Finasterīds (matu augšana) (monogrāfija)

Finasterīds (matu augšana) (monogrāfija)

ievads

Finasterīda lietošana (matu augšanai)

Androgēnu alopēcija

Finasterīdu lieto iekšķīgi, lai stimulētu matu ataugšanu vīriešiem ar vieglu vai vidēji smagu androgēnu alopēciju (vīriešu alopēcija, iedzimta alopēcija, vīriešu plikpaurība). Androgēnu alopēcija vīriešiem galvenokārt izpaužas kā galvas ādas virsotnes (virsotnes) baldness. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka perorālā finasterīda terapija ir efektīva matu augšanas veicināšanā jauniem un pusmūža vīriešiem (18-41 gadi) ar vieglu vai vidēji smagu androģenētisku alopēciju un matu izkrišanu galvas ādas virsotnē un/vai priekšējā pusmūža vecumā. galvas ādas zona; Finasterīda ietekme uz bitemporālo recesiju nav noskaidrota. Jau trīs mēnešus pēc perorālās finasterīda terapijas uzsākšanas tika novērota gan objektīva (galvas matu skaits), gan subjektīva (individuāls izskata pašvērtējums) rādītāju uzlabošanās, un objektīvais uzlabojums maksimumu sasniedza pirmajos divos ārstēšanas gados. Nav pierādīta matu augšanas turpināšana vai uzturēšana (pamatojoties uz galvas matu skaitu) ilgāk par diviem ārstēšanas gadiem; Tomēr klīniskajos pētījumos ar novērošanas periodiem līdz 5 gadiem tika pierādīta matu izkrišanas turpmākās progresēšanas palēnināšanās. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka perorālā finasterīda terapija ir jāturpina, lai saglabātu sākotnējo matu augšanu un sekojošu matu izkrišanas palēnināšanos. Tomēr zāļu ieguvumi ir regulāri jāpārvērtē. Ja pirmajā finasterīda terapijas gadā nav uzlabojumu, turpmākā ārstēšana ar zālēm, visticamāk, nesniegs labumu. Zāļu lietošanas pārtraukšana izraisa klīniskā ieguvuma maiņu viena gada laikā.

Pierādījumi par finasterīda klīnisko ieguvumu galvenokārt balstās uz rezultātiem, kas iegūti trīs randomizētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos vīriešiem ar vieglu vai vidēji smagu androgēnu alopēciju. Divi no pētījumiem tika veikti vīriešiem ar matu izkrišanu galvenokārt virsotnē, un trešajā pētījumā tika iekļauti vīrieši ar matu izkrišanu galvas ādas priekšējā centrā ar matu izkrišanu virsotnē. Šajos pētījumos finasterīda terapijas efektivitāte tika objektīvi novērtēta pēc matu skaita (piemēram, matu skaita 1 collas diametra aplī) un subjektīvi, novērtējot pētnieku un ārstēto subjektu kosmētisko ieguvumu. Visiem šo klīnisko pētījumu subjektiem (gan aktīvajām, gan placebo grupām) tika dots norādījums lietot īpašu ārstniecisku šampūnu uz darvas bāzes (Neutrogena T/Gel Shampoo), lai novērstu seborejas dermatītu, kas potenciāli varētu ietekmēt matu augšanas novērtējumu. Abi pētījumi ar vīriešiem ar galvenokārt parietālu matu izkrišanu bija 1 gadu ilgi kontrolēti pētījumi ar 1 gadu kontrolētu pagarinājuma periodu. Dažiem vīriešiem tiesas process tika pagarināts vēl uz trim gadiem. Rezultātā daži vīrieši, kuri saņēma finasterīdu pirmajā pētījuma gadā, turpināja saņemt šīs zāles kopumā līdz pieciem gadiem, savukārt citi tika nomainīti uz placebo otrajā gadā un pēc tam trīs gadus atgriezās uz finasterīdu. 5. No vīriešiem, kuri saņēma placebo pirmajā pētījuma gadā un piedalījās pagarinājuma pētījumos, daži turpināja saņemt placebo, un daži tika nomainīti uz finasterīdu pagarinājuma pētījumu laikā. Pētījums, kurā piedalījās pacienti ar vieglu vai mērenu matu izkrišanu priekšējās galvas vidusdaļā, bija vienu gadu ilgs kontrolēts pētījums.

Pētījumos ar vīriešiem ar parietālu matu izkrišanu matu ataugšana (par to liecina matu skaita palielināšanās) ar finasterīda terapiju tika pierādīta pēc 6 mēnešiem un 1 gada, un tā saglabājās kopumā līdz 2 gadiem, turpinot finasterīda terapiju, savukārt vīriešiem, kas saņēma placebo, matu ataugšana (par to liecina matu skaita palielināšanās) turpināja progresēt. Vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu līdz 5 gadiem, pirmajos 2 gados novēroja maksimālu matu skaita uzlabošanos; Šie vīrieši piedzīvoja pakāpenisku matu skaita samazināšanos pēc otrā gada, lai gan matu skaits saglabājās virs sākotnējā līmeņa līdz pat 5 finasterīda terapijas gadiem. Vīriešiem, kuri saņēma placebo līdz 5 gadiem, matu skaits samazinājās ātrāk nekā tiem, kuri saņēma finasterīdu. Pēc viena gada 14% vīriešu, kas tika ārstēti ar finasterīdu, piedzīvoja matu izkrišanu (definēts kā jebkāds matu skaita samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), salīdzinot ar 58% vīriešu, kuri saņēma placebo. Vīriešiem, kuri tika ārstēti līdz diviem gadiem, 17% no tiem, kuri saņēma finasterīdu, piedzīvoja matu izkrišanu, salīdzinot ar 72% no tiem, kuri saņēma placebo. Pēc 5 gadiem 35% no tiem, kuri saņēma finasterīdu, piedzīvoja matu izkrišanu, salīdzinot ar visiem cilvēkiem, kuri saņēma placebo. Vīriešiem, kuri pirmajā gadā saņēma finasterīdu un otrajā gadā tika nomainīti uz placebo, otrā gada beigās tika novērota matu skaita pieauguma maiņa; Tiem, kuri atgriezās uz finasterīdu 3.–5. gadā, 3. gadā matu skaits palielinājās virs sākotnējā līmeņa, un 3.–5. gados matu skaits saglabājās virs sākotnējā līmeņa. Vīriešiem, kuri pirmajā gadā nomainīja placebo uz finasterīdu otrajā gadā, placebo terapijas laikā novēroja matu skaita samazināšanos, kam sekoja matu skaita palielināšanās virs sākotnējā līmeņa pēc viena gada ārstēšanas ar finasterīdu; Turpinot finasterīda terapiju trešajā līdz piektajā pētījuma gadā, matu skaits pakāpeniski samazinājās.

Personu subjektīvā uztvere par matu augšanu, matu izkrišanu un izskatu tika apkopota katrā klīnikas apmeklējuma reizē, izmantojot pašu aizpildītu anketu. Šo pašnovērtējumu novērtējums atklāja matu daudzuma palielināšanos, matu izkrišanas samazināšanos un palēnināšanos, kā arī izskata uzlabošanos vīriešiem, kuri tika ārstēti ar finasterīdu. Saskaņā ar individuālu pašnovērtējumu vispārējs uzlabojums tika novērots jau 3 mēnešus pēc finasterīda terapijas uzsākšanas un ilga līdz 5 gadiem.

Pētnieku klīniskās efektivitātes novērtējums tika balstīts uz 7 ballu skalu, kas novērtēja galvas matu palielināšanos vai samazināšanos katrā klīnikas apmeklējumā. Pēc viena gada pētnieki atklāja, ka matu augšana palielinājās 65% vīriešu, kuri tika ārstēti ar finasterīdu, salīdzinot ar 37% vīriešu, kuri saņēma placebo, savukārt pēc diviem gadiem palielināta matu augšana notika attiecīgi 80 un 47% vīriešu, kuri saņēma finasterīdu un placebo. Pēc pieciem gadiem pētnieki atklāja, ka matu augšana palielinājās 77% vīriešu, kuri saņēma finasterīdu, salīdzinot ar 15% vīriešu, kuri saņēma placebo. Pētnieku konstatētā pastiprināta matu augšana notika jau 3 mēnešus pēc finasterīda terapijas uzsākšanas. Pamatojoties uz standartizētu galvas fotogrāfiju aklo pārskatu, neatkarīga ekspertu grupa atklāja, ka pastiprināta matu augšana notika 48 un 66% vīriešu, kuri attiecīgi 1 un 2 gadus tika ārstēti ar perorālo finasterīdu, salīdzinot ar 7 un 7% vīriešu, kuri tos pašus periodus saņēma placebo. Ekspertu grupa arī atklāja, ka pēc 5 gadiem attiecīgi 48 un 6% vīriešu, kuri saņēma finasterīdu un placebo, novēroja matu augšanas pieaugumu; 42 jeb 19% nebija izjutuši nekādas izmaiņas; un attiecīgi 10 un 75% bija piedzīvojuši matu izkrišanu.

Gadu ilgajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar vieglu vai mērenu matu izkrišanu priekšējā vidusdaļā, palielinājās arī matu skaits, un tas bija saistīts ar pacienta novērtēto izskatu uzlabošanos.

Pētījumos ar subjektiem ar pārsvarā virsotņu plikpaurību, finasterīda terapijas pašnovērtējumi kopumā liecināja par matu augšanas uzlabošanos visās rasu grupās (ti, baltajiem, aziātiem, melnādainiem un spāņiem); Melnie vīrieši ziņoja par neapmierinātību ar matu augšanu priekšējā matu līnijā un virsotnē, bet bija apmierināti ar kopējo terapiju.

Lai gan lielākajai daļai vīriešu ar vainaga plikpaurību klīniskajos pētījumos tika novērota zināma reakcija uz finasterīdu, 17% vīriešu, kuri tika ārstēti ar šīm zālēm līdz diviem gadiem, bija neveiksmīga ārstēšana. Šķiet, ka finasterīdam nav nekādas ietekmes uz matiem ārpus galvas ādas.

Finasterīds nav efektīvs matu izkrišanas ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā ar androgēnu alopēciju, un tas nav indicēts lietošanai sievietēm. Vienu gadu ilgā pētījumā ar sievietēm pēcmenopauzes periodā ar androģenētisku alopēciju, sieviešu, kuras saņēma finasterīdu, salīdzinājumā ar sievietēm, kuras saņēma placebo, matu skaits, pētnieku vai ārstēto personu vērtējumi par ieguvumiem vai novērtējumi, kas balstīti uz standartizētām galvas fotogrāfijām, netika novēroti.

Klīniskajos pētījumos vīriešiem ar parietālu matu izkrišanu cilvēki, kuri saņēma perorālo finasterīda terapiju, bija ievērojami biežāk ziņojuši par problēmām ar seksuālo interesi, erekciju un seksuālo uztveri viena gada beigās nekā tie, kuri saņēma placebo; Tomēr netika ziņots par būtiskām atšķirībām starp finasterīdu un placebo vispārējā apmierinātībā ar seksuālo dzīvi. Par krūšu palielināšanos un krūšu jutīgumu tika ziņots klīniskajos pētījumos vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu 5 mg dienā labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanai, un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu 1 mg dienā androgēnas alopēcijas ārstēšanai. Klīniskajos pētījumos, kas ilga 4 līdz 7 gadus, ir ziņots par krūšu neoplaziju vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu 5 mg dienā, un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu 1 mg dienā. Nav noskaidrots, vai pastāv cēloņsakarība starp ilgstošu finasterīda lietošanu un krūšu neoplaziju vīriešiem. Vīriešiem, kuri saņem šīs zāles, jāinformē par jebkādām krūšu izmaiņām (piem., gabaliņiem, sāpēm, izdalījumiem no krūtsgala) savam ārstam.

Vīriešiem vecumā no 18 līdz 41 gadiem, kuri saņēma zāles 1 mg dienā androgēnas alopēcijas ārstēšanai, perorālā finasterīda terapija bija saistīta ar nelielu prostatas specifiskā antigēna (PSA) samazināšanos serumā (no 0,7 līdz 0,5 ng/ml) gados vecākiem vīriešiem, kuri saņēma šīs zāles devā BPH, aptuveni 5 mg PSA dienā. Šādi samazinājumi jāņem vērā, interpretējot PSA līmeni serumā vīriešiem, kuri saņem finasterīdu. Jebkura apstiprināta PSA koncentrācijas palielināšanās serumā finasterīda terapijas laikā ir rūpīgi jāizvērtē.

5α-reduktāzes inhibitori var palielināt augstas pakāpes prostatas vēža attīstības risku. Divos ar placebo kontrolētos pētījumos, kuros tika novērtēts finasterīds (5 mg dienā 7 gadus) vai dutasterīds (0,5 mg dienā 4 gadus) prostatas vēža profilaksei vīriešiem vismaz 50 gadus veciem, 5α-reduktāzes inhibitoru terapija bija saistīta ar vispārēju prostatas vēža sastopamības samazināšanos, kas liecina par 6 zemākas pakāpes audzēju samazināšanos; Tomēr vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu vai dutasterīdu, pieauga augstas pakāpes audzēju (Glīsona punktu skaits 8–10) sastopamība. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nav apstiprinājusi finasterīdu, lai novērstu prostatas vēzi.

Finasterīds ir kontrindicēts sievietēm, kurām ir vai varētu būt grūtniecība. Tā kā finasterīds kavē testosterona pārvēršanos par dihidrotestosteronu, zāles var izraisīt novirzes vīriešu dzimuma augļa ārējos dzimumorgānos, ja grūtniece saņem šīs zāles, un sievietes ir jāinformē par iespējamo apdraudējumu auglim. Turklāt grūtnieces nedrīkst rīkoties ar sasmalcinātām vai salauztām finasterīda tabletēm, jo ​​tās var uzsūkties un apdraudēt vīrieša augli.

Par lietošanu labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanā skatīt Finasteride 92:08.

Finasterīda (matu augšanas) devas un ievadīšana.

Administrācija

Finasterīds tiek ievadīts iekšķīgi; Zāles var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

devu

Finasterīdu ieteicams lietot tikai vīriešiem. Ražotājs norāda, ka zāles nav piemērotas lietošanai sievietēm vai bērniem.

Pirms finasterīda terapijas uzsākšanas un ikreiz, kad tiek atjaunota recepte, pacienti jāinformē, ka viņi izlasīs ražotāja sniegto pacienta informāciju.

Androģenētiskas alopēcijas ārstēšanai vīriešiem parastā finasterīda deva ir 1 mg vienu reizi dienā. Parasti, pirms tiek novērots ieguvums, zāles jālieto katru dienu 3 mēnešus vai ilgāk. Lai saglabātu ieguvumu, ieteicams turpināt lietošanu, un tas periodiski jāpārvērtē; Klīniskā ieguvuma maiņa notiek viena gada laikā pēc finasterīda lietošanas pārtraukšanas.

Finasterīda eliminācijas ātrums nedaudz samazinās līdz ar pacienta vecumu, sākot no aptuveni 5-6 stundām vīriešiem vecumā no 18 līdz 60 gadiem līdz 8 stundām vīriešiem, kas vecāki par 70 gadiem. Ražotājs norāda, ka šie rezultāti nav klīniski nozīmīgi un ka finasterīda devas samazināšana geriatriskām personām nav pamatota.

Devas nieru un aknu darbības traucējumiem

Finasterīda laukums zem plazmas koncentrācijas-laika līknes (AUC), maksimālā koncentrācija plazmā, eliminācijas pusperiods un saistīšanās ar olbaltumvielām vērtības pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss: 9-55 ml/minūtē) bija līdzīgi veseliem indivīdiem, un ražotājs neiesaka pielāgot finasterīda devu pacientiem ar nieru mazspēju.

Tā kā finasterīds tiek plaši metabolizēts aknās, galvenokārt ar citohroma P-450 (CYP) izoenzīma 3A4 starpniecību, un aknu darbības traucējumu ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav noteikta, zāles pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi.

Apraksts

Finasterīds ir sintētisks 4-azasteroīdu savienojums. Zāles ir specifisks, konkurējošs II tipa steroīdu 5α-reduktāzes inhibitors, intracelulārs enzīms, kas lielā koncentrācijā atrodas aknās, ādā un prostatā. Testosterona pārvēršanās par aktīvo metabolītu 5α-dihidrotestosteronu (DHT) ir atkarīga no šī enzīma klātbūtnes.

Cilvēkiem un noteiktiem dzīvniekiem 5α-reduktāze pastāv divu dažādu izoenzīmu, I tipa un II tipa, veidā. I tipa 5α-reduktāze galvenokārt atrodama ādas tauku un sviedru dziedzeros, tostarp galvas ādā, folikulu un epidermas keratinocītos un dermas papillas šūnās, kā arī aknās; Šis izoenzīms ir atbildīgs par apmēram trešdaļu cirkulējošā DHT. II tipa izoenzīms galvenokārt atrodams prostatā, sēklas pūslīšos, epididīmā un aknās, un tas ir nosakāms matu folikulu un epidermas keratinocītu iekšējā sakņu apvalkā; Šis izoenzīms ir atbildīgs par divām trešdaļām cirkulējošā DHT. Lai gan testosterons ir galvenais cirkulējošais androgēns, pārvēršanās par DHT pastiprina androgēnu iedarbību pret androgēniem jutīgos mērķa audos, piemēram, ādā un galvas ādā.

Vīriešiem ar androgēnu matu izkrišanu paaugstināts DHT un 5α-reduktāzes līmenis izraisa miniaturizētus matu folikulus un saīsinātu matu augšanas ciklu; Šīs izmaiņas nenotiek uz matu galvas ādā vīriešiem ar androgēnu matu izkrišanu un pacientiem bez alopēcijas. Pierādījumi, ka testosterons (un DHT) un steroīdu 5α-reduktāze var būt saistīti ar androgēnu matu izkrišanu, ir iegūti no klīniskiem novērojumiem vīriešiem ar iedzimtu 5α-reduktāzes deficītu un vīriešiem ar hipogonādiem. Androgēnu matu izkrišana šiem vīriešiem netiek novērota, un hipogonādu vīriešiem matu izkrišanu var izraisīt testosterona ievadīšana. Vīriešiem ar iedzimtu 5α-reduktāzes deficītu (pseidohermafrodītismu) II tipa 5α-reduktāzes aktivitātes gēns ir bojāts, savukārt I tipa izoenzīma aktivitātes gēns netiek ietekmēts. Šie dati liecina, ka, lai gan II tipa izoenzīms cilvēka galvas ādā nav tik daudz kā I tipa izoenzīms, II tipa izoenzīms ir iesaistīts androģenētiskās alopēcijas attīstībā.

Precīzs finasterīda darbības mehānisms pacientiem ar androgēnu alopēciju nav pilnībā izprotams, jo 5α-reduktāzes un DHT loma vīriešu matu izkrišanā nav pilnībā izprotama. In vitro saistīšanās pētījumi liecina, ka finasterīds inhibē II tipa 5α-reduktāzi, cieši saistoties ar enzīmu, un ir 100 reizes selektīvāks pret šo izoenzīmu nekā pret I tipa izoenzīmu. 5α-reduktāzes inhibīcija ar finasterīdu tiek saistīta ar finasterīda reducēšanos līdz dihidrofinasterīdam un adukta veidošanās ar nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfātu (NADP+). Šim enzīmu kompleksam organismā ir lēns aprites ātrums (II tipa izoenzīmu kompleksam pusperiods ir aptuveni 30 dienas un I tipa kompleksam 14 dienas). Lai gan in vitro pētījumi liecina, ka finasterīds galvenokārt darbojas ar II tipa 5α-reduktāzes starpniecību, dažiem ārstiem ir aizdomas, ka ilgstoša ārstēšana ar finasterīdu var arī zināmā mērā ietekmēt I tipa izoenzīmu.

II tipa 5α-reduktāzes inhibīcija ar finasterīdu bloķē testosterona perifēro pārvēršanos par DHT, kā rezultātā ievērojami samazinās DHT koncentrācija serumā un audos. Vīriešiem ar androgēnu alopēciju lielas devas iekšķīgi lietojamais finasterīds (5 mg) samazina DHT koncentrāciju galvas ādā līdz matu līmenim, samazina DHT līmeni serumā, palielina matu ataugšanu un palēnina matu izkrišanu. Finasterīds var ietekmēt matu augšanu galvas ādā, samazinot lokālo un sistēmisko DHT, jo galvas āda ir ļoti vaskularizēta. Seruma un galvas ādas koncentrācijas samazināšanās relatīvā ietekme uz novēroto galvas matu pieaugumu nav noskaidrota.

Finasterīdam nav afinitātes pret androgēnu receptoriem, un tam nav androgēnas, antiandrogēnas, estrogēnas, antiestrogēna vai progestīna iedarbības.

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

Finasteridi

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, atlasītas izmaiņas 2011. gada 14. decembrī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Pārlādēt lapu ar iekļautām atsaucēm