Finasteriid (juuste kasv) (monograafia)

Finasteriid (juuste kasv) (monograafia)

sissejuhatus

Finasteriidi (juuste kasvu) kasutamine

Androgeenne alopeetsia

Finasteriidi kasutatakse suukaudselt kerge kuni mõõduka androgeense alopeetsiaga (meeste alopeetsia, pärilik alopeetsia, meeste kiilaspäisus) meestel juuste taaskasvu stimuleerimiseks. Meeste androgeenne alopeetsia väljendub peamiselt peanaha tipu (tipu) kiilaspäisuses. Kliinilistes uuringutes on suukaudne finasteriidravi osutunud tõhusaks juuste kasvu soodustamisel noortel ja keskealistel meestel (18–41-aastased), kellel on kerge kuni mõõdukas androgeenne alopeetsia ja juuste väljalangemine peanaha tipus ja/või eesmine keskea. peanaha piirkond; Finasteriidi mõju bitemporaalsele majanduslangusele ei ole kindlaks tehtud. Nii objektiivsete (peanaha juuste arv) kui ka subjektiivsete (individuaalne välimuse enesehinnang) näitajate paranemine ilmnes juba kolm kuud pärast suukaudse finasteriidravi alustamist ning objektiivne paranemine saavutas maksimumi kahe esimese raviaasta jooksul. Ei ole tõestatud juuste kasvu jätkamist või säilitamist (peanaha juuste arvu põhjal) kauem kui kaks aastat kestnud ravi; Kuid kliinilistes uuringutes, mille jälgimisperioodid kestsid kuni 5 aastat, ilmnes juuste väljalangemise edasise progresseerumise aeglustumine. Praegused tõendid näitavad, et suukaudset finasteriidiravi tuleb jätkata, et säilitada esialgne taaskasv ja sellele järgnev juuste väljalangemise aeglustumine. Siiski tuleb ravimi kasulikkust regulaarselt ümber hinnata. Kui finasteriidravi esimese aasta jooksul paranemist ei toimu, ei ole edasine ravi selle ravimiga tõenäoliselt kasulik. Ravimi ärajätmine toob kaasa kliinilise kasu pöördumise ühe aasta jooksul.

Tõendid finasteriidi kliinilise kasulikkuse kohta põhinevad peamiselt kolme randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilise uuringu tulemustel kerge kuni mõõduka androgeense alopeetsiaga meestel. Kaks uuringut viidi läbi meestega, kelle juuste väljalangemine oli valdavalt tipus, ja kolmas uuring hõlmas mehi, kelle juuksed langesid välja peanaha eesmises osas koos juuste väljalangemisega või ilma. Nendes uuringutes hinnati finasteriidravi efektiivsust objektiivselt karvade arvu järgi (nt karvade arv 1-tollise läbimõõduga ringis) ja subjektiivselt, hinnates uurijate ja ravitavate isikute kosmeetilist kasu. Kõigil nendes kliinilistes uuringutes osalevatel isikutel (nii aktiivsetel kui ka platseeborühmadel) juhendati kasutama spetsiifilist ravitoimelist tõrvapõhist šampooni (Neutrogena T/Gel Shampoo), et vältida seborroilise dermatiidi teket, mis võib potentsiaalselt mõjutada juuste kasvu hindamist. Kaks peamiselt parietaalse juuste väljalangemisega meeste uuringut olid 1-aastased kontrollitud uuringud 1-aastase kontrollitud pikendusperioodiga. Mõne mehe puhul pikenesid kohtuprotsessid veel kolmeks aastaks. Selle tulemusena jätkasid mõned mehed, kes said finasteriidi esimesel uuringuaastal, ravimit kokku kuni viis aastat, samas kui teised läksid teisel aastal üle platseebole ja seejärel läksid kolmeks aastaks tagasi finasteriidile. 5. Meestest, kes said esimesel uuringuaastal platseebot ja osalesid jätkuuuringutes, jätkasid mõned platseebot ja mõned viidi pikendusuuringute ajal üle finasteriidile. Uuring, mis hõlmas kerge kuni mõõduka eesmise keskpea juuste väljalangemisega patsiente, oli üheaastane kontrollitud uuring.

Parietaalse juuste väljalangemisega meeste uuringutes ilmnes finasteriidravi ajal juuste taaskasv (mida näitab juuste arvu suurenemine) 6 kuu ja 1 aasta järel ning see püsis finasteriidravi jätkamisel kokku kuni 2 aastat, samas kui platseebot saanud patsientidel jätkus juuste taaskasv (mida näitab juuste arvu suurenemine). Meestel, kes said finasteriidi kuni 5 aastat, paranes juuste arv esimese 2 aasta jooksul maksimaalselt; Nendel meestel vähenes juuste arv järk-järgult pärast teist aastat, kuigi juuste arv püsis algtasemest kõrgem kuni 5-aastase finasteriidravi ajal. Meestel, kes said platseebot kuni 5 aastat, vähenes juuste arv kiiremini kui finasteriidi saanud meestel. Aasta pärast koges 14% finasteriidiga ravitud meestest juuste väljalangemist (defineeriti kui juuste arvu vähenemist võrreldes algtasemega), võrreldes 58% platseebot saanud meestega. Kuni kaks aastat ravitud meestel koges juuste väljalangemist 17% finasteriidi saanud patsientidest võrreldes 72% platseebot saanud patsientidega. Viie aasta pärast koges 35% finasteriidi saanud patsientidest juuste väljalangemist võrreldes kõigi platseebot saanud inimestega. Meestel, kes said esimesel aastal finasteriidi ja vahetati teisel aastal platseebole, täheldati teise aasta lõpus juuste arvu suurenemise pöördumist; Nendel, kes läksid 3.–5. aastal tagasi finasteriidile, suurenes juuste arv 3. aastal üle algtaseme ja aastatel 3–5 jäi juuste arv üle algtaseme. Meestel, kes vahetasid esimesel aastal platseebol finasteriidi vastu teisel aastal, vähenes platseeboravi ajal juuste arv, millele järgnes pärast üheaastast ravi finasteriidiga juuste arvu suurenemine üle algtaseme; Finasteriidravi jätkamisel uuringu kolmandal kuni viiendal aastal vähenes juuste arv järk-järgult.

Isikute subjektiivseid arusaamu juuste kasvust, juuste väljalangemisest ja välimusest koguti igal kliinikuvisiidil isetäidetud küsimustiku abil. Nende enesehinnangute hindamine näitas finasteriidiga ravitud meeste juuste arvu suurenemist, juuste väljalangemise vähenemist ja aeglustumist ning välimuse paranemist. Individuaalse enesehinnangu kohaselt täheldati üldist paranemist juba 3 kuud pärast finasteriidravi alustamist ja see kestis kuni 5 aastat.

Teadlaste hinnang kliinilisele efektiivsusele põhines 7-pallisel skaalal, mis hindas peanaha juuste kasvu või vähenemist igal kliinikuvisiidil. Aasta pärast leidsid teadlased, et karvakasv suurenes 65%-l finasteriidi saanud meestest, võrreldes 37%-ga platseebot saanud meestest, samas kui kahe aasta pärast suurenes juuksekasv vastavalt 80 ja 47%-l finasteriidi ja platseebot saanud meestest. Viie aasta pärast leidsid teadlased, et karvakasv suurenes 77%-l finasteriidi saanud meestest, võrreldes 15%-ga platseebot saanud meestest. Teadlaste täheldatud suurenenud karvakasv tekkis juba 3 kuud pärast finasteriidravi alustamist. Tuginedes standardiseeritud peafotode pimestatud ülevaatele, leidis sõltumatu paneel, et juuste kasvu suurenes 48 ja 66% meestest, keda raviti suukaudse finasteriidiga vastavalt 1 ja 2 aastat, võrreldes 7 ja 7% meestega, kes said sama perioodi jooksul platseebot. Paneel leidis ka, et 5 aasta pärast suurenes juuste kasv vastavalt 48 ja 6% finasteriidi ja platseebot saanud meestest; 42 ehk 19% ei olnud muutusi kogenud; ning vastavalt 10 ja 75% oli kogenud juuste väljalangemist.

Aasta kestnud uuringus patsientidega, kellel esines kerge kuni mõõdukas juuste väljalangemine keskpea eesmises piirkonnas, suurenes ka juuste arv ja seda seostati patsiendi hinnangul paranenud välimusega.

In the studies of subjects with predominantly vertex baldness, self-assessments of finasteride therapy generally showed improvement in hair growth in all racial groups (ie, whites, Asians, blacks, and Hispanics); Mustanahalised mehed teatasid rahulolematusest juuste kasvuga eesmises juuksepiiris ja tipus, kuid olid üldise raviga rahul.

Kui enamikul kroonilise kiilaspäisuse all kannatavatest meestest ilmnes kliinilistes uuringutes teatav reaktsioon finasteriidile, siis 17% kuni kaks aastat seda ravimit saanud meestest koges ravi ebaõnnestumist. Tundub, et finasteriid ei mõjuta juukseid väljaspool peanahka.

Finasteriid ei ole efektiivne androgeense alopeetsiaga postmenopausis naistel juuste väljalangemise ravis ja see ei ole näidustatud naistele. Androgeense alopeetsiaga postmenopausis naistel läbiviidud üheaastases uuringus ei paranenud finasteriidi saanud naiste juuste arv, uurijate või ravitavate isikute hinnangud kasu kohta ega standardiseeritud peafotodel põhinevad hinnangud võrreldes platseebot saanud naistega.

Parietaalse juuste väljalangemisega meestega läbiviidud kliinilistes uuringutes teatasid suukaudset finasteriidiravi saanud inimesed ühe aasta lõpus oluliselt suurema tõenäosusega probleemidest seksuaalse huvi, erektsiooni ja seksuaalse tajuga kui need, kes said platseebot; Siiski ei teatatud olulist erinevust finasteriidi ja platseebo vahel üldises rahulolus seksuaaleluga. Rindade suurenemist ja rindade hellust teatati kliinilistes uuringutes meestel, kes said finasteriidi 5 mg päevas eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) raviks, ja turustamisjärgse järelevalve ajal meestel, kes said androgeense alopeetsia raviks 1 mg finasteriidi päevas. Kliinilistes uuringutes 4–7 aasta jooksul on teatatud rinnanäärme neoplaasiast meestel, kes said finasteriidi 5 mg päevas, ja turustamisjärgse järelevalve ajal meestel, kes said finasteriidi 1 mg päevas. Kas finasteriidi pikaajalise kasutamise ja meeste rinnanäärme neoplaasia vahel on põhjuslik seos, ei ole kindlaks tehtud. Mehi, kes saavad ravimit, tuleb juhendada, et nad teataksid oma arstile kõikidest muutustest rindades (nt tükid, valu, eritis nibudest).

In men aged 18-41 years who received the drug at a dosage of 1 mg daily for androgenetic alopecia, oral finasteride therapy was associated with a small reduction (from 0.7 to 0.5 ng/ml) in serum prostate specific antigen (PSA). Vanematel meestel, kes said ravimit BPH raviks annuses 5 mg päevas, vähenes PSA väärtus ligikaudu 50%. Sellist vähenemist tuleb arvesse võtta seerumi PSA väärtuste tõlgendamisel finasteriidi saavatel meestel. Mis tahes kinnitatud seerumi PSA kontsentratsiooni suurenemist finasteriidravi ajal tuleb hoolikalt hinnata.

5α-reduktaasi inhibiitorid võivad suurendada kõrge astme eesnäärmevähi tekkeriski. In two placebo-controlled trials evaluating finasteride (5 mg daily for 7 years) or dutasteride (0.5 mg daily for 4 years) for the prevention of prostate cancer in men at least 50 years of age, 5α-reductase inhibitor therapy was associated with an overall reduction in the incidence of prostate cancer, reflecting a reduction in lower grade tumors (Gleason score 6 or less); Siiski suurenes finasteriidi või dutasteriidi saanud meestel kõrge astme kasvajate (Gleasoni skoor 8–10) esinemissagedus. USA toidu- ja ravimiamet (FDA) ei ole finasteriidi eesnäärmevähi ennetamiseks heaks kiitnud.

Finasteriid on vastunäidustatud naistele, kes on või võivad olla rasedad. Kuna finasteriid pärsib testosterooni muundumist dihüdrotestosterooniks, võib ravim põhjustada kõrvalekaldeid meessoost loote välissuguelundites, kui ravimit saab rase naine, ning naispatsiente tuleb teavitada võimalikust ohust lootele. Lisaks ei tohi rasedad naised käsitseda purustatud või purustatud finasteriidi tablette, kuna need võivad imenduda ja põhjustada ohtu mehe lootele.

Eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis kasutamise kohta vt Finasteriid 92:08.

Finasteriidi (juuste kasvu) annustamine ja manustamine.

Administreerimine

Finasteriidi manustatakse suu kaudu; Ravimit võib manustada sõltumata söögikordadest.

annust

Finasteriidi soovitatakse kasutada ainult meestel. Tootja märgib, et ravim ei sobi kasutamiseks naistele ega lastele.

Patsiente tuleb juhendada, et nad loeksid enne finasteriidravi alustamist ja iga kord, kui nende retsepti uuendatakse, tootja antud patsienditeavet.

Androgeense alopeetsia raviks meestel on finasteriidi tavaline annus 1 mg üks kord ööpäevas. Üldiselt on vajalik ravimi igapäevane manustamine 3 kuud või kauem, enne kui kasu on märgata. Kasu säilitamiseks on soovitatav jätkata kasutamist ja seda tuleks perioodiliselt uuesti hinnata; Kliiniline kasu kaob ühe aasta jooksul pärast finasteriidi kasutamise lõpetamist.

Finasteriidi eliminatsioonikiirus väheneb veidi patsiendi vananedes, ulatudes ligikaudu 5-6 tunnist 18-60-aastastel meestel kuni 8 tunnini üle 70-aastastel meestel. Tootja väidab, et need tulemused ei ole kliiniliselt olulised ja et finasteriidi annuse vähendamine geriaatrilistel inimestel ei ole õigustatud.

Annustamine neeru- ja maksafunktsiooni kahjustuse korral

Finasteriidi plasmakontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC), maksimaalne plasmakontsentratsioon, eliminatsiooni poolväärtusaeg ja valkudega seondumise väärtused kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens: 9-55 ml/min) olid sarnased tervete inimeste omaga ning tootja ei soovita neerupuudulikkusega patsientidel finasteriidi annust kohandada.

Kuna finasteriid metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt tsütokroom P-450 (CYP) isoensüümi 3A4 kaudu, ja maksakahjustuse mõju finasteriidi farmakokineetikale ei ole kindlaks tehtud, tuleb ravimit maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Kirjeldus

Finasteriid on sünteetiline 4-asasteroidühend. Ravim on spetsiifiline konkureeriv II tüüpi steroidi 5α-reduktaasi inhibiitor, mis on rakusisene ensüüm, mis esineb suurtes kontsentratsioonides maksas, nahas ja eesnäärmes. Testosterooni muundumine aktiivseks metaboliidiks 5α-dihüdrotestosterooniks (DHT) sõltub selle ensüümi olemasolust.

Inimestel ja teatud loomadel esineb 5α-reduktaas kahe erineva isoensüümi, I ja II tüüpi isoensüümina. I tüüpi 5α-reduktaasi leidub peamiselt naha rasu- ja higinäärmetes, sealhulgas peanahas, follikulaarsetes ja epidermaalsetes keratinotsüütides ning dermaalsetes papillarakkudes, samuti maksas; See isoensüüm vastutab umbes kolmandiku ringleva DHT eest. II tüüpi isoensüümi leidub valdavalt eesnäärmes, seemnepõiekestes, munandimanuses ja maksas ning see on tuvastatav juuksefolliikulite ja epidermise keratinotsüütide sisemises juurekestas; See isoensüüm vastutab kahe kolmandiku ringleva DHT eest. Kuigi testosteroon on peamine tsirkuleeriv androgeen, suurendab DHT-ks muundumine androgeenset toimet androgeenitundlikes sihtkudedes, nagu nahk ja peanahk.

Androgeense juuste väljalangemisega meestel põhjustab DHT ja 5α-reduktaasi suurenenud tase miniatuurseid juuksefolliikulisid ja lühenenud juuste kasvutsüklit; Androgeense juuste väljalangemisega meestel ja alopeetsiata patsientidel neid muutusi ei esine karvases peanahas. Tõendid selle kohta, et testosteroon (ja DHT) ja steroid 5α-reduktaas võivad olla seotud androgeense juuste väljalangemisega, pärinevad kaasasündinud 5α-reduktaasi puudulikkusega ja hüpogonadaalsete meeste kliinilistest vaatlustest. Androgeenset juuste väljalangemist neil meestel ei täheldata ja hüpogonadaalsete meeste juuste väljalangemist võib esile kutsuda testosterooni manustamine. Kaasasündinud 5α-reduktaasi puudulikkusega (pseudohermafroditism) meestel on II tüüpi 5α-reduktaasi aktiivsuse geen defektne, samas kui I tüüpi isoensüümi aktiivsuse geen ei ole mõjutatud. Need andmed viitavad sellele, et kuigi II tüüpi isoensüümi ei leidu inimese peanahas nii palju kui I tüüpi isoensüümi, on II tüüpi isoensüüm seotud androgeense alopeetsia tekkega.

Finasteriidi täpne toimemehhanism androgeense alopeetsiaga patsientidel ei ole täielikult teada, kuna 5α-reduktaasi ja DHT rolli meeste juuste väljalangemisel ei mõisteta täielikult. In vitro seondumisuuringud näitavad, et finasteriid inhibeerib II tüüpi 5α-reduktaasi, seondudes tihedalt ensüümiga, ja on selle isoensüümi suhtes 100 korda selektiivsem kui I tüüpi isoensüümi suhtes. 5α-reduktaasi inhibeerimisega finasteriidi poolt kaasneb finasteriidi redutseerimine dihüdrofinasteriidiks ja adukti moodustumine nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaadiga (NADP+). Sellel ensüümikompleksil on organismis aeglane ainevahetus (poolväärtusaeg on umbes 30 päeva II tüüpi isoensüümide kompleksi puhul ja 14 päeva I tüüpi kompleksi puhul). Kuigi in vitro uuringud näitavad, et finasteriid toimib peamiselt II tüüpi 5α-reduktaasi kaudu, kahtlustavad mõned arstid, et krooniline ravi finasteriidiga võib samuti avaldada I tüüpi isoensüümile mingit mõju.

II tüüpi 5α-reduktaasi inhibeerimine finasteriidi poolt blokeerib testosterooni perifeerset muundumist DHT-ks, mille tulemuseks on DHT kontsentratsiooni märkimisväärselt vähenemine seerumis ja kudedes. Androgeense alopeetsiaga meestel vähendab suurtes annustes suukaudne finasteriid (5 mg) peanaha DHT kontsentratsiooni kuni karvase peanaha tasemeni, vähendab seerumi DHT taset, suurendab juuste taaskasvu ja aeglustab juuste väljalangemist. Finasteriid võib mõjutada juuste kasvu peanahal, vähendades lokaalset ja süsteemset DHT-d, kuna peanahk on tugevasti vaskulariseerunud. Seerumi ja peanaha kontsentratsiooni vähenemise suhtelist panust peanaha juuste täheldatud suurenemisse ei ole selgitatud.

Finasteriidil puudub afiinsus androgeeniretseptorite suhtes ning sellel ei ole androgeenset, antiandrogeenset, östrogeenset, antiöstrogeenset ega progestiini toimet.

Ettevalmistused

Kaubanduslike ravimpreparaatide abiainetel võib mõnel inimesel olla kliiniliselt oluline toime; Üksikasjad leiate vastava toote märgistuselt.

Teabe saamiseks ühe või mitme sellise ravimi puuduse kohta külastage ASHP ravimipuuduse ressursikeskust.

Finasteriid

AHFS DI Essentials™. © Autoriõigus 2024, valitud muudatused 14. detsember 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Laadige leht uuesti koos lisatud viidetega