Finasterid (rast kose) (monografija)

Finasterid (rast kose) (monografija)

uvod

Upotreba finasterida (za rast kose)

Androgena alopecija

Finasterid se koristi oralno za poticanje ponovnog rasta kose u muškaraca s blagom do umjerenom androgenom alopecijom (muška alopecija, nasljedna alopecija, muška ćelavost). Androgena alopecija kod muškaraca prvenstveno se očituje ćelavošću tjemena (temena) vlasišta. U kliničkim se ispitivanjima oralna terapija finasteridom pokazala učinkovitom u poticanju rasta kose kod mladih i sredovječnih muškaraca (18-41 godina) s blagom do umjerenom androgenom alopecijom i gubitkom kose na vrhu vlasišta i/ili starije srednje dobi. područje vlasišta; Učinci finasterida na bitemporalnu recesiju nisu utvrđeni. Poboljšanje objektivnih (broj dlaka na tjemenu) i subjektivnih (individualna samoprocjena izgleda) mjerenja rasta dlaka dokazano je već tri mjeseca nakon početka oralne terapije finasteridom, a objektivno poboljšanje doseglo je svoj maksimum u prve dvije godine liječenja. Nastavak ili održavanje rasta kose (na temelju broja dlaka na tjemenu) nakon dvije godine liječenja nije dokazano; Međutim, u kliničkim studijama s razdobljima praćenja do 5 godina, dokazano je usporavanje daljnjeg napredovanja gubitka kose. Trenutačni dokazi upućuju na to da se terapija oralnim finasteridom mora nastaviti kako bi se održao početni ponovni rast i naknadno usporavanje gubitka kose. Međutim, dobrobiti lijeka treba redovito preispitivati. Ako nema poboljšanja unutar prve godine terapije finasteridom, malo je vjerojatno da će daljnje liječenje tim lijekom donijeti korist. Prekid uzimanja lijeka dovodi do poništenja kliničke koristi unutar jedne godine.

Dokazi o kliničkoj dobrobiti finasterida temelje se prvenstveno na rezultatima tri randomizirana, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u muškaraca s blagom do umjerenom androgenskom alopecijom. Dvije studije su provedene na muškarcima s pretežno gubitkom kose na tjemenu, a treća studija uključivala je muškarce s gubitkom kose na prednjem središnjem dijelu tjemena, sa ili bez gubitka kose na tjemenu. U tim studijama, učinkovitost terapije finasteridom procijenjena je objektivno brojem dlaka (npr., brojem dlaka u krugu promjera 1 inča) i subjektivno procjenom kozmetičke koristi od strane istraživača i liječenih subjekata. Svi ispitanici u ovim kliničkim ispitivanjima (i aktivne i placebo skupine) dobili su upute da koriste specifičan ljekoviti šampon na bazi katrana (Neutrogena T/Gel Shampoo) kako bi spriječili seboroični dermatitis, koji bi potencijalno mogao utjecati na procjenu rasta dlačica. Dvije studije na muškarcima s pretežno parijetalnim gubitkom kose bile su jednogodišnje kontrolirane studije s jednogodišnjim kontroliranim produženim razdobljima. Nekim muškarcima suđenja su produžena za još tri godine. Kao rezultat toga, neki muškarci koji su primali finasterid u prvoj godini studije nastavili su primati lijek ukupno do pet godina, dok su drugi prebačeni na placebo u drugoj godini, a zatim su ponovno vraćeni na finasterid tijekom tri godine. 5. Od muškaraca koji su primali placebo u prvoj godini studije i sudjelovali u produžecima studija, neki su nastavili primati placebo, a neki su prebačeni na finasterid tijekom produljenja studija. Studija koja je uključivala pacijente s blagim do umjerenim gubitkom kose na prednjem srednjem dijelu glave bila je jednogodišnja kontrolirana studija.

U ispitivanjima muškaraca s parijetalnim gubitkom kose, ponovni rast kose (označen povećanjem broja kose) s terapijom finasteridom dokazan je nakon 6 mjeseci i 1 godine i održavan je ukupno do 2 godine s kontinuiranom terapijom finasteridom, dok je kod muškaraca ponovni rast kose (označen povećanjem broja kose) nastavio napredovati kod pacijenata koji su primali placebo Gubitak kose. Muškarci koji su primali finasterid do 5 godina iskusili su maksimalno poboljšanje broja kose u prve 2 godine; Ti su muškarci iskusili postupni pad broja kose nakon druge godine, iako je broj kose ostao iznad početne vrijednosti do 5 godina terapije finasteridom. Muškarci koji su primali placebo do 5 godina iskusili su brži pad broja kose od onih koji su primali finasterid. Nakon jedne godine, 14% muškaraca liječenih finasteridom doživjelo je gubitak kose (definiran kao smanjenje broja kose u odnosu na početnu vrijednost), u usporedbi s 58% muškaraca koji su primali placebo. Kod muškaraca liječenih do dvije godine, 17% onih koji su primali finasterid doživjelo je gubitak kose, u usporedbi sa 72% onih koji su primali placebo. Nakon 5 godina, 35% onih koji su primali finasterid doživjelo je gubitak kose, u usporedbi sa svim ljudima koji su primali placebo. U muškaraca koji su primali finasterid u prvoj godini i bili prebačeni na placebo u drugoj godini, preokret u povećanju broja kose primijećen je na kraju druge godine; Oni koji su se vratili na finasterid u godinama 3-5 iskusili su porast broja dlaka iznad osnovne vrijednosti u 3. godini, a u godinama 3-5 broj dlaka je ostao iznad početne vrijednosti. Muškarci koji su u prvoj godini prešli s placeba na finasterid u drugoj godini doživjeli su smanjenje broja dlaka tijekom placebo terapije, nakon čega je uslijedilo povećanje broja dlaka iznad osnovne vrijednosti nakon godinu dana liječenja finasteridom; S kontinuiranom terapijom finasteridom u trećoj do petoj godini ispitivanja, došlo je do postupnog smanjenja broja kose.

Subjektivne percepcije pojedinaca o rastu kose, gubitku kose i izgledu prikupljene su prilikom svakog posjeta klinici pomoću upitnika koji su sami ispunili. Procjena ovih samoprocjena otkrila je povećanje količine kose, smanjenje i usporavanje gubitka kose te poboljšanje izgleda kod muškaraca liječenih finasteridom. Prema individualnoj samoprocjeni, opće poboljšanje uočeno je već 3 mjeseca nakon početka terapije finasteridom i trajalo je do 5 godina.

Istraživačeva procjena kliničke učinkovitosti temeljila se na ljestvici od 7 točaka koja je procjenjivala povećanje ili smanjenje dlakavosti na tjemenu pri svakom posjetu klinici. Nakon godinu dana, istraživači su otkrili da se rast kose povećao kod 65% muškaraca liječenih finasteridom u usporedbi s 37% muškaraca koji su primali placebo, dok se nakon dvije godine pojačan rast kose pojavio kod 80 odnosno 47% muškaraca koji su primali finasterid i placebo. Nakon pet godina, istraživači su otkrili da se rast kose povećao kod 77% muškaraca koji su primali finasterid, u usporedbi s 15% muškaraca koji su primali placebo. Pojačani rast kose koji su primijetili istraživači dogodio se već 3 mjeseca nakon početka terapije finasteridom. Na temelju slijepog pregleda standardiziranih fotografija glave, neovisni panel je otkrio da se pojačan rast kose pojavio kod 48 i 66% muškaraca liječenih oralnim finasteridom 1 odnosno 2 godine, u usporedbi sa 7 i 7% muškaraca koji su primali placebo u istim razdobljima. Panel je također otkrio da je nakon 5 godina, 48 ​​odnosno 6% muškaraca koji su primali finasterid i placebo, doživjelo povećanje rasta kose; 42 ili 19% nije doživjelo nikakvu promjenu; a 10 odnosno 75% doživjelo je gubitak kose.

U jednogodišnjoj studiji pacijenata s blagim do umjerenim gubitkom kose u prednjem srednjem dijelu glave, broj kose se također povećao i bio je povezan s poboljšanjem izgleda koje su ocijenili pacijenti.

U studijama subjekata s pretežno verteks ćelavosti, samoprocjena terapije finasteridom općenito je pokazala poboljšanje rasta kose u svim rasnim skupinama (tj. bijelci, Azijati, crnci i Latinoamerikanci); Crnci su izvijestili o nezadovoljstvu rastom dlačica na prednjoj liniji kose i tjemenu, ali su bili zadovoljni cjelokupnom terapijom.

Dok je većina muškaraca s ćelavosti na tjemenu pokazala određeni odgovor na finasterid u kliničkim ispitivanjima, 17% muškaraca liječenih lijekom do dvije godine doživjelo je neuspjeh liječenja. Čini se da finasterid nema nikakvog učinka na kosu izvan vlasišta.

Finasterid nije učinkovit u liječenju gubitka kose u žena u postmenopauzi s androgenom alopecijom i nije indiciran za upotrebu u žena. U jednogodišnjem ispitivanju žena u postmenopauzi s androgenom alopecijom, nije bilo poboljšanja u broju dlaka, procjeni koristi od strane istraživača ili liječene osobe, ili procjenama temeljenim na standardiziranim fotografijama glave u žena koje su primale finasterid u usporedbi sa ženama koje su primale placebo.

U kliničkim ispitivanjima muškaraca s parijetalnim gubitkom kose, ljudi koji su primali oralnu terapiju finasteridom imali su znatno veću vjerojatnost da će prijaviti probleme sa seksualnim interesom, erekcijom i seksualnom percepcijom na kraju jedne godine od onih koji su primali placebo; Međutim, nije zabilježena značajna razlika između finasterida i placeba u ukupnom zadovoljstvu spolnim životom. Povećanje dojki i osjetljivost dojki zabilježeni su tijekom kliničkih ispitivanja u muškaraca koji su primali finasterid 5 mg dnevno za benignu hiperplaziju prostate (BHP) i tijekom postmarketinškog praćenja u muškaraca koji su primali finasterid 1 mg dnevno za androgenetičku alopeciju. Neoplazija dojke prijavljena je u kliničkim ispitivanjima u razdoblju od 4 do 7 godina u muškaraca koji su primali finasterid 5 mg dnevno i tijekom postmarketinškog praćenja u muškaraca koji su primali finasterid 1 mg dnevno. Nije utvrđeno postoji li uzročna veza između dugotrajne primjene finasterida i neoplazije dojke u muškaraca. Muškarce koji primaju lijek treba uputiti da prijave sve promjene na dojkama (npr. kvržice, bol, iscjedak iz bradavice) svom liječniku.

U muškaraca u dobi od 18 do 41 godine koji su primali lijek u dozi od 1 mg dnevno za androgensku alopeciju, oralna terapija finasteridom bila je povezana s malim smanjenjem (od 0,7 do 0,5 ng/ml) serumskog prostata-specifičnog antigena (PSA) u starijih muškaraca koji su primali lijek u dozi od 5 mg dnevno za BHP Pokazano je smanjenje PSA od približno 50%. Takva smanjenja treba uzeti u obzir pri tumačenju serumskih vrijednosti PSA u muškaraca koji primaju finasterid. Svako potvrđeno povećanje koncentracije PSA u serumu tijekom terapije finasteridom treba pažljivo procijeniti.

Inhibitori 5α-reduktaze mogu povećati rizik od razvoja raka prostate visokog stupnja. U dva placebom kontrolirana ispitivanja koja su procjenjivala finasterid (5 mg dnevno tijekom 7 godina) ili dutasterid (0,5 mg dnevno tijekom 4 godine) za prevenciju raka prostate kod muškaraca u dobi od najmanje 50 godina, terapija inhibitorom 5α-reduktaze bila je povezana s ukupnim smanjenjem incidencije raka prostate, što ukazuje na smanjenje tumora nižeg stupnja (Gleason rezultat 6 ili manje); Međutim, učestalost tumora visokog stupnja (Gleason rezultat 8-10) bila je povećana u muškaraca koji su primali finasterid ili dutasterid. Finasterid nije odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za sprječavanje raka prostate.

Finasterid je kontraindiciran u žena koje su ili bi mogle biti trudne. Budući da finasterid inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron, lijek bi mogao uzrokovati abnormalnosti vanjskih genitalija muškog fetusa ako ga primi trudnica, pa pacijentice treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus. Osim toga, trudnice ne bi trebale rukovati smrvljenim ili razlomljenim tabletama finasterida zbog mogućnosti apsorpcije i posljedične opasnosti za muški fetus.

Za upotrebu u liječenju benigne hiperplazije prostate, vidi Finasteride 92:08.

Doziranje i primjena finasterida (rast kose).

administracija

Finasterid se primjenjuje oralno; Lijek se može primijeniti neovisno o obrocima.

doziranje

Finasterid se preporučuje samo za upotrebu kod muškaraca. Proizvođač navodi da lijek nije prikladan za primjenu kod žena i djece.

Bolesnike treba uputiti da pročitaju informacije za pacijente koje je dao proizvođač prije početka liječenja finasteridom i svaki put kad im se obnovi recept.

Za liječenje androgene alopecije u muškaraca, uobičajena doza finasterida je 1 mg jednom dnevno. Općenito, potrebna je svakodnevna primjena lijeka tijekom 3 mjeseca ili dulje prije nego što se primijeti korist. Kako bi se održala korist, preporučuje se kontinuirana primjena i potrebno ju je povremeno ponovno procijeniti; Do preokreta kliničke koristi dolazi unutar jedne godine nakon prekida uzimanja finasterida.

Brzina eliminacije finasterida blago se smanjuje kako bolesnik stari, u rasponu od približno 5-6 sati kod muškaraca u dobi od 18 do 60 godina do 8 sati kod muškaraca starijih od 70 godina. Proizvođač navodi da ti rezultati nisu klinički značajni i da smanjenje doze finasterida u starijih osoba nije opravdano.

Doziranje za oštećenu funkciju bubrega i jetre

Područje finasterida ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC), maksimalna koncentracija u plazmi, poluvrijeme eliminacije i vrijednosti vezanja proteina u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina: 9-55 mL/minuta) bili su slični onima u zdravih osoba, a proizvođač ne preporučuje prilagodbu doze finasterida u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Budući da se finasterid opsežno metabolizira u jetri, prvenstveno preko izoenzima 3A4 citokroma P-450 (CYP), a učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku finasterida nije utvrđen, lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre.

Opis

Finasterid je sintetski 4-azasteroidni spoj. Lijek je specifičan, kompetitivni inhibitor steroidne tipa II 5α-reduktaze, unutarstaničnog enzima prisutnog u visokim koncentracijama u jetri, koži i prostati. Pretvorba testosterona u aktivni metabolit 5α-dihidrotestosteron (DHT) ovisi o prisutnosti ovog enzima.

Kod ljudi i nekih životinja 5α-reduktaza postoji u obliku dva različita izoenzima, tipa I i tipa II. Tip I 5α-reduktaze nalazi se primarno u lojnim i znojnim žlijezdama kože, uključujući vlasište, folikularne i epidermalne keratinocite i stanice dermalne papile, kao i u jetri; Ovaj je izoenzim odgovoran za oko trećinu cirkulirajućeg DHT-a. Izoenzim tipa II pretežno se nalazi u prostati, sjemenim mjehurićima, epididimisu i jetri i može se otkriti u unutarnjem omotaču korijena folikula dlake i epidermalnih keratinocita; Ovaj je izoenzim odgovoran za dvije trećine cirkulirajućeg DHT-a. Iako je testosteron glavni cirkulirajući androgen, pretvorba u DHT pojačava androgene učinke u ciljanim tkivima osjetljivim na androgene kao što su koža i vlasište.

U muškaraca s androgenim gubitkom kose, povećane razine DHT-a i 5α-reduktaze rezultiraju minijaturiziranim folikulima dlake i skraćenim ciklusom rasta dlake; Te se promjene ne pojavljuju na dlakavom vlasištu kod muškaraca s androgenim gubitkom kose i kod pacijenata bez alopecije. Dokazi da testosteron (i DHT) i steroidna 5α-reduktaza mogu biti uključeni u androgeni gubitak kose potječu iz kliničkih promatranja kod muškaraca s kongenitalnim nedostatkom 5α-reduktaze i hipogonadalnih muškaraca. Kod ovih muškaraca nije opažen androgeni gubitak kose, a gubitak kose kod hipogonadalnih muškaraca može biti potaknut davanjem testosterona. U muškaraca s kongenitalnim nedostatkom 5α-reduktaze (pseudohermafroditizam), gen za aktivnost 5α-reduktaze tipa II je neispravan, dok je gen za aktivnost izoenzima tipa I nepromijenjen. Ovi podaci sugeriraju da iako izoenzima tipa II nema u tolikoj količini u ljudskom vlasištu kao izoenzima tipa I, izoenzim tipa II uključen je u razvoj androgene alopecije.

Točan mehanizam djelovanja finasterida u pacijenata s androgenom alopecijom nije u potpunosti shvaćen, budući da uloga 5α-reduktaze i DHT-a u gubitku kose po muškom tipu nije u potpunosti shvaćena. Ispitivanja vezanja in vitro pokazuju da finasterid inhibira 5α-reduktazu tipa II tako što se čvrsto veže za enzim i da je 100 puta selektivniji za ovaj izoenzim nego za izoenzim tipa I. Inhibicija 5α-reduktaze finasteridom popraćena je redukcijom finasterida u dihidrofinasterid i stvaranjem adukta s nikotinamid adenin dinukleotid fosfatom (NADP+). Ovaj kompleks enzima ima sporu stopu izmjene u tijelu (vrijeme poluraspada od oko 30 dana za izoenzimski kompleks tipa II i 14 dana za kompleks tipa I). Iako in vitro studije sugeriraju da finasterid prvenstveno djeluje preko 5α-reduktaze tipa II, neki liječnici sumnjaju da bi kronično liječenje finasteridom moglo imati određeni učinak na izoenzim tipa I.

Inhibicija 5α-reduktaze tipa II finasteridom blokira perifernu konverziju testosterona u DHT, što rezultira značajnim smanjenjem koncentracije DHT u serumu i tkivu. U muškaraca s androgenom alopecijom, visoka doza oralnog finasterida (5 mg) smanjuje koncentracije DHT-a u vlasištu do razine dlakavog vlasišta, smanjuje serumski DHT, povećava ponovni rast kose i usporava gubitak kose. Finasterid može utjecati na rast kose na tjemenu smanjenjem lokalnog i sistemskog DHT-a jer je vlasište jako vaskularizirano. Relativni doprinosi smanjenja koncentracija u serumu i vlasištu uočenom povećanju dlakavosti na tjemenu nisu razjašnjeni.

Finasterid nema afinitet za androgene receptore i nema androgene, antiandrogene, estrogene, antiestrogene ili progestinske učinke.

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasterid

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 14. prosinca 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama