非那雄胺（毛发生长）（专着）

非那雄胺（毛发生长）（专着）

介绍

非那雄胺的用途（头发生长）

雄激素性脱发

非那雄胺口服用于刺激患有轻度至中度雄激素性脱发（男性脱发、遗传性脱发、男性型秃发）的男性头发再生。 男性雄激素性脱发主要表现为头皮顶点（头顶）秃发。 临床试验显示，口服非那雄胺疗法可有效促进患有轻度至中度雄激素性脱发和头顶脱发和/或中年前期脱发的中青年男性（18-41岁）的头发生长。头皮区域； 非那雄胺对双颞叶衰退的影响尚未确定。 早在开始口服非那雄胺治疗后三个月，客观（头皮毛发数量）和主观（个人外观自我评估）指标的头发生长就有改善，并且客观改善在治疗的前两年达到最大。 尚未证明治疗两年后头发可以继续或维持生长（基于头皮毛发数量）； 然而，在长达 5 年随访期的临床研究中，脱发的进一步进展速度得到了减缓。 目前的证据表明，必须继续口服非那雄胺治疗，以维持最初的再生和随后减缓脱发。 然而，应定期重新评估该药物的益处。 如果非那雄胺治疗的第一年内没有改善，进一步使用该药物治疗不太可能带来益处。 停药会导致一年内临床获益逆转。

非那雄胺临床益处的证据主要基于三项针对轻度至中度雄激素性脱发男性的随机、安慰剂对照临床试验的结果。 其中两项研究是在主要是头顶脱发的男性中进行的，第三项研究包括头皮前部脱发的男性，无论是否存在头顶脱发。 在这些研究中，非那雄胺治疗的有效性通过头发计数（例如，直径为 1 英寸的圆圈中的头发数量）进行客观评估，并通过研究人员和治疗受试者对美容效果进行主观评估。 这些临床试验中的所有受试者（活性组和安慰剂组）均被指示使用特定的药用焦油洗发水（露得清 T/凝胶洗发水）来预防脂溢性皮炎，这可能会影响头发生长评估。 这两项针对顶毛脱发为主的男性的研究是为期 1 年的对照研究，其中有 1 年的对照延长期。 对于一些人来说，试验又延长了三年。 结果，一些在研究第一年接受非那雄胺的男性继续接受该药物长达五年，而其他人则在第二年改用安慰剂，然后又转回非那雄胺三年。 5. 在研究第一年接受安慰剂并参加扩展研究的男性中，一些人继续接受安慰剂，一些人在扩展研究期间改用非那雄胺。 这项涉及轻度至中度前中头脱发患者的研究是一项为期一年的对照研究。

在针对顶毛脱发男性的研究中，非那雄胺治疗后 6 个月和 1 年显示头发再生（以头发数量增加表示），并在继续非那雄胺治疗后总共维持长达 2 年，而在男性中，接受安慰剂的患者继续出现头发再生（以头发数量增加表示）。 接受非那雄胺长达 5 年的男性在头 2 年内头发数量得到最大程度的改善； 这些男性在第二年后经历了头发数量逐渐下降的情况，尽管在长达 5 年的非那雄胺治疗期间头发数量仍保持在基线以上。 服用安慰剂长达 5 年的男性比服用非那雄胺的男性头发数量下降得更快。 一年后，接受非那雄胺治疗的男性中有 14% 出现脱发（定义为头发数量较基线减少），而接受安慰剂的男性中这一比例为 58%。 在治疗长达两年的男性中，接受非那雄胺治疗的患者中有 17% 出现脱发，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 72%。 5 年后，与所有接受安慰剂的人相比，接受非那雄胺治疗的人中有 35% 出现脱发。 在第一年接受非那雄胺治疗并在第二年改用安慰剂的男性中，在第二年年底注意到头发数量增加的逆转； 那些在第 3-5 年改用非那雄胺的人在第 3 年头发数量增加到基线以上，并且在第 3-5 年头发数量保持在基线以上。 第一年从安慰剂转为非那雄胺的男性在安慰剂治疗期间头发数量减少，随后用非那雄胺治疗一年后头发数量增加到基线以上； 在研究的第三年至第五年继续使用非那雄胺治疗，头发数量逐渐减少。

在每次就诊时使用自行填写的问卷收集个人对头发生长、脱发和外观的主观看法。 对这些自我评估的评估显示，接受非那雄胺治疗的男性头发数量增加，脱发减少和减缓，外观有所改善。 根据个人自我评估，早在开始非那雄胺治疗后 3 个月就观察到总体改善，并持续长达 5 年。

研究人员对临床效果的评估基于 7 分制，评估每次就诊时头皮毛发的增加或减少。 一年后，研究人员发现，接受非那雄胺治疗的男性中有 65% 的头发生长有所增加，而接受安慰剂的男性中这一比例为 37%；而两年后，接受非那雄胺治疗的男性和安慰剂组中分别有 80% 和 47% 的男性头发生长增加。 五年后，研究人员发现，服用非那雄胺的男性中有 77% 的头发生长有所增加，而服用安慰剂的男性只有 15% 的头发生长有所增加。 研究人员注意到，在开始非那雄胺治疗后 3 个月，头发生长就出现了增加。 根据对标准化头部照片的盲法审查，独立小组发现，口服非那雄胺治疗 1 年和 2 年的男性中，分别有 48% 和 66% 的男性头发生长增加，而同期接受安慰剂治疗的男性中，这一比例为 7% 和 7%。 该小组还发现，5年后，服用非那雄胺和安慰剂的男性分别有48%和6%的人头发生长有所增加； 42 人（即 19%）没有经历任何变化； 分别有 10% 和 75% 的人经历过脱发。

在对前中头区域轻度至中度脱发患者进行的为期一年的研究中，头发数量也增加了，并且与患者评价的外观改善相关。

在对头秃为主的受试者的研究中，非那雄胺治疗的自我评估普遍显示所有种族群体（即白人、亚洲人、黑人和西班牙裔）的头发生长都有所改善； 黑人男性对前发际线和头顶的头发生长不满意，但对整体治疗感到满意。

虽然大多数患有冠秃的男性在临床试验中对非那雄胺表现出一定的反应，但在接受该药物治疗长达两年的男性中，有 17% 的人经历了治疗失败。 非那雄胺似乎对头皮外的头发没有任何影响。

非那雄胺对于治疗患有雄激素性脱发的绝经后女性脱发无效，并且不适用于女性。 在一项针对患有雄激素性脱发的绝经后女性的为期一年的研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受非那雄胺的女性在头发数量、研究者或治疗者的效益评估或基于标准化头部照片的评估方面没有改善。

在针对顶毛脱发男性的临床试验中，接受口服非那雄胺治疗的人在一年结束时报告性兴趣、勃起和性知觉问题的可能性明显高于接受安慰剂的人； 然而，非那雄胺和安慰剂在性生活的总体满意度方面没有显着差异。 在接受每天 5 毫克非那雄胺治疗良性前列腺增生 (BPH) 的男性的临床试验期间以及每天接受 1 毫克非那雄胺治疗雄激素性脱发的男性的上市后监测期间，报告了乳房增大和乳房压痛。 在为期 4 至 7 年的临床试验中，每天接受 5 毫克非那雄胺治疗的男性以及每天接受 1 毫克非那雄胺治疗的男性上市后监测期间，已有乳腺肿瘤报告。 长期使用非那雄胺与男性乳腺肿瘤之间是否存在因果关系尚未确定。 应指示接受药物治疗的男性向医生报告任何乳房变化（例如肿块、疼痛、乳头溢液）。

对于治疗雄激素性脱发的 18-41 岁男性，每天服用 1 mg 剂量的非那雄胺，口服非那雄胺治疗可导致血清前列腺特异性抗原 (PSA) 略有下降（从 0.7 ng/ml 降至 0.5 ng/ml）。在治疗 BPH 时每天服用 5 毫克药物的老年男性中，PSA 降低了约 50%。 在解释接受非那雄胺的男性血清 PSA 值时，应考虑到这种降低。 在非那雄胺治疗期间任何确认的血清 PSA 浓度升高都应仔细评估。

5α-还原酶抑制剂可能会增加患高级别前列腺癌的风险。 在两项安慰剂对照试验中，评估非那雄胺（每天 5 毫克，持续 7 年）或度他雄胺（每天 0.5 毫克，持续 4 年）预防 50 岁以上男性前列腺癌的效果，结果显示，5α-还原酶抑制剂治疗与前列腺癌发病率总体降低相关，反映了低级别肿瘤的减少（格里森评分 6 或更低）； 然而，接受非那雄胺或度他雄胺治疗的男性，高级别肿瘤的发生率（格里森评分 8-10）增加。 非那雄胺未经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于预防前列腺癌。

非那雄胺禁用于怀孕或可能怀孕的女性。 由于非那雄胺抑制睾酮向二氢睾酮的转化，因此如果孕妇服用该药，该药物可能会导致男性胎儿的外生殖器异常，并且应告知女性患者对胎儿的潜在危险。 此外，孕妇不应处理压碎或破碎的非那雄胺药片，因为可能会被吸收并对男性胎儿造成危险。

对于良性前列腺增生的治疗，请参见非那雄胺 92:08。

非那雄胺（毛发生长）的剂量和给药。

行政

非那雄胺是口服给药； 该药物可以与膳食无关地给药。

剂量

非那雄胺仅建议男性使用。 制造商声明该药物不适合女性或儿童使用。

应指导患者在开始非那雄胺治疗之前以及每次更新处方时阅读制造商提供的患者信息。

对于男性雄激素性脱发的治疗，非那雄胺的常用剂量为每日一次，每次 1 毫克。 一般来说，需要每天服用药物3个月或更长时间才能观察到益处。 为了保持疗效，建议继续使用，并应定期重新评估； 临床获益的逆转发生在停用非那雄胺后一年内。

非那雄胺的消除率随着患者年龄的增长而略有下降，从18-60岁男性的大约5-6小时到70岁以上男性的8小时不等。 制造商表示，这些结果没有临床意义，并且没有理由减少老年人中非那雄胺的剂量。

肾功能和肝功能受损的剂量

慢性肾功能衰竭患者（肌酐清除率：9-55 mL/分钟）的非那雄胺血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、最大血浆浓度、消除半衰期和蛋白结合值与健康个体相似，制造商不建议肾功能不全患者调整非那雄胺的剂量。

由于非那雄胺在肝脏中广泛代谢，主要通过细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4，肝功能损害对非那雄胺药代动力学的影响尚未确定，因此肝功能损害患者应谨慎使用该药。

描述

非那雄胺是一种合成的 4-氮杂甾类化合物。 该药物是 II 型类固醇 5α-还原酶的特异性竞争性抑制剂，5α-还原酶是一种细胞内酶，在肝脏、皮肤和前列腺中以高浓度存在。 睾酮转化为活性代谢物 5α-二氢睾酮 (DHT) 取决于该酶的存在。

在人类和某些动物中，5α-还原酶以两种不同同工酶的形式存在，即 I 型和 II 型。 I 型 5α-还原酶主要存在于皮肤的皮脂腺和汗腺中，包括头皮、毛囊和表皮角质形成细胞、真皮乳头细胞以及肝脏； 这种同工酶负责大约三分之一的循环 DHT。 II型同工酶主要存在于前列腺、精囊、附睾和肝脏中，并且在毛囊内根鞘和表皮角质形成细胞中也可检测到； 这种同工酶负责循环 DHT 的三分之二。 尽管睾酮是主要的循环雄激素，但转化为 DHT 会增强雄激素敏感目标组织（如皮肤和头皮）的雄激素作用。

在患有雄激素性脱发的男性中，DHT 和 5α-还原酶水平升高会导致毛囊缩小和毛发生长周期缩短； 患有雄激素性脱发的男性和没有脱发的患者的毛茸茸的头皮上不会发生这些变化。 睾酮（和 DHT）和类固醇 5α-还原酶可能与雄激素性脱发有关的证据来自对先天性 5α-还原酶缺乏症男性和性腺功能减退男性的临床观察。 在这些男性中没有观察到雄激素性脱发，性腺功能减退男性的脱发可以通过施用睾酮来诱导。 在患有先天性 5α-还原酶缺陷（假两性畸形）的男性中，II 型 5α-还原酶活性基因有缺陷，而 I 型同工酶活性基因不受影响。 这些数据表明，虽然人类头皮中的II型同工酶不如I型同工酶丰富，但II型同工酶参与了雄激素性脱发的发展。

非那雄胺对雄激素性脱发患者的确切作用机制尚不完全清楚，因为 5α-还原酶和 DHT 在男性型脱发中的作用尚不完全清楚。 体外结合研究表明，非那雄胺通过与 II 型 5α-还原酶紧密结合来抑制该酶，并且对该同工酶的选择性比 I 型同工酶高 100 倍。 非那雄胺对 5α-还原酶的抑制伴随着非那雄胺还原为二氢非那雄胺，并与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+) 形成加合物。 这种酶复合物在体内的周转率较慢（II型同工酶复合物的半衰期约为30天，I型复合物的半衰期约为14天）。 尽管体外研究表明非那雄胺主要通过 II 型 5α-还原酶发挥作用，但一些医生怀疑非那雄胺的长期治疗也可能对 I 型同工酶产生一些影响。

非那雄胺对 II 型 5α-还原酶的抑制作用阻止了睾酮外周转化为 DHT，从而导致血清和组织 DHT 浓度显着降低。 对于患有雄激素性脱发的男性，高剂量口服非那雄胺（5 毫克）可将头皮 DHT 浓度降低至多毛头皮水平，降低血清 DHT，促进头发再生，并减缓脱发。 由于头皮高度血管化，非那雄胺可能通过减少局部和全身 DHT 来影响头皮上的毛发生长。 血清和头皮浓度降低对观察到的头皮毛发增加的相对贡献尚未阐明。

非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，并且没有雄激素、抗雄激素、雌激素、抗雌激素或孕激素作用。

准备工作

商业药物制剂中的赋形剂可能对某些个体产生显着的临床影响； 详细信息可在相应产品标签上找到。

有关其中一种或多种药物短缺的信息，请访问 ASHP 药物短缺资源中心。

非那雄那

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