Finasterid (rast las) (monografija)

Finasterid (rast las) (monografija)

uvod

Uporaba finasterida (za rast las)

Androgena alopecija

Finasterid se uporablja peroralno za spodbujanje ponovne rasti las pri moških z blago do zmerno androgeno alopecijo (moška alopecija, dedna alopecija, moška plešavost). Androgena alopecija pri moških se kaže predvsem s plešavostjo temena (temena) lasišča. V kliničnih preskušanjih se je peroralno zdravljenje s finasteridom izkazalo za učinkovito pri pospeševanju rasti las pri mladih moških in moških srednjih let (18–41 let) z blago do zmerno androgeno alopecijo in izpadanjem las na temenu lasišča in/ali starejših srednjih let. območje lasišča; Učinki finasterida na bitemporalno recesijo niso bili dokazani. Izboljšanje tako objektivnih (število las na lasišču) kot subjektivnih (individualna samoocena videza) meritev rasti las je bilo dokazano že tri mesece po začetku peroralnega zdravljenja s finasteridom, objektivno izboljšanje pa je doseglo največjo vrednost v prvih dveh letih zdravljenja. Nadaljevanje ali vzdrževanje rasti las (na podlagi števila las na lasišču) po dveh letih zdravljenja ni bilo dokazano; Vendar pa so v kliničnih študijah z obdobji spremljanja do 5 let dokazali upočasnitev nadaljnjega napredovanja izpadanja las. Trenutni dokazi kažejo, da je treba zdravljenje s peroralnim finasteridom nadaljevati, da se ohrani začetna ponovna rast in kasnejša upočasnitev izpadanja las. Vendar pa je treba redno ocenjevati koristi zdravila. Če v prvem letu zdravljenja s finasteridom ni izboljšanja, nadaljnje zdravljenje z zdravilom verjetno ne bo koristilo. Prekinitev jemanja zdravila povzroči preobrat klinične koristi v enem letu.

Dokazi o klinični koristi finasterida temeljijo predvsem na rezultatih treh randomiziranih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj pri moških z blago do zmerno androgeno alopecijo. Dve študiji sta bili izvedeni pri moških s pretežno izpadanjem las na temmenu, tretja študija pa je vključevala moške z izpadanjem las na sprednjem osrednjem delu lasišča, z ali brez izpadanja las na temmenu. V teh študijah so raziskovalci in zdravljeni subjekti učinkovitost zdravljenja s finasteridom objektivno ocenili s številom las (npr. število las v krogu s premerom 1 palca) in subjektivno z oceno kozmetične koristi. Vsem preiskovancem v teh kliničnih preskušanjih (tako aktivnim kot skupinam, ki so prejemale placebo) je bilo naročeno, naj za preprečevanje seboroičnega dermatitisa, ki bi lahko vplival na oceno rasti las, uporabljajo poseben zdravilni šampon na osnovi katrana (Neutrogena T/Gel Shampoo). Dve študiji pri moških s pretežno parietalnim izpadanjem las sta bili 1-letni kontrolirani študiji z 1-letnim nadzorovanim podaljšanjem. Nekaterim moškim so sojenje podaljšali še za tri leta. Posledično so nekateri moški, ki so prejemali finasterid v prvem letu študije, še naprej prejemali zdravilo skupno do pet let, drugi pa so v drugem letu prešli na placebo in nato spet prešli na finasterid za tri leta. 5. Od moških, ki so v prvem letu študije prejemali placebo in so sodelovali v podaljšanih študijah, so nekateri še naprej prejemali placebo, nekateri pa so med podaljšanimi študijami prešli na finasterid. Študija, ki je vključevala bolnike z blagim do zmernim izpadanjem las na sprednji sredini glave, je bila enoletna kontrolirana študija.

V študijah pri moških s parietalnim izpadanjem las je bila po 6 mesecih in 1 letu po zdravljenju s finasteridom dokazana ponovna rast las (kazano s povečanjem števila las) pri zdravljenju s finasteridom in se je ohranila skupaj do 2 leti z nadaljevanjem zdravljenja s finasteridom, medtem ko je pri moških ponovna rast las (nakazano s povečanjem števila las) še naprej napredovala pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Izpadanje las. Pri moških, ki so prejemali finasterid do 5 let, se je število las največje izboljšalo v prvih 2 letih; Pri teh moških je po drugem letu postopno upadlo število las, čeprav je število las ostalo nad izhodiščno vrednostjo do 5 let zdravljenja s finasteridom. Pri moških, ki so prejemali placebo do 5 let, se je število las hitreje zmanjšalo kot pri tistih, ki so prejemali finasterid. Po enem letu je 14 % moških, zdravljenih s finasteridom, doživelo izpadanje las (opredeljeno kot kakršno koli zmanjšanje števila las od izhodišča) v primerjavi z 58 % moških, ki so prejemali placebo. Pri moških, zdravljenih do dve leti, je 17 % tistih, ki so prejemali finasterid, doživelo izpadanje las, v primerjavi z 72 % tistih, ki so prejemali placebo. Po 5 letih je 35 % tistih, ki so prejemali finasterid, doživelo izpadanje las v primerjavi z vsemi ljudmi, ki so prejemali placebo. Pri moških, ki so v prvem letu prejemali finasterid in so v drugem letu prešli na placebo, so ob koncu drugega leta opazili obrat v povečanju števila las; Pri tistih, ki so v 3.–5. letu ponovno prešli na finasterid, se je število las v 3. letu povečalo nad izhodiščno vrednost, v 3.–5. letu pa je število las ostalo nad izhodiščno vrednostjo. Pri moških, ki so v prvem letu prešli s placeba na finasterid v drugem letu, se je med zdravljenjem s placebom zmanjšalo število las, čemur je sledilo povečanje števila las nad izhodiščno vrednostjo po enem letu zdravljenja s finasteridom; Z nadaljevanjem zdravljenja s finasteridom v tretjem do petem letu študije je prišlo do postopnega zmanjševanja števila las.

Subjektivno dojemanje posameznikov o rasti las, izpadanju las in videzu je bilo zbrano ob vsakem obisku klinike z uporabo vprašalnika, ki so ga izpolnili sami. Vrednotenje teh samoocen je pokazalo povečanje količine las, zmanjšanje in upočasnitev izpadanja las ter izboljšanje videza pri moških, zdravljenih s finasteridom. Po individualni samooceni je bilo splošno izboljšanje opaziti že 3 mesece po začetku zdravljenja s finasteridom in je trajalo do 5 let.

Ocena klinične učinkovitosti raziskovalcev je temeljila na 7-stopenjski lestvici, ki je ocenjevala povečanje ali zmanjšanje poraščenosti lasišča ob vsakem obisku klinike. Po enem letu so raziskovalci ugotovili, da se je rast las povečala pri 65 % moških, zdravljenih s finasteridom, v primerjavi s 37 % moških, ki so prejemali placebo, medtem ko se je po dveh letih povečala rast las pri 80 oziroma 47 % moških, ki so prejemali finasterid, oziroma placebo. Po petih letih so raziskovalci ugotovili, da se je rast las povečala pri 77 % moških, ki so prejemali finasterid, v primerjavi s 15 % moških, ki so prejemali placebo. Povečana rast las, ki so jo opazili raziskovalci, se je pojavila že 3 mesece po začetku zdravljenja s finasteridom. Na podlagi slepega pregleda standardiziranih fotografij glave je neodvisna skupina ugotovila, da se je povečana rast las pojavila pri 48 oziroma 66 % moških, zdravljenih s peroralnim finasteridom 1 oziroma 2 leti, v primerjavi s 7 oziroma 7 % moških, ki so v enakih obdobjih prejemali placebo. Panel je tudi ugotovil, da je po 5 letih pri 48 in 6 % moških, ki so prejemali finasterid oziroma placebo, prišlo do povečane rasti las; 42 ali 19 % ni doživelo nobene spremembe; in 10 oziroma 75 % je imelo izpadanje las.

V celoletni študiji bolnikov z blagim do zmernim izpadanjem las v sprednjem srednjem delu glave se je povečalo tudi število las, kar je bilo povezano z izboljšanjem videza po oceni bolnikov.

V študijah preiskovancev s pretežno vertex plešavostjo so samoocene zdravljenja s finasteridom na splošno pokazale izboljšanje rasti las pri vseh rasnih skupinah (tj. pri belcih, Azijcih, temnopoltih in Hispancih); Temnopolti moški so poročali o nezadovoljstvu z rastjo las na sprednji lasni liniji in temenu, vendar so bili s splošno terapijo zadovoljni.

Medtem ko je večina moških s kronsko plešavostjo pokazala določen odziv na finasterid v kliničnih preskušanjih, je bilo pri 17 % moških, zdravljenih z zdravilom do dve leti, zdravljenje neuspešno. Videti je, da finasterid ne vpliva na lase zunaj lasišča.

Finasterid ni učinkovit za zdravljenje izpadanja las pri ženskah po menopavzi z androgeno alopecijo in ni indiciran za uporabo pri ženskah. V enoletni študiji žensk po menopavzi z androgeno alopecijo ni bilo izboljšanja števila las, ocene koristi raziskovalca ali zdravljene osebe ali ocene na podlagi standardiziranih fotografij glave pri ženskah, ki so prejemale finasterid, v primerjavi z ženskami, ki so prejemale placebo.

V kliničnih preskušanjih moških z izpadanjem temenskih las je bilo pri ljudeh, ki so prejemali peroralno terapijo s finasteridom, znatno večja verjetnost, da bodo poročali o težavah s spolnim zanimanjem, erekcijo in spolnim zaznavanjem ob koncu enega leta kot pri tistih, ki so prejemali placebo; Vendar pa niso poročali o pomembni razliki med finasteridom in placebom glede splošnega zadovoljstva s spolnim življenjem. O povečanju in občutljivosti dojk so poročali med kliničnimi preskušanji pri moških, ki so prejemali 5 mg finasterida na dan za zdravljenje benigne hiperplazije prostate (BPH) in med postmarketinškim nadzorom pri moških, ki so prejemali 1 mg finasterida na dan za zdravljenje androgene alopecije. O neoplaziji dojke so poročali v kliničnih preskušanjih v obdobju od 4 do 7 let pri moških, ki so prejemali finasterid 5 mg na dan, in med postmarketinškim nadzorom pri moških, ki so prejemali finasterid 1 mg na dan. Ni ugotovljeno, ali obstaja vzročna povezava med dolgotrajno uporabo finasterida in neoplazijo dojk pri moških. Moškim, ki prejemajo zdravilo, je treba naročiti, naj zdravniku poročajo o vseh spremembah dojk (npr. bulicah, bolečinah, izcedku iz bradavic).

Pri moških, starih od 18 do 41 let, ki so prejemali zdravilo v odmerku 1 mg na dan za androgeno alopecijo, je bilo zdravljenje s peroralnim finasteridom povezano z majhnim znižanjem (od 0,7 do 0,5 ng/ml) serumskega prostata-specifičnega antigena (PSA) pri starejših moških, ki so prejemali zdravilo v odmerku 5 mg na dan za BPH. Dokazano je bilo zmanjšanje PSA za približno 50 %. Takšna znižanja je treba upoštevati pri interpretaciji serumskih vrednosti PSA pri moških, ki prejemajo finasterid. Vsako potrjeno povečanje koncentracije PSA v serumu med zdravljenjem s finasteridom je treba skrbno ovrednotiti.

Zaviralci 5α-reduktaze lahko povečajo tveganje za razvoj raka prostate visoke stopnje. V dveh s placebom nadzorovanih preskušanjih, v katerih so ocenjevali finasterid (5 mg na dan 7 let) ali dutasterid (0,5 mg na dan 4 leta) za preprečevanje raka prostate pri moških, starih najmanj 50 let, je bilo zdravljenje z zaviralci 5α-reduktaze povezano s splošnim zmanjšanjem incidence raka na prostati, kar kaže na zmanjšanje tumorjev nižje stopnje (ocena po Gleasonu 6 ali manj); Vendar je bila incidenca tumorjev visoke stopnje (ocena po Gleasonu 8-10) večja pri moških, ki so prejemali finasterid ali dutasterid. Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) ne odobri finasterida za preprečevanje raka prostate.

Finasterid je kontraindiciran pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče. Ker finasterid zavira pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron, bi lahko zdravilo povzročilo nepravilnosti na zunanjih genitalijah moškega ploda, če bi ga prejela nosečnica, zato je treba bolnice seznaniti s potencialno nevarnostjo za plod. Poleg tega nosečnice ne smejo rokovati z zdrobljenimi ali zlomljenimi tabletami finasterida zaradi možnosti absorpcije in posledične nevarnosti za moški plod.

Za uporabo pri zdravljenju benigne hiperplazije prostate glejte Finasteride 92:08.

Odmerjanje in uporaba finasterida (rast las).

Administracija

Finasterid se daje peroralno; Zdravilo se lahko daje ne glede na obroke.

odmerjanje

Finasterid se priporoča samo za uporabo pri moških. Proizvajalec navaja, da zdravilo ni primerno za uporabo pri ženskah in otrocih.

Bolnikom je treba naročiti, naj pred začetkom zdravljenja s finasteridom in vsakič, ko obnovijo recept, preberejo informacije za bolnike, ki jih je zagotovil proizvajalec.

Za zdravljenje androgene alopecije pri moških je običajni odmerek finasterida 1 mg enkrat na dan. Na splošno je potrebno vsakodnevno dajanje zdravila 3 mesece ali dlje, preden opazimo korist. Za ohranitev koristi je priporočljiva nadaljnja uporaba in jo je treba občasno ponovno oceniti; Obrat klinične koristi se pojavi v enem letu po prekinitvi zdravljenja s finasteridom.

Hitrost izločanja finasterida se nekoliko zmanjša s starostjo bolnika in se giblje od približno 5-6 ur pri moških, starih od 18 do 60 let, do 8 ur pri moških, starejših od 70 let. Proizvajalec navaja, da ti rezultati niso klinično pomembni in da zmanjšanje odmerka finasterida pri geriatričnih posameznikih ni upravičeno.

Odmerjanje pri okvarjenem delovanju ledvic in jeter

Območje finasterida pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC), največja plazemska koncentracija, razpolovni čas izločanja in vrednosti vezave na beljakovine pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic (očistek kreatinina: 9-55 ml/minuto) so bili podobni tistim pri zdravih posameznikih, zato proizvajalec ne priporoča prilagoditve odmerka finasterida pri bolnikih z ledvično insuficienco.

Ker se finasterid obsežno presnavlja v jetrih, predvsem preko izoencima 3A4 citokroma P-450 (CYP), in ker učinek jetrne okvare na farmakokinetiko finasterida ni bil ugotovljen, je treba zdravilo pri bolnikih z jetrno okvaro uporabljati previdno.

Opis

Finasterid je sintetična 4-azasteroidna spojina. Zdravilo je specifičen, konkurenčen zaviralec steroidne 5α-reduktaze tipa II, intracelularnega encima, ki je v visokih koncentracijah prisoten v jetrih, koži in prostati. Pretvorba testosterona v aktivni metabolit 5α-dihidrotestosteron (DHT) je odvisna od prisotnosti tega encima.

Pri ljudeh in nekaterih živalih 5α-reduktaza obstaja v obliki dveh različnih izoencimov, tipa I in tipa II. 5α-reduktazo tipa I najdemo predvsem v žlezah lojnicah in znojnicah kože, vključno z lasiščem, folikularnimi in epidermalnimi keratinociti ter celicami dermalne papile, pa tudi v jetrih; Ta izoencim je odgovoren za približno tretjino DHT v obtoku. Izoencim tipa II se pretežno nahaja v prostati, semenskih mešičkih, epididimisu in jetrih ter ga je mogoče zaznati v notranji koreninski ovojnici lasnih mešičkov in epidermalnih keratinocitov; Ta izoencim je odgovoren za dve tretjini DHT v obtoku. Čeprav je testosteron glavni androgen v obtoku, pretvorba v DHT poveča androgene učinke v ciljnih tkivih, občutljivih na androgene, kot sta koža in lasišče.

Pri moških z androgenim izpadanjem las povečana raven DHT in 5α-reduktaze povzroči miniaturne lasne mešičke in skrajšan cikel rasti las; Te spremembe se ne pojavijo na poraščenem lasišču pri moških z androgenim izpadanjem las in pri bolnikih brez alopecije. Dokazi, da sta lahko testosteron (in DHT) in steroidna 5α-reduktaza vpletena v androgeno izpadanje las, izhajajo iz kliničnih opazovanj pri moških s prirojenim pomanjkanjem 5α-reduktaze in hipogonadnih moških. Pri teh moških ni opaziti androgenega izpadanja las, izpadanje las pri hipogonadnih moških pa lahko povzroči dajanje testosterona. Pri moških s prirojeno pomanjkljivostjo 5α-reduktaze (psevdohermafroditizem) je gen za aktivnost 5α-reduktaze tipa II okvarjen, medtem ko gen za aktivnost izoencima tipa I ni prizadet. Ti podatki kažejo, da čeprav izoencim tipa II ni tako bogat v človeškem lasišču kot izoencim tipa I, je izoencim tipa II vpleten v razvoj androgene alopecije.

Natančen mehanizem delovanja finasterida pri bolnikih z androgeno alopecijo ni popolnoma razumljen, saj vloga 5α-reduktaze in DHT pri izpadanju las po moškem vzorcu ni popolnoma razumljena. Študije vezave in vitro kažejo, da finasterid zavira 5α-reduktazo tipa II s tesno vezavo na encim in je 100-krat bolj selektiven za ta izoencim kot za izoencim tipa I. Zaviranje 5α-reduktaze s finasteridom spremlja redukcija finasterida v dihidrofinasterid in tvorba adukta z nikotinamid adenin dinukleotid fosfatom (NADP+). Ta encimski kompleks se v telesu počasi presnavlja (razpolovna doba je približno 30 dni za izoencimski kompleks tipa II in 14 dni za kompleks tipa I). Čeprav študije in vitro kažejo, da finasterid deluje predvsem preko 5α-reduktaze tipa II, nekateri zdravniki domnevajo, da ima lahko kronično zdravljenje s finasteridom določen učinek tudi na izoencim tipa I.

Inhibicija 5α-reduktaze tipa II s finasteridom blokira periferno pretvorbo testosterona v DHT, kar povzroči znatno zmanjšanje koncentracije DHT v serumu in tkivu. Pri moških z androgeno alopecijo visoki odmerki peroralnega finasterida (5 mg) zmanjšajo koncentracijo DHT v lasišču na ravni dlakavega lasišča, zmanjšajo serumski DHT, povečajo ponovno rast las in upočasnijo izpadanje las. Finasterid lahko vpliva na rast las na lasišču z zmanjšanjem lokalnega in sistemskega DHT, ker je lasišče močno vaskularizirano. Relativni prispevki zmanjšanja koncentracije v serumu in lasišču k opaženemu povečanju poraščenosti lasišča niso pojasnjeni.

Finasterid nima afinitete za androgene receptorje in nima androgenih, antiandrogenih, estrogenih, antiestrogenih ali progestinskih učinkov.

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasterid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Izbrane spremembe 14. december 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami