Finasteride (hårväxt) (monografi)

Finasteride (hårväxt) (monografi)

introduktion

Användningsområden för Finasteride (hårväxt)

Androgen alopeci

Finasteride används oralt för att stimulera håråterväxt hos män med mild till måttlig androgenetisk alopeci (manlig alopeci, ärftlig alopeci, manlig håravfall). Androgenetisk alopeci hos män manifesteras främst av skallighet i hårbottens vertex (vertex). I kliniska prövningar har oral finasteridbehandling visat sig vara effektiv för att främja hårväxt hos unga och medelålders män (18-41 år) med mild till måttlig androgenetisk alopeci och håravfall i spetsen av hårbotten och/eller främre medelåldern. område i hårbotten; Effekterna av finasterid på bitemporal recession har inte fastställts. Förbättring av både objektiva (antal hårbotten i hårbotten) och subjektiva (individuell självbedömning av utseende) mått på hårväxten visades så tidigt som tre månader efter påbörjad oral finasteridbehandling, och objektiv förbättring nådde sitt maximum under de första två åren av behandlingen. Fortsättning eller upprätthållande av hårväxt (baserat på hårbotten i hårbotten) efter två års behandling har inte visats; I kliniska studier med uppföljningsperioder på upp till 5 år visades dock en avmattning av den fortsatta utvecklingen av håravfall. Aktuella bevis tyder på att oral finasteridbehandling måste fortsätta för att upprätthålla initial återväxt och efterföljande bromsning av håravfall. Men fördelarna med läkemedlet bör omvärderas regelbundet. Om det inte finns någon förbättring under det första året av finasteridbehandling är det osannolikt att ytterligare behandling med läkemedlet kommer att ge någon nytta. Utsättning av läkemedlet resulterar i återföring av klinisk nytta inom ett år.

Bevis för den kliniska nyttan av finasterid baseras främst på resultaten från tre randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar på män med mild till måttlig androgenetisk alopeci. Två av studierna utfördes på män med huvudsakligen vertexhåravfall, och den tredje studien inkluderade män med håravfall i främre mitten av hårbotten, med eller utan håravfall vid vertex. I dessa studier utvärderades effektiviteten av finasteridbehandling objektivt genom antal hårstrån (t.ex. antal hårstrån i en cirkel med en diameter på 1 tum) och subjektivt genom bedömning av kosmetisk nytta av utredare och behandlade försökspersoner. Alla försökspersoner i dessa kliniska prövningar (både aktiva och placebogrupper) instruerades att använda ett specifikt medicinskt tjärbaserat schampo (Neutrogena T/Gel Shampoo) för att förhindra seborroiskt eksem, vilket potentiellt skulle kunna påverka bedömningen av hårväxten. De två studierna på män med övervägande parietalt håravfall var 1-års kontrollerade studier med 1-års kontrollerade förlängningsperioder. För vissa män förlängdes rättegångarna med ytterligare tre år. Som ett resultat fortsatte vissa män som fick finasterid under det första året av studien att få läkemedlet i totalt upp till fem år, medan andra byttes till placebo under det andra året och bytte sedan tillbaka till finasterid i tre år. 5. Av de män som fick placebo under studiens första år och deltog i förlängningsstudierna, fortsatte några att få placebo och några byttes till finasterid under förlängningsstudierna. Studien som involverade patienter med mild till måttlig främre håravfall i mitten av huvudet var en ettårig kontrollerad studie.

I studier av män med parietalt håravfall påvisades håråterväxt (indikerat av en ökning av antalet hårstrån) med finasteridbehandling vid 6 månader och 1 år och bibehölls i totalt upp till 2 år med fortsatt finasteridbehandling, medan håråterväxten hos män (indikerad av en ökning av hårantal) fortsatte att utvecklas hos patienter som fick placebo Ha. Män som fick finasterid i upp till 5 år upplevde maximal förbättring av antalet hår under de första 2 åren; Dessa män upplevde en gradvis minskning av antalet hår efter det andra året, även om antalet hår var över baslinjen under upp till 5 års finasteridbehandling. Män som fick placebo i upp till 5 år upplevde en snabbare nedgång i hårantal än de som fick finasterid. Efter ett år upplevde 14 % av männen som behandlades med finasterid håravfall (definierat som varje minskning av antalet hårstrån från baslinjen), jämfört med 58 % av männen som fick placebo. Hos män som behandlats i upp till två år upplevde 17 % av dem som fick finasterid håravfall, jämfört med 72 % av dem som fick placebo. Efter 5 år upplevde 35 % av de som fick finasterid håravfall, jämfört med alla som fick placebo. Hos män som fick finasterid under det första året och bytte till placebo under det andra året, noterades en vändning i ökningen av antalet hårstrån i slutet av det andra året; De som bytte tillbaka till finasterid i år 3–5 upplevde en ökning av antalet hårstrån över baslinjen år 3, och i år 3–5 förblev antalet hår över baslinjen. Män som bytte från placebo under det första året till finasterid under det andra året upplevde en minskning av antalet hårstrån under placebobehandling, följt av en ökning av antalet hårstrån över baslinjen efter ett års behandling med finasterid; Med fortsatt finasteridbehandling under det tredje till femte året av studien skedde en gradvis minskning av antalet hårstrån.

Individers subjektiva uppfattningar om hårväxt, håravfall och utseende samlades in vid varje klinikbesök med hjälp av ett ifyllt frågeformulär. Utvärdering av dessa självbedömningar visade en ökning av mängden hår, en minskning och bromsning av håravfall och en förbättring av utseendet hos män som behandlades med finasterid. Enligt individuell självbedömning observerades generell förbättring redan 3 månader efter påbörjad finasteridbehandling och varade i upp till 5 år.

Forskarnas bedömning av klinisk effektivitet baserades på en 7-gradig skala som bedömde ökningen eller minskningen av hårbotten i hårbotten vid varje klinikbesök. Efter ett år fann forskarna att hårväxten ökade hos 65 % av männen som behandlades med finasterid jämfört med 37 % av männen som fick placebo, medan efter två år ökade hårväxten hos 80 respektive 47 % av männen som fick finasterid respektive placebo. Efter fem år fann forskarna att hårväxten ökade hos 77 % av männen som fick finasterid, jämfört med 15 % av männen som fick placebo. Den ökade hårväxten som noterades av forskarna inträffade så tidigt som 3 månader efter påbörjad finasteridbehandling. Baserat på en blind granskning av standardiserade huvudfotografier fann en oberoende panel att ökad hårväxt inträffade hos 48 och 66 % av män som behandlades med oral finasterid under 1 respektive 2 år, jämfört med 7 och 7 % av männen som fick placebo under samma perioder. Panelen fann också att efter 5 år upplevde 48 ​​och 6% av männen som fick finasterid respektive placebo en ökning av hårväxten; 42 eller 19 % hade inte upplevt någon förändring; och 10 respektive 75 % hade upplevt håravfall.

I den årslånga studien av patienter med mild till måttlig håravfall i den främre mitthuvudet ökade också antalet hårstrån och var associerat med patientbedömd förbättring av utseendet.

I studier av försökspersoner med övervägande skallighet i vertex visade självbedömningar av finasteridbehandling generellt en förbättring av hårväxten hos alla rasgrupper (dvs. vita, asiater, svarta och latinamerikaner); Svarta män rapporterade missnöje med hårväxt vid främre hårfästet och vertex men var nöjda med den övergripande behandlingen.

Medan de flesta män med skallighet i kronan visade viss respons på finasterid i kliniska prövningar, upplevde 17 % av männen som behandlats med läkemedlet i upp till två år behandlingsmisslyckande. Finasteride verkar inte ha någon effekt på hår utanför hårbotten.

Finasteride är inte effektivt för behandling av håravfall hos postmenopausala kvinnor med androgen alopeci och är inte indicerat för användning hos kvinnor. I en ettårig studie av postmenopausala kvinnor med androgenetisk alopeci, sågs ingen förbättring i hårräkning, utredares eller behandlade personers bedömningar av nyttan, eller bedömningar baserade på standardiserade huvudfotografier hos kvinnor som fick finasterid jämfört med kvinnor som fick placebo.

I kliniska prövningar av män med parietalt håravfall var personer som fick oral finasteridbehandling signifikant mer benägna att rapportera problem med sexuellt intresse, erektioner och sexuell uppfattning i slutet av ett år än de som fick placebo; Däremot rapporterades ingen signifikant skillnad mellan finasterid och placebo i övergripande tillfredsställelse med sexlivet. Bröstförstoring och ömhet i brösten rapporterades under kliniska prövningar hos män som fick finasterid 5 mg dagligen för benign prostatahyperplasi (BPH) och under övervakning efter marknadsföring hos män som fick finasterid 1 mg dagligen för androgenetisk alopeci. Bröstneoplasi har rapporterats i kliniska prövningar under en period på 4 till 7 år hos män som fått finasterid 5 mg dagligen och under övervakning efter marknadsföring hos män som fått finasterid 1 mg dagligen. Huruvida det finns ett orsakssamband mellan långvarig användning av finasterid och bröstneoplasi hos män har inte fastställts. Män som får medicinen bör instrueras att rapportera eventuella bröstförändringar (t.ex. knölar, smärta, flytningar från bröstvårtan) till sin läkare.

Hos män i åldern 18-41 år som fick läkemedlet i en dos av 1 mg dagligen för androgenetisk alopeci, var oral finasteridbehandling associerad med små minskningar (från 0,7 till 0,5 ng/ml) i serumprostataspecifikt antigen (PSA) hos äldre män som fick läkemedlet i en dos på cirka 5 mg A PSA dagligen visade en minskning av BPH 5 mg. Sådana minskningar bör övervägas vid tolkning av serum-PSA-värden hos män som får finasterid. Varje bekräftad ökning av PSA-koncentrationen i serum under finasteridbehandling bör noggrant utvärderas.

5α-reduktashämmare kan öka risken för att utveckla höggradig prostatacancer. I två placebokontrollerade studier som utvärderade finasterid (5 mg dagligen i 7 år) eller dutasterid (0,5 mg dagligen i 4 år) för att förebygga prostatacancer hos män som är minst 50 år gamla, var behandling med 5α-reduktashämmare associerad med en total minskning av incidensen av prostatacancer, vilket tyder på en minskning av tumörpoängen 6 eller färre tumörpoäng i Glow; Incidensen av höggradiga tumörer (Gleason-poäng 8-10) ökade dock hos män som fick finasterid eller dutasterid. Finasteride är inte godkänt av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att förhindra prostatacancer.

Finasteride är kontraindicerat hos kvinnor som är eller kan vara gravida. Eftersom finasterid hämmar omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron, kan läkemedlet orsaka abnormiteter i de yttre könsorganen hos ett manligt foster om en gravid kvinna får läkemedlet, och kvinnliga patienter bör informeras om den potentiella faran för fostret. Dessutom bör gravida kvinnor inte hantera krossade eller trasiga finasteridtabletter på grund av risken för absorption och risk för det manliga fostret.

För användning vid behandling av benign prostatahyperplasi, se Finasteride 92:08.

Dosering och administrering av finasterid (hårväxt).

Administration

Finasteride administreras oralt; Läkemedlet kan administreras oavsett måltid.

dosering

Finasteride rekommenderas endast för män. Tillverkaren uppger att läkemedlet inte är lämpligt för användning på kvinnor eller barn.

Patienter bör instrueras att läsa patientinformationen som tillhandahålls av tillverkaren innan behandlingen med finasterid påbörjas och varje gång deras recept förnyas.

För behandling av androgen alopeci hos män är den vanliga dosen finasterid 1 mg en gång dagligen. I allmänhet krävs daglig administrering av läkemedlet i 3 månader eller längre innan nyttan kan observeras. För att bibehålla nyttan rekommenderas fortsatt användning och bör utvärderas regelbundet; Återföring av klinisk nytta sker inom ett år efter avslutad behandling med finasterid.

Elimineringshastigheten av finasterid minskar något när patienten åldras, från cirka 5-6 timmar hos män i åldern 18-60 år till 8 timmar hos män över 70 år. Tillverkaren uppger att dessa resultat inte är kliniskt signifikanta och att det inte är motiverat att minska dosen av finasterid hos geriatriska individer.

Dosering vid nedsatt njur- och leverfunktion

Finasteridarea under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC), maximal plasmakoncentration, eliminationshalveringstid och proteinbindningsvärden hos patienter med kronisk njursvikt (kreatininclearance: 9-55 ml/minut) liknade dem hos friska individer, och tillverkaren rekommenderar inte dosjustering för finasterid hos patienter med njurinsufficiens.

Eftersom finasterid i stor utsträckning metaboliseras i levern, främst via cytokrom P-450 (CYP) isoenzym 3A4, och effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för finasterid inte har fastställts, bör läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Beskrivning

Finasteride är en syntetisk 4-azasteroidförening. Läkemedlet är en specifik, kompetitiv hämmare av steroid typ II 5α-reduktas, ett intracellulärt enzym som finns i höga koncentrationer i lever, hud och prostata. Omvandlingen av testosteron till den aktiva metaboliten 5α-dihydrotestosteron (DHT) beror på närvaron av detta enzym.

Hos människor och vissa djur finns 5α-reduktas i form av två olika isoenzymer, typ I och typ II. Typ I 5a-reduktas finns främst i hudens talg- och svettkörtlar, inklusive hårbotten, follikulära och epidermala keratinocyter, och dermala papillceller, såväl som i levern; Detta isoenzym är ansvarigt för ungefär en tredjedel av cirkulerande DHT. Typ II-isoenzymet finns huvudsakligen i prostata, sädesblåsor, epididymis och lever och kan detekteras i det inre rothöljet av hårsäckar och epidermala keratinocyter; Detta isoenzym är ansvarigt för två tredjedelar av cirkulerande DHT. Även om testosteron är den huvudsakliga cirkulerande androgenen, förstärker omvandling till DHT androgena effekter i androgenkänsliga målvävnader som hud och hårbotten.

Hos män med androgenet håravfall resulterar ökade nivåer av DHT och 5α-reduktas i miniatyriserade hårsäckar och en förkortad hårväxtcykel; Dessa förändringar inträffar inte på den håriga hårbotten hos män med androgenet håravfall och hos patienter utan alopeci. Bevis på att testosteron (och DHT) och steroid 5α-reduktas kan vara involverade i androgenet håravfall kommer från kliniska observationer hos män med medfödd 5α-reduktasbrist och hos hypogonadala män. Androgenet håravfall observeras inte hos dessa män, och håravfall hos hypogonadala män kan framkallas genom administrering av testosteron. Hos män med medfödd 5α-reduktasbrist (pseudohermafroditism) är genen för typ II 5α-reduktasaktivitet defekt, medan genen för typ I isoenzymaktivitet är opåverkad. Dessa data tyder på att även om typ II-isoenzymet inte är lika rikligt i den mänskliga hårbotten som typ I-isoenzymet, är typ II-isoenzymet involverat i utvecklingen av androgen alopeci.

Den exakta verkningsmekanismen för finasterid hos patienter med androgenetisk alopeci är inte helt klarlagd, eftersom rollen av 5α-reduktas och DHT i manligt håravfall inte är helt klarlagd. In vitro-bindningsstudier indikerar att finasterid hämmar typ II 5α-reduktas genom att binda tätt till enzymet och är 100 gånger mer selektiv för detta isoenzym än för typ I-isoenzymet. Hämning av 5α-reduktas av finasterid åtföljs av en reduktion av finasterid till dihydrofinasterid och adduktbildning med nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADP+). Detta enzymkomplex har en långsam omsättningshastighet i kroppen (halveringstid på cirka 30 dagar för typ II-isoenzymkomplexet och 14 dagar för typ I-komplexet). Även om in vitro-studier tyder på att finasterid främst verkar genom typ II 5α-reduktas, misstänker vissa läkare att kronisk behandling med finasterid också kan ha viss effekt på typ I-isoenzymet.

Hämning av typ II 5α-reduktas av finasterid blockerar den perifera omvandlingen av testosteron till DHT, vilket resulterar i betydande minskningar av serum- och vävnads-DHT-koncentrationer. Hos män med androgen alopeci reducerar högdos oral finasterid (5 mg) DHT-koncentrationer i hårbotten till nivåer av hårig hårbotten, minskar serum-DHT, ökar håråterväxten och saktar ner håravfall. Finasterid kan påverka hårväxten i hårbotten genom att minska lokal och systemisk DHT eftersom hårbotten är starkt vaskulariserad. Det relativa bidraget av minskningar i serum- och hårbottenkoncentrationer till den observerade ökningen av hårbotten har inte klarlagts.

Finasterid har ingen affinitet för androgenreceptorn och har inga androgena, antiandrogena, östrogena, antiöstrogena eller progestineffekter.

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Finasteride

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 14 december 2011. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ladda om sidan med inkluderade referenser