Finasteridas (plaukų augimas) (monografija)

Finasteridas (plaukų augimas) (monografija)

įžanga

Finasterido naudojimas (plaukų augimui)

Androgeninė alopecija

Finasteridas vartojamas per burną, siekiant paskatinti plaukų ataugimą vyrams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo androgenine alopecija (vyrų alopecija, paveldima alopecija, vyrų nuplikimu). Androgeninė alopecija vyrams pirmiausia pasireiškia galvos odos viršūnės (viršūnės) nuplikimu. Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad gydymas geriamuoju finasteridu veiksmingai skatina plaukų augimą jauniems ir vidutinio amžiaus vyrams (18-41 metų), kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo androgeninis alopecija ir plaukų slinkimas galvos odos viršūnėje ir (arba) priekinėje vidutinio amžiaus dalyje. galvos odos plotas; Finasterido poveikis bitemporaliniam nuosmukiui nenustatytas. Tiek objektyvių (galvos plaukų skaičius), tiek subjektyvių (individualus išvaizdos įvertinimas) plaukų augimo rodiklių pagerėjimas buvo įrodytas jau praėjus trims mėnesiams nuo geriamojo finasterido gydymo pradžios, o objektyvus pagerėjimas didžiausias buvo per pirmuosius dvejus gydymo metus. Plaukų augimo tęsimas arba palaikymas (remiantis galvos plaukų skaičiumi) ilgiau nei dvejus gydymo metus nebuvo įrodytas; Tačiau klinikiniuose tyrimuose, kurių stebėjimas truko iki 5 metų, buvo įrodyta, kad tolesnis plaukų slinkimo progresavimas sulėtėjo. Dabartiniai įrodymai rodo, kad gydymas finasteridu turi būti tęsiamas, kad būtų išlaikytas pradinis ataugimas ir vėlesnis plaukų slinkimo sulėtėjimas. Tačiau vaisto naudą reikia reguliariai vertinti iš naujo. Jei per pirmuosius gydymo finasteridu metus nepagerėja, tolesnis gydymas šiuo vaistu greičiausiai neduos naudos. Nutraukus vaisto vartojimą, klinikinė nauda išnyksta per vienerius metus.

Klinikinės finasterido naudos įrodymai visų pirma pagrįsti trijų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su vyrais, sergančiais lengva ar vidutinio sunkumo androgenine alopecija, rezultatais. Du tyrimai buvo atlikti su vyrais, kurių plaukų slinkimas daugiausia buvo viršūnės, o trečiajame tyrime dalyvavo vyrai, kurių plaukai slinko priekinėje galvos odos dalyje, su plaukų slinkimu arba be jų. Šiuose tyrimuose finasterido terapijos veiksmingumas buvo vertinamas objektyviai pagal plaukų skaičių (pvz., plaukų skaičių 1 colio skersmens apskritime) ir subjektyviai įvertinus tyrėjų ir gydomų tiriamųjų kosmetinę naudą. Visiems šiuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusiems asmenims (tiek aktyvioms, tiek placebo grupėms) buvo nurodyta naudoti specifinį gydomąjį deguto pagrindu pagamintą šampūną (Neutrogena T/Gel Shampoo), kad būtų išvengta seborėjinio dermatito, kuris gali turėti įtakos plaukų augimo vertinimui. Du tyrimai, kuriuose dalyvavo vyrai, kurių plaukų slinkimas daugiausia buvo parietalinis, buvo 1 metų trukmės kontroliuojami tyrimai su 1 metų kontroliuojamais pratęsimo laikotarpiais. Kai kuriems vyrams teismai buvo pratęsti dar trejiems metams. Dėl to kai kurie vyrai, kurie pirmaisiais tyrimo metais vartojo finasteridą, toliau vartojo šį vaistą iš viso iki penkerių metų, o kiti antraisiais metais buvo pakeisti į placebą, o po to trejus metus vėl pradėjo vartoti finasteridą. 5. Iš vyrų, kurie pirmaisiais tyrimo metais vartojo placebą ir dalyvavo pratęsimuose tyrimuose, kai kurie ir toliau vartojo placebą, o kai kurie buvo pakeisti finasteridu pratęsimo tyrimo metu. Tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo priekinės galvos dalies plaukų slinkimas, buvo vienerių metų kontroliuojamas tyrimas.

Atliekant tyrimus su vyrais, kuriems slinko parietalinis plaukų slinkimas, plaukų atauga (nurodyta padidėjus plaukų skaičiui) gydant finasteridu po 6 mėnesių ir 1 metų ir išliko iš viso iki 2 metų, tęsiant gydymą finasteridu, o vyrams, kurie vartojo placebo, plaukų atauga (padidėjęs plaukų skaičius) ir toliau progresavo. Vyrų, vartojusių finasteridą iki 5 metų, per pirmuosius 2 metus plaukų skaičius pagerėjo maksimaliai; Šių vyrų plaukų skaičius laipsniškai sumažėjo po antrųjų metų, nors plaukų skaičius išliko didesnis nei pradinis iki 5 gydymo finasteridu metų. Vyrų, vartojusių placebą iki 5 metų, plaukų skaičius sumažėjo greičiau nei tiems, kurie vartojo finasteridą. Po vienerių metų 14 % finasteridu gydytų vyrų patyrė plaukų slinkimą (apibrėžiama kaip bet koks plaukų skaičiaus sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu), palyginti su 58 % vyrų, vartojusių placebą. Vyrų, gydytų iki dvejų metų, plaukai išslinko 17 % vartojusių finasteridą, palyginti su 72 % vartojusių placebą. Po 5 metų 35 % vartojusiųjų finasteridą patyrė plaukų slinkimą, palyginti su visais placebą vartojusiais žmonėmis. Vyrams, kurie pirmaisiais metais vartojo finasteridą, o antraisiais metais buvo pakeistas placebu, antrųjų metų pabaigoje pastebėtas atvirkštinis plaukų skaičiaus padidėjimas; Tiems, kurie grįžo prie finasterido 3–5 metais, 3 metais plaukų skaičius padidėjo daugiau nei pradinis, o 3–5 metais plaukų skaičius išliko didesnis nei pradinis. Vyrų, kurie pirmaisiais metais placebą pakeitė į finasteridą antraisiais metais, gydymo placebu metu sumažėjo plaukų, o po vienerių metų gydymo finasteridu plaukų skaičius padidėjo virš pradinio lygio; Trečiaisiais–penktaisiais tyrimo metais tęsiant gydymą finasteridu, plaukų skaičius palaipsniui mažėjo.

Asmenų subjektyvus suvokimas apie plaukų augimą, plaukų slinkimą ir išvaizdą buvo renkamas kiekvieno apsilankymo klinikoje metu, naudojant savarankiškai užpildytą klausimyną. Įvertinus šiuos įsivertinimus nustatyta, kad finasteridu gydytiems vyrams padaugėjo plaukų, sumažėjo ir sulėtėjo plaukų slinkimas, pagerėjo jų išvaizda. Pagal individualų savęs vertinimą bendras pagerėjimas buvo pastebėtas jau po 3 mėnesių nuo gydymo finasteridu pradžios ir tęsėsi iki 5 metų.

Mokslininkų klinikinio efektyvumo vertinimas buvo pagrįstas 7 balų skale, kuri įvertino galvos plaukų padidėjimą arba sumažėjimą kiekvieno apsilankymo klinikoje metu. Po vienerių metų mokslininkai nustatė, kad plaukų augimas padidėjo 65% vyrų, gydytų finasteridu, palyginti su 37% vyrų, vartojusių placebą, o po dvejų metų plaukų augimas padidėjo atitinkamai 80 ir 47% vyrų, vartojusių finasteridą ir placebą. Po penkerių metų mokslininkai nustatė, kad plaukų augimas padidėjo 77% vyrų, vartojusių finasteridą, palyginti su 15% vyrų, vartojusių placebą. Mokslininkų pastebėtas padidėjęs plaukų augimas atsirado jau praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo finasteridu pradžios. Remdamasi aklu standartizuotų galvos nuotraukų peržiūra, nepriklausoma grupė nustatė, kad padidėjęs plaukų augimas pasireiškė 48 ir 66 % vyrų, atitinkamai 1 ir 2 metus vartojusių geriamąjį finasteridą, palyginti su 7 ir 7 % vyrų, vartojusių placebą tuo pačiu laikotarpiu. Grupė taip pat nustatė, kad po 5 metų atitinkamai 48 ir 6% vyrų, vartojusių finasteridą ir placebą, padidėjo plaukų augimas; 42 arba 19% nepatyrė jokių pokyčių; ir atitinkamai 10 ir 75 % buvo patyrę plaukų slinkimą.

Metus trukusiame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo plaukų slinkimas priekinėje vidurio galvos srityje, plaukų skaičius taip pat padidėjo ir buvo susijęs su pacientų įvertintu išvaizdos pagerėjimu.

Tiriant tiriamuosius, kuriems vyrauja viršūnių nuplikimas, finasterido terapijos savęs vertinimas parodė, kad visų rasių grupių (ty baltųjų, azijiečių, juodaodžių ir ispanų) plaukų augimas pagerėjo; Juodaodžiai vyrai pranešė apie nepasitenkinimą plaukų augimu priekinėje plaukų linijoje ir viršūnėje, tačiau buvo patenkinti visa terapija.

Nors klinikinių tyrimų metu dauguma vyrų, sergančių vainiko nuplikimu, parodė tam tikrą atsaką į finasteridą, 17% vyrų, gydytų šiuo vaistu iki dvejų metų, gydymas buvo nesėkmingas. Finasteridas neturi jokio poveikio plaukams už galvos odos.

Finasteridas nėra veiksmingas gydant plaukų slinkimą moterims po menopauzės, sergančiomis androgenine alopecija, ir nėra skirtas vartoti moterims. Vienerius metus trukusio tyrimo, kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios androgenine alopecija, metu nepagerėjo plaukų skaičius, tyrėjo ar gydytų asmenų naudos vertinimai arba vertinimai, pagrįsti standartizuotomis galvos nuotraukomis moterims, vartojusioms finasteridą, palyginti su placebą vartojusiomis moterimis.

Atliekant klinikinius tyrimus su vyrais, kuriems slinko parietalinis plaukų slinkimas, žmonės, vartoję geriamąjį finasterido gydymą, vienerių metų pabaigoje dažniau pranešė apie seksualinio susidomėjimo, erekcijos ir seksualinio suvokimo problemas nei tie, kurie vartojo placebą; Tačiau nebuvo pranešta apie reikšmingą skirtumą tarp finasterido ir placebo bendro pasitenkinimo seksualiniu gyvenimu. Krūties padidėjimas ir krūtų jautrumas buvo pranešta apie klinikinius tyrimus su vyrais, vartojusiais 5 mg finasterido per parą nuo gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH), ir po pateikimo į rinką vyrams, vartojusiems 1 mg finasterido per parą androgeninei alopecijai gydyti. Krūties neoplazija buvo pastebėta klinikinių tyrimų metu, trukusių 4–7 metus vyrams, vartojusiems 5 mg finasterido per parą, ir stebėjimo po pateikimo į rinką metu vyrams, vartojusiems 1 mg finasterido per parą. Ar yra priežastinis ryšys tarp ilgalaikio finasterido vartojimo ir krūties neoplazijos vyrams, nenustatyta. Vyrai, vartojantys vaistus, turi būti įspėti apie bet kokius krūtų pakitimus (pvz., gumbelius, skausmą, spenelių išskyras) pranešti savo gydytojui.

18–41 metų vyrams, vartojusiems 1 mg per parą vaisto nuo androgeninės alopecijos, gydymas geriamuoju finasteridu buvo susijęs su nedideliu prostatos specifinio antigeno (PSA) sumažėjimu serume (nuo 0,7 iki 0,5 ng/ml) vyresnio amžiaus vyrams, vartojusiems vaistą, kai BPH buvo 5 mg per parą. Vertinant PSA koncentraciją serume vyrams, vartojantiems finasteridą, reikia atsižvelgti į tokį sumažinimą. Bet koks patvirtintas PSA koncentracijos serume padidėjimas gydymo finasteridu metu turi būti atidžiai įvertintas.

5α-reduktazės inhibitoriai gali padidinti riziką susirgti didelio laipsnio prostatos vėžiu. Dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas finasteridas (5 mg per parą 7 metus) arba dutasteridas (0,5 mg per parą 4 metus) vyresnių nei 50 metų vyrų prostatos vėžio profilaktikai, gydymas 5α-reduktazės inhibitoriais buvo susijęs su bendru prostatos vėžio dažnio sumažėjimu, o tai rodo, kad sumažėjo 6 arba 6 mažesnio laipsnio navikas; Tačiau didelio laipsnio navikų (Gleason balų 8–10) dažnis padidėjo vyrams, vartojusiems finasteridą arba dutasteridą. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) nepatvirtino finasterido, kad būtų išvengta prostatos vėžio.

Finasteridas yra kontraindikuotinas moterims, kurios yra arba gali būti nėščios. Kadangi finasteridas slopina testosterono virtimą dihidrotestosteronu, vaistas gali sukelti vyriškos lyties vaisiaus išorinių lytinių organų anomalijas, jei vaisto vartoja nėščia moteris, o pacientes reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui. Be to, nėščios moterys neturėtų tvarkyti susmulkintų ar sulaužytų finasterido tablečių, nes jos gali absorbuotis ir sukelti pavojų vyriškos lyties vaisiui.

Apie naudojimą gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti žr. Finasteridas 92:08.

Finasterido dozavimas ir vartojimas (plaukų augimas).

Administravimas

Finasteridas vartojamas per burną; Vaistas gali būti vartojamas nepriklausomai nuo valgio.

dozės

Finasteridas rekomenduojamas tik vyrams. Gamintojas teigia, kad vaistas netinka vartoti moterims ar vaikams.

Prieš pradedant gydymą finasteridu ir kiekvieną kartą atnaujinant receptą, pacientams reikia perskaityti gamintojo pateiktą paciento informaciją.

Vyrų androgeninei alopecijai gydyti įprastinė finasterido dozė yra 1 mg kartą per parą. Apskritai, norint pastebėti naudą, vaistą reikia vartoti kasdien 3 mėnesius ar ilgiau. Norint išlaikyti naudą, rekomenduojama tęsti vartojimą ir jį reikia periodiškai iš naujo įvertinti; Klinikinė nauda pasikeičia per vienerius metus nuo finasterido vartojimo nutraukimo.

Finasterido eliminacijos greitis pacientui senstant šiek tiek mažėja, svyruoja nuo maždaug 5-6 valandų 18-60 metų vyrų iki 8 valandų vyresnių nei 70 metų vyrų. Gamintojas teigia, kad šie rezultatai nėra kliniškai reikšmingi ir kad finasterido dozės mažinimas senyviems asmenims nėra pagrįstas.

Dozavimas sutrikus inkstų ir kepenų funkcijai

Finasterido plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC), maksimali koncentracija plazmoje, pusinės eliminacijos laikas ir prisijungimo prie baltymų vertės pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas: 9-55 ml/min.), buvo panašūs į sveikų asmenų, todėl gamintojas nerekomenduoja koreguoti finasterido dozės pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Kadangi finasteridas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia per citochromo P-450 (CYP) izofermentą 3A4, o kepenų funkcijos sutrikimo poveikis finasterido farmakokinetikai nenustatytas, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto reikia vartoti atsargiai.

Aprašymas

Finasteridas yra sintetinis 4-azasteroidų junginys. Vaistas yra specifinis, konkurencingas II tipo steroidų 5α-reduktazės inhibitorius, tarpląstelinis fermentas, kurio didelė koncentracija yra kepenyse, odoje ir prostatoje. Testosterono pavertimas aktyviu metabolitu 5α-dihidrotestosteronu (DHT) priklauso nuo šio fermento buvimo.

Žmonėms ir tam tikriems gyvūnams 5α-reduktazė egzistuoja dviejų skirtingų izofermentų – I ir II tipo – pavidalu. I tipo 5α-reduktazė daugiausia randama odos riebalinėse ir prakaito liaukose, įskaitant galvos odą, folikulinius ir epidermio keratinocitus bei odos papilių ląsteles, taip pat kepenyse; Šis izofermentas yra atsakingas už maždaug trečdalį cirkuliuojančio DHT. II tipo izofermentas daugiausia randamas prostatoje, sėklinėse pūslelėse, epididimyje ir kepenyse ir yra aptinkamas plaukų folikulų ir epidermio keratinocitų vidiniame šaknies apvalkale; Šis izofermentas yra atsakingas už du trečdalius cirkuliuojančio DHT. Nors testosteronas yra pagrindinis cirkuliuojantis androgenas, pavertimas DHT sustiprina androgeninį poveikį androgenams jautriuose tiksliniuose audiniuose, pavyzdžiui, odoje ir galvos odoje.

Vyrams, sergantiems androgenetiniu plaukų slinkimu, padidėjęs DHT ir 5α-reduktazės kiekis sumažina plaukų folikulus ir sutrumpina plaukų augimo ciklą; Šie pokyčiai nepasireiškia plaukuotoje galvos odoje vyrams, kuriems yra androgeninis plaukų slinkimas, ir pacientams, kuriems nėra alopecijos. Įrodymai, kad testosteronas (ir DHT) ir steroidų 5α-reduktazė gali būti susiję su androgenetiniu plaukų slinkimu, gauti iš klinikinių stebėjimų vyrams, kuriems nustatytas įgimtas 5α-reduktazės trūkumas, ir vyrų, turinčių hipogonadų. Androgeninis plaukų slinkimas šiems vyrams nepastebėtas, o hipogonadinių vyrų plaukų slinkimą gali sukelti testosterono vartojimas. Vyrams, turintiems įgimtą 5α-reduktazės trūkumą (pseudohermafroditizmą), II tipo 5α-reduktazės aktyvumo genas yra sugedęs, o I tipo izofermento aktyvumo genas – nepakitęs. Šie duomenys rodo, kad nors II tipo izofermento žmogaus galvos odoje nėra tiek daug, kaip I tipo izofermento, II tipo izofermentas dalyvauja androgenetinės alopecijos išsivystyme.

Tikslus finasterido veikimo mechanizmas pacientams, sergantiems androgenine alopecija, nėra visiškai suprantamas, nes 5α-reduktazės ir DHT vaidmuo vyrų plaukų slinkimui nėra visiškai suprantamas. Surišimo in vitro tyrimai rodo, kad finasteridas slopina II tipo 5α-reduktazę, glaudžiai prisijungdamas prie fermento, ir yra 100 kartų selektyvesnis šiam izofermentui nei I tipo izofermentui. 5α-reduktazės slopinimą finasteridu lydi finasterido redukcija į dihidrofinasteridą ir su nikotinamido adenino dinukleotido fosfatu (NADP+) susidaro aduktai. Šio fermentų komplekso apykaitos greitis organizme yra lėtas (II tipo izofermentų komplekso pusinės eliminacijos laikas yra apie 30 dienų, I tipo komplekso – 14 dienų). Nors in vitro tyrimai rodo, kad finasteridas pirmiausia veikia per II tipo 5α-reduktazę, kai kurie gydytojai įtaria, kad lėtinis gydymas finasteridu taip pat gali turėti tam tikro poveikio I tipo izofermentui.

II tipo 5α-reduktazės slopinimas finasteridu blokuoja periferinį testosterono pavertimą DHT, todėl labai sumažėja DHT koncentracija serume ir audiniuose. Vyrams, sergantiems androgenine alopecija, didelės geriamojo finasterido dozės (5 mg) sumažina DHT koncentraciją galvos odoje iki plaukuotosios galvos odos, sumažina DHT kiekį serume, pagreitina plaukų ataugimą ir lėtina plaukų slinkimą. Finasteridas gali paveikti plaukų augimą galvos odoje, sumažindamas vietinį ir sisteminį DHT, nes galvos oda yra labai kraujagyslizuota. Santykinis serumo ir galvos odos koncentracijos sumažėjimo indėlis į pastebėtą galvos plaukų padidėjimą nebuvo išaiškintas.

Finasteridas neturi afiniteto androgenų receptoriams ir neturi androgeninio, antiandrogeninio, estrogeninio, antiestrogeninio ar progestino poveikio.

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

Finasteridas

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2011 m. gruodžio 14 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis