Finasterid (creșterea părului) (monografie)

Finasterid (creșterea părului) (monografie)

introducere

Utilizări pentru Finasteride (creșterea părului)

Alopecie androgenetică

Finasterida este utilizată pe cale orală pentru a stimula creșterea părului la bărbații cu alopecie androgenetică ușoară până la moderată (alopecie masculină, alopecie ereditară, chelie masculină). Alopecia androgenetică la bărbați se manifestă în primul rând prin chelie a vârfului (vertexului) scalpului. În studiile clinice, terapia orală cu finasteride s-a dovedit a fi eficientă în promovarea creșterii părului la bărbații tineri și de vârstă mijlocie (18-41 de ani) cu alopecie androgenetică ușoară până la moderată și căderea părului la vârful scalpului și/sau vârstei mijlocii anterioare. zona scalpului; Efectele finasteridei asupra recesiunii bitemporale nu au fost stabilite. Îmbunătățirea măsurilor obiective (numărul părului scalpului) și subiective (autoevaluarea individuală a aspectului) ale creșterii părului a fost demonstrată încă de la trei luni după începerea terapiei orale cu finasteride, iar îmbunătățirea obiectivă a atins maximul în primii doi ani de tratament. Continuarea sau menținerea creșterii părului (pe baza numărului de păr de pe scalp) peste doi ani de tratament nu a fost demonstrată; Cu toate acestea, în studiile clinice cu perioade de urmărire de până la 5 ani, a fost demonstrată o încetinire a progresiei ulterioare a căderii părului. Dovezile actuale sugerează că terapia orală cu finasteride trebuie continuată pentru a menține regenerarea inițială și încetinirea ulterioară a căderii părului. Cu toate acestea, beneficiile medicamentului trebuie reevaluate în mod regulat. Dacă nu există nicio îmbunătățire în primul an de tratament cu finasterid, este puțin probabil ca tratamentul suplimentar cu medicamentul să ofere beneficii. Întreruperea medicamentului are ca rezultat inversarea beneficiului clinic în termen de un an.

Dovezile privind beneficiul clinic al finasteridei se bazează în principal pe rezultatele a trei studii clinice randomizate, controlate cu placebo, la bărbați cu alopecie androgenetică ușoară până la moderată. Două dintre studii au fost efectuate pe bărbați cu căderea părului predominant la vârf, iar al treilea studiu a inclus bărbați cu căderea părului în centrul frontal al scalpului, cu sau fără căderea părului la vârf. În aceste studii, eficacitatea terapiei cu finasteride a fost evaluată în mod obiectiv prin numărul de păr (de exemplu, numărul de fire de păr într-un cerc cu diametrul de 1 inch) și subiectiv prin evaluarea beneficiului cosmetic de către investigatori și subiecții tratați. Toți subiecții din aceste studii clinice (atât grupul activ, cât și grupul placebo) au fost instruiți să utilizeze un șampon specific pe bază de gudron (Neutrogena T/Gel Shampoo) pentru a preveni dermatita seboreică, care ar putea afecta evaluarea creșterii părului. Cele două studii la bărbați cu căderea părului predominant parietală au fost studii controlate de 1 an cu perioade de prelungire controlate de 1 an. Pentru unii bărbați, procesele au fost prelungite cu încă trei ani. Drept urmare, unii bărbați care au primit finasteridă în primul an al studiului au continuat să primească medicamentul timp de până la cinci ani, în timp ce alții au trecut la placebo în al doilea an și apoi au trecut înapoi la finasterid timp de trei ani. 5. Dintre bărbații cărora li s-a administrat placebo în primul an de studiu și au participat la studiile de extensie, unii au continuat să primească placebo, iar alții au trecut la finasterid în timpul studiilor de extensie. Studiul care a implicat pacienți cu căderea părului din mijlocul capului anterior ușoară până la moderată a fost un studiu controlat de un an.

În studiile efectuate la bărbați cu căderea părului parietal, recreșterea părului (indicată prin creșterea numărului de păr) cu terapia cu finasterid a fost demonstrată la 6 luni și 1 an și a fost menținută până la 2 ani cu terapia continuată cu finasteride, în timp ce la bărbați creșterea părului (indicată printr-o creștere a numărului de păr) a continuat să progreseze la pacienții cărora li s-a administrat placebo. Bărbații care au primit finasterid timp de până la 5 ani au înregistrat o îmbunătățire maximă a numărului de păr în primii 2 ani; Acești bărbați au experimentat o scădere treptată a numărului de păr după al doilea an, deși numărul de păr a rămas peste valoarea inițială timp de până la 5 ani de terapie cu finasterid. Bărbații care au primit un placebo timp de până la 5 ani au experimentat o scădere mai rapidă a numărului de păr decât cei care au primit finasterid. După un an, 14% dintre bărbații tratați cu finasterid au prezentat căderea părului (definită ca orice scădere a numărului de păr față de valoarea inițială), comparativ cu 58% dintre bărbații care au primit placebo. La bărbații tratați timp de până la doi ani, 17% dintre cei care au primit finasterid au prezentat căderea părului, comparativ cu 72% dintre cei care au primit placebo. După 5 ani, 35% dintre cei care au primit finasterid au experimentat căderea părului, comparativ cu toți cei care au primit placebo. La bărbații care au primit finasterid în primul an și au fost trecuți la placebo în al doilea an, s-a observat o inversare a creșterii numărului de păr la sfârșitul celui de-al doilea an; Cei care au revenit la finasterid în anii 3-5 au experimentat o creștere a numărului de păr peste valoarea inițială în anul 3, iar în anii 3-5 numărul de păr a rămas peste valoarea inițială. Bărbații care au trecut de la placebo în primul an la finasterid în al doilea an au prezentat o scădere a numărului de păr în timpul terapiei cu placebo, urmată de o creștere a numărului de păr peste valoarea inițială după un an de tratament cu finasterid; Odată cu continuarea terapiei cu finasteride în al treilea până la al cincilea an al studiului, a existat o scădere treptată a numărului de păr.

Percepțiile subiective ale indivizilor despre creșterea părului, căderea părului și aspectul au fost colectate la fiecare vizită la clinică, folosind un chestionar autocompletat. Evaluarea acestor autoevaluări a relevat o creștere a cantității de păr, o reducere și încetinire a căderii părului și o îmbunătățire a aspectului la bărbații tratați cu finasterid. Conform autoevaluării individuale, îmbunătățirea generală a fost observată încă de la 3 luni de la începerea tratamentului cu finasterid și a durat până la 5 ani.

Evaluarea eficacității clinice de către cercetători s-a bazat pe o scară de 7 puncte care a evaluat creșterea sau scăderea părului scalpului la fiecare vizită la clinică. După un an, cercetătorii au descoperit că creșterea părului a crescut la 65% dintre bărbații tratați cu finasterid, comparativ cu 37% dintre bărbații care au primit placebo, în timp ce după doi ani, creșterea părului a avut loc la 80, respectiv 47% dintre bărbații care au primit finasterid și, respectiv, placebo. După cinci ani, cercetătorii au descoperit că creșterea părului a crescut la 77% dintre bărbații care au primit finasterid, comparativ cu 15% dintre bărbații care au primit placebo. Creșterea crescută a părului observată de cercetători a avut loc încă de la 3 luni după începerea terapiei cu finasterid. Pe baza unei analize în orb a fotografiilor standardizate ale capului, un grup independent a constatat că creșterea părului a avut loc la 48 și 66% dintre bărbații tratați cu finasterid oral timp de 1 și, respectiv, 2 ani, comparativ cu 7 și 7% dintre bărbații care au primit placebo pentru aceleași perioade. De asemenea, panelul a constatat că, după 5 ani, 48 ​​și 6% dintre bărbații care au primit finasterid și, respectiv, placebo, au experimentat o creștere a creșterii părului; 42 sau 19% nu au experimentat nicio schimbare; și 10 și, respectiv, 75% au experimentat căderea părului.

În studiul de un an efectuat pe pacienții cu căderea părului ușoară până la moderată în regiunea mediană anterioară a capului, numărul de păr a crescut, de asemenea, și a fost asociat cu o îmbunătățire a aspectului evaluată de pacient.

În studiile subiecților cu chelie predominant la vârf, autoevaluările terapiei cu finasteride au arătat, în general, o îmbunătățire a creșterii părului la toate grupurile rasiale (adică, albi, asiatici, negrii și hispanici); Bărbații de culoare au raportat nemulțumiri cu privire la creșterea părului la linia părului frontal și la vârf, dar au fost mulțumiți de terapia generală.

În timp ce majoritatea bărbaților cu chelie de coroană au arătat un anumit răspuns la finasterid în studiile clinice, 17% dintre bărbații tratați cu medicamentul timp de până la doi ani au prezentat eșec al tratamentului. Finasterida nu pare să aibă niciun efect asupra părului din afara scalpului.

Finasterida nu este eficientă pentru tratamentul căderii părului la femeile aflate în postmenopauză cu alopecie androgenetică și nu este indicată pentru utilizare la femei. Într-un studiu de un an pe femei aflate în postmenopauză cu alopecie androgenetică, nu a existat nicio îmbunătățire a numărului de păr, a evaluărilor de beneficiu ale investigatorilor sau ale persoanelor tratate sau evaluări bazate pe fotografii standardizate ale capului la femeile care au primit finasterid în comparație cu femeile care au primit placebo.

În studiile clinice efectuate pe bărbați cu căderea părului parietală, persoanele care au primit terapie orală cu finasterid au fost semnificativ mai predispuse să raporteze probleme cu interesul sexual, erecțiile și percepția sexuală la sfârșitul unui an decât cei care au primit un placebo; Cu toate acestea, nu a fost raportată nicio diferență semnificativă între finasterid și placebo în ceea ce privește satisfacția generală față de viața sexuală. Mărirea sânilor și sensibilitatea sânilor au fost raportate în timpul studiilor clinice la bărbații cărora li s-a administrat finasterid 5 mg pe zi pentru hiperplazia benignă de prostată (HBP) și în timpul supravegherii post-marketing la bărbații cărora li s-a administrat finasterid 1 mg pe zi pentru alopecia androgenetică. Neoplazia mamară a fost raportată în studiile clinice pe o perioadă de 4 până la 7 ani la bărbații cărora li sa administrat finasterid 5 mg pe zi și în timpul supravegherii post-marketing la bărbații cărora li s-a administrat finasterid 1 mg pe zi. Nu a fost stabilit dacă există o relație de cauzalitate între utilizarea pe termen lung a finasteridei și neoplazia de sân la bărbați. Bărbații care primesc medicamentul trebuie instruiți să raporteze medicului orice modificări ale sânilor (de exemplu, noduli, dureri, scurgeri ale mameloanelor).

La bărbații cu vârsta cuprinsă între 18 și 41 de ani care au primit medicamentul în doză de 1 mg pe zi pentru alopecia androgenetică, terapia orală cu finasteride a fost asociată cu reduceri mici (de la 0,7 la 0,5 ng/ml) ale antigenului prostatic specific (PSA) seric la bărbații mai în vârstă care au primit medicamentul la o doză de 5 mg pe zi pentru reducerea PSA cu aproximativ 50% a BPH. Astfel de reduceri trebuie luate în considerare atunci când se interpretează valorile PSA seric la bărbații cărora li se administrează finasterid. Orice creștere confirmată a concentrației serice de PSA în timpul tratamentului cu finasteride trebuie evaluată cu atenție.

Inhibitorii 5α-reductazei pot crește riscul de a dezvolta cancer de prostată de grad înalt. În două studii controlate cu placebo care au evaluat finasterida (5 mg pe zi timp de 7 ani) sau dutasterida (0,5 mg pe zi timp de 4 ani) pentru prevenirea cancerului de prostată la bărbați cu vârsta de cel puțin 50 de ani, terapia cu inhibitori de 5α-reductază a fost asociată cu o reducere generală a incidenței cancerului de prostată, indicând o reducere a tumorilor de grad mai scăzut6 (scor de lecție G); Cu toate acestea, incidența tumorilor de grad înalt (scor Gleason 8-10) a fost crescută la bărbații care au primit finasterid sau dutasterid. Finasterida nu este aprobată de U.S. Food and Drug Administration (FDA) pentru a preveni cancerul de prostată.

Finasterida este contraindicată femeilor care sunt sau pot fi însărcinate. Deoarece finasterida inhibă conversia testosteronului în dihidrotestosteron, medicamentul ar putea provoca anomalii în organele genitale externe ale unui făt de sex masculin dacă o femeie însărcinată primește medicamentul, iar pacientele trebuie informate cu privire la pericolul potențial pentru făt. În plus, femeile însărcinate nu trebuie să manipuleze comprimatele de finasterid zdrobite sau sparte din cauza posibilității de absorbție și a pericolului care rezultă pentru fătul de sex masculin.

Pentru utilizare în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, vezi Finasteride 92:08.

Dozarea și administrarea finasteridei (creșterea părului).

Administrare

Finasterida se administrează pe cale orală; Medicamentul poate fi administrat indiferent de mese.

dozare

Finasterida este recomandată numai pentru utilizare la bărbați. Producătorul afirmă că medicamentul nu este potrivit pentru utilizare la femei sau copii.

Pacienții trebuie instruiți să citească informațiile despre pacient furnizate de producător înainte de a începe tratamentul cu finasteridă și de fiecare dată când prescripția lor este reînnoită.

Pentru tratamentul alopeciei androgenetice la bărbați, doza uzuală de finasterid este de 1 mg o dată pe zi. În general, este necesară administrarea zilnică a medicamentului timp de 3 luni sau mai mult înainte de a se observa beneficiul. Pentru a menține beneficiul, se recomandă continuarea utilizării și trebuie reevaluată periodic; Inversarea beneficiului clinic are loc în decurs de un an de la întreruperea finasteridei.

Rata de eliminare a finasteridei scade ușor pe măsură ce pacientul îmbătrânește, variind de la aproximativ 5-6 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18-60 ani și 8 ore la bărbații peste 70 de ani. Producătorul afirmă că aceste rezultate nu sunt semnificative clinic și că reducerea dozei de finasterid la persoanele geriatrice nu este justificată.

Dozaj pentru afectarea funcției renale și hepatice

Zona finasteridei sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC), concentrația plasmatică maximă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și valorile de legare la proteine ​​la pacienții cu insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei: 9-55 ml/minut) au fost similare cu cele de la persoanele sănătoase, iar producătorul nu recomandă ajustarea dozei de finasterid la pacienții cu insuficiență renală.

Deoarece finasterida este metabolizată pe scară largă în ficat, în principal prin izoenzima 3A4 a citocromului P-450 (CYP) și nu a fost stabilit efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii finasteridei, medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.

Descriere

Finasterida este un compus sintetic 4-azasteroid. Medicamentul este un inhibitor specific, competitiv al 5α-reductazei steroizilor de tip II, o enzimă intracelulară prezentă în concentrații mari în ficat, piele și prostată. Conversia testosteronului în metabolitul activ 5α-dihidrotestosteron (DHT) depinde de prezența acestei enzime.

La oameni și anumite animale, 5α-reductaza există sub forma a două izoenzime diferite, tip I și tip II. 5α-reductaza de tip I se găsește în principal în glandele sebacee și sudoripare ale pielii, inclusiv în scalp, keratinocitele foliculare și epidermice și celulele papilei dermice, precum și în ficat; Această izoenzimă este responsabilă pentru aproximativ o treime din DHT circulant. Izoenzima de tip II se găsește predominant în prostată, vezicule seminale, epididim și ficat și este detectabilă în teaca interioară a rădăcinii foliculilor de păr și a keratinocitelor epidermice; Această izoenzimă este responsabilă pentru două treimi din DHT circulant. Deși testosteronul este principalul androgen circulant, conversia în DHT îmbunătățește efectele androgenice în țesuturile țintă sensibile la androgeni, cum ar fi pielea și scalpul.

La bărbații cu căderea androgenetică a părului, nivelurile crescute de DHT și 5α-reductază au ca rezultat foliculi de păr miniaturizați și un ciclu de creștere a părului scurtat; Aceste modificări nu apar pe scalpul păros la bărbații cu căderea androgenetică a părului și la pacienții fără alopecie. Dovezile că testosteronul (și DHT) și steroizii 5α-reductaza pot fi implicate în căderea androgenetică a părului provine din observațiile clinice la bărbații cu deficiență congenitală de 5α-reductază și la bărbații hipogonadali. Căderea androgenetică a părului nu este observată la acești bărbați, iar căderea părului la bărbații hipogonadali poate fi indusă prin administrarea de testosteron. La bărbații cu deficit congenital de 5α-reductază (pseudohermafroditism), gena pentru activitatea 5α-reductazei de tip II este defectă, în timp ce gena pentru activitatea izoenzimei de tip I este neafectată. Aceste date sugerează că, deși izoenzima de tip II nu este la fel de abundentă în scalpul uman ca izoenzima de tip I, izoenzima de tip II este implicată în dezvoltarea alopeciei androgenetice.

Mecanismul exact de acțiune al finasteridei la pacienții cu alopecie androgenetică nu este pe deplin înțeles, deoarece rolul 5α-reductazei și DHT în căderea părului model masculin nu este pe deplin înțeles. Studiile de legare in vitro indică faptul că finasterida inhibă 5α-reductaza de tip II prin legarea strânsă de enzimă și este de 100 de ori mai selectivă pentru această izoenzimă decât pentru izoenzima de tip I. Inhibarea 5α-reductazei de către finasterid este însoțită de o reducere a finasteridei la dihidrofinasterid și formarea de aduct cu nicotinamidă adenin dinucleotidă fosfat (NADP+). Acest complex enzimatic are o rată de rotație lentă în organism (timp de înjumătățire de aproximativ 30 de zile pentru complexul de izoenzime de tip II și 14 zile pentru complexul de tip I). Deși studiile in vitro sugerează că finasterida acționează în principal prin 5α-reductază de tip II, unii medici bănuiesc că tratamentul cronic cu finasterida poate avea și un anumit efect asupra izoenzimei de tip I.

Inhibarea 5α-reductazei de tip II de către finasterid blochează conversia periferică a testosteronului în DHT, ducând la reduceri semnificative ale concentrațiilor de DHT serice și tisulare. La bărbații cu alopecie androgenetică, doza mare de finasteridă orală (5 mg) reduce concentrația de DHT al scalpului până la nivelul scalpului păros, reduce DHT seric, crește creșterea părului și încetinește căderea părului. Finasterida poate afecta creșterea părului pe scalp prin reducerea DHT locală și sistemică, deoarece scalpul este foarte vascularizat. Contribuțiile relative ale reducerilor concentrațiilor serice și ale scalpului la creșterea observată a părului scalpului nu au fost elucidate.

Finasterida nu are afinitate pentru receptorul androgenic și nu are efecte androgenice, antiandrogenice, estrogenice, antiestrogenice sau progestative.

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasterid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Modificări selectate 14 decembrie 2011. Societatea Americană a Farmaciştilor Sistemului de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse