Finasteridi (hiusten kasvu) (monografia)

Finasteridi (hiusten kasvu) (monografia)

esittely

Käyttö finasteridiin (hiusten kasvuun)

Androgeneettinen hiustenlähtö

Finasteridia käytetään suun kautta hiusten kasvun stimuloimiseen miehillä, joilla on lievä tai kohtalainen androgeeninen hiustenlähtö (miesten hiustenlähtö, perinnöllinen hiustenlähtö, miesten kaljuuntuminen). Androgeneettinen hiustenlähtö miehillä ilmenee ensisijaisesti päänahan kärjen (vertex) kaljuuntumisesta. Kliinisissä tutkimuksissa suun kautta otettavan finasteridihoidon on osoitettu olevan tehokas hiusten kasvun edistämisessä nuorilla ja keski-ikäisillä miehillä (18–41-vuotiaat), joilla on lievä tai keskivaikea androgeneettinen hiustenlähtö ja hiustenlähtö päänahan kärjessä ja/tai etummainen keski-ikä. päänahan alue; Finasteridin vaikutuksia bitemporaaliseen taantumaan ei ole osoitettu. Parannusta sekä objektiivisissa (päänahan hiusten määrä) että subjektiivisissa (yksilöllinen ulkonäön itsearviointi) hiusten kasvumittauksissa osoitettiin jo kolmen kuukauden kuluttua suun kautta otettavan finasteridihoidon aloittamisesta, ja objektiivinen parannus saavutti maksiminsa kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana. Hiusten kasvun jatkamista tai ylläpitämistä (päänahan hiusten lukumäärän perusteella) yli kahden vuoden hoidon ei ole osoitettu; Kuitenkin kliinisissä tutkimuksissa, joissa seurantajaksot olivat enintään 5 vuotta, hiustenlähtö hidastui edelleen. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että suun kautta otettavaa finasteridihoitoa on jatkettava alkuperäisen uudelleenkasvun ylläpitämiseksi ja hiustenlähtöä myöhemmin. Lääkkeen hyötyjä tulee kuitenkin arvioida uudelleen säännöllisesti. Jos paranemista ei tapahdu finasteridihoidon ensimmäisen vuoden aikana, lääkkeen jatkohoidosta ei todennäköisesti ole hyötyä. Lääkkeen käytön lopettaminen johtaa kliinisen hyödyn kääntymiseen vuoden kuluessa.

Todisteet finasteridin kliinisestä hyödystä perustuvat pääasiassa kolmen satunnaistetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tuloksiin miehillä, joilla on lievä tai keskivaikea androgeneettinen hiustenlähtö. Kaksi tutkimuksista suoritettiin miehillä, joilla oli pääosin vertex-hiustenlähtöä, ja kolmanteen tutkimukseen osallistui miehiä, joilla oli hiustenlähtöä päänahan etuosassa, hiustenlähtöön tai ilman sitä. Näissä tutkimuksissa finasteridihoidon tehokkuutta arvioitiin objektiivisesti hiusten määrällä (esim. karvojen lukumäärä 1 tuuman halkaisijaltaan olevassa ympyrässä) ja subjektiivisesti arvioimalla tutkijoiden ja hoidettujen koehenkilöiden kosmeettista hyötyä. Kaikkia näiden kliinisten tutkimusten koehenkilöitä (sekä aktiivisia että lumeryhmiä) neuvottiin käyttämään spesifistä tervapohjaista lääkeshampoota (Neutrogena T/Gel Shampoo) seborrooisen ihottuman estämiseksi, mikä saattaa vaikuttaa hiusten kasvun arviointiin. Kaksi tutkimusta miehillä, joilla oli pääosin parietaalista hiustenlähtöä, olivat 1 vuoden kontrolloituja tutkimuksia, joissa oli 1 vuoden kontrolloituja pidennysjaksoja. Joidenkin miesten oikeudenkäyntiä jatkettiin kolmella vuodella. Tämän seurauksena osa miehistä, jotka saivat finasteridia ensimmäisenä tutkimusvuotena, jatkoivat lääkkeen saamista yhteensä enintään viiden vuoden ajan, kun taas toiset vaihdettiin lumelääkkeeseen toisena vuonna ja sitten takaisin finasteridiin kolmeksi vuodeksi. 5. Miehistä, jotka saivat lumelääkettä tutkimuksen ensimmäisenä vuonna ja osallistuivat jatkotutkimuksiin, osa jatkoi lumelääkettä ja osa vaihdettiin finasteridiin jatkotutkimusten aikana. Tutkimus, johon osallistui potilaita, joilla oli lievää tai kohtalaista etummaista hiustenlähtöä, oli vuoden mittainen kontrolloitu tutkimus.

Parietaalista hiustenlähtöä sairastavilla miehillä tehdyissä tutkimuksissa finasteridihoitoa käytettäessä hiusten uudelleenkasvu (osoituksena hiusten määrän lisääntymisestä) osoitettiin 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla, ja se säilyi yhteensä enintään 2 vuotta finasteridihoitoa jatkettaessa, kun taas miehillä hiusten kasvu (osoituksena hiusten määrän lisääntymisestä) jatkui lumelääkettä saavilla potilailla. Miehet, jotka saivat finasteridia enintään 5 vuotta, kokivat maksimaalisen parannuksen hiusten määrässä kahden ensimmäisen vuoden aikana; Näiden miesten hiusten määrä väheni asteittain toisen vuoden jälkeen, vaikka hiusten määrä pysyi perustason yläpuolella jopa 5 vuoden finasteridihoidon ajan. Miehillä, jotka saivat lumelääkettä jopa 5 vuotta, hiusten määrä väheni nopeammin kuin finasteridia saaneilla. Vuoden kuluttua 14 %:lla finasteridilla hoidetuista miehistä havaittiin hiustenlähtöä (määritelty hiusten määrän vähenemisenä lähtötilanteesta) verrattuna 58 %:iin lumelääkettä saaneista miehistä. Enintään kaksi vuotta hoidetuista miehistä 17 % finasteridia saaneista koki hiustenlähtöä, kun taas lumelääkettä saaneista 72 %. Viiden vuoden kuluttua 35 % finasteridia saaneista koki hiustenlähtöä verrattuna kaikkiin lumelääkettä saaneisiin ihmisiin. Miehillä, jotka saivat finasteridia ensimmäisenä vuonna ja jotka vaihdettiin lumelääkkeeseen toisena vuonna, todettiin hiusten määrän kasvun kääntyminen toisen vuoden lopussa; Niillä, jotka vaihtoivat takaisin finasteridiin vuosina 3–5, hiusten määrä nousi perustason yläpuolelle vuonna 3, ja vuosina 3–5 hiusten määrä pysyi lähtötason yläpuolella. Miehillä, jotka vaihtoivat lumelääkettä ensimmäisenä vuonna finasteridiin toisena vuonna, hiusten määrä väheni lumelääkehoidon aikana, minkä jälkeen hiusten määrä nousi perustason yläpuolelle vuoden finasteridihoidon jälkeen; Kun finasteridihoitoa jatkettiin tutkimuksen kolmannen ja viidennen vuoden aikana, hiusten määrä väheni asteittain.

Yksilöiden subjektiiviset käsitykset hiusten kasvusta, hiustenlähtöstä ja ulkonäöstä kerättiin jokaisella klinikkakäynnillä käyttämällä itsetäytettyä kyselylomaketta. Näiden itsearviointien perusteella finasteridilla hoidetuilla miehillä havaittiin hiusten määrän lisääntyminen, hiustenlähtö vähentynyt ja hidastunut sekä ulkonäön paraneminen. Yksilöllisen itsearvioinnin mukaan yleinen paraneminen havaittiin jo 3 kuukauden kuluttua finasteridihoidon aloittamisesta ja kesti jopa 5 vuotta.

Tutkijoiden arvio kliinisestä tehokkuudesta perustui 7-pisteen asteikkoon, joka arvioi päänahan karvojen lisääntymistä tai vähenemistä jokaisella klinikkakäynnillä. Vuoden kuluttua tutkijat havaitsivat, että hiusten kasvu lisääntyi 65 prosentilla finasteridilla hoidetuista miehistä verrattuna 37 prosenttiin lumelääkettä saaneista miehistä, kun taas kahden vuoden kuluttua hiusten kasvu lisääntyi 80 prosentilla ja 47 prosentilla miehistä, jotka saivat finasteridia ja 47 prosentilla lumelääkettä. Viiden vuoden kuluttua tutkijat havaitsivat, että hiusten kasvu kiihtyi 77 prosentilla finasteridia saaneista miehistä verrattuna 15 prosenttiin lumelääkettä saaneista miehistä. Tutkijoiden havaitsema lisääntynyt karvojen kasvu tapahtui jo 3 kuukautta finasteridihoidon aloittamisen jälkeen. Riippumaton paneeli havaitsi standardisoitujen päävalokuvien sokeutetun tarkastelun perusteella, että lisääntynyttä hiusten kasvua esiintyi 48 ja 66 prosentilla miehistä, joita hoidettiin suun kautta annetulla finasteridilla 1 ja 2 vuoden ajan, verrattuna 7 ja 7 prosenttiin miehistä, jotka saivat lumelääkettä samana ajanjaksona. Paneeli havaitsi myös, että 5 vuoden kuluttua 48 ja 6 % miehistä, jotka saivat finasteridia ja vastaavasti lumelääkettä, kokivat hiusten kasvua; 42 tai 19 % ei ollut kokenut muutosta; ja 10 % ja 75 % oli kokenut hiustenlähtöä.

Vuoden kestäneessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli lievää tai kohtalaista hiustenlähtöä keskipään etuosassa, myös hiusten määrä lisääntyi ja se liittyi potilaan arvioimaan ulkonäön paranemiseen.

Tutkimuksissa koehenkilöillä, joilla oli pääosin kaljuuntuminen, finasteridihoidon itsearvioinnit osoittivat yleensä hiusten kasvun paranemista kaikissa roturyhmissä (eli valkoiset, aasialaiset, mustat ja latinalaisamerikkalaiset); Mustat miehet ilmoittivat tyytymättömyydestään hiuskasvuun etuhiusrajassa ja kärjessä, mutta olivat tyytyväisiä kokonaishoitoon.

Vaikka suurin osa miehistä, joilla on kruunun kaljuuntuminen, osoitti jonkin verran vastetta finasteridille kliinisissä tutkimuksissa, 17 %:lla miehistä, joita hoidettiin lääkkeellä enintään kaksi vuotta, hoito epäonnistui. Finasteridilla ei näytä olevan mitään vaikutusta hiuksiin päänahan ulkopuolella.

Finasteridi ei ole tehokas hiustenlähtöön hoidossa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on androgeneettinen hiustenlähtö, eikä sitä ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla. Vuoden kestäneessä tutkimuksessa postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli androgeeninen hiustenlähtö, ei havaittu parannusta hiusten määrässä, tutkijan tai hoidettujen henkilöiden hyötyarvioissa tai standardoituihin pääkuviin perustuvissa arvioissa finasteridia saaneilla naisilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin.

Kliinisissä tutkimuksissa miehillä, joilla oli parietaalista hiustenlähtöä, suun kautta annettavaa finasteridihoitoa saaneet ihmiset ilmoittivat vuoden lopussa merkittävästi todennäköisemmin seksuaaliseen kiinnostukseen, erektioon ja seksuaaliseen havaintoon liittyvistä ongelmista kuin lumelääkettä saaneilla; Finasteridin ja lumelääkkeen välillä ei kuitenkaan raportoitu merkittävää eroa yleisessä tyytyväisyydessä seksielämään. Rintojen suurenemista ja rintojen arkuutta raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa miehillä, jotka saivat finasteridia 5 mg päivässä hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) hoitoon, ja markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa miehillä, jotka saivat finasteridia 1 mg päivässä androgeneettiseen hiustenlähtöön. Rintojen neoplasiaa on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa 4–7 vuoden ajan miehillä, jotka saivat finasteridia 5 mg päivässä, ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana miehillä, jotka saivat finasteridia 1 mg päivässä. Ei ole osoitettu, onko finasteridin pitkäaikaisen käytön ja miesten rintojen neoplasian välillä syy-yhteyttä. Lääkitystä saavia miehiä tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen kaikista rintojen muutoksista (esim. kyhmyt, kipu, nännivuoto).

18–41-vuotiailla miehillä, jotka saivat lääkettä 1 mg vuorokaudessa androgeneettiseen hiustenlähtöön, oraalinen finasteridihoitoon liittyi pieni (0,7-0,5 ng/ml) seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen. Vanhemmilla miehillä, jotka saivat lääkettä 5 mg:n vuorokaudessa BPH:n hoitoon, osoitettiin PSA:n pieneneminen noin 50 %. Tällaisia ​​vähennyksiä tulee harkita tulkittaessa seerumin PSA-arvoja miehillä, jotka saavat finasteridia. Kaikki vahvistettu seerumin PSA-pitoisuuden nousu finasteridihoidon aikana on arvioitava huolellisesti.

5α-reduktaasin estäjät voivat lisätä riskiä sairastua korkea-asteiseen eturauhassyöpään. Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa arvioitiin finasteridia (5 mg vuorokaudessa 7 vuoden ajan) tai dutasteridia (0,5 mg päivässä 4 vuoden ajan) eturauhassyövän ehkäisyssä vähintään 50-vuotiailla miehillä, 5α-reduktaasin estäjähoitoon liittyi eturauhassyövän yleisen ilmaantuvuuden väheneminen, mikä heijastaa (G- tai alemman asteen alenemista). Kuitenkin korkea-asteisten kasvainten (Gleason-pisteet 8-10) ilmaantuvuus lisääntyi miehillä, jotka saivat finasteridia tai dutasteridia. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt finasteridia eturauhassyövän estämiseksi.

Finasteridi on vasta-aiheinen naisille, jotka ovat tai saattavat olla raskaana. Koska finasteridi estää testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi, lääke voi aiheuttaa poikkeavuuksia miessikiön ulkoisissa sukupuolielimissä, jos raskaana oleva nainen saa lääkettä, ja naispotilaita tulee informoida mahdollisesta vaarasta sikiölle. Lisäksi raskaana olevien naisten ei tule käsitellä murskattuja tai rikkoutuneita finasteriditabletteja, koska ne voivat imeytyä ja aiheuttaa vaaraa urossikiölle.

Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoidosta, katso Finasteride 92:08.

Finasteridin (karvojen kasvu) annostus ja anto.

Hallinto

Finasteridi annetaan suun kautta; Lääkettä voidaan antaa aterioista riippumatta.

annostelu

Finasteridia suositellaan käytettäväksi vain miehille. Valmistaja ilmoittaa, että lääke ei sovellu käytettäväksi naisille tai lapsille.

Potilaita tulee neuvoa lukemaan valmistajan antamat potilastiedot ennen finasteridihoidon aloittamista ja aina, kun heidän reseptiään uusitaan.

Miehillä androgeneettisen hiustenlähtön hoidossa tavallinen finasteridin annos on 1 mg kerran vuorokaudessa. Yleensä lääkettä on annettava päivittäin 3 kuukauden ajan tai pidempään ennen kuin hyödyt havaitaan. Hyödyn säilyttämiseksi käytön jatkamista suositellaan, ja se tulee arvioida uudelleen säännöllisesti. Kliinisen hyödyn kääntyminen tapahtuu vuoden kuluessa finasteridihoidon lopettamisesta.

Finasteridin eliminaationopeus hidastuu hieman potilaan ikääntyessä, ja se vaihtelee noin 5-6 tunnista 18-60-vuotiailla miehillä 8 tuntiin yli 70-vuotiailla miehillä. Valmistaja toteaa, että nämä tulokset eivät ole kliinisesti merkittäviä ja että finasteridin annoksen pienentäminen geriatrisilla henkilöillä ei ole perusteltua.

Annostus munuaisten ja maksan vajaatoimintaan

Finasteridin pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla, maksimipitoisuus plasmassa, eliminaation puoliintumisaika ja proteiinisitoutumisarvot kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma: 9-55 ml/minuutti) olivat samanlaiset kuin terveillä henkilöillä, eikä valmistaja suosittele finasteridin annoksen muuttamista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

Koska finasteridi metaboloituu laajalti maksassa, pääasiassa sytokromi P-450 (CYP) isoentsyymin 3A4 kautta, eikä maksan vajaatoiminnan vaikutusta finasteridin farmakokinetiikkaan ole osoitettu, lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Kuvaus

Finasteridi on synteettinen 4-atsasteroidiyhdiste. Lääke on spesifinen kilpaileva steroidityypin II 5α-reduktaasin estäjä, solunsisäinen entsyymi, jota esiintyy korkeina pitoisuuksina maksassa, ihossa ja eturauhasessa. Testosteronin muuttuminen aktiiviseksi metaboliitiksi 5α-dihydrotestosteroniksi (DHT) riippuu tämän entsyymin läsnäolosta.

Ihmisillä ja tietyillä eläimillä 5a-reduktaasi esiintyy kahden eri isoentsyymin, tyypin I ja tyypin II, muodossa. Tyypin I 5a-reduktaasia löytyy pääasiassa ihon tali- ja hikirauhasista, mukaan lukien päänaha, follikulaariset ja epidermaaliset keratinosyytit ja ihon papillasolut sekä maksassa; Tämä isoentsyymi on vastuussa noin kolmanneksesta kiertävästä DHT:sta. Tyypin II isoentsyymiä löytyy pääasiassa eturauhasesta, siemenrakkuloista, lisäkivesestä ja maksasta, ja se on havaittavissa karvatuppien ja epidermaalisten keratinosyyttien sisemmässä juuritupessa; Tämä isoentsyymi on vastuussa kahdesta kolmasosasta kiertävästä DHT:sta. Vaikka testosteroni on tärkein verenkierrossa oleva androgeeni, muuntaminen DHT:ksi tehostaa androgeenivaikutuksia androgeeniherkissä kohdekudoksissa, kuten ihossa ja päänahassa.

Miehillä, joilla on androgeenistä hiustenlähtöä, kohonneet DHT- ja 5α-reduktaasitasot johtavat karvatuppien pienentymiseen ja hiusten kasvusyklin lyhenemiseen; Näitä muutoksia ei esiinny hiuspohjassa miehillä, joilla on androgeeninen hiustenlähtö, eikä potilailla, joilla ei ole hiustenlähtöä. Todisteet siitä, että testosteroni (ja DHT) ja steroidi-5α-reduktaasi voivat olla osallisena androgeeniseen hiustenlähtöön, on saatu kliinisistä havainnoista miehillä, joilla on synnynnäinen 5α-reduktaasin puutos, ja hypogonadaalisilla miehillä. Androgeneettistä hiustenlähtöä ei havaita näillä miehillä, ja testosteronin antaminen voi aiheuttaa hiustenlähtöä hypogonadaalisilla miehillä. Miehillä, joilla on synnynnäinen 5α-reduktaasin puutos (pseudohermafroditismi), tyypin II 5α-reduktaasiaktiivisuuden geeni on viallinen, kun taas tyypin I isoentsyymiaktiivisuuden geeni ei muutu. Nämä tiedot viittaavat siihen, että vaikka tyypin II isoentsyymiä ei ole yhtä runsaasti ihmisen päänahassa kuin tyypin I isoentsyymiä, tyypin II isoentsyymi on osallisena androgeneettisen hiustenlähtöön.

Finasteridin tarkkaa vaikutusmekanismia androgeneettistä hiustenlähtöä sairastavilla potilailla ei täysin ymmärretä, koska 5α-reduktaasin ja DHT:n roolia miesten hiustenlähtöön ei täysin ymmärretä. In vitro -sitoutumistutkimukset osoittavat, että finasteridi estää tyypin II 5a-reduktaasia sitoutumalla tiukasti entsyymiin ja on 100 kertaa selektiivisempi tälle isoentsyymille kuin tyypin I isoentsyymille. Finasteridin 5a-reduktaasin estoon liittyy finasteridin pelkistyminen dihydrofinasteridiksi ja additioliitoksen muodostuminen nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADP+) kanssa. Tällä entsyymikompleksilla on hidas vaihtuvuus kehossa (puoliintumisaika noin 30 päivää tyypin II isoentsyymikompleksilla ja 14 päivää tyypin I kompleksilla). Vaikka in vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että finasteridi vaikuttaa ensisijaisesti tyypin II 5α-reduktaasin kautta, jotkut lääkärit epäilevät, että krooninen finasteridihoito voi myös vaikuttaa jonkin verran tyypin I isoentsyymiin.

Tyypin II 5a-reduktaasin esto finasteridilla estää testosteronin perifeerisen konversion DHT:ksi, mikä johtaa merkittäviin seerumin ja kudosten DHT-pitoisuuksien alenemiseen. Miehillä, joilla on androgeeninen hiustenlähtö, suuriannoksinen oraalinen finasteridi (5 mg) alentaa päänahan DHT-pitoisuutta karvaisen päänahan tasolle, vähentää seerumin DHT-pitoisuutta, lisää hiusten kasvua ja hidastaa hiustenlähtöä. Finasteridi voi vaikuttaa hiusten kasvuun päänahassa vähentämällä paikallista ja systeemistä DHT:ta, koska päänahka on voimakkaasti verisuonittunut. Seerumin ja päänahan pitoisuuksien vähenemisen suhteellista vaikutusta havaittuun päänahan hiusten kasvuun ei ole selvitetty.

Finasteridilla ei ole affiniteettia androgeenireseptoriin, eikä sillä ole androgeenisiä, antiandrogeenisia, estrogeenisiä, antiestrogeenisiä tai progestiinivaikutuksia.

Valmistelut

Kaupallisten lääkevalmisteiden apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; Yksityiskohdat löytyvät kunkin tuotteen etiketistä.

Lisätietoja yhden tai useamman näistä lääkkeistä on ASHP Drug Shortages Resource Centerissä.

Finasteridi

AHFS DI Essentials™. © Tekijänoikeus 2024, valitut muutokset 14. joulukuuta 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Lataa sivu uudelleen viitteineen