αρχική τιμή μετά από ένα έτος θεραπείας με φιναστερίδη. Με τη συνέχιση της θεραπείας με φιναστερίδη το τρίτο έως το πέμπτο έτος της μελέτης, υπήρξε σταδιακή μείωση στον αριθμό των μαλλιών.

Οι υποκειμενικές αντιλήψεις των ατόμων για την τριχοφυΐα, την τριχόπτωση και την εμφάνιση συλλέχθηκαν σε κάθε επίσκεψη στην κλινική χρησιμοποιώντας ένα αυτο-συμπληρωμένο ερωτηματολόγιο. Η αξιολόγηση αυτών των αυτοαξιολογήσεων αποκάλυψε αύξηση στην ποσότητα των μαλλιών, μείωση και επιβράδυνση της τριχόπτωσης και βελτίωση της εμφάνισης στους άνδρες που έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη. Σύμφωνα με την ατομική αυτοαξιολόγηση, γενική βελτίωση παρατηρήθηκε ήδη 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με φιναστερίδη και διήρκεσε έως και 5 χρόνια.

Η αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας από τους ερευνητές βασίστηκε σε μια κλίμακα 7 βαθμών που αξιολόγησε την αύξηση ή τη μείωση των τριχών του τριχωτού της κεφαλής σε κάθε επίσκεψη στην κλινική. Μετά από ένα χρόνο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η τριχοφυΐα αυξήθηκε στο 65% των ανδρών που έλαβαν φιναστερίδη σε σύγκριση με το 37% των ανδρών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ενώ μετά από δύο χρόνια, αυξήθηκε η τριχοφυΐα στο 80 και στο 47% των ανδρών που έλαβαν φιναστερίδη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Μετά από πέντε χρόνια, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η τριχοφυΐα αυξήθηκε στο 77% των ανδρών που έλαβαν φιναστερίδη, σε σύγκριση με το 15% των ανδρών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η αυξημένη τριχοφυΐα που σημειώθηκε από τους ερευνητές εμφανίστηκε ήδη 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με φιναστερίδη. Με βάση μια τυφλή ανασκόπηση τυποποιημένων φωτογραφιών κεφαλής, μια ανεξάρτητη ομάδα διαπίστωσε ότι αυξήθηκε η τριχοφυΐα στο 48 και 66% των ανδρών που έλαβαν από του στόματος φιναστερίδη για 1 και 2 χρόνια, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 7 και 7% των ανδρών που έλαβαν εικονικό φάρμακο για τις ίδιες περιόδους. Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι μετά από 5 χρόνια, το 48 και το 6% των ανδρών που έλαβαν φιναστερίδη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα, παρουσίασαν αύξηση της τριχοφυΐας. 42 ή 19% δεν είχαν παρουσιάσει καμία αλλαγή. και 10 και 75%, αντίστοιχα, είχαν παρουσιάσει τριχόπτωση.

Στη μελέτη διάρκειας ενός έτους σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια τριχόπτωση στην πρόσθια περιοχή του μεσαίου κεφαλιού, ο αριθμός των τριχών αυξήθηκε επίσης και συσχετίστηκε με βελτίωση στην εμφάνιση κατά την αξιολόγηση των ασθενών.

Στις μελέτες ατόμων με κυρίως φαλάκρα κορυφών, οι αυτοαξιολογήσεις της θεραπείας με φιναστερίδη γενικά έδειξαν βελτίωση στην τριχοφυΐα σε όλες τις φυλετικές ομάδες (δηλ. λευκούς, Ασιάτες, μαύρους και Ισπανόφωνους). Οι μαύροι άνδρες ανέφεραν δυσαρέσκεια με την ανάπτυξη των μαλλιών στην μπροστινή γραμμή των μαλλιών και στην κορυφή, αλλά ήταν ικανοποιημένοι με τη συνολική θεραπεία.

Ενώ οι περισσότεροι άνδρες με φαλάκρα έδειξαν κάποια ανταπόκριση στη φιναστερίδη σε κλινικές δοκιμές, το 17% των ανδρών που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο για έως και δύο χρόνια παρουσίασαν αποτυχία στη θεραπεία. Η φιναστερίδη δεν φαίνεται να έχει καμία επίδραση στα μαλλιά έξω από το τριχωτό της κεφαλής.

Η φιναστερίδη δεν είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία της τριχόπτωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ανδρογενετική αλωπεκία και δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Σε μια μελέτη ενός έτους σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ανδρογενετική αλωπεκία, δεν υπήρξε βελτίωση στον αριθμό των μαλλιών, στις εκτιμήσεις του οφέλους από τον ερευνητή ή το άτομο που υποβλήθηκε σε θεραπεία ή σε εκτιμήσεις με βάση τυποποιημένες φωτογραφίες κεφαλής σε γυναίκες που έλαβαν φιναστερίδη σε σύγκριση με γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε κλινικές δοκιμές ανδρών με βρεγματική τριχόπτωση, τα άτομα που έλαβαν από του στόματος θεραπεία με φιναστερίδη είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να αναφέρουν προβλήματα με το σεξουαλικό ενδιαφέρον, τις στύσεις και τη σεξουαλική αντίληψη στο τέλος ενός έτους από εκείνα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, δεν αναφέρθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ της φιναστερίδης και του εικονικού φαρμάκου στη συνολική ικανοποίηση από τη σεξουαλική ζωή. Μεγέθυνση και ευαισθησία του μαστού αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε άνδρες που λάμβαναν φιναστερίδη 5 mg ημερησίως για καλοήθη υπερπλασία προστάτη (ΚΥΠ) και κατά τη διάρκεια παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία σε άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη 1 mg ημερησίως για ανδρογενετική αλωπεκία. Νεοπλασία του μαστού έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές για μια περίοδο 4 έως 7 ετών σε άνδρες που λάμβαναν φιναστερίδη 5 mg ημερησίως και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία σε άνδρες που έλαβαν φιναστερίδη 1 mg ημερησίως. Το εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ της μακροχρόνιας χρήσης της φιναστερίδης και της νεοπλασίας του μαστού στους άνδρες δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι άνδρες που λαμβάνουν το φάρμακο θα πρέπει να ενημερώνονται να αναφέρουν στον γιατρό τους τυχόν αλλαγές στο στήθος (π.χ. εξογκώματα, πόνο, έκκριμα από τη θηλή).

Σε άνδρες ηλικίας 18-41 ετών που έλαβαν το φάρμακο σε δόση 1 mg ημερησίως για ανδρογενετική αλωπεκία, η από του στόματος θεραπεία με φιναστερίδη συσχετίστηκε με μικρή μείωση (από 0,7 σε 0,5 ng/ml) του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) ορού. Σε ηλικιωμένους άνδρες που έλαβαν το φάρμακο σε δόση 5 mg ημερησίως για BPH, αποδείχθηκε μείωση του PSA κατά περίπου 50%. Τέτοιες μειώσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των τιμών του PSA ορού σε άνδρες που λαμβάνουν φιναστερίδη. Οποιαδήποτε επιβεβαιωμένη αύξηση στη συγκέντρωση του PSA στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιναστερίδη θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά.

Οι αναστολείς της 5α-αναγωγάσης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη υψηλού βαθμού. Σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές που αξιολόγησαν τη φιναστερίδη (5 mg ημερησίως για 7 χρόνια) ή τη ντουταστερίδη (0,5 mg ημερησίως για 4 χρόνια) για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη σε άνδρες ηλικίας τουλάχιστον 50 ετών, η θεραπεία με αναστολέα 5α-αναγωγάσης συσχετίστηκε με συνολική μείωση της συχνότητας εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης όγκων υψηλού βαθμού (βαθμολογία Gleason 8-10) ήταν αυξημένη στους άνδρες που λάμβαναν φιναστερίδη ή ντουταστερίδη. Η φιναστερίδη δεν έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη.

Η φιναστερίδη αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή μπορεί να είναι έγκυες. Επειδή η φιναστερίδη αναστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη, το φάρμακο θα μπορούσε να προκαλέσει ανωμαλίες στα εξωτερικά γεννητικά όργανα ενός αρσενικού εμβρύου εάν μια έγκυος γυναίκα λάβει το φάρμακο και οι γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Επιπλέον, οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία φιναστερίδης λόγω της πιθανότητας απορρόφησης και του συνεπαγόμενου κινδύνου για το αρσενικό έμβρυο.

Για χρήση στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, βλέπε Finasteride 92:08.

Δοσολογία και χορήγηση φιναστερίδης (τριχοφυΐα).

Διαχείριση

Η φιναστερίδη χορηγείται από το στόμα. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα.

δοσολογία

Η φιναστερίδη συνιστάται μόνο για χρήση σε άνδρες. Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι το φάρμακο δεν είναι κατάλληλο για χρήση σε γυναίκες ή παιδιά.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να διαβάζουν τις πληροφορίες για τον ασθενή που παρέχονται από τον κατασκευαστή πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με φιναστερίδη και κάθε φορά που ανανεώνεται η συνταγή τους.

Για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας στους άνδρες, η συνήθης δόση της φιναστερίδης είναι 1 mg μία φορά την ημέρα. Γενικά, απαιτείται καθημερινή χορήγηση του φαρμάκου για 3 μήνες ή περισσότερο πριν παρατηρηθεί το όφελος. Για να διατηρηθεί το όφελος, συνιστάται η συνέχιση της χρήσης και θα πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά. Η αναστροφή του κλινικού οφέλους εμφανίζεται εντός ενός έτους από τη διακοπή της φιναστερίδης.

Ο ρυθμός αποβολής της φιναστερίδης μειώνεται ελαφρώς καθώς ο ασθενής γερνάει, κυμαινόμενος από περίπου 5-6 ώρες σε άνδρες ηλικίας 18-60 ετών έως 8 ώρες σε άνδρες άνω των 70 ετών. Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι αυτά τα αποτελέσματα δεν είναι κλινικά σημαντικά και ότι η μείωση της δόσης της φιναστερίδης σε γηριατρικά άτομα δεν δικαιολογείται.

Δοσολογία για μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία

Η περιοχή της φιναστερίδης κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC), η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, ο χρόνος ημιζωής αποβολής και οι τιμές δέσμευσης πρωτεϊνών σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης: 9-55 mL/λεπτό) ήταν παρόμοιες με εκείνες σε υγιή άτομα και ο κατασκευαστής δεν συνιστά προσαρμογή της δόσης για τη φιναστερίδη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Επειδή η φιναστερίδη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, κυρίως μέσω του ισοενζύμου 3A4 του κυτοχρώματος P-450 (CYP), και η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της φιναστερίδης δεν έχει τεκμηριωθεί, το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Περιγραφή

Η φιναστερίδη είναι μια συνθετική ένωση 4-αζαστεροειδών. Το φάρμακο είναι ένας ειδικός, ανταγωνιστικός αναστολέας της 5α-ρεδουκτάσης στεροειδούς τύπου II, ενός ενδοκυτταρικού ενζύμου που υπάρχει σε υψηλές συγκεντρώσεις στο ήπαρ, το δέρμα και τον προστάτη. Η μετατροπή της τεστοστερόνης στον ενεργό μεταβολίτη 5α-διυδροτεστοστερόνη (DHT) εξαρτάται από την παρουσία αυτού του ενζύμου.

Στους ανθρώπους και ορισμένα ζώα, η 5α-ρεδουκτάση υπάρχει με τη μορφή δύο διαφορετικών ισοενζύμων, τύπου Ι και τύπου II. Η 5α-ρεδουκτάση τύπου Ι βρίσκεται κυρίως στους σμηγματογόνους και ιδρωτοποιούς αδένες του δέρματος, συμπεριλαμβανομένου του τριχωτού της κεφαλής, των θυλακίων και των επιδερμικών κερατινοκυττάρων και των δερματικών θηλωδών κυττάρων, καθώς και στο ήπαρ. Αυτό το ισοένζυμο είναι υπεύθυνο για περίπου το ένα τρίτο της DHT που κυκλοφορεί. Το ισοένζυμο τύπου II βρίσκεται κυρίως στον προστάτη, τα σπερματοδόχα κυστίδια, την επιδιδυμίδα και το ήπαρ και είναι ανιχνεύσιμο στο εσωτερικό έλυτρο της ρίζας των τριχοθυλακίων και των επιδερμικών κερατινοκυττάρων. Αυτό το ισοένζυμο είναι υπεύθυνο για τα δύο τρίτα της DHT που κυκλοφορεί. Αν και η τεστοστερόνη είναι το κύριο κυκλοφορούν ανδρογόνο, η μετατροπή σε DHT ενισχύει τα ανδρογόνα αποτελέσματα σε ευαίσθητους στα ανδρογόνα ιστούς στόχους όπως το δέρμα και το τριχωτό της κεφαλής.

Σε άνδρες με ανδρογενετική τριχόπτωση, τα αυξημένα επίπεδα DHT και 5α-ρεδουκτάσης έχουν ως αποτέλεσμα τη σμίκρυνση των τριχοθυλακίων και τη συντόμευση του κύκλου ανάπτυξης της τρίχας. Αυτές οι αλλαγές δεν συμβαίνουν στο τριχωτό τριχωτό της κεφαλής σε άνδρες με ανδρογενετική τριχόπτωση και σε ασθενείς χωρίς αλωπεκία. Η απόδειξη ότι η τεστοστερόνη (και η DHT) και η στεροειδής 5α-ρεδουκτάση μπορεί να εμπλέκονται στην ανδρογενετική τριχόπτωση προέρχονται από κλινικές παρατηρήσεις σε άνδρες με συγγενή ανεπάρκεια 5α-ρεδουκτάσης και σε υπογοναδικούς άνδρες. Σε αυτούς τους άνδρες δεν παρατηρείται ανδρογενετική τριχόπτωση και η τριχόπτωση σε υπογοναδικούς άνδρες μπορεί να προκληθεί από τη χορήγηση τεστοστερόνης. Σε άνδρες με συγγενή ανεπάρκεια 5α-ρεδουκτάσης (ψευδοερμαφροδιτισμός), το γονίδιο για τη δραστηριότητα της 5α-αναγωγάσης τύπου II είναι ελαττωματικό, ενώ το γονίδιο για τη δραστηριότητα του ισοενζύμου τύπου Ι δεν επηρεάζεται. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι αν και το ισοένζυμο τύπου II δεν είναι τόσο άφθονο στο ανθρώπινο τριχωτό της κεφαλής όσο το ισοένζυμο τύπου Ι, το ισοένζυμο τύπου II εμπλέκεται στην ανάπτυξη ανδρογενετικής αλωπεκίας.

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της φιναστερίδης σε ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία δεν είναι πλήρως κατανοητός, καθώς ο ρόλος της 5α-ρεδουκτάσης και της DHT στην ανδρική τριχόπτωση δεν είναι πλήρως κατανοητός. Μελέτες δέσμευσης in vitro υποδεικνύουν ότι η φιναστερίδη αναστέλλει την 5α-ρεδουκτάση τύπου II δεσμεύοντας στενά με το ένζυμο και είναι 100 φορές πιο εκλεκτική για αυτό το ισοένζυμο από ό,τι για το ισοένζυμο τύπου Ι. Η αναστολή της 5α-ρεδουκτάσης από τη φιναστερίδη συνοδεύεται από αναγωγή της φιναστερίδης σε διυδροφιναστερίδη και σχηματισμό προϊόντος προσθήκης με φωσφορικό δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης (NADP+). Αυτό το σύμπλεγμα ενζύμων έχει αργό ρυθμό ανανέωσης στο σώμα (διάρκεια ημιζωής περίπου 30 ημέρες για το σύμπλεγμα ισοενζύμων τύπου II και 14 ημέρες για το σύμπλεγμα τύπου Ι). Αν και in vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η φιναστερίδη δρα κυρίως μέσω της 5α-ρεδουκτάσης τύπου II, ορισμένοι γιατροί υποψιάζονται ότι η χρόνια θεραπεία με φιναστερίδη μπορεί επίσης να έχει κάποια επίδραση στο ισοένζυμο τύπου Ι.

Η αναστολή της 5α-ρεδουκτάσης τύπου II από τη φιναστερίδη μπλοκάρει την περιφερειακή μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT, με αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις της DHT στον ορό και στους ιστούς. Σε άνδρες με ανδρογενετική αλωπεκία, η υψηλή δόση από του στόματος φιναστερίδη (5 mg) μειώνει τις συγκεντρώσεις DHT στο τριχωτό της κεφαλής σε επίπεδα τριχωτού τριχωτού, μειώνει την DHT ορού, αυξάνει την αναγέννηση των μαλλιών και επιβραδύνει την τριχόπτωση. Η φιναστερίδη μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη των μαλλιών στο τριχωτό της κεφαλής μειώνοντας την τοπική και συστηματική DHT επειδή το τριχωτό της κεφαλής είναι πολύ αγγειοποιημένο. Η σχετική συμβολή των μειώσεων στις συγκεντρώσεις στον ορό και στο τριχωτό της κεφαλής στην παρατηρούμενη αύξηση των τριχών του τριχωτού της κεφαλής δεν έχει διευκρινιστεί.

Η φιναστερίδη δεν έχει συγγένεια με τον υποδοχέα ανδρογόνου και δεν έχει ανδρογόνο, αντιανδρογόνο, οιστρογόνο, αντιοιστρογόνο ή προγεστερόνη.

Προετοιμασίες

Έκδοχα σε εμπορικά φαρμακευτικά σκευάσματα μπορεί να έχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ορισμένα άτομα. Λεπτομέρειες μπορείτε να βρείτε στην αντίστοιχη ετικέτα του προϊόντος.

Για πληροφορίες σχετικά με τις ελλείψεις ενός ή περισσότερων από αυτά τα φάρμακα, επισκεφθείτε το Κέντρο Πόρων του ASHP Drug Shortages.

Φιναστερίδη

AHFS DI Essentials™. © Πνευματικά δικαιώματα 2024, Επιλεγμένες αλλαγές 14 Δεκεμβρίου 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Επαναφόρτωση σελίδας με συμπεριλαμβανόμενες αναφορές