Finasterid (rast vlasov) (monografia)

Finasterid (rast vlasov) (monografia)

úvod

Použitie pre finasterid (rast vlasov)

Androgénna alopécia

Finasterid sa používa perorálne na stimuláciu opätovného rastu vlasov u mužov s miernou až stredne závažnou androgénnou alopéciou (mužská alopécia, dedičná alopécia, mužská plešatosť). Androgénna alopécia u mužov sa primárne prejavuje plešatosťou vertexu (vertexu) pokožky hlavy. V klinických štúdiách sa ukázalo, že perorálna liečba finasteridom je účinná pri podpore rastu vlasov u mužov v mladom a strednom veku (18-41 rokov) s miernou až stredne závažnou androgenetickou alopéciou a vypadávaním vlasov na temene hlavy a/alebo v prednom strednom veku. oblasť pokožky hlavy; Účinky finasteridu na bittemporálnu recesiu neboli stanovené. Zlepšenie objektívnych (počet vlasov na hlave) aj subjektívnych (individuálne sebahodnotenie vzhľadu) meraní rastu vlasov sa preukázalo už tri mesiace po začatí perorálnej liečby finasteridom a objektívne zlepšenie dosiahlo maximum v prvých dvoch rokoch liečby. Pokračovanie alebo udržiavanie rastu vlasov (na základe počtu vlasov na pokožke hlavy) po dvoch rokoch liečby nebolo preukázané; V klinických štúdiách s dobou sledovania až 5 rokov sa však preukázalo spomalenie ďalšej progresie vypadávania vlasov. Súčasné dôkazy naznačujú, že liečba perorálnym finasteridom musí pokračovať, aby sa zachoval počiatočný opätovný rast a následné spomalenie vypadávania vlasov. Prínos lieku by sa však mal pravidelne prehodnocovať. Ak nedôjde k zlepšeniu počas prvého roka liečby finasteridom, ďalšia liečba týmto liekom pravdepodobne neprinesie úžitok. Vysadenie lieku má za následok zvrátenie klinického prínosu do jedného roka.

Dôkaz o klinickom prínose finasteridu je založený predovšetkým na výsledkoch troch randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií u mužov s miernou až stredne závažnou androgenetickou alopéciou. Dve zo štúdií sa uskutočnili u mužov s prevažne stratou vlasov na vrchole a tretia štúdia zahŕňala mužov s vypadávaním vlasov v prednej časti hlavy, s alebo bez straty vlasov na vrchole. V týchto štúdiách bola účinnosť terapie finasteridom hodnotená objektívne počtom vlasov (napr. počtom vlasov v kruhu s priemerom 1 palec) a subjektívne hodnotením kozmetického prínosu výskumníkmi a liečenými subjektmi. Všetci jedinci v týchto klinických štúdiách (aktívne aj placebo skupiny) boli poučení, aby používali špecifický liečivý šampón na báze dechtu (Neutrogena T/Gel Shampoo) na prevenciu seboroickej dermatitídy, ktorá by mohla potenciálne ovplyvniť hodnotenie rastu vlasov. Dve štúdie u mužov s prevažne parietálnym vypadávaním vlasov boli 1-ročné kontrolované štúdie s 1-ročným kontrolovaným predlžovaním. U niektorých mužov sa procesy predĺžili o ďalšie tri roky. V dôsledku toho niektorí muži, ktorí dostávali finasterid v prvom roku štúdie, pokračovali v užívaní lieku celkovo až päť rokov, zatiaľ čo iní prešli na placebo v druhom roku a potom prešli späť na finasterid na tri roky. 5. Z mužov, ktorí dostávali placebo v prvom roku štúdie a zúčastnili sa rozšírených štúdií, niektorí pokračovali v užívaní placeba a niektorí prešli na finasterid počas rozšírených štúdií. Štúdia zahŕňajúca pacientov s miernym až stredne ťažkým vypadávaním vlasov v prednej časti hlavy bola jednoročná kontrolovaná štúdia.

V štúdiách s mužmi s parietálnym vypadávaním vlasov sa opätovný rast vlasov (indikovaný zvýšením počtu vlasov) pri liečbe finasteridom preukázal po 6 mesiacoch a 1 roku a udržal sa celkovo až 2 roky s pokračujúcou liečbou finasteridom, zatiaľ čo u mužov opätovný rast vlasov (indikovaný zvýšením počtu vlasov) pokračoval v progresii u pacientov, ktorí dostávali placebo. Muži, ktorí dostávali finasterid až 5 rokov, zaznamenali maximálne zlepšenie počtu vlasov v prvých 2 rokoch; U týchto mužov došlo po druhom roku k postupnému poklesu počtu vlasov, hoci počet vlasov zostal nad východiskovou hodnotou až po dobu 5 rokov liečby finasteridom. Muži, ktorí dostávali placebo až 5 rokov, zaznamenali rýchlejší pokles počtu vlasov ako tí, ktorí dostávali finasterid. Po jednom roku došlo u 14 % mužov liečených finasteridom k vypadávaniu vlasov (definované ako akékoľvek zníženie počtu vlasov oproti východiskovej hodnote), v porovnaní s 58 % mužov, ktorí dostávali placebo. U mužov liečených do dvoch rokov 17 % tých, ktorí dostávali finasterid, zaznamenalo vypadávanie vlasov, v porovnaní so 72 % tých, ktorí dostávali placebo. Po 5 rokoch zaznamenalo vypadávanie vlasov 35 % tých, ktorí dostávali finasterid, v porovnaní so všetkými ľuďmi, ktorí dostávali placebo. U mužov, ktorí dostávali finasterid v prvom roku a prešli na placebo v druhom roku, bol na konci druhého roka zaznamenaný obrat vo zvýšení počtu vlasov; U tých, ktorí prešli späť na finasterid v 3.–5. roku, došlo v 3. roku k zvýšeniu počtu vlasov nad východiskovú hodnotu a v 3.–5. roku zostal počet vlasov nad východiskovou hodnotou. U mužov, ktorí prešli z placeba v prvom roku na finasterid v druhom roku, došlo počas liečby placebom k zníženiu počtu vlasov, po ktorom nasledovalo zvýšenie počtu vlasov nad východiskovú hodnotu po jednom roku liečby finasteridom; Pri pokračujúcej liečbe finasteridom v treťom až piatom roku štúdie došlo k postupnému poklesu počtu vlasov.

Subjektívne vnímanie rastu vlasov, vypadávania vlasov a vzhľadu jednotlivcov sa zbieralo pri každej návšteve kliniky pomocou samostatne vyplneného dotazníka. Vyhodnotenie týchto sebahodnotení odhalilo zvýšenie množstva vlasov, zníženie a spomalenie vypadávania vlasov a zlepšenie vzhľadu u mužov liečených finasteridom. Podľa individuálneho sebahodnotenia bolo celkové zlepšenie pozorované už 3 mesiace po začatí liečby finasteridom a trvalo až 5 rokov.

Hodnotenie klinickej účinnosti výskumníkov bolo založené na 7-bodovej škále, ktorá hodnotila nárast alebo pokles vlasov na pokožke hlavy pri každej návšteve kliniky. Po jednom roku výskumníci zistili, že rast vlasov sa zvýšil u 65 % mužov liečených finasteridom v porovnaní s 37 % mužov, ktorí dostávali placebo, zatiaľ čo po dvoch rokoch došlo k zvýšenému rastu vlasov u 80 a 47 % mužov, ktorí dostávali finasterid a placebo. Po piatich rokoch vedci zistili, že rast vlasov sa zvýšil u 77 % mužov, ktorí dostávali finasterid, v porovnaní s 15 % mužov, ktorí dostávali placebo. Zvýšený rast vlasov zaznamenaný výskumníkmi sa objavil už 3 mesiace po začatí liečby finasteridom. Na základe zaslepeného prehľadu štandardizovaných fotografií hlavy nezávislý panel zistil, že zvýšený rast vlasov sa vyskytol u 48 a 66 % mužov liečených perorálnym finasteridom počas 1 a 2 rokov, v porovnaní so 7 a 7 % mužov, ktorí dostávali placebo počas rovnakých období. Panel tiež zistil, že po 5 rokoch 48 a 6 % mužov, ktorí dostávali finasterid a placebo, zaznamenalo zvýšený rast vlasov; 42 alebo 19 % nezaznamenalo žiadnu zmenu; a 10 a 75 %, v uvedenom poradí, zažilo vypadávanie vlasov.

V ročnej štúdii pacientov s miernym až stredne ťažkým vypadávaním vlasov v prednej oblasti strednej časti hlavy sa tiež zvýšil počet vlasov, čo súviselo s pacientmi hodnoteným zlepšením vzhľadu.

V štúdiách jedincov s prevažne vrcholovou plešatosťou sebahodnotenie liečby finasteridom vo všeobecnosti ukázalo zlepšenie rastu vlasov u všetkých rasových skupín (tj belochov, Ázijcov, černochov a Hispáncov); Čierni muži hlásili nespokojnosť s rastom vlasov na prednej línii vlasov a na vrchole, ale boli spokojní s celkovou terapiou.

Zatiaľ čo väčšina mužov s korunovou plešatosťou vykazovala v klinických štúdiách určitú odpoveď na finasterid, u 17 % mužov liečených týmto liekom po dobu až dvoch rokov liečba zlyhala. Zdá sa, že finasterid nemá žiadny účinok na vlasy mimo pokožky hlavy.

Finasterid nie je účinný na liečbu vypadávania vlasov u žien po menopauze s androgenetickou alopéciou a nie je indikovaný na použitie u žien. V jednoročnej štúdii u žien po menopauze s androgenetickou alopéciou sa nezistilo žiadne zlepšenie počtu vlasov, hodnotenia prínosu skúšajúceho alebo liečenej osoby alebo hodnotenia založeného na štandardizovaných fotografiách hlavy u žien, ktoré dostávali finasterid, v porovnaní so ženami, ktoré dostávali placebo.

V klinických štúdiách u mužov s parietálnym vypadávaním vlasov ľudia, ktorí dostávali perorálnu terapiu finasteridom, hlásili na konci jedného roka problémy so sexuálnym záujmom, erekciou a sexuálnym vnímaním významne častejšie ako tí, ktorí dostávali placebo; Medzi finasteridom a placebom však nebol zaznamenaný žiadny významný rozdiel v celkovej spokojnosti so sexuálnym životom. Zväčšenie prsníkov a citlivosť prsníkov boli hlásené počas klinických štúdií u mužov, ktorí dostávali finasterid 5 mg denne na benígnu hyperpláziu prostaty (BPH) a počas postmarketingového sledovania u mužov, ktorí dostávali finasterid 1 mg denne na androgénnu alopéciu. Neoplázia prsníka bola hlásená v klinických štúdiách počas 4 až 7 rokov u mužov užívajúcich finasterid 5 mg denne a počas postmarketingového sledovania u mužov užívajúcich finasterid 1 mg denne. Či existuje príčinná súvislosť medzi dlhodobým užívaním finasteridu a neopláziou prsníka u mužov, nebola stanovená. Muži užívajúci liek by mali byť poučení, aby svojmu lekárovi hlásili akékoľvek zmeny prsníkov (napr. hrčky, bolesť, výtok z bradaviek).

U mužov vo veku 18 – 41 rokov, ktorí dostávali liek v dávke 1 mg denne na androgénnu alopéciu, bola perorálna liečba finasteridom spojená s malými zníženiami (z 0,7 na 0,5 ng/ml) sérového prostatického špecifického antigénu (PSA) u starších mužov, ktorí dostávali liek v dávke 5 mg denne na zníženie BPH o približne 50 %. Takéto zníženia by sa mali zvážiť pri interpretácii hodnôt PSA v sére u mužov užívajúcich finasterid. Akékoľvek potvrdené zvýšenie koncentrácie PSA v sére počas liečby finasteridom sa má starostlivo vyhodnotiť.

Inhibítory 5α-reduktázy môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny prostaty vysokého stupňa. V dvoch placebom kontrolovaných štúdiách hodnotiacich finasterid (5 mg denne počas 7 rokov) alebo dutasterid (0,5 mg denne počas 4 rokov) na prevenciu rakoviny prostaty u mužov vo veku najmenej 50 rokov bola liečba inhibítorom 5α-reduktázy spojená s celkovým znížením výskytu rakoviny prostaty, čo naznačuje zníženie nádorov nižšieho stupňa (Gleasonovo skóre 6 alebo menej); Výskyt nádorov vysokého stupňa (Gleasonovo skóre 8-10) bol však zvýšený u mužov užívajúcich finasterid alebo dutasterid. Finasterid nie je schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na prevenciu rakoviny prostaty.

Finasterid je kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo môžu byť tehotné. Keďže finasterid inhibuje premenu testosterónu na dihydrotestosterón, liek by mohol spôsobiť abnormality vonkajších genitálií plodu mužského pohlavia, ak liek dostane tehotná žena, a pacientky by mali byť informované o možnom nebezpečenstve pre plod. Okrem toho by tehotné ženy nemali manipulovať s rozdrvenými alebo rozbitými tabletami finasteridu z dôvodu možnosti absorpcie a následného ohrozenia plodu mužského pohlavia.

Na použitie pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty pozri Finasterid 92:08.

Dávkovanie a podávanie finasteridu (rast vlasov).

Administrácia

Finasterid sa podáva perorálne; Liek sa môže podávať bez ohľadu na jedlo.

dávkovanie

Finasterid sa odporúča používať len u mužov. Výrobca uvádza, že liek nie je vhodný na použitie u žien a detí.

Pacienti majú byť poučení, aby si pred začatím liečby finasteridom a pri každom obnovení predpisu prečítali informácie pre pacienta poskytnuté výrobcom.

Na liečbu androgénnej alopécie u mužov je zvyčajná dávka finasteridu 1 mg jedenkrát denne. Vo všeobecnosti sa pred pozorovaním prínosu vyžaduje denné podávanie lieku počas 3 mesiacov alebo dlhšie. Na udržanie prínosu sa odporúča pokračovať v používaní a má sa pravidelne prehodnocovať; Zvrátenie klinického prínosu nastáva do jedného roka po vysadení finasteridu.

Rýchlosť eliminácie finasteridu s vekom pacienta mierne klesá, v rozmedzí od približne 5-6 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov do 8 hodín u mužov nad 70 rokov. Výrobca uvádza, že tieto výsledky nie sú klinicky významné a že zníženie dávkovania finasteridu u starších osôb nie je zaručené.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek a pečene

Plocha finasteridu pod krivkou plazmatickej koncentrácie od času (AUC), maximálna plazmatická koncentrácia, polčas eliminácie a hodnoty väzby na proteíny u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu: 9 – 55 ml/min) boli podobné ako u zdravých jedincov a výrobca neodporúča úpravu dávkovania finasteridu u pacientov s renálnou insuficienciou.

Keďže finasterid sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, predovšetkým prostredníctvom izoenzýmu 3A4 cytochrómu P-450 (CYP) a vplyv poškodenia pečene na farmakokinetiku finasteridu nebol stanovený, liek sa má u pacientov s poškodením funkcie pečene používať s opatrnosťou.

Popis

Finasterid je syntetická 4-azasteroidná zlúčenina. Liečivo je špecifický, kompetitívny inhibítor steroidného typu II 5α-reduktázy, intracelulárneho enzýmu prítomného vo vysokých koncentráciách v pečeni, koži a prostate. Premena testosterónu na aktívny metabolit 5α-dihydrotestosterón (DHT) závisí od prítomnosti tohto enzýmu.

U ľudí a niektorých zvierat existuje 5α-reduktáza vo forme dvoch rôznych izoenzýmov typu I a typu II. 5a-reduktáza typu I sa nachádza predovšetkým v mazových a potných žľazách kože, vrátane pokožky hlavy, folikulárnych a epidermálnych keratinocytoch a bunkách dermálnej papily, ako aj v pečeni; Tento izoenzým je zodpovedný za približne tretinu cirkulujúceho DHT. Izoenzým typu II sa nachádza prevažne v prostate, semenných vakoch, nadsemenníkoch a pečeni a je detekovateľný vo vnútornej koreňovej pošve vlasových folikulov a epidermálnych keratinocytoch; Tento izoenzým je zodpovedný za dve tretiny cirkulujúceho DHT. Hoci je testosterón hlavným cirkulujúcim androgénom, konverzia na DHT zvyšuje androgénne účinky v cieľových tkanivách citlivých na androgén, ako je koža a pokožka hlavy.

U mužov s androgénnou stratou vlasov vedú zvýšené hladiny DHT a 5α-reduktázy k miniaturizácii vlasových folikulov a skrátenému cyklu rastu vlasov; Tieto zmeny sa nevyskytujú na chlpatej pokožke hlavy u mužov s androgénnou stratou vlasov a u pacientov bez alopécie. Dôkaz, že testosterón (a DHT) a steroidná 5a-reduktáza sa môžu podieľať na androgénnom vypadávaní vlasov, pochádzajú z klinických pozorovaní u mužov s vrodeným deficitom 5a-reduktázy au hypogonadálnych mužov. U týchto mužov nie je pozorované androgénne vypadávanie vlasov a vypadávanie vlasov u hypogonadálnych mužov môže byť vyvolané podávaním testosterónu. U mužov s vrodeným deficitom 5α-reduktázy (pseudohermafroditizmus) je gén pre aktivitu 5α-reduktázy typu II defektný, zatiaľ čo gén pre aktivitu izoenzýmu typu I nie je ovplyvnený. Tieto údaje naznačujú, že hoci izoenzým typu II nie je v ľudskej pokožke hlavy taký hojný ako izoenzým typu I, izoenzým typu II sa podieľa na rozvoji androgénnej alopécie.

Presný mechanizmus účinku finasteridu u pacientov s androgenetickou alopéciou nie je úplne objasnený, pretože úloha 5α-reduktázy a DHT pri vypadávaní vlasov u mužov nie je úplne objasnená. In vitro väzbové štúdie naznačujú, že finasterid inhibuje 5α-reduktázu typu II tým, že sa pevne viaže na enzým a je 100-krát selektívnejší pre tento izoenzým ako pre izoenzým typu I. Inhibícia 5α-reduktázy finasteridom je sprevádzaná redukciou finasteridu na dihydrofinasterid a tvorbou aduktu s nikotínamid adenín dinukleotid fosfátom (NADP+). Tento enzýmový komplex má pomalú rýchlosť premeny v tele (polčas rozpadu asi 30 dní pre komplex izoenzýmov typu II a 14 dní pre komplex typu I). Hoci štúdie in vitro naznačujú, že finasterid pôsobí primárne prostredníctvom 5α-reduktázy typu II, niektorí lekári sa domnievajú, že chronická liečba finasteridom môže mať určitý vplyv aj na izoenzým typu I.

Inhibícia 5α-reduktázy typu II finasteridom blokuje periférnu konverziu testosterónu na DHT, čo vedie k významnému zníženiu koncentrácií DHT v sére a tkanivách. U mužov s androgénnou alopéciou vysoká dávka perorálneho finasteridu (5 mg) znižuje koncentrácie DHT v pokožke hlavy na úroveň chlpatej pokožky hlavy, znižuje sérové ​​​​DHT, zvyšuje opätovný rast vlasov a spomaľuje vypadávanie vlasov. Finasterid môže ovplyvniť rast vlasov na pokožke hlavy znížením lokálneho a systémového DHT, pretože pokožka hlavy je vysoko vaskularizovaná. Relatívny príspevok zníženia koncentrácií v sére a na pokožke hlavy k pozorovanému zvýšeniu vlasov na pokožke hlavy nebol objasnený.

Finasterid nemá žiadnu afinitu k androgénnemu receptoru a nemá žiadne androgénne, antiandrogénne, estrogénne, antiestrogénne alebo progestínové účinky.

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

finasterid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 14. decembra 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami