Fluticason und Vilanterol (Orale Inhalation) (Monographie)

Fluticason und Vilanterol (Orale Inhalation) (Monographie)

Einführung

Fixkombinationspräparat, das ein inhaliertes synthetisches trifluoriertes Kortikosteroid (Fluticasonfuroat) und einen langwirksamen β2-adrenergen Agonisten (Vilanteroltrifenatat) enthält.

Verwendungsmöglichkeiten für Fluticason und Vilanterol (orale Inhalation)

COPD

Nicht zur Linderung von akutem Bronchospasmus geeignet; Zur Behandlung akuter Symptome sollte ein kurzwirksamer inhalativer β2-adrenerger Agonist eingesetzt werden.

Inhalative Bronchodilatatoren wie langwirksame β2-adrenerge Agonisten (LABA) und langwirksame Muskarinantagonisten (LAMA) sind von zentraler Bedeutung für die Symptombehandlung bei COPD. Es wurde gezeigt, dass sowohl LABAs als auch LAMAs die Lungenfunktion, Atemnot, den Gesundheitszustand und die Exazerbationsraten verbessern, LAMAs haben jedoch eine größere Wirkung bei der Verhinderung von Exazerbationen und Krankenhausaufenthalten.

Eine Kombinationstherapie mit einem inhalativen LAMA plus einem inhalativen LABA oder einem inhalativen Kortikosteroid plus einem inhalativen LABA kann bei Patienten angewendet werden, die mit einer Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert werden können.

Zu berücksichtigende Faktoren bei der Entscheidung, ob ein inhalatives Kortikosteroid zusätzlich zu einem langwirksamen Bronchodilatator hinzugefügt werden soll, umfassen die Vorgeschichte und den Schweregrad von COPD-Exazerbationen, begleitendes Asthma und die Eosinophilenzahl im Blut.

Die Leitlinie der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) besagt, dass eine Kombinationsbehandlung mit einem inhalativen Kortikosteroid und einem LABA bei der Verbesserung der Lungenfunktion und der Reduzierung von Exazerbationen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung und Exazerbationen wirksamer ist als die einzelnen Komponenten.

Asthma

Erhaltungstherapie von Asthma bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 5 Jahren.

Nicht zur Linderung von akutem Bronchospasmus geeignet; Zur Behandlung akuter Symptome sollte ein kurzwirksamer inhalativer β2-adrenerger Agonist eingesetzt werden.

Die Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) bieten evidenzbasierte Empfehlungen für die Behandlung von Asthma. Es wird ein schrittweiser Behandlungsansatz empfohlen, bei dem bestimmte Medikamente in einer Reihe von Schritten (1 bis 5) hinzugefügt oder angepasst werden, um eine Symptomkontrolle zu erreichen und gleichzeitig den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Behandlung zu halten.

In den GINA-Leitlinien heißt es, dass bei Patienten, deren Asthma trotz guter Einhaltung bestehender Therapien und korrekter Inhalationstechnik unkontrolliert bleibt, die bevorzugte Behandlung in Schritt 3 darin besteht, niedrig dosiertes inhaliertes Kortikosteroid (ICS)-Formoterol als Erhaltungs- und Bedarfstherapie zu verwenden; Als alternative Option kann eine ICS-LABA-Therapie wie Fluticason/Vilanterol plus ein bedarfsgerechter kurzwirksamer β2-adrenerger Agonist (SABA) in Betracht gezogen werden.

Dosierung und Verabreichung von Fluticason und Vilanterol (orale Inhalation).

Allgemein

Screening vor der Behandlung

• Beurteilen Sie die BMD bei Patienten mit COPD vor Beginn der Fluticason/Vilanterol-Therapie.

Patientenüberwachung

• COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden oder über mehrere Tage oder länger akut verschlechtern. Wenn auf eine zuvor wirksame Dosierung von Fluticason/Vilanterol oder auf einen ergänzenden kurzwirksamen inhalativen β2-Agonisten kein Ansprechen eintritt (z. B. erhöhter Bedarf an zusätzlichen kurzwirksamen inhalativen β2-Agonisten), kann dies auf eine Verschlechterung der COPD hinweisen. Bewerten Sie in diesem Fall den Patienten und das Behandlungsschema sofort neu.

• Achten Sie bei Patienten mit COPD auf die mögliche Entwicklung einer Lungenentzündung.

• Bei Patienten mit Asthma kann die zunehmende Anwendung von inhalierten, kurzwirksamen β2-Agonisten auf eine Verschlechterung des Asthmas hinweisen. Bewerten Sie in dieser Situation den Patienten und das aktuelle Behandlungsschema neu. Erwägen Sie die mögliche Notwendigkeit, die Stärke von Fluticason/Vilanterol zu erhöhen, zusätzliche inhalative Kortikosteroide hinzuzufügen oder mit systemischen Kortikosteroiden zu beginnen.

• Bei Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden auf oral inhaliertes Fluticason/Vilanterol umgestellt werden, ist die systemische Kortikosteroidtherapie schrittweise abzubrechen und die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz zu überwachen (z. B. Hypotonie, Müdigkeit, Mattigkeit, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen). Überwachen Sie außerdem sorgfältig die Lungenfunktion (FEV1 oder maximaler exspiratorischer Fluss), die zusätzliche Anwendung von β2-adrenergen Agonisten und COPD-/Asthma-Symptome während des Absetzens der systemischen Kortikosteroidtherapie.

• Aufgrund der Möglichkeit einer erheblichen systemischen Absorption inhalierter Kortikosteroide sollten Patienten sorgfältig auf Anzeichen systemischer Kortikosteroidwirkungen beobachtet werden, insbesondere während der postoperativen Phase oder in Stressphasen auf Anzeichen einer unzureichenden Nebennierenreaktion.

• Überwachen Sie Patienten mit Hauptrisikofaktoren für eine verminderte BMD (z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausaler Status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung, chronische Einnahme von Medikamenten, die die Knochenmasse verringern können) und behandeln Sie sie gemäß den festgelegten Pflegestandards . Beurteilen Sie die BMD bei Patienten mit COPD regelmäßig während der Therapie.

• Da dieses Produkt Fluticason enthält, überwachen Sie die Patienten regelmäßig auf lokalisierte Pilzinfektionen im Mund- und Rachenraum.

• Überwachen Sie das Wachstum pädiatrischer Patienten routinemäßig während der Therapie.

Verwaltung

Orale Inhalation

Zur oralen Inhalation darf nur ein Einweginhalator verwendet werden, der pulverförmiges Fluticason und Vilanterol in fester Kombination aus folienverpackten Blisterpackungen abgibt.

Einmal täglich jeweils zur gleichen Zeit 1 Inhalation verabreichen; nicht mehr als einmal alle 24 Stunden anwenden.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein. Nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Vor der Verwendung in der Originalfolie an einem trockenen, vor Hitze und Sonnenlicht geschützten Ort aufbewahren. Nehmen Sie es unmittelbar vor dem ersten Gebrauch aus der Schale.

Dokumentieren Sie das Datum, an dem die Schale geöffnet wurde, und das Entsorgungsdatum (6 Wochen nach dem Öffnen) auf dem Etikett des Inhalators.

Die Anzahl der im Inhalator verbleibenden Dosen wird auf dem Zähler angezeigt.

Öffnen Sie die Abdeckung des Inhalators erst unmittelbar vor der Verwendung; Um eine Verschwendung von Dosen zu vermeiden, schließen Sie die Abdeckung erst wieder, wenn die Dosis inhaliert wurde.

Öffnen Sie die Abdeckung vollständig, um das Mundstück freizulegen, und rechnen Sie mit einem Klicken. Wenn sich der Dosiszähler beim Klicken nicht weiterbewegt, informieren Sie den Arzt darüber, dass die Dosis nicht richtig vorbereitet wurde.

Atmen Sie vor der Inhalation vollständig aus; Atmen Sie nicht in das Mundstück des Inhalators aus. Platzieren Sie das Mundstück fest zwischen den Lippen und atmen Sie tief und gleichmäßig durch den Inhalator ein; Nicht durch die Nase einatmen. Blockieren Sie während der Inhalation nicht die Entlüftungsöffnung am Inhalator. Nehmen Sie den Inhalator aus dem Mund, halten Sie den Atem etwa 3–4 Sekunden lang (oder so lange wie angenehm) an und atmen Sie dann langsam und sanft aus.

Verabreichen Sie keine weitere Dosis, auch wenn die Dosisabgabe nicht wahrgenommen wird. Nachdem die Dosis verabreicht wurde, schließen Sie den Inhalator, indem Sie die Abdeckung so weit wie möglich über das Mundstück schieben.

Spülen Sie nach dem Einatmen den Mund mit Wasser aus, ohne zu schlucken.

Eine routinemäßige Reinigung des Inhalators ist nicht erforderlich. Bei Bedarf können Sie das Mundstück vor dem Schließen der Abdeckung mit einem trockenen Tuch reinigen.

Dosierung

Die Dosierung von Fluticasonfuroat wird in Form des Fuoratsalzes ausgedrückt. Die Dosierung von Vilanteroltrifenatat wird in Vilanterol ausgedrückt.

Fluticason/Vilanterol wird mit einem Einweg-Inhalator aus Kunststoff geliefert, der 2 Folienstreifen mit jeweils 30 Blisterpackungen (oder 14 Blisterpackungen in der Klinikpackung) enthält. Ein Streifen enthält Fluticasonfuroat (50, 100 oder 200 µg pro Blister) und der andere Streifen enthält Vilanterol (25 µg pro Blister). Aus jedem Streifen wird eine Blisterpackung zur Herstellung einer Dosis verwendet. Die genaue Menge des an die Lunge abgegebenen Arzneimittels hängt von Patientenfaktoren wie dem Inspirationsfluss ab.

Pädiatrische Patienten

Asthma

Orale Inhalation

Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren: 100 µg Fluticasonfuroat und 25 µg Vilanterol (1 Inhalation) einmal täglich.

Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren: 50 µg Fluticasonfuroat und 25 µg Vilanterol (1 Inhalation) einmal täglich.

Nicht häufiger als einmal alle 24 Stunden verabreichen.

Wenn zwischen den Dosen Asthmasymptome auftreten, sollte zur sofortigen Linderung ein inhalierter, kurzwirksamer β2-Agonist (Rettungsmedikament, z. B. Albuterol) eingenommen werden.

Erwachsene

COPD

Fluticason/Vilanterol-Fixkombinationstherapie

Orale Inhalation

100 µg Fluticasonfuroat und 25 µg Vilanterol (1 Inhalation) einmal täglich.

Nicht häufiger als einmal alle 24 Stunden verabreichen.

Wenn zwischen den Dosen Kurzatmigkeit auftritt, sollte zur sofortigen Linderung ein inhalierter, kurzwirksamer β2-Agonist (Rettungsmedikament, z. B. Albuterol) eingenommen werden.

Asthma

Fluticason/Vilanterol-Fixkombinationstherapie

Orale Inhalation

100 µg Fluticasonfuroat und 25 µg Vilanterol (1 Inhalation) oder 200 µg Fluticasonfuroat und 25 µg Vilanterol (1 Inhalation) einmal täglich.

Nicht häufiger als einmal alle 24 Stunden verabreichen.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl der Stärke der Anfangsdosis die Schwere der Erkrankung des Patienten basierend auf einer früheren Asthmatherapie, einschließlich der Dosierung inhalierter Kortikosteroide sowie der aktuellen Kontrolle des Patienten über die Asthmasymptome und das Risiko einer zukünftigen Exazerbation.

Bei Patienten, die nicht ausreichend auf Fluticason/Vilanterol 100/25 µg ansprechen, kann eine Erhöhung der Dosis auf Fluticason/Vilanterol 200/25 µg eine zusätzliche Verbesserung der Asthmakontrolle bewirken; Erwägen Sie andere Therapiemöglichkeiten bei Patienten, die auf Fluticason/Vilanterol 200/25 µg einmal täglich unzureichend ansprechen.

Wenn zwischen den Dosen Asthmasymptome auftreten, verabreichen Sie zur sofortigen Linderung einen inhalierten, kurzwirksamen β2-Agonisten (Rettungsmedikament, z. B. Albuterol).

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Geriatrische Verwendung

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Vorsichtsmaßnahmen für Fluticason und Vilanterol (orale Inhalation)

Kontraindikationen

• Primäre Behandlung des Status asthmaticus oder akuter Episoden von COPD oder Asthma, die intensive Maßnahmen erfordern.

• Schwere Überempfindlichkeit gegen Milchproteine ​​oder andere Inhaltsstoffe.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse

Bei langwirksamen β2-adrenergen Agonisten (LABA) wurde bei Anwendung als Monotherapie ein erhöhtes Risiko für asthmabedingte Todesfälle berichtet. Daten aus klinischen Studien deuten auch darauf hin, dass die Verwendung von LABA als Monotherapie das Risiko einer asthmabedingten Krankenhauseinweisung bei Kindern und Jugendlichen erhöht.

Diese Ergebnisse werden als Klasseneffekt der LABA-Monotherapie angesehen.

Bei der Anwendung von LABA in fester Kombination mit inhalativen Kortikosteroiden zeigen Daten aus großen klinischen Studien jedoch keinen signifikanten Anstieg des Risikos schwerwiegender asthmabedingter Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod) im Vergleich zur alleinigen Anwendung inhalativer Kortikosteroide.

Verschlechterung der Krankheit und akute Episoden

Bei Patienten mit sich schnell verschlimmernden oder potenziell lebensbedrohlichen COPD- oder Asthma-Episoden sollte die Behandlung mit Fluticason/Vilanterol nicht eingeleitet werden.

Nicht zur Linderung akuter Symptome verwenden. Bei Patienten mit akuten Symptomen nicht untersucht; Verwenden Sie in solchen Situationen keine zusätzlichen Dosen. Verwenden Sie bei akuten Symptomen bei Bedarf einen kurzwirksamen, inhalativen β2-Agonisten.

Beenden Sie zu Beginn der Therapie die regelmäßige Anwendung kurzwirksamer oraler oder inhalativer β2-Agonisten und verwenden Sie sie nur zur Linderung akuter Atemwegssymptome.

Wenn auf eine zuvor wirksame Dosierung von Fluticason/Vilanterol oder auf einen ergänzenden kurzwirksamen, inhalativen β2-Agonisten kein Ansprechen eintritt, kann dies auf eine Verschlechterung der COPD hinweisen. Bewerten Sie den Patienten und das Behandlungsschema sofort neu. Erhöhen Sie in dieser Situation nicht die Tagesdosis von Fluticason/Vilanterol 100/25.

Bei Patienten mit Asthma kann die zunehmende Anwendung von inhalierten, kurzwirksamen β2-Agonisten auf eine Verschlechterung des Asthmas hinweisen. Wenn dies auftritt, bewerten Sie den Patienten und das Behandlungsschema neu. Erwägen Sie den möglichen Bedarf an zusätzlichen Therapeutika. Wenden Sie nicht mehr als einmal täglich eine Inhalation von Fluticason/Vilanterol an.

Übermäßiger Gebrauch und Gebrauch mit anderen langwirksamen β2-adrenergen Agonisten

Todesfälle und/oder unerwünschte kardiovaskuläre Auswirkungen wurden im Zusammenhang mit dem übermäßigen Gebrauch inhalativer Sympathomimetika gemeldet.

Verwenden Sie Fluticason/Vilanterol nicht häufiger oder in höheren Dosierungen als empfohlen oder gleichzeitig mit anderen LABA-haltigen Präparaten, da es zu einer Überdosierung kommen kann.

Oropharyngeale Candidiasis

Unter Fluticason wurde über lokalisierte Infektionen des Mund- und Rachenraums mit Candida albicans berichtet. Überwachen Sie die Patienten regelmäßig. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, behandeln Sie sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (d. h. oralen) Antimykotika-Therapie und setzen Sie gleichzeitig die Behandlung mit Fluticason/Vilanterol fort. Eine Unterbrechung der Therapie kann jedoch erforderlich sein.

Weisen Sie den Patienten an, nach der Inhalation seinen Mund mit Wasser auszuspülen, ohne zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen Candidiasis zu verringern.

Lungenentzündung

Bei Patienten mit COPD, die Fluticason/Vilanterol erhielten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Lungenentzündungen beobachtet, die manchmal zu einer Krankenhauseinweisung führte. Eine Lungenentzündung führte bei einem Patienten, der Fluticason/Vilanterol 100/25 erhielt, und bei 7 Patienten, die Fluticason/Vilanterol 200/25 erhielten, zum Tod.

Achten Sie bei Patienten mit COPD auf die mögliche Entwicklung einer Lungenentzündung, da sich die klinischen Merkmale solcher Infektionen mit den Symptomen von COPD-Exazerbationen überschneiden.

Immunsuppression und Infektionsrisiko

Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen bei Patienten, die immunsuppressive Medikamente (z. B. Kortikosteroide) einnehmen, im Vergleich zu gesunden Personen. Bestimmte Infektionen (z. B. Windpocken, Masern) können bei solchen Patienten schwerwiegender oder sogar tödlich verlaufen.

Seien Sie besonders vorsichtig, um eine Exposition bei anfälligen Patienten zu vermeiden.

Wenn bei anfälligen Patienten eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern auftritt, sollte die Verabreichung von Varicella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) bzw. gepooltem Immunglobulin (IG) in Betracht gezogen werden.

Erwägen Sie die Behandlung mit einem antiviralen Mittel, wenn Windpocken auftreten.

Bei Patienten mit aktiven oder ruhenden Tuberkuloseinfektionen der Atemwege sollten inhalative Kortikosteroide, wenn überhaupt, nur mit Vorsicht angewendet werden. systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektionen; oder okulärer Herpes simplex.

Absetzen der systemischen Kortikosteroidtherapie

Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf inhalative Kortikosteroide umgestellt wurden; Todesfälle aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz traten während und nach der Umstellung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare inhalative Kortikosteroide auf.

Setzen Sie die systemische Kortikosteroidtherapie schrittweise ab und achten Sie während des Entzugs auf objektive Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz (z. B. Müdigkeit, Mattigkeit, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie). Überwachen Sie außerdem sorgfältig die Lungenfunktion (FEV1 oder maximaler exspiratorischer Wert), die zusätzliche Anwendung von β2-adrenergen Agonisten und die COPD-/Asthma-Symptome.

Patienten, die täglich 20 mg Prednison (oder ein Äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten für solche unerwünschten Ereignisse, insbesondere im späteren Teil des Entzugsprozesses.

Kortikosteroid-Entzugssymptome (z. B. Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Depression) können auftreten.

Achten Sie sorgfältig auf eine akute Nebenniereninsuffizienz, wenn Sie einem Trauma, einer Operation oder einer Infektion (insbesondere Gastroenteritis) oder anderen mit akutem Elektrolytverlust einhergehenden Erkrankungen ausgesetzt sind.

Es kann zu einer Demaskierung von Erkrankungen kommen, die zuvor durch eine systemische Kortikosteroidtherapie kontrolliert wurden (z. B. Rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, Arthritis, eosinophile Erkrankungen).

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Die Verabreichung höherer als der empfohlenen Dosierungen von oral inhaliertem Fluticason kann zu Manifestationen von Hyperkortizismus und einer Unterdrückung der HPA-Funktion führen. Wenn solche Veränderungen auftreten, reduzieren Sie Fluticason/Vilanterol langsam, im Einklang mit anerkannten Verfahren zur Reduzierung der Kortikosteroiddosis, und erwägen Sie andere Behandlungen zur Behandlung von COPD- oder Asthmasymptomen.

Seien Sie besonders vorsichtig bei der Überwachung von Patienten nach der Operation oder in Stressphasen auf Anzeichen einer unzureichenden Nebennierenreaktion.

Arzneimittelwechselwirkungen mit starken CYP3A4-Inhibitoren

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die gleichzeitige Anwendung von Fluticason/Vilanterol mit Ketoconazol und anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol) in Betracht ziehen. Es können erhöhte systemische Kortikosteroide und verstärkte kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten.

Paradoxer Bronchospasmus

Es kann zu einem lebensbedrohlichen paradoxen Bronchospasmus kommen. Wenn ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, behandeln Sie den Patienten sofort mit einem inhalierten, kurzwirksamen Bronchodilatator; Brechen Sie die Therapie mit Fluticason/Vilanterol ab und leiten Sie eine alternative Therapie ein.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria) können auftreten. Nach oraler Inhalation anderer laktosehaltiger Pulverpräparate bei Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie wurde über anaphylaktische Reaktionen berichtet.

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Möglicher Anstieg der Pulsfrequenz, des systolischen oder diastolischen Blutdrucks und Herzrhythmusstörungen; Wenn solche Effekte auftreten, kann ein Absetzen von Fluticason/Vilanterol erforderlich sein.

EKG-Veränderungen (z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls, ST-Segment-Senkung), die bei β2-Agonisten berichtet wurden; klinische Bedeutung unbekannt.

Die Verabreichung großer Dosen von oral inhaliertem Vilanterol (das Vierfache der empfohlenen Dosierung) in Kombination mit Fluticason führte bei gesunden Personen zu einer klinisch bedeutsamen Verlängerung des QTc-Intervalls.

Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck) ist Fluticason/Vilanterol mit Vorsicht anzuwenden.

Bei Patienten mit COPD, die Vilanterol allein oder in Kombination mit Fluticason erhielten, wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Herzfrequenz, QTc oder Blutdruck beobachtet.

Verringerung der Knochenmineraldichte

Die Langzeitanwendung oral inhalierter Kortikosteroide kann zu einem Verlust der BMD führen. Klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD im Hinblick auf Langzeitfolgen wie Frakturen unbekannt.

Überwachen und behandeln Sie Patienten mit Hauptrisikofaktoren für eine verminderte BMD (z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausaler Status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung, chronische Einnahme von Medikamenten, die die Knochenmasse verringern können) gemäß den Pflegestandards.

Beurteilen Sie bei Patienten mit COPD die BMD vor Beginn der Fluticason/Vilanterol-Therapie und danach in regelmäßigen Abständen. Wenn es zu einer deutlichen Verringerung der BMD kommt und die Anwendung von Fluticason/Vilanterol als medizinisch wichtig für die COPD-Therapie des Patienten angesehen wird, sollte unbedingt die Verwendung von Arzneimitteln zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose in Betracht gezogen werden.

Auswirkung auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide können bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Überwachen Sie regelmäßig das Wachstum pädiatrischer Patienten. Titrieren Sie die Dosis jedes Patienten auf die niedrigste wirksame Dosierung, um Nebenwirkungen zu minimieren.

Glaukom und Katarakte

Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten mit COPD oder Asthma nach langfristiger Verabreichung inhalativer Kortikosteroide berichtet.

Erwägen Sie die Überweisung an einen Augenarzt bei Patienten, die Augensymptome entwickeln oder Fluticason/Vilanterol über einen längeren Zeitraum anwenden.

Komorbide Erkrankungen

Bei Patienten mit Krampfstörungen, Thyreotoxikose oder Diabetes mellitus sowie bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen, ist Vilanterol mit Vorsicht anzuwenden. Es wurde berichtet, dass intravenöse Dosen von Albuterol (ein in den USA nicht im Handel erhältliches intravenöses Präparat) bereits bestehenden Diabetes mellitus und Ketoazidose verschlimmern.

Hyperglykämie und Hypokaliämie

Es wurde über erhöhte Blutzuckerwerte berichtet; Bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren dafür in Betracht ziehen.

Es kann zu einer klinisch bedeutsamen Hypokaliämie kommen, möglicherweise durch intrazellulären Shunt. Die Verringerung des Kaliumspiegels ist in der Regel vorübergehend und erfordert im Allgemeinen keine Nahrungsergänzung.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Fluticason/Vilanterol, Fluticasonfuroat oder Vilanterol bei schwangeren Frauen vor. In einer Reproduktionsstudie an Tieren wurden keine strukturellen Anomalien des Fötus beobachtet.

Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem Asthma haben ein erhöhtes Risiko perinataler Folgen (z. B. Präeklampsie bei der Mutter und Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht und zu geringes Gestationsalter beim Neugeborenen). Überwachen Sie schwangere Frauen genau und passen Sie die Medikamente bei Bedarf an, um eine optimale Asthmakontrolle zu gewährleisten.

Die β-agonistische Aktivität von Vilanterol kann die Kontraktilität der Gebärmutter beeinträchtigen. Wägen Sie Nutzen und Risiko bei der Geburt sorgfältig ab.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Fluticasonfuroat oder Vilanterol in die Milch übergehen oder ob die Arzneimittel die Milchproduktion oder das gestillte Kind beeinträchtigen können. In der Muttermilch wurden geringe Konzentrationen anderer inhalierter Kortikosteroide festgestellt. Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Fluticason/Vilanterol und mögliche nachteilige Auswirkungen der Medikamente oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit für die Erhaltungstherapie von Asthma bei pädiatrischen Patienten ≥ 5 Jahren nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Insgesamt wurden keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen geriatrischen und jüngeren Erwachsenen beobachtet. Es liegen keine Hinweise auf altersbedingte Unterschiede zu anderen klinischen Erfahrungen vor, eine erhöhte Empfindlichkeit kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Die Vilanterol-Exposition veränderte sich bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht wesentlich; Es wurde jedoch eine erhöhte AUC von Fluticason beobachtet.

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Kein klinisch bedeutsamer Anstieg der Vilanterol- oder Fluticason-Exposition bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute). Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Häufige Nebenwirkungen

Patienten mit COPD: Die häufigsten Nebenwirkungen (≥3 %): Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, orale Candidiasis, Rückenschmerzen, Lungenentzündung, Bronchitis, Sinusitis, Husten, oropharyngeale Schmerzen, Arthralgie, Bluthochdruck, Grippe, Pharyngitis, Fieber.

Patienten mit Asthma: Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %): Nasopharyngitis, orale Candidiasis, Kopfschmerzen, Grippe, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Sinusitis, oropharyngeale Schmerzen, Dysphonie, Husten.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Substrat von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-gp).

Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme und/oder das P-Glykoprotein-Transportsystem beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden

Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Fluticason/Vilanterol mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Conivaptan, Ketoconazol, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Troleandomycin, Voriconazol) zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Vilanterol führt. Gleichzeitig mit Vorsicht verwenden.

Starke P-gp-Inhibitoren: Klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wirkungen unwahrscheinlich.

Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

Mögliche pharmakologische Wechselwirkungen (erhöhtes Risiko ventrikulärer Arrhythmien und mögliche Verstärkung der Vilanterol-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System). Bei gleichzeitiger Therapie oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen solcher Arzneimittel ist äußerste Vorsicht geboten.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
β-adrenerge Blocker	Möglicher Antagonismus pulmonaler Wirkungen und Entstehung schwerer Bronchospasmen bei Patienten mit Asthma oder COPD	Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung; Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, sollten Sie den vorsichtigen Einsatz eines kardioselektiven β-Blockers in Betracht ziehen
Antidepressiva, trizyklisch	Mögliche Verstärkung der Wirkung von Vilanterol auf das Herz-Kreislauf-System	Bei gleichzeitiger Therapie oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen eines trizyklischen Antidepressivums ist äußerste Vorsicht geboten
Diuretika, nicht kaliumsparend	Mögliche zusätzliche Hypokaliämie und/oder EKG-Veränderungen, insbesondere wenn die empfohlene Dosierung des β-Agonisten überschritten wird	Klinische Bedeutung unbekannt; gleichzeitig mit Vorsicht verwenden
MAO-Hemmer	Mögliche Verstärkung der Wirkung von Vilanterol auf das Herz-Kreislauf-System	Bei gleichzeitiger Therapie oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen eines MAO-Hemmers ist äußerste Vorsicht geboten
Sympathomimetika	Additive pharmakologische Wirkungen	Gleichzeitige Anwendung vermeiden
Verapamil	Pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich	Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich

Pharmakokinetik von Fluticason und Vilanterol (orale Inhalation).

Absorption

Bioverfügbarkeit

Fluticasonfuroat: Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 0,5–1 Stunde erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit des oral inhalierten Arzneimittels beträgt etwa 15 %, was hauptsächlich auf die Absorption des inhalierten Teils der in die Lunge abgegebenen Dosis zurückzuführen ist. Die orale Bioverfügbarkeit des geschluckten Teils einer inhalierten Dosis ist aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus gering (ca. 1,3 %).

Vilanterol: Wird nach oraler Inhalation schnell resorbiert; Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 27 %, was hauptsächlich auf die Absorption des in die Lunge abgegebenen Arzneimittels zurückzuführen ist. Die orale Bioverfügbarkeit des verschluckten Teils einer inhalierten Dosis ist aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus gering (<2 %). Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 10 Minuten nach oraler Inhalation erreicht. Steady-State-Konzentrationen werden nach 6 Tagen einmal täglicher Gabe erreicht.

Beginn

Vilanterol/Fluticason: Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen (definiert als ein Anstieg des FEV1 um 100 ml gegenüber dem Ausgangswert) beträgt 16 Minuten.

Dauer

Die Bronchodilatation hält im Allgemeinen 24 Stunden an.

Besondere Populationen

Vilanterol/Fluticason: Keine klinisch bedeutsamen Veränderungen der Spitzenkonzentrationen oder der AUC von Vilanterol, aber eine erhöhte Fluticason-Exposition wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung beobachtet.

Mögliche erhöhte Exposition bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Plasmaproteinbindung

Fluticasonfuroat: 99,6 %.

Vilanterol: Ungefähr 94 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Fluticasonfuroat: Wird hauptsächlich durch CYP3A4 zu Metaboliten mit deutlich verringerter Kortikosteroidaktivität eliminiert.

Vilanterol: Wird weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4.

Eliminierungsroute

Fluticasonfuroat: Wird hauptsächlich über den Stuhl ausgeschieden. Nach wiederholter inhalativer Verabreichung beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 24 Stunden.

Vilanterol: Wird nach oraler Verabreichung hauptsächlich als Metaboliten im Urin (70 %) und im Kot (30 %) ausgeschieden.

Halbwertszeit

Fluticasonfuroat: Nach wiederholter inhalativer Verabreichung beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 24 Stunden.

Effektive Halbwertszeit von Vilanterol: 21,3 Stunden bei Patienten mit COPD und 16 Stunden bei Patienten mit Asthma nach oraler Inhalation mehrerer Dosen.

Besondere Populationen

Keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik aufgrund von Alter, Rasse oder Geschlecht.

Stabilität

Lagerung

Orale Inhalation

20–25°C (Ausflüge bis 15–30°C zulässig); An einem trockenen Ort ohne direkte Hitze oder Sonneneinstrahlung lagern.

Bewahren Sie den Inhalator bis unmittelbar vor der Verwendung in der versiegelten Schale auf. Entsorgen Sie den Inhalator 6 Wochen nach der Entnahme aus der Folie oder wenn alle Blister aufgebraucht sind, je nachdem, was zuerst eintritt.

Aktionen

• Enthält Fluticason und Vilanterol.

• Fluticasonfuroat: synthetisches trifluoriertes Kortikosteroid mit entzündungshemmender Wirkung.

• Vilanterol: Synthetisches sympathomimetisches Amin. Relativ selektiver, langwirksamer β2-adrenerger Agonist.

Beratung für Patienten

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine Monotherapie mit langwirksamen β2-adrenergen Agonisten (LABA) das Risiko eines asthmabedingten Todes erhöht. Die verfügbaren Daten zeigen, dass bei der gleichzeitigen Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und LABA, beispielsweise mit der Fixkombination Fluticason/Vilanterol, das Risiko dieser Ereignisse nicht signifikant erhöht ist.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass Fluticason/Vilanterol nicht zur Linderung akuter Symptome von COPD oder Asthma gedacht ist und dass zu diesem Zweck keine zusätzlichen Dosen verabreicht werden sollten. Raten Sie den Patienten, akute Symptome mit inhalierten, kurzwirksamen β2-adrenergen Agonisten wie Albuterol zu behandeln. Stellen Sie den Patienten solche Medikamente zur Verfügung und weisen Sie sie in deren Anwendung ein.

• Weisen Sie Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie feststellen, dass die Wirksamkeit von inhalierten, kurzwirksamen β2-adrenergen Agonisten nachlässt, mehr Inhalationen von inhalierten, kurzwirksamen β2-adrenergen Agonisten als üblich erforderlich sind oder eine signifikante Verschlechterung der Lungenfunktion auftritt, wie in beschrieben der Physiker.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie die Einnahme von Fluticason/Vilanterol nicht ohne ärztliche/medizinische Anweisung abbrechen sollten, da die Symptome nach dem Absetzen erneut auftreten können.

• Weisen Sie die Patienten an, bei COPD und Asthma keine anderen LABA zu verwenden.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund- und Rachenraum aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale Candidiasis entwickelt, behandeln Sie sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (dh oralen) Antimykotika-Therapie und setzen Sie gleichzeitig die Therapie mit Fluticason/Vilanterol fort. Die Therapie mit Fluticason/Vilanterol muss möglicherweise unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Raten Sie den Patienten, nach der Inhalation ihren Mund mit Wasser auszuspülen, ohne zu schlucken, um das Risiko einer Soorinfektion zu verringern.

• Patienten mit COPD haben ein höheres Risiko einer Lungenentzündung; Weisen Sie sie an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Symptome einer Lungenentzündung auftreten.

• Warnen Sie Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, davor, sich Windpocken oder Masern auszusetzen und im Falle einer Exposition unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren. Informieren Sie die Patienten über eine mögliche Verschlechterung einer bestehenden Tuberkulose. Pilz-, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen; oder okulärer Herpes simplex.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Fluticason/Vilanterol systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierensuppression verursachen kann. Informieren Sie die Patienten außerdem darüber, dass es während und nach der Umstellung auf systemische Kortikosteroide zu Todesfällen aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz gekommen ist. Bei der Umstellung auf Fluticason/Vilanterol sollten Patienten die systemischen Kortikosteroide langsam ausschleichen.

• Weisen Sie Patienten mit erhöhtem BMD-Risiko darauf hin, dass die Anwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Langzeitanwendung inhalativer Kortikosteroide das Risiko bestimmter Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen kann. Erwägen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen.

• Informieren Sie die Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit β2-adrenergen Agonisten, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schneller Herzschlag, Zittern oder Nervosität.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass nach der Verabreichung von Fluticason/Vilanterol Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria) auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, das Kombinationspräparat abzusetzen, wenn solche Reaktionen auftreten. Es liegen Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie nach Inhalation anderer laktosehaltiger Pulvermedikamente vor; daher sollten Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie Fluticason/Vilanterol nicht anwenden.

• Raten Sie Frauen, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder beabsichtigen zu stillen.

• Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel sowie Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Fluticasonfuroat und Vilanteroltrifenatat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Orale Inhalation	Pulver zur Inhalation	Fluticasonfuroat 50 µg und Vilanterol 25 µg pro Inhalation	Breo Ellipta
		Fluticasonfuroat 100 µg und Vilanterol 25 µg pro Inhalation	Breo Ellipta	GlaxoSmithKline
		Fluticasonfuroat 200 µg und Vilanterol 25 µg pro Inhalation	Breo Ellipta	GlaxoSmithKline

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 25. September 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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