Finastéride (croissance des cheveux) (monographie)

Finastéride (croissance des cheveux) (monographie)

introduction

Utilisations du finastéride (croissance des cheveux)

Alopécie androgénétique

Le finastéride est utilisé par voie orale pour stimuler la repousse des cheveux chez les hommes atteints d'alopécie androgénétique légère à modérée (alopécie masculine, alopécie héréditaire, calvitie masculine). L'alopécie androgénétique chez l'homme se manifeste principalement par une calvitie du sommet (sommet) du cuir chevelu. Dans les essais cliniques, le traitement oral par le finastéride s'est révélé efficace pour favoriser la croissance des cheveux chez les hommes jeunes et d'âge moyen (18-41 ans) présentant une alopécie androgénétique légère à modérée et une perte de cheveux au sommet du cuir chevelu et/ou à un âge moyen antérieur. zone du cuir chevelu ; Les effets du finastéride sur la récession bitemporelle n'ont pas été établis. Une amélioration des mesures objectives (nombre de poils du cuir chevelu) et subjectives (auto-évaluation individuelle de l'apparence) de la croissance des cheveux a été démontrée dès trois mois après le début du traitement oral par finastéride, et l'amélioration objective a atteint son maximum au cours des deux premières années de traitement. La poursuite ou le maintien de la croissance des cheveux (sur la base du nombre de cheveux sur le cuir chevelu) au-delà de deux ans de traitement n'a pas été démontré ; Cependant, dans des études cliniques avec des périodes de suivi allant jusqu'à 5 ans, un ralentissement de la progression de la chute des cheveux a été démontré. Les données actuelles suggèrent que le traitement oral par le finastéride doit être poursuivi pour maintenir la repousse initiale et ralentir ensuite la chute des cheveux. Cependant, les bénéfices du médicament doivent être réévalués régulièrement. S’il n’y a aucune amélioration au cours de la première année de traitement par le finastéride, il est peu probable que la poursuite du traitement par ce médicament apporte un bénéfice. L'arrêt du médicament entraîne l'annulation du bénéfice clinique dans un délai d'un an.

Les preuves du bénéfice clinique du finastéride reposent principalement sur les résultats de trois essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des hommes atteints d'alopécie androgénétique légère à modérée. Deux des études ont été menées chez des hommes présentant principalement une perte de cheveux au sommet, et la troisième étude incluait des hommes présentant une perte de cheveux à l'avant du centre du cuir chevelu, avec ou sans perte de cheveux au sommet. Dans ces études, l'efficacité du traitement par le finastéride a été évaluée objectivement par le nombre de cheveux (par exemple, nombre de cheveux dans un cercle de 1 pouce de diamètre) et subjectivement par l'évaluation du bénéfice esthétique par les enquêteurs et les sujets traités. Tous les sujets de ces essais cliniques (groupes actifs et placebo) ont reçu pour instruction d'utiliser un shampooing médicamenteux spécifique à base de goudron (Neutrogena T/Gel Shampoo) pour prévenir la dermatite séborrhéique, qui pourrait potentiellement affecter l'évaluation de la croissance des cheveux. Les deux études chez des hommes présentant une perte de cheveux principalement pariétale étaient des études contrôlées d'un an avec des périodes de prolongation contrôlées d'un an. Pour certains hommes, les essais ont été prolongés de trois ans supplémentaires. En conséquence, certains hommes ayant reçu du finastéride au cours de la première année de l’étude ont continué à recevoir le médicament pendant une durée totale allant jusqu’à cinq ans, tandis que d’autres sont passés au placebo au cours de la deuxième année, puis sont revenus au finastéride pendant trois ans. 5. Parmi les hommes qui ont reçu un placebo au cours de la première année de l'étude et ont participé aux études de prolongation, certains ont continué à recevoir un placebo et d'autres sont passés au finastéride pendant les études de prolongation. L’étude portant sur des patients présentant une perte de cheveux légère à modérée dans la partie antérieure de la tête était une étude contrôlée d’un an.

Dans les études menées auprès d'hommes atteints de perte de cheveux pariétale, la repousse des cheveux (indiquée par une augmentation du nombre de cheveux) avec le traitement par le finastéride a été démontrée à 6 mois et 1 an et a été maintenue pendant un total de 2 ans avec la poursuite du traitement par le finastéride, tandis que chez les hommes, la repousse des cheveux (indiquée par une augmentation du nombre de cheveux) a continué à progresser chez les patients recevant un placebo. Les hommes ayant reçu du finastéride pendant une période allant jusqu'à 5 ans ont connu une amélioration maximale du nombre de cheveux au cours des 2 premières années ; Ces hommes ont connu une diminution progressive du nombre de cheveux après la deuxième année, bien que le nombre de cheveux soit resté au-dessus de la valeur initiale jusqu'à 5 ans de traitement par le finastéride. Les hommes ayant reçu un placebo pendant une période allant jusqu'à 5 ans ont connu une diminution plus rapide du nombre de cheveux que ceux ayant reçu du finastéride. Après un an, 14 % des hommes traités par finastéride ont connu une perte de cheveux (définie comme toute diminution du nombre de cheveux par rapport à la valeur initiale), contre 58 % des hommes ayant reçu un placebo. Chez les hommes traités pendant une période allant jusqu'à deux ans, 17 % de ceux ayant reçu du finastéride ont connu une perte de cheveux, contre 72 % de ceux ayant reçu un placebo. Après 5 ans, 35 % des personnes ayant reçu du finastéride ont connu une perte de cheveux, par rapport à toutes les personnes ayant reçu un placebo. Chez les hommes ayant reçu du finastéride la première année et passant au placebo la deuxième année, une inversion de l'augmentation du nombre de cheveux a été notée à la fin de la deuxième année ; Ceux qui sont revenus au finastéride au cours des années 3 à 5 ont connu une augmentation du nombre de cheveux au-dessus de la valeur de base au cours de la troisième année, et au cours des années 3 à 5, le nombre de cheveux est resté au-dessus de la valeur de base. Les hommes qui sont passés du placebo la première année au finastéride la deuxième année ont connu une diminution du nombre de cheveux au cours du traitement placebo, suivie d'une augmentation du nombre de cheveux au-dessus de la valeur initiale après un an de traitement par le finastéride ; Avec la poursuite du traitement par le finastéride au cours de la troisième à la cinquième année de l'étude, il y a eu une diminution progressive du nombre de cheveux.

Les perceptions subjectives des individus concernant la croissance des cheveux, la perte de cheveux et l'apparence ont été recueillies lors de chaque visite à la clinique à l'aide d'un questionnaire auto-rempli. L'évaluation de ces auto-évaluations a révélé une augmentation de la quantité de cheveux, une réduction et un ralentissement de la chute des cheveux, ainsi qu'une amélioration de l'apparence chez les hommes traités par finastéride. Selon l'auto-évaluation individuelle, une amélioration générale a été observée dès 3 mois après le début du traitement par le finastéride et a duré jusqu'à 5 ans.

L'évaluation de l'efficacité clinique par les chercheurs était basée sur une échelle de 7 points évaluant l'augmentation ou la diminution de la pilosité du cuir chevelu à chaque visite à la clinique. Après un an, les chercheurs ont constaté que la croissance des cheveux avait augmenté chez 65 % des hommes traités par finastéride, contre 37 % des hommes ayant reçu un placebo, tandis qu'après deux ans, une croissance accrue des cheveux s'est produite chez 80 et 47 % des hommes ayant reçu du finastéride et un placebo, respectivement. Après cinq ans, les chercheurs ont constaté que la croissance des cheveux avait augmenté chez 77 % des hommes ayant reçu du finastéride, contre 15 % des hommes ayant reçu un placebo. L’augmentation de la croissance des cheveux constatée par les chercheurs s’est produite dès 3 mois après le début du traitement par le finastéride. Sur la base d'un examen en aveugle de photographies de tête standardisées, un panel indépendant a constaté qu'une croissance accrue des cheveux s'est produite chez 48 et 66 % des hommes traités par finastéride oral pendant 1 et 2 ans, respectivement, contre 7 et 7 % des hommes ayant reçu un placebo pendant les mêmes périodes. Le panel a également constaté qu'après 5 ans, 48 ​​​​et 6 % des hommes ayant reçu du finastéride et un placebo, respectivement, ont connu une augmentation de la croissance des cheveux ; 42, soit 19 %, n'avaient connu aucun changement ; et 10 et 75 %, respectivement, avaient connu une perte de cheveux.

Dans l’étude d’un an menée auprès de patients présentant une perte de cheveux légère à modérée dans la région antérieure de la tête médiane, le nombre de cheveux a également augmenté et a été associé à une amélioration de l’apparence évaluée par le patient.

Dans les études portant sur des sujets présentant principalement une calvitie vertex, les auto-évaluations du traitement par le finastéride ont généralement montré une amélioration de la croissance des cheveux dans tous les groupes raciaux (c'est-à-dire les Blancs, les Asiatiques, les Noirs et les Hispaniques) ; Les hommes noirs se sont déclarés insatisfaits de la croissance des cheveux à la racine des cheveux et au sommet, mais étaient satisfaits de la thérapie globale.

Alors que la plupart des hommes atteints de calvitie coronaire ont montré une certaine réponse au finastéride lors des essais cliniques, 17 % des hommes traités avec ce médicament pendant une période allant jusqu'à deux ans ont connu un échec thérapeutique. Le finastéride ne semble avoir aucun effet sur les cheveux en dehors du cuir chevelu.

Le finastéride n'est pas efficace pour le traitement de la perte de cheveux chez les femmes ménopausées atteintes d'alopécie androgénétique et n'est pas indiqué chez les femmes. Dans une étude d'un an menée auprès de femmes ménopausées atteintes d'alopécie androgénétique, il n'y a eu aucune amélioration du nombre de cheveux, des évaluations du bénéfice par l'investigateur ou la personne traitée, ou des évaluations basées sur des photographies de tête standardisées chez les femmes ayant reçu du finastéride par rapport aux femmes ayant reçu un placebo.

Dans les essais cliniques menés auprès d'hommes souffrant de perte de cheveux pariétale, les personnes ayant reçu un traitement oral au finastéride étaient significativement plus susceptibles de signaler des problèmes d'intérêt sexuel, d'érection et de perception sexuelle au bout d'un an que celles ayant reçu un placebo ; Cependant, aucune différence significative n’a été rapportée entre le finastéride et le placebo en termes de satisfaction globale à l’égard de la vie sexuelle. Une hypertrophie mammaire et une sensibilité mammaire ont été rapportées au cours des essais cliniques chez des hommes recevant 5 mg de finastéride par jour pour l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et au cours de la surveillance post-commercialisation chez des hommes recevant 1 mg de finastéride par jour pour l'alopécie androgénétique. Une néoplasie mammaire a été rapportée dans des essais cliniques sur une période de 4 à 7 ans chez des hommes recevant 5 mg de finastéride par jour et au cours de la surveillance post-commercialisation chez des hommes recevant 1 mg de finastéride par jour. L'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation à long terme du finastéride et la néoplasie mammaire chez l'homme n'a pas été établie. Les hommes recevant ce médicament doivent être priés de signaler à leur médecin tout changement dans leurs seins (par exemple, bosses, douleur, écoulement du mamelon).

Chez les hommes âgés de 18 à 41 ans ayant reçu le médicament à la dose de 1 mg par jour pour l'alopécie androgénétique, le traitement oral par le finastéride a été associé à de légères réductions (de 0,7 à 0,5 ng/ml) de l'antigène prostatique spécifique (PSA) sérique chez les hommes plus âgés ayant reçu le médicament à la dose de 5 mg par jour pour l'HBP. Une réduction du PSA d'environ 50 % a été démontrée. De telles réductions doivent être prises en compte lors de l'interprétation des valeurs sériques de PSA chez les hommes recevant du finastéride. Toute augmentation confirmée de la concentration sérique de PSA pendant le traitement par le finastéride doit être soigneusement évaluée.

Les inhibiteurs de la 5α-réductase peuvent augmenter le risque de développer un cancer de la prostate de haut grade. Dans deux essais contrôlés versus placebo évaluant le finastéride (5 mg par jour pendant 7 ans) ou le dutastéride (0,5 mg par jour pendant 4 ans) pour la prévention du cancer de la prostate chez les hommes âgés d'au moins 50 ans, le traitement par inhibiteur de la 5α-réductase a été associé à une réduction globale de l'incidence du cancer de la prostate, indiquant une réduction des tumeurs de grade inférieur (score de Gleason 6 ou moins) ; Cependant, l'incidence des tumeurs de haut grade (score de Gleason 8-10) a été augmentée chez les hommes recevant du finastéride ou du dutastéride. Le finastéride n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour prévenir le cancer de la prostate.

Le finastéride est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être. Étant donné que le finastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, le médicament pourrait provoquer des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus masculin si une femme enceinte reçoit le médicament, et les patientes doivent être informées du danger potentiel pour le fœtus. De plus, les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les comprimés de finastéride écrasés ou brisés en raison du risque d'absorption et du danger qui en résulte pour le fœtus mâle.

Pour une utilisation dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate, voir Finastéride 92:08.

Posologie et administration du finastéride (pousse des cheveux).

Administration

Le finastéride est administré par voie orale ; Le médicament peut être administré indépendamment des repas.

dosage

Le finastéride n’est recommandé que chez les hommes. Le fabricant déclare que le médicament ne convient pas aux femmes ou aux enfants.

Les patients doivent être invités à lire les informations fournies par le fabricant avant de commencer le traitement par le finastéride et à chaque renouvellement de leur prescription.

Pour le traitement de l'alopécie androgénétique chez l'homme, la posologie habituelle du finastéride est de 1 mg une fois par jour. En général, l'administration quotidienne du médicament pendant 3 mois ou plus est nécessaire avant d'observer un bénéfice. Pour maintenir le bénéfice, une utilisation continue est recommandée et doit être réévaluée périodiquement ; L'inversion du bénéfice clinique survient dans l'année suivant l'arrêt du finastéride.

Le taux d'élimination du finastéride diminue légèrement à mesure que le patient vieillit, allant d'environ 5 à 6 heures chez les hommes âgés de 18 à 60 ans à 8 heures chez les hommes de plus de 70 ans. Le fabricant déclare que ces résultats ne sont pas cliniquement significatifs et qu’il n’est pas justifié de réduire la dose de finastéride chez les personnes gériatriques.

Posologie en cas d'insuffisance rénale et hépatique

L'aire du finastéride sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC), la concentration plasmatique maximale, la demi-vie d'élimination et les valeurs de liaison aux protéines chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine : 9 à 55 ml/minute) étaient similaires à celles des individus en bonne santé, et le fabricant ne recommande pas d'ajustement posologique du finastéride chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Étant donné que le finastéride est largement métabolisé dans le foie, principalement via l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P-450 (CYP), et que l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été établi, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Description

Le finastéride est un composé synthétique 4-azastéroïde. Le médicament est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase stéroïde de type II, une enzyme intracellulaire présente en concentrations élevées dans le foie, la peau et la prostate. La conversion de la testostérone en métabolite actif 5α-dihydrotestostérone (DHT) dépend de la présence de cette enzyme.

Chez l'homme et certains animaux, la 5α-réductase existe sous la forme de deux isoenzymes différentes, de type I et de type II. La 5α-réductase de type I se trouve principalement dans les glandes sébacées et sudoripares de la peau, y compris le cuir chevelu, les kératinocytes folliculaires et épidermiques et les cellules de la papille dermique, ainsi que dans le foie ; Cette isoenzyme est responsable d’environ un tiers de la DHT en circulation. L'isoenzyme de type II se trouve principalement dans la prostate, les vésicules séminales, l'épididyme et le foie et est détectable dans la gaine radiculaire interne des follicules pileux et des kératinocytes épidermiques ; Cette isoenzyme est responsable des deux tiers de la DHT circulante. Bien que la testostérone soit le principal androgène circulant, la conversion en DHT améliore les effets androgènes dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau et le cuir chevelu.

Chez les hommes souffrant de perte de cheveux androgénétique, des niveaux accrus de DHT et de 5α-réductase entraînent des follicules pileux miniaturisés et un cycle de croissance des cheveux raccourci ; Ces changements ne se produisent pas sur le cuir chevelu chez les hommes présentant une perte de cheveux androgénétique et chez les patients sans alopécie. Les preuves selon lesquelles la testostérone (et la DHT) et la stéroïde 5α-réductase pourraient être impliquées dans la perte de cheveux androgénétique proviennent d'observations cliniques chez des hommes présentant un déficit congénital en 5α-réductase et chez des hommes hypogonadiques. La chute de cheveux androgénétique n’est pas observée chez ces hommes, et la chute de cheveux chez les hommes hypogonadiques peut être induite par l’administration de testostérone. Chez les hommes présentant un déficit congénital en 5α-réductase (pseudohermaphrodisme), le gène de l'activité de la 5α-réductase de type II est défectueux, tandis que le gène de l'activité des isoenzymes de type I n'est pas affecté. Ces données suggèrent que, bien que l'isoenzyme de type II ne soit pas aussi abondante dans le cuir chevelu humain que l'isoenzyme de type I, l'isoenzyme de type II est impliquée dans le développement de l'alopécie androgénétique.

Le mécanisme d'action exact du finastéride chez les patients atteints d'alopécie androgénétique n'est pas entièrement compris, car le rôle de la 5α-réductase et de la DHT dans la chute des cheveux chez l'homme n'est pas entièrement compris. Des études de liaison in vitro indiquent que le finastéride inhibe la 5α-réductase de type II en se liant étroitement à l'enzyme et qu'il est 100 fois plus sélectif pour cette isoenzyme que pour l'isoenzyme de type I. L'inhibition de la 5α-réductase par le finastéride s'accompagne d'une réduction du finastéride en dihydrofinastéride et d'une formation d'adduits avec le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP+). Ce complexe enzymatique a un taux de renouvellement lent dans l'organisme (demi-vie d'environ 30 jours pour le complexe isoenzymatique de type II et de 14 jours pour le complexe de type I). Bien que des études in vitro suggèrent que le finastéride agit principalement par l'intermédiaire de la 5α-réductase de type II, certains médecins soupçonnent qu'un traitement chronique par le finastéride peut également avoir un effet sur l'isoenzyme de type I.

L'inhibition de la 5α-réductase de type II par le finastéride bloque la conversion périphérique de la testostérone en DHT, entraînant des réductions significatives des concentrations sériques et tissulaires de DHT. Chez les hommes atteints d'alopécie androgénétique, le finastéride oral à forte dose (5 mg) réduit les concentrations de DHT du cuir chevelu jusqu'aux niveaux du cuir chevelu poilu, réduit la DHT sérique, augmente la repousse des cheveux et ralentit la chute des cheveux. Le finastéride peut affecter la croissance des cheveux sur le cuir chevelu en réduisant la DHT locale et systémique car le cuir chevelu est hautement vascularisé. Les contributions relatives des réductions des concentrations sériques et du cuir chevelu à l’augmentation observée de la pilosité du cuir chevelu n’ont pas été élucidées.

Le finastéride n'a aucune affinité pour le récepteur des androgènes et n'a aucun effet androgène, antiandrogène, œstrogénique, anti-œstrogénique ou progestatif.

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Finastéride

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modifications sélectionnées le 14 décembre 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Recharger la page avec les références incluses