Finasteride (haargroei) (monografie)

Finasteride (haargroei) (monografie)

invoering

Toepassingen voor Finasteride (haargroei)

Androgenetische alopecia

Finasteride wordt oraal gebruikt om de haargroei te stimuleren bij mannen met milde tot matige alopecia androgenetica (alopecia bij mannen, erfelijke alopecia, mannelijke kaalheid). Androgenetische alopecia bij mannen manifesteert zich voornamelijk door kaalheid van de top (vertex) van de hoofdhuid. In klinische onderzoeken is aangetoond dat orale finasteridetherapie effectief is bij het bevorderen van de haargroei bij jonge mannen en mannen van middelbare leeftijd (18-41 jaar) met milde tot matige alopecia androgenetica en haarverlies ter hoogte van de top van de hoofdhuid en/of mannen van middelbare leeftijd. hoofdhuidgebied; De effecten van finasteride op bitemporale recessie zijn niet vastgesteld. Verbetering in zowel objectieve (hoofdhaartelling) als subjectieve (individuele zelfbeoordeling van het uiterlijk) metingen van de haargroei werd al drie maanden na het starten van de behandeling met orale finasteride aangetoond, en de objectieve verbetering bereikte zijn maximum in de eerste twee jaar van de behandeling. Voortzetting of behoud van de haargroei (gebaseerd op het aantal hoofdhaartjes) na twee jaar behandeling is niet aangetoond; In klinische onderzoeken met follow-upperioden tot 5 jaar werd echter een vertraging van de verdere progressie van haarverlies aangetoond. Huidig ​​bewijs suggereert dat orale finasteridetherapie moet worden voortgezet om de initiële hergroei en daaropvolgende vertraging van haarverlies te behouden. De voordelen van het medicijn moeten echter regelmatig opnieuw worden beoordeeld. Als er binnen het eerste jaar van de behandeling met finasteride geen verbetering optreedt, is het onwaarschijnlijk dat verdere behandeling met het geneesmiddel enig voordeel zal opleveren. Stopzetting van het geneesmiddel resulteert binnen een jaar in een omkering van het klinische voordeel.

Het bewijs van het klinische voordeel van finasteride is voornamelijk gebaseerd op de resultaten van drie gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij mannen met milde tot matige alopecia androgenetica. Twee van de onderzoeken werden uitgevoerd bij mannen met voornamelijk haarverlies op de hoekpunten, en bij het derde onderzoek waren mannen betrokken met haarverlies middenvoor op de hoofdhuid, met of zonder haarverlies bij de hoekpunten. In deze onderzoeken werd de effectiviteit van finasteridetherapie objectief beoordeeld aan de hand van het aantal haren (bijvoorbeeld het aantal haren in een cirkel met een diameter van 2,5 cm) en subjectief door beoordeling van het cosmetische voordeel door onderzoekers en behandelde proefpersonen. Alle proefpersonen in deze klinische onderzoeken (zowel actieve als placebogroepen) kregen de instructie om een ​​specifieke medicinale shampoo op teerbasis (Neutrogena T/Gel Shampoo) te gebruiken om seborroïsch eczeem te voorkomen, wat mogelijk de beoordeling van de haargroei zou kunnen beïnvloeden. De twee onderzoeken bij mannen met voornamelijk pariëtaal haarverlies waren gecontroleerde onderzoeken van één jaar met gecontroleerde verlengingsperioden van één jaar. Voor sommige mannen werden de processen met nog eens drie jaar verlengd. Als gevolg hiervan bleven sommige mannen die in het eerste jaar van de studie finasteride kregen het medicijn in totaal maximaal vijf jaar gebruiken, terwijl anderen in het tweede jaar werden overgezet op placebo en vervolgens gedurende drie jaar weer op finasteride overschakelden. 5. Van de mannen die in het eerste jaar van het onderzoek placebo kregen en deelnamen aan de vervolgstudies, bleven sommigen placebo krijgen en sommigen werden tijdens de vervolgstudies overgezet op finasteride. Het onderzoek bij patiënten met mild tot matig haarverlies op het middenhoofd aan de voorzijde was een één jaar durend gecontroleerd onderzoek.

In onderzoeken bij mannen met pariëtaal haarverlies werd na 6 maanden en 1 jaar haargroei (aangegeven door een toename van het aantal haartjes) aangetoond bij behandeling met finasteride. Dit hield aan tot in totaal 2 jaar bij voortzetting van de behandeling met finasteride, terwijl bij mannen haargroei (aangegeven door een toename van het aantal haartjes) bleef optreden bij patiënten die placebo kregen. Mannen die tot 5 jaar lang finasteride kregen, ervaarden een maximale verbetering in het aantal haren in de eerste 2 jaar; Deze mannen ondervonden na het tweede jaar een geleidelijke daling van het haaraantal, hoewel het haaraantal gedurende maximaal 5 jaar behandeling met finasteride boven de uitgangswaarde bleef. Mannen die tot vijf jaar lang een placebo kregen, ondervonden een snellere daling van het haaraantal dan degenen die finasteride kregen. Na één jaar ondervond 14% van de mannen die met finasteride werden behandeld haarverlies (gedefinieerd als elke afname van het haaraantal ten opzichte van de uitgangswaarde), vergeleken met 58% van de mannen die placebo kregen. Bij mannen die maximaal twee jaar werden behandeld, ondervond 17% van degenen die finasteride kregen haarverlies, vergeleken met 72% van degenen die placebo kregen. Na 5 jaar ondervond 35% van degenen die finasteride kregen haarverlies, vergeleken met alle mensen die placebo kregen. Bij mannen die in het eerste jaar finasteride kregen en in het tweede jaar op placebo werden overgezet, werd aan het einde van het tweede jaar een omkering in de toename van het haaraantal opgemerkt; Degenen die in de jaren 3 tot en met 5 terugkeerden naar finasteride ondervonden in jaar 3 een toename van het haaraantal boven de basislijn, en in de jaren 3 tot en met 5 bleef het haaraantal boven de basislijn. Mannen die in het eerste jaar van placebo overschakelden naar finasteride in het tweede jaar, ondervonden een afname van het haaraantal tijdens placebotherapie, gevolgd door een toename van het haaraantal boven de uitgangswaarde na één jaar behandeling met finasteride; Bij voortzetting van de finasteridetherapie in het derde tot vijfde jaar van de studie was er een geleidelijke afname van het aantal haartjes.

De subjectieve percepties van individuen over haargroei, haarverlies en uiterlijk werden bij elk bezoek aan de kliniek verzameld met behulp van een zelf ingevulde vragenlijst. Evaluatie van deze zelfbeoordelingen bracht een toename van de hoeveelheid haar, een vermindering en vertraging van haaruitval en een verbetering van het uiterlijk aan het licht bij mannen die met finasteride werden behandeld. Volgens individuele zelfevaluatie werd al 3 maanden na het starten van de finasteridetherapie een algemene verbetering waargenomen, die tot 5 jaar aanhield.

De beoordeling door de onderzoekers van de klinische effectiviteit was gebaseerd op een zevenpuntsschaal die bij elk bezoek aan de kliniek de toename of afname van het hoofdhaar beoordeelde. Na één jaar ontdekten onderzoekers dat de haargroei toenam bij 65% van de mannen die met finasteride werden behandeld, vergeleken met 37% van de mannen die placebo kregen, terwijl na twee jaar een verhoogde haargroei optrad bij respectievelijk 80 en 47% van de mannen die finasteride en placebo kregen. Na vijf jaar ontdekten onderzoekers dat de haargroei toenam bij 77% van de mannen die finasteride kregen, vergeleken met 15% van de mannen die placebo kregen. De toegenomen haargroei die de onderzoekers constateerden, trad al drie maanden na het starten van de finasteridetherapie op. Op basis van een geblindeerde beoordeling van gestandaardiseerde hoofdfoto's ontdekte een onafhankelijk panel dat een verhoogde haargroei optrad bij 48 en 66% van de mannen die respectievelijk 1 en 2 jaar met orale finasteride werden behandeld, vergeleken met 7 en 7% van de mannen die gedurende dezelfde perioden placebo kregen. Het panel ontdekte ook dat na 5 jaar 48 en 6% van de mannen die respectievelijk finasteride en placebo kregen, een toename van de haargroei ervoeren; 42 of 19% had geen verandering ervaren; en respectievelijk 10 en 75% had last van haaruitval.

In het een jaar durende onderzoek onder patiënten met mild tot matig haarverlies in het voorste middenhoofdgebied nam het aantal haren ook toe en dit ging gepaard met een door de patiënt beoordeelde verbetering van het uiterlijk.

In de onderzoeken bij proefpersonen met overwegend kaalheid op de hoekpunten lieten zelfbeoordelingen van de finasteridetherapie over het algemeen een verbetering zien in de haargroei bij alle raciale groepen (dwz blanken, Aziaten, zwarten en Iberiërs); Zwarte mannen rapporteerden ontevredenheid over de haargroei aan de voorste haarlijn en de top, maar waren tevreden over de algehele therapie.

Hoewel de meeste mannen met kroonkaalheid in klinische onderzoeken enige respons vertoonden op finasteride, ondervond 17% van de mannen die tot twee jaar lang met het medicijn werden behandeld, falen van de behandeling. Finasteride lijkt geen enkel effect te hebben op haar buiten de hoofdhuid.

Finasteride is niet effectief voor de behandeling van haarverlies bij postmenopauzale vrouwen met alopecia androgenetica en is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen. In een een jaar durend onderzoek onder postmenopauzale vrouwen met alopecia androgenetica was er geen verbetering in het aantal haartjes, noch in beoordelingen van het voordeel door onderzoekers of behandelde personen, noch in beoordelingen op basis van gestandaardiseerde hoofdfoto's bij vrouwen die finasteride kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen.

In klinische onderzoeken bij mannen met pariëtaal haarverlies hadden mensen die orale finasteridetherapie kregen, aan het einde van een jaar significant meer kans om problemen met seksuele interesse, erecties en seksuele perceptie te melden dan degenen die een placebo kregen; Er werd echter geen significant verschil gerapporteerd tussen finasteride en placebo in de algehele tevredenheid over het seksleven. Borstvergroting en gevoelige borsten zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken bij mannen die dagelijks 5 mg finasteride kregen voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en tijdens postmarketingsurveillance bij mannen die dagelijks 1 mg finasteride kregen voor alopecia androgenetica. Borstneoplasie is gemeld in klinische onderzoeken gedurende een periode van 4 tot 7 jaar bij mannen die finasteride 5 mg per dag kregen en tijdens postmarketingsurveillance bij mannen die finasteride 1 mg per dag kregen. Of er een causaal verband bestaat tussen langdurig gebruik van finasteride en borstneoplasie bij mannen is niet vastgesteld. Mannen die de medicatie krijgen, moeten de instructie krijgen om eventuele borstveranderingen (bijvoorbeeld knobbeltjes, pijn, tepelafscheiding) aan hun arts te melden.

Bij mannen in de leeftijd van 18 tot 41 jaar die het geneesmiddel kregen in een dosering van 1 mg per dag voor alopecia androgenetica, ging de orale behandeling met finasteride gepaard met een kleine reductie (van 0,7 naar 0,5 ng/ml) in het serum prostaatspecifiek antigeen (PSA). Bij oudere mannen die het medicijn in een dosering van 5 mg per dag kregen voor BPH, werd een PSA-reductie van ongeveer 50% aangetoond. Met dergelijke verlagingen moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van serum-PSA-waarden bij mannen die finasteride krijgen. Elke bevestigde stijging van de serum-PSA-concentratie tijdens de behandeling met finasteride moet zorgvuldig worden geëvalueerd.

5α-reductaseremmers kunnen het risico op het ontwikkelen van hoogwaardige prostaatkanker verhogen. In twee placebogecontroleerde onderzoeken waarin finasteride (5 mg per dag gedurende 7 jaar) of dutasteride (0,5 mg per dag gedurende 4 jaar) werd geëvalueerd voor de preventie van prostaatkanker bij mannen van minstens 50 jaar oud, werd behandeling met 5α-reductaseremmer geassocieerd met een algemene vermindering van de incidentie van prostaatkanker, wat een vermindering van tumoren van lagere graad weerspiegelt (Gleason-score 6 of minder); De incidentie van hooggradige tumoren (Gleason-score 8-10) was echter verhoogd bij mannen die finasteride of dutasteride kregen. Finasteride is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om prostaatkanker te voorkomen.

Finasteride is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen zijn. Omdat finasteride de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron remt, kan het medicijn afwijkingen veroorzaken aan de uitwendige genitaliën van een mannelijke foetus als een zwangere vrouw het medicijn krijgt. Vrouwelijke patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van het potentiële gevaar voor de foetus. Bovendien mogen zwangere vrouwen geen fijngemaakte of gebroken finasteridetabletten aanraken vanwege de mogelijkheid van absorptie en het daaruit voortvloeiende gevaar voor de mannelijke foetus.

Voor gebruik bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie, zie Finasteride 92:08.

Dosering en toediening van finasteride (haargroei).

Administratie

Finasteride wordt oraal toegediend; Het medicijn kan ongeacht de maaltijd worden toegediend.

dosering

Finasteride wordt alleen aanbevolen voor gebruik bij mannen. De fabrikant stelt dat het medicijn niet geschikt is voor gebruik bij vrouwen of kinderen.

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de door de fabrikant verstrekte patiëntinformatie te lezen voordat ze met de finasteridebehandeling beginnen en elke keer dat hun recept wordt verlengd.

Voor de behandeling van alopecia androgenetica bij mannen is de gebruikelijke dosering finasteride 1 mg eenmaal daags. Over het algemeen is dagelijkse toediening van het geneesmiddel gedurende 3 maanden of langer vereist voordat er voordeel wordt waargenomen. Om het voordeel te behouden, wordt voortgezet gebruik aanbevolen en moet dit periodiek opnieuw worden beoordeeld; Het omkering van het klinische voordeel vindt plaats binnen één jaar na stopzetting van finasteride.

De eliminatiesnelheid van finasteride neemt enigszins af naarmate de patiënt ouder wordt, variërend van ongeveer 5-6 uur bij mannen van 18-60 jaar tot 8 uur bij mannen ouder dan 70 jaar. De fabrikant stelt dat deze resultaten niet klinisch significant zijn en dat het verlagen van de dosering finasteride bij geriatrische personen niet gerechtvaardigd is.

Dosering voor verminderde nier- en leverfunctie

Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC), de maximale plasmaconcentratie, de eliminatiehalfwaardetijd en de eiwitbindingswaarden van finasteride bij patiënten met chronisch nierfalen (creatinineklaring: 9-55 ml/minuut) waren vergelijkbaar met die bij gezonde personen, en de fabrikant raadt geen dosisaanpassing voor finasteride aan bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Omdat finasteride uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk via het cytochroom P-450 (CYP) iso-enzym 3A4, en het effect van een leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van finasteride niet is vastgesteld, moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis.

Beschrijving

Finasteride is een synthetische 4-azasteroïdeverbinding. Het medicijn is een specifieke, competitieve remmer van steroïde type II 5α-reductase, een intracellulair enzym dat in hoge concentraties aanwezig is in de lever, huid en prostaat. De omzetting van testosteron in de actieve metaboliet 5α-dihydrotestosteron (DHT) is afhankelijk van de aanwezigheid van dit enzym.

Bij mensen en bepaalde dieren komt 5α-reductase voor in de vorm van twee verschillende iso-enzymen, type I en type II. Type I 5α-reductase wordt voornamelijk aangetroffen in de talg- en zweetklieren van de huid, inclusief de hoofdhuid, folliculaire en epidermale keratinocyten, en dermale papillacellen, evenals in de lever; Dit iso-enzym is verantwoordelijk voor ongeveer een derde van de circulerende DHT. Het type II iso-enzym wordt voornamelijk aangetroffen in de prostaat, zaadblaasjes, epididymis en lever en is detecteerbaar in de binnenste wortelschede van haarzakjes en epidermale keratinocyten; Dit iso-enzym is verantwoordelijk voor tweederde van de circulerende DHT. Hoewel testosteron het belangrijkste circulerende androgeen is, versterkt de omzetting naar DHT de androgene effecten in androgeengevoelige doelweefsels zoals huid en hoofdhuid.

Bij mannen met androgenetisch haarverlies resulteren verhoogde niveaus van DHT en 5α-reductase in geminiaturiseerde haarzakjes en een verkorte haargroeicyclus; Deze veranderingen treden niet op op de harige hoofdhuid bij mannen met androgenetisch haarverlies en bij patiënten zonder alopecia. Bewijs dat testosteron (en DHT) en steroïde 5α-reductase betrokken kunnen zijn bij androgenetisch haarverlies komt uit klinische observaties bij mannen met een aangeboren 5α-reductasedeficiëntie en bij hypogonadale mannen. Androgenetisch haarverlies wordt bij deze mannen niet waargenomen, en haarverlies bij hypogonadale mannen kan worden veroorzaakt door de toediening van testosteron. Bij mannen met een aangeboren 5α-reductasedeficiëntie (pseudohermafroditisme) is het gen voor type II 5α-reductase-activiteit defect, terwijl het gen voor type I iso-enzymactiviteit onaangetast blijft. Deze gegevens suggereren dat, hoewel het type II iso-enzym niet zo overvloedig aanwezig is in de menselijke hoofdhuid als het type I iso-enzym, het type II iso-enzym betrokken is bij de ontwikkeling van androgenetische alopecia.

Het exacte werkingsmechanisme van finasteride bij patiënten met alopecia androgenetica is nog niet volledig bekend, omdat de rol van 5α-reductase en DHT bij haarverlies volgens het mannelijke patroon nog niet volledig bekend is. In vitro bindingsstudies geven aan dat finasteride type II 5α-reductase remt door stevig aan het enzym te binden en 100 maal selectiever is voor dit iso-enzym dan voor het type I iso-enzym. Remming van 5α-reductase door finasteride gaat gepaard met een reductie van finasteride tot dihydrofinasteride en adductvorming met nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat (NADP+). Dit enzymcomplex heeft een langzame omloopsnelheid in het lichaam (halfwaardetijd van ongeveer 30 dagen voor het type II iso-enzymcomplex en 14 dagen voor het type I-complex). Hoewel uit in-vitro-onderzoek blijkt dat finasteride voornamelijk via type II 5α-reductase werkt, vermoeden sommige artsen dat chronische behandeling met finasteride ook enig effect kan hebben op het type I iso-enzym.

Remming van type II 5α-reductase door finasteride blokkeert de perifere omzetting van testosteron in DHT, wat resulteert in significante verlagingen van de DHT-concentraties in serum en weefsel. Bij mannen met alopecia androgenetica verlaagt een hoge dosis orale finasteride (5 mg) de DHT-concentraties in de hoofdhuid tot het niveau van de harige hoofdhuid, vermindert serum-DHT, verhoogt de haargroei en vertraagt ​​haaruitval. Finasteride kan de haargroei op de hoofdhuid beïnvloeden door lokale en systemische DHT te verminderen, omdat de hoofdhuid sterk doorbloed is. De relatieve bijdragen van verlagingen van serum- en hoofdhuidconcentraties aan de waargenomen toename van hoofdhaar zijn niet opgehelderd.

Finasteride heeft geen affiniteit voor de androgeenreceptor en heeft geen androgene, antiandrogene, oestrogene, anti-oestrogene of progestageeneffecten.

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasteride

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 14 december 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties