Finasterida (crescimento capilar) (monografia)

Finasterida (crescimento capilar) (monografia)

introdução

Usos da finasterida (crescimento do cabelo)

Alopecia androgenética

A finasterida é usada por via oral para estimular o crescimento do cabelo em homens com alopecia androgenética leve a moderada (alopecia masculina, alopecia hereditária, calvície masculina). A alopecia androgenética em homens se manifesta principalmente pela calvície do vértice (vértice) do couro cabeludo. Em ensaios clínicos, a terapia oral com finasterida demonstrou ser eficaz na promoção do crescimento capilar em homens jovens e de meia-idade (18-41 anos) com alopecia androgenética leve a moderada e queda de cabelo no vértice do couro cabeludo e/ou na meia-idade anterior. área do couro cabeludo; Os efeitos da finasterida na recessão bitemporal não foram estabelecidos. A melhora nas medidas objetivas (contagem de cabelos no couro cabeludo) e subjetivas (autoavaliação individual da aparência) do crescimento do cabelo foi demonstrada três meses após o início da terapia oral com finasterida, e a melhora objetiva atingiu seu máximo nos primeiros dois anos de tratamento. A continuação ou manutenção do crescimento capilar (com base na contagem de cabelos do couro cabeludo) além de dois anos de tratamento não foi demonstrada; No entanto, em estudos clínicos com períodos de acompanhamento de até 5 anos, foi demonstrado um abrandamento da progressão da queda de cabelo. As evidências atuais sugerem que a terapia oral com finasterida deve ser continuada para manter o crescimento inicial e a subsequente desaceleração da queda de cabelo. Contudo, os benefícios do medicamento devem ser reavaliados regularmente. Se não houver melhora no primeiro ano de terapia com finasterida, é improvável que o tratamento adicional com o medicamento traga benefícios. A descontinuação do medicamento resulta na reversão do benefício clínico dentro de um ano.

A evidência do benefício clínico da finasterida baseia-se principalmente nos resultados de três ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo em homens com alopecia androgenética leve a moderada. Dois dos estudos foram realizados em homens com queda de cabelo predominantemente no vértice, e o terceiro estudo incluiu homens com queda de cabelo na parte frontal central do couro cabeludo, com ou sem queda de cabelo no vértice. Nestes estudos, a eficácia da terapia com finasterida foi avaliada objetivamente pela contagem de cabelos (por exemplo, número de cabelos em um círculo de 1 polegada de diâmetro) e subjetivamente pela avaliação do benefício cosmético pelos investigadores e indivíduos tratados. Todos os indivíduos nestes ensaios clínicos (grupos ativos e placebo) foram instruídos a usar um shampoo medicamentoso específico à base de alcatrão (Neutrogena T/Gel Shampoo) para prevenir a dermatite seborreica, que poderia potencialmente afetar a avaliação do crescimento do cabelo. Os dois estudos realizados em homens com queda de cabelo predominantemente parietal foram estudos controlados de 1 ano com períodos de extensão controlados de 1 ano. Para alguns homens, os julgamentos foram prolongados por mais três anos. Como resultado, alguns homens que receberam finasterida no primeiro ano do estudo continuaram a receber o medicamento durante um total de até cinco anos, enquanto outros mudaram para placebo no segundo ano e depois voltaram a tomar finasterida durante três anos. 5. Dos homens que receberam placebo no primeiro ano do estudo e participaram nos estudos de extensão, alguns continuaram a receber placebo e alguns mudaram para finasterida durante os estudos de extensão. O estudo envolvendo pacientes com perda de cabelo na parte anterior da cabeça média leve a moderada foi um estudo controlado de um ano.

Nos estudos em homens com perda de cabelo parietal, o crescimento do cabelo (indicado por um aumento na contagem de cabelo) com a terapia com finasterida foi demonstrado aos 6 meses e 1 ano e foi mantido por um total de até 2 anos com a continuação da terapia com finasterida, enquanto nos homens o novo crescimento do cabelo (indicado por um aumento na contagem de cabelo) continuou a progredir em pacientes que receberam placebo. Homens que receberam finasterida por até 5 anos experimentaram melhora máxima na contagem de cabelos nos primeiros 2 anos; Esses homens experimentaram um declínio gradual na contagem de cabelos após o segundo ano, embora a contagem de cabelos tenha permanecido acima da linha de base por até 5 anos de terapia com finasterida. Os homens que receberam placebo por até 5 anos experimentaram um declínio mais rápido no número de cabelos do que aqueles que receberam finasterida. Após um ano, 14% dos homens tratados com finasterida apresentaram queda de cabelo (definida como qualquer diminuição na contagem de cabelos em relação ao valor basal), em comparação com 58% dos homens que receberam placebo. Nos homens tratados durante até dois anos, 17% dos que receberam finasterida sofreram queda de cabelo, em comparação com 72% dos que receberam placebo. Após 5 anos, 35% das pessoas que receberam finasterida sofreram queda de cabelo, em comparação com todas as pessoas que receberam placebo. Nos homens que receberam finasterida no primeiro ano e mudaram para placebo no segundo ano, foi observada uma reversão no aumento da contagem de cabelos no final do segundo ano; Aqueles que voltaram para a finasterida nos anos 3-5 experimentaram um aumento na contagem de cabelos acima do valor basal no ano 3, e nos anos 3-5 a contagem de cabelos permaneceu acima do valor basal. Os homens que mudaram do placebo no primeiro ano para a finasterida no segundo ano experimentaram uma diminuição na contagem de cabelos durante a terapia com placebo, seguida por um aumento na contagem de cabelos acima do valor basal após um ano de tratamento com finasterida; Com a continuação da terapia com finasterida no terceiro ao quinto ano do estudo, houve uma diminuição gradual na contagem de cabelos.

As percepções subjetivas dos indivíduos sobre o crescimento, queda e aparência do cabelo foram coletadas em cada visita clínica por meio de um questionário autopreenchido. A avaliação destas autoavaliações revelou um aumento na quantidade de cabelo, uma redução e abrandamento da queda de cabelo e uma melhoria na aparência em homens tratados com finasterida. De acordo com a autoavaliação individual, a melhora geral foi observada já 3 meses após o início da terapia com finasterida e durou até 5 anos.

A avaliação da eficácia clínica pelos investigadores baseou-se numa escala de 7 pontos que avaliou o aumento ou diminuição do cabelo no couro cabeludo em cada visita clínica. Após um ano, os pesquisadores descobriram que o crescimento do cabelo aumentou em 65% dos homens tratados com finasterida em comparação com 37% dos homens que receberam placebo, enquanto após dois anos, o aumento do crescimento do cabelo ocorreu em 80 e 47% dos homens que receberam finasterida e placebo, respectivamente. Após cinco anos, os pesquisadores descobriram que o crescimento do cabelo aumentou em 77% dos homens que receberam finasterida, em comparação com 15% dos homens que receberam placebo. O aumento do crescimento capilar observado pelos pesquisadores ocorreu três meses após o início da terapia com finasterida. Com base em uma revisão cega de fotografias padronizadas da cabeça, um painel independente descobriu que o aumento do crescimento capilar ocorreu em 48 e 66% dos homens tratados com finasterida oral por 1 e 2 anos, respectivamente, em comparação com 7 e 7% dos homens que receberam placebo durante os mesmos períodos. O painel também descobriu que após 5 anos, 48 ​​​​e 6% dos homens que receberam finasterida e placebo, respectivamente, experimentaram um aumento no crescimento do cabelo; 42 ou 19% não experimentaram nenhuma mudança; e 10 e 75%, respectivamente, sofreram queda de cabelo.

No estudo de um ano com pacientes com perda de cabelo leve a moderada na região anterior da cabeça média, a contagem de cabelos também aumentou e foi associada à melhora na aparência avaliada pelo paciente.

Nos estudos de indivíduos com calvície predominantemente de vértice, as autoavaliações da terapia com finasterida geralmente mostraram melhora no crescimento do cabelo em todos os grupos raciais (isto é, brancos, asiáticos, negros e hispânicos); Os homens negros relataram insatisfação com o crescimento do cabelo na linha frontal e no vértice, mas ficaram satisfeitos com a terapia geral.

Embora a maioria dos homens com calvície tenha mostrado alguma resposta à finasterida em ensaios clínicos, 17% dos homens tratados com o medicamento por até dois anos apresentaram falha no tratamento. A finasterida não parece ter qualquer efeito nos cabelos fora do couro cabeludo.

A finasterida não é eficaz no tratamento da queda de cabelo em mulheres na pós-menopausa com alopecia androgenética e não é indicada para uso em mulheres. Em um estudo de um ano com mulheres na pós-menopausa com alopecia androgenética, não houve melhora na contagem de cabelos, nas avaliações de benefício do investigador ou da pessoa tratada, ou nas avaliações baseadas em fotografias padronizadas da cabeça em mulheres que receberam finasterida em comparação com mulheres que receberam placebo.

Em ensaios clínicos com homens com queda de cabelo parietal, as pessoas que receberam terapia oral com finasterida tiveram uma probabilidade significativamente maior de relatar problemas de interesse sexual, ereções e percepção sexual ao final de um ano do que aquelas que receberam placebo; No entanto, nenhuma diferença significativa foi relatada entre a finasterida e o placebo na satisfação geral com a vida sexual. Aumento e sensibilidade mamária foram relatados durante ensaios clínicos em homens que receberam 5 mg de finasterida por dia para hiperplasia prostática benigna (HPB) e durante a vigilância pós-comercialização em homens que receberam 1 mg de finasterida por dia para alopecia androgenética. A neoplasia mamária foi relatada em ensaios clínicos durante um período de 4 a 7 anos em homens que receberam finasterida 5 mg por dia e durante a vigilância pós-comercialização em homens que receberam finasterida 1 mg por dia. Não foi estabelecido se existe uma relação causal entre o uso prolongado de finasterida e neoplasia mamária em homens. Os homens que recebem a medicação devem ser instruídos a relatar quaisquer alterações mamárias (por exemplo, caroços, dor, secreção mamilar) ao seu médico.

Em homens com idade entre 18 e 41 anos que receberam o medicamento na dosagem de 1 mg por dia para alopecia androgenética, a terapia oral com finasterida foi associada a pequenas reduções (de 0,7 para 0,5 ng/ml) no antígeno sérico específico da próstata (PSA) em homens mais velhos que receberam o medicamento na dose de 5 mg por dia para HBP. Foi demonstrada uma redução do PSA de aproximadamente 50%. Tais reduções devem ser consideradas na interpretação dos valores séricos de PSA em homens que recebem finasterida. Qualquer aumento confirmado na concentração sérica de PSA durante a terapia com finasterida deve ser cuidadosamente avaliado.

Os inibidores da 5α-redutase podem aumentar o risco de desenvolver câncer de próstata de alto grau. Em dois ensaios controlados por placebo que avaliaram finasterida (5 mg por dia durante 7 anos) ou dutasterida (0,5 mg por dia durante 4 anos) para a prevenção do cancro da próstata em homens com pelo menos 50 anos de idade, a terapêutica com inibidores da 5α-redutase foi associada a uma redução global na incidência de cancro da próstata, indicando uma redução em tumores de grau inferior (pontuação de Gleason 6 ou menos); No entanto, a incidência de tumores de alto grau (pontuação de Gleason 8-10) aumentou em homens que receberam finasterida ou dutasterida. A finasterida não foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para prevenir o câncer de próstata.

A finasterida é contraindicada em mulheres que estão ou possam estar grávidas. Como a finasterida inibe a conversão da testosterona em diidrotestosterona, o medicamento pode causar anormalidades na genitália externa de um feto masculino se uma mulher grávida receber o medicamento, e as pacientes do sexo feminino devem ser informadas do perigo potencial para o feto. Além disso, as mulheres grávidas não devem manusear comprimidos de finasterida esmagados ou quebrados devido à possibilidade de absorção e ao perigo resultante para o feto masculino.

Para uso no tratamento da hiperplasia prostática benigna, consulte Finasterida 92:08.

Dosagem e administração de finasterida (crescimento capilar).

Administração

A finasterida é administrada por via oral; O medicamento pode ser administrado independentemente das refeições.

dosagem

A finasterida é recomendada apenas para uso em homens. O fabricante afirma que o medicamento não é adequado para uso em mulheres ou crianças.

Os pacientes devem ser instruídos a ler as informações fornecidas pelo fabricante antes de iniciar o tratamento com finasterida e sempre que sua prescrição for renovada.

Para o tratamento da alopecia androgenética em homens, a dose habitual de finasterida é de 1 mg uma vez ao dia. Em geral, é necessária a administração diária do medicamento durante 3 meses ou mais antes que o benefício seja observado. Para manter o benefício, o uso continuado é recomendado e deve ser reavaliado periodicamente; A reversão do benefício clínico ocorre dentro de um ano após a descontinuação da finasterida.

A taxa de eliminação da finasterida diminui ligeiramente à medida que o paciente envelhece, variando de aproximadamente 5-6 horas em homens com idade entre 18-60 anos e 8 horas em homens com mais de 70 anos. O fabricante afirma que estes resultados não são clinicamente significativos e que não se justifica a redução da dosagem de finasterida em indivíduos geriátricos.

Dosagem para insuficiência renal e hepática

A área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) da finasterida, concentração plasmática máxima, meia-vida de eliminação e valores de ligação às proteínas em pacientes com insuficiência renal crônica (depuração de creatinina: 9-55 mL/minuto) foram semelhantes aos de indivíduos saudáveis, e o fabricante não recomenda ajuste posológico de finasterida em pacientes pacientes com insuficiência renal.

Como a finasterida é extensamente metabolizada no fígado, principalmente através da isoenzima 3A4 do citocromo P-450 (CYP), e o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da finasterida não foi estabelecido, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Descrição

A finasterida é um composto sintético 4-azasteróide. A droga é um inibidor competitivo específico do esteróide tipo II 5α-redutase, uma enzima intracelular presente em altas concentrações no fígado, pele e próstata. A conversão da testosterona no metabólito ativo 5α-diidrotestosterona (DHT) depende da presença desta enzima.

Em humanos e em certos animais, a 5α-redutase existe na forma de duas isoenzimas diferentes, tipo I e tipo II. A 5α-redutase tipo I é encontrada principalmente nas glândulas sebáceas e sudoríparas da pele, incluindo couro cabeludo, queratinócitos foliculares e epidérmicos e células da papila dérmica, bem como no fígado; Esta isoenzima é responsável por cerca de um terço do DHT circulante. A isoenzima tipo II é encontrada predominantemente na próstata, vesículas seminais, epidídimo e fígado e é detectável na bainha radicular interna dos folículos capilares e queratinócitos epidérmicos; Esta isoenzima é responsável por dois terços do DHT circulante. Embora a testosterona seja o principal andrógeno circulante, a conversão em DHT aumenta os efeitos androgênicos em tecidos-alvo sensíveis aos andrógenos, como pele e couro cabeludo.

Em homens com queda de cabelo androgenética, níveis aumentados de DHT e 5α-redutase resultam em folículos capilares miniaturizados e em um ciclo de crescimento capilar encurtado; Estas alterações não ocorrem no couro cabeludo em homens com queda de cabelo androgenética e em pacientes sem alopecia. A evidência de que a testosterona (e DHT) e o esteróide 5α-redutase podem estar envolvidos na perda de cabelo androgenética vem de observações clínicas em homens com deficiência congênita de 5α-redutase e em homens hipogonadais. A queda de cabelo androgenética não é observada nesses homens, e a queda de cabelo em homens hipogonadais pode ser induzida pela administração de testosterona. Em homens com deficiência congênita de 5α-redutase (pseudohermafroditismo), o gene para a atividade da 5α-redutase tipo II é defeituoso, enquanto o gene para a atividade da isoenzima tipo I não é afetado. Estes dados sugerem que embora a isoenzima tipo II não seja tão abundante no couro cabeludo humano como a isoenzima tipo I, a isoenzima tipo II está envolvida no desenvolvimento da alopecia androgenética.

O mecanismo exato de ação da finasterida em pacientes com alopecia androgenética não é totalmente compreendido, pois o papel da 5α-redutase e do DHT na queda de cabelo de padrão masculino não é totalmente compreendido. Estudos de ligação in vitro indicam que a finasterida inibe a 5α-redutase tipo II ligando-se firmemente à enzima e é 100 vezes mais seletiva para esta isoenzima do que para a isoenzima tipo I. A inibição da 5α-redutase pela finasterida é acompanhada por uma redução da finasterida a diidrofinasterida e formação de aduto com nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADP+). Este complexo enzimático tem uma taxa de renovação lenta no corpo (meia-vida de cerca de 30 dias para o complexo isoenzimático tipo II e 14 dias para o complexo tipo I). Embora estudos in vitro sugiram que a finasterida atue principalmente através da 5α-redutase tipo II, alguns médicos suspeitam que o tratamento crônico com finasterida também possa ter algum efeito sobre a isoenzima tipo I.

A inibição da 5α-redutase tipo II pela finasterida bloqueia a conversão periférica da testosterona em DHT, resultando em reduções significativas nas concentrações séricas e teciduais de DHT. Em homens com alopecia androgenética, a finasterida oral em altas doses (5 mg) reduz as concentrações de DHT no couro cabeludo para níveis de couro cabeludo, reduz o DHT sérico, aumenta o crescimento do cabelo e retarda a queda de cabelo. A finasterida pode afetar o crescimento do cabelo no couro cabeludo, reduzindo o DHT local e sistêmico porque o couro cabeludo é altamente vascularizado. As contribuições relativas das reduções nas concentrações séricas e no couro cabeludo para o aumento observado no cabelo do couro cabeludo não foram elucidadas.

A finasterida não tem afinidade pelo receptor androgênico e não tem efeitos androgênicos, antiandrogênicos, estrogênicos, antiestrogênicos ou progestágenos.

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasterida

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