Fluticason og vilanterol (oral inhalation) (monografi)

Fluticason og vilanterol (oral inhalation) (monografi)

Fluticason og vilanterol (oral inhalation) (monografi)

indledning

Kombinationsprodukt med fast dosis, der indeholder et inhaleret syntetisk trifluoreret kortikosteroid (fluticasonfuroat) og en langtidsvirkende β2-adrenerg agonist (vilanteroltrifenatat).

Anvendelser til fluticason og vilanterol (oral inhalation)

KOL

Ikke egnet til lindring af akut bronkospasme; En korttidsvirkende inhaleret β2-adrenerg agonist bør anvendes til behandling af akutte symptomer.

Inhalerede bronkodilatatorer såsom langtidsvirkende β2-adrenerge agonister (LABA) og langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA) er centrale i symptombehandlingen af ​​KOL. Både LABA'er og LAMA'er har vist sig at forbedre lungefunktion, åndenød, helbredstilstand og forværringsrater, men LAMA'er har en større effekt til at forhindre eksacerbationer og hospitalsindlæggelser.

Kombinationsbehandling med en inhaleret LAMA plus en inhaleret LABA eller et inhaleret kortikosteroid plus en inhaleret LABA kan anvendes til patienter, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med monoterapi.

Faktorer, der skal tages i betragtning, når man beslutter, om man skal tilføje et inhaleret kortikosteroid til en langtidsvirkende bronkodilatator, omfatter historie og sværhedsgraden af ​​KOL-eksacerbationer, samtidig astma og eosinofiltal i blodet.

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) guideline fastslår, at kombinationsbehandling med et inhaleret kortikosteroid og et LABA er mere effektiv end begge komponenter til at forbedre lungefunktionen og reducere eksacerbationer hos patienter med moderat til svær sygdom og eksacerbationer.

astma

Vedligeholdelsesbehandling af astma hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 5 år og derover.

Ikke egnet til lindring af akut bronkospasme; En korttidsvirkende inhaleret β2-adrenerg agonist bør anvendes til behandling af akutte symptomer.

Global Initiative for Astma (GINA) retningslinjer giver evidensbaserede anbefalinger til behandling af astma. En trinvis behandlingstilgang anbefales, hvor visse lægemidler tilføjes eller justeres i en række trin (1 til 5) for at opnå symptomkontrol, samtidig med at patienten holdes på den laveste effektive behandling.

GINA-retningslinjerne angiver, at for patienter, hvis astma forbliver ukontrolleret på trods af god overholdelse af eksisterende terapier og korrekt inhalationsteknik, er den foretrukne behandling i trin 3 at bruge lavdosis inhaleret kortikosteroid (ICS)-formoterol som vedligeholdelses- og lindringsbehandling; Som en alternativ mulighed kan ICS-LABA-behandling, såsom fluticason/vilanterol plus en efter behov, korttidsvirkende β2-adrenerg agonist (SABA) overvejes.

Dosering og administration af fluticason og vilanterol (oral inhalation).

Generelt

Screening før behandling

• Vurder BMD hos patienter med KOL, før behandling med fluticason/vilanterol påbegyndes.

Patientovervågning

• KOL kan forværres akut over en periode på timer eller over flere dage eller længere. Manglende respons på en tidligere effektiv dosis af fluticason/vilanterol eller på en supplerende korttidsvirkende inhaleret β2-agonist (f.eks. øget behov for yderligere korttidsvirkende inhalerede β2-agonister) kan indikere forværring af KOL. I dette tilfælde skal patienten og behandlingsregimet omgående revurderes.

• Vær opmærksom på mulig udvikling af lungebetændelse hos patienter med KOL.

• Hos patienter med astma kan stigende brug af inhalerede, korttidsvirkende β2-agonister tyde på forværring af astma. I denne situation skal du revurdere patienten og det aktuelle behandlingsregime. Overvej det mulige behov for at øge styrken af ​​fluticason/vilanterol, tilføje yderligere inhalerede kortikosteroider eller påbegynde systemiske kortikosteroider.

• Hos patienter, der skifter fra systemiske kortikosteroider til oral inhaleret fluticason/vilanterol, skal systemisk kortikosteroidbehandling gradvist afbrydes og patienter overvåges for tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens (f.eks. hypotension, træthed, træthed, svaghed, kvalme, opkastning). Overvåg desuden omhyggeligt lungefunktionen (FEV1 eller peak ekspiratorisk flow), yderligere brug af β2-adrenerge agonister og KOL/astmasymptomer under seponering af systemisk kortikosteroidbehandling.

• På grund af muligheden for betydelig systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider, bør patienterne observeres omhyggeligt for tegn på systemiske kortikosteroideffekter, især i den postoperative periode eller i perioder med stress for tegn på utilstrækkelig binyrerespons.

• Overvåg patienter med væsentlige risikofaktorer for nedsat BMD (f.eks. langvarig immobilisering, familiehistorie med osteoporose, postmenopausal status, tobaksbrug, fremskreden alder, dårlig ernæring, kronisk brug af medicin, der kan mindske knoglemassen), og behandl dem i overensstemmelse med etablerede plejestandarder. Vurder BMD hos patienter med KOL periodisk under behandlingen.

• Da dette produkt indeholder fluticason, skal du overvåge patienter regelmæssigt for lokaliserede svampeinfektioner i mund og svælg.

• Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter rutinemæssigt under behandlingen.

Administration

Oral indånding

Til oral inhalation bør der kun anvendes en engangsinhalator, der giver pulveriseret fluticason og vilanterol i en fast kombination i folieindpakkede blisterpakninger.

Administrer 1 inhalation én gang dagligt på samme tid; Brug ikke mere end én gang hver 24 timer.

Hvis en dosis glemmes, skal du tage dosis så hurtigt som muligt. Tag din næste dosis på det normale tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.

Før brug skal den opbevares i den originale emballage på et tørt sted væk fra varme og sollys. Fjern den fra bakken umiddelbart før første brug.

Dokumenter datoen for åbning af bakken og bortskaffelsesdatoen (6 uger efter åbning) på inhalatoretiketten.

Antallet af resterende doser i inhalatoren vises på tælleren.

Åbn ikke inhalatordækslet før umiddelbart før brug; For at undgå spild af doser, må du ikke lukke låget, før dosis er blevet inhaleret.

Åbn dækslet helt for at afsløre mundstykket og forvent at høre et klik. Hvis dosistælleren holder op med at bevæge sig, når du klikker, skal du fortælle lægen, at dosis ikke blev tilberedt korrekt.

Ånd helt ud før indånding; Ånd ikke ud i inhalatormundstykket. Placer mundstykket fast mellem dine læber og træk vejret dybt og jævnt gennem inhalatoren; Træk ikke vejret ind gennem næsen. Bloker ikke udluftningsåbningen på inhalatoren, mens du inhalerer. Fjern inhalatoren fra munden, hold vejret i ca. 3-4 sekunder (eller så længe det er behageligt), og træk derefter vejret langsomt og forsigtigt ud.

Indgiv ikke endnu en dosis, selvom dosisafgivelsen er glemt. Efter at dosis er blevet administreret, lukkes inhalatoren ved at skubbe låget over mundstykket så langt som muligt.

Efter indånding skal du skylle munden med vand uden at synke.

Rutinemæssig rengøring af inhalatoren er ikke nødvendig. Hvis det er nødvendigt, kan du rengøre mundstykket med en tør klud, før du lukker låget.

dosering

Doseringen af ​​fluticasonfuroat udtrykkes i form af fuoratsaltet. Doseringen af ​​vilanteroltrifenatat udtrykkes i vilanterol.

Fluticason/vilanterol leveres med en engangsplastikinhalator indeholdende 2 foliestrimler, der hver indeholder 30 blisterpakninger (eller 14 blisterblister i klinikpakken). Den ene strimmel indeholder fluticasonfuroat (50, 100 eller 200 mcg pr. blister), og den anden strimmel indeholder vilanterol (25 mcg pr. blister). En blisterpakning af hver strimmel bruges til at lave en dosis. Den nøjagtige mængde lægemiddel, der leveres til lungerne, afhænger af patientfaktorer såsom inspiratorisk flow.

Pædiatriske patienter

astma

Oral indånding

Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år: 100 mcg fluticasonfuroat og 25 mcg vilanterol (1 inhalation) én gang dagligt.

Pædiatriske patienter i alderen 5 til 11 år: 50 mcg fluticasonfuroat og 25 mcg vilanterol (1 inhalation) én gang dagligt.

Må ikke administreres mere end én gang hver 24 timer.

Hvis der opstår astmasymptomer mellem doser, skal en inhaleret, korttidsvirkende β2-agonist (redningsmiddel, f.eks. albuterol) tages for øjeblikkelig lindring.

Voksen

KOL

Fluticason/vilanterol fast kombinationsbehandling

Oral indånding

100 mcg fluticasonfuroat og 25 mcg vilanterol (1 inhalation) én gang dagligt.

Må ikke administreres mere end én gang hver 24 timer.

Hvis der opstår åndenød mellem doser, bør en inhaleret, korttidsvirkende β2-agonist (redningsmiddel, f.eks. albuterol) tages for øjeblikkelig lindring.

astma

Fluticason/vilanterol fast kombinationsbehandling

Oral indånding

100 mcg fluticasonfuroat og 25 mcg vilanterol (1 inhalation) eller 200 mcg fluticasonfuroat og 25 mcg vilanterol (1 inhalation) en gang dagligt.

Må ikke administreres mere end én gang hver 24 timer.

Når du vælger styrken af ​​den initiale dosis, skal du overveje sværhedsgraden af ​​patientens sygdom baseret på tidligere astmabehandling, herunder doseringen af ​​inhalerede kortikosteroider, samt patientens nuværende kontrol med astmasymptomer og risiko for fremtidig forværring.

Hos patienter, som ikke reagerer tilstrækkeligt på fluticason/vilanterol 100/25 mcg, kan en øget dosis til fluticason/vilanterol 200/25 mcg give yderligere forbedring af astmakontrol; Overvej andre terapeutiske muligheder hos patienter, som har et utilstrækkeligt respons på fluticason/vilanterol 200/25 mcg én gang dagligt.

Hvis der opstår astmasymptomer mellem doser, indgiv en inhaleret, korttidsvirkende β2-agonist (redningsmedicin, f.eks. albuterol) for øjeblikkelig lindring.

Særlige populationer

Leverdysfunktion

Ingen dosisjustering nødvendig.

Renal dysfunktion

Ingen dosisjustering nødvendig.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering nødvendig.

Forholdsregler for fluticason og vilanterol (oral inhalation)

Kontraindikationer

• Primær behandling af status asthmaticus eller akutte episoder af KOL eller astma, der kræver intensive foranstaltninger.

• Alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner eller andre ingredienser.

Advarsler/forholdsregler

Alvorlige astma-relaterede hændelser

En øget risiko for astma-relaterede dødsfald er blevet rapporteret med langtidsvirkende β2-adrenerge agonister (LABA'er), når de anvendes som monoterapi. Data fra kliniske forsøg tyder også på, at brugen af ​​LABA som monoterapi øger risikoen for astma-relateret hospitalsindlæggelse hos børn og unge.

Disse resultater betragtes som en klasseeffekt af LABA monoterapi.

Men når LABA anvendes i fast kombination med inhalerede kortikosteroider, viser data fra store kliniske forsøg ingen signifikant stigning i risikoen for alvorlige astma-relaterede hændelser (hospitalisering, intubation, død) sammenlignet med brugen af ​​inhalerede kortikosteroider alene.

Forværring af sygdommen og akutte episoder

Behandling med fluticason/vilanterol bør ikke påbegyndes hos patienter med hurtigt forværrede eller potentielt livstruende episoder af KOL eller astma.

Må ikke bruges til at lindre akutte symptomer. Ikke undersøgt hos patienter med akutte symptomer; Brug ikke yderligere doser i sådanne situationer. Ved akutte symptomer, brug en korttidsvirkende inhaleret β2-agonist efter behov.

Når behandlingen påbegyndes, skal regelmæssig brug af korttidsvirkende orale eller inhalerede β2-agonister afbrydes og kun anvendes til at lindre akutte luftvejssymptomer.

Manglende respons på en tidligere effektiv dosis fluticason/vilanterol eller på en supplerende korttidsvirkende inhaleret β2-agonist kan indikere forværring af KOL. Reevaluer patienten og behandlingsregimet med det samme. I denne situation må du ikke øge den daglige dosis af fluticason/vilanterol 100/25.

Hos patienter med astma kan stigende brug af inhalerede, korttidsvirkende β2-agonister tyde på forværring af astma. Hvis dette sker, skal du revurdere patienten og behandlingsregimet. Overvej det mulige behov for yderligere terapeutiske midler. Brug ikke fluticason/vilanterol inhalation mere end én gang dagligt.

Overdreven brug og brug sammen med andre langtidsvirkende β2-adrenerge agonister

Dødsfald og/eller uønskede kardiovaskulære virkninger er blevet rapporteret i forbindelse med overdreven brug af inhalerede sympatomimetika.

Brug ikke fluticason/vilanterol hyppigere eller i højere doser end anbefalet, eller samtidig med andre LABA-holdige produkter, da overdosering kan forekomme.

Oropharyngeal candidiasis

Lokaliserede infektioner i mund og svælg med Candida albicans er blevet rapporteret med fluticason. Overvåg patienter regelmæssigt. Hvis en sådan infektion udvikler sig, behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal behandling, mens behandlingen med fluticason/vilanterol fortsættes. Det kan dog være nødvendigt at afbryde behandlingen.

Efter inhalation instrueres patienten i at skylle munden med vand uden at synke for at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

lungebetændelse

En øget forekomst af lungebetændelse, som nogle gange resulterer i hospitalsindlæggelse, er blevet observeret hos patienter med KOL, der får fluticason/vilanterol. Lungebetændelse resulterede i dødsfald hos én patient, der fik fluticason/vilanterol 100/25, og hos 7 patienter, der fik fluticason/vilanterol 200/25.

Vær opmærksom på den mulige udvikling af lungebetændelse hos patienter med KOL, da de kliniske træk ved sådanne infektioner overlapper med symptomer på KOL-eksacerbationer.

Immunsuppression og risiko for infektion

Øget modtagelighed for infektioner hos patienter, der tager immunsuppressiv medicin (f.eks. kortikosteroider) sammenlignet med raske personer. Visse infektioner (f.eks. skoldkopper, mæslinger) kan være mere alvorlige eller endda dødelige hos sådanne patienter.

Vær særlig forsigtig for at undgå eksponering hos følsomme patienter.

Hvis eksponering for skoldkopper eller mæslinger forekommer hos modtagelige patienter, bør administration af henholdsvis varicella-zoster-immunoglobulin (VZIG) eller pooled immunoglobulin (IG) overvejes.

Overvej behandling med et antiviralt middel, hvis skoldkopper opstår.

Inhalerede kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet, til patienter med aktive eller hvilende luftvejstuberkuloseinfektioner. systemiske svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; eller okulær herpes simplex.

Afbryd systemisk kortikosteroidbehandling

Der bør udvises særlig forsigtighed hos patienter, der skifter fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalerede kortikosteroider; Dødsfald som følge af binyrebarkinsufficiens forekom under og efter skift fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalationskortikosteroider.

Afbryd gradvist systemisk kortikosteroidbehandling og overvåg for objektive tegn på binyrebarkinsufficiens (f.eks. træthed, træthed, svaghed, kvalme, opkastning, hypotension) under seponering. Overvåg også omhyggeligt lungefunktionen (FEV1 eller peak ekspiratorisk værdi), yderligere brug af β2-adrenerge agonister og KOL/astmasymptomer.

Patienter, der tager 20 mg prednison (eller tilsvarende) dagligt, kan være mest modtagelige for sådanne bivirkninger, især i den senere del af abstinensforløbet.

Kortikosteroidabstinenssymptomer (fx ledsmerter, muskelsmerter, træthed, træthed, depression) kan forekomme.

Overvåg omhyggeligt for akut binyrebarkinsufficiens, når den udsættes for traumer, kirurgi, infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med akut elektrolyttab.

Demaskering af tilstande, der tidligere var kontrolleret af systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. rhinitis, konjunktivitis, eksem, arthritis, eosinofile lidelser) kan forekomme.

Hypercorticisme og binyrebarksuppression

Administration af højere end anbefalede doser af oralt inhaleret fluticason kan resultere i manifestationer af hyperkorticisme og suppression af HPA-funktionen. Hvis sådanne ændringer forekommer, skal du reducere fluticason/vilanterol langsomt, i overensstemmelse med etableret praksis for reduktion af kortikosteroiddosis, og overveje andre behandlinger til behandling af KOL eller astmasymptomer.

Vær særlig forsigtig ved overvågning af patienter efter operation eller i perioder med stress for tegn på utilstrækkelig binyrerespons.

Lægemiddelinteraktioner med stærke CYP3A4-hæmmere

Vær forsigtig, når du overvejer samtidig brug af fluticason/vilanterol med ketoconazol og andre stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ritonavir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telithromycin). Øgede systemiske kortikosteroider og øgede kardiovaskulære bivirkninger kan forekomme.

Paradoksal bronkospasme

Livstruende paradoksal bronkospasme kan forekomme. Hvis der opstår paradoksal bronkospasme, behandles patienten straks med en inhaleret, korttidsvirkende bronkodilatator; Afbryd fluticason/vilanterol-behandling og påbegynd alternativ behandling.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner (fx anafylaksi, angioødem, udslæt, nældefeber) kan forekomme. Anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret efter oral inhalation af andre laktoseholdige pulverpræparater hos patienter med svær mælkeproteinallergi.

Kardiovaskulære effekter

Mulig stigning i puls, systolisk eller diastolisk blodtryk og hjertearytmier; Hvis sådanne virkninger opstår, kan seponering af fluticason/vilanterol være nødvendig.

EKG-ændringer (f.eks. T-bølgeudfladning, forlængelse af QTc-interval, ST-segmentdepression) rapporteret med β2-agonister; klinisk betydning ukendt.

Administration af store doser oralt inhaleret vilanterol (fire gange den anbefalede dosis) i kombination med fluticason resulterede i klinisk betydningsfuld forlængelse af QTc-intervallet hos raske forsøgspersoner.

Fluticason/vilanterol bør anvendes med forsigtighed til patienter med kardiovaskulære sygdomme (fx koronar insufficiens, hjertearytmier, hypertension).

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante effekter på hjertefrekvens, QTc eller blodtryk hos patienter med KOL, der fik vilanterol alene eller i kombination med fluticason.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Langvarig brug af oralt inhalerede kortikosteroider kan resultere i tab af BMD. Klinisk betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langvarige følgesygdomme såsom frakturer ukendt.

Overvåg og behandl patienter med væsentlige risikofaktorer for nedsat BMD (f.eks. langvarig immobilisering, familiehistorie med osteoporose, postmenopausal status, tobaksbrug, fremskreden alder, dårlig ernæring, kronisk brug af medicin, der kan nedsætte knoglemassen) i henhold til plejestandarder.

Hos patienter med KOL skal BMD vurderes før påbegyndelse af fluticason/vilanterol-behandling og periodisk derefter. Hvis der opstår en signifikant reduktion af BMD, og ​​brugen af ​​fluticason/vilanterol anses for medicinsk vigtig for patientens KOL-behandling, bør brugen af ​​lægemidler til at behandle eller forebygge osteoporose kraftigt overvejes.

Indvirkning på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastigheden hos pædiatriske patienter. Overvåg regelmæssigt væksten af ​​pædiatriske patienter. Titrer hver patients dosis til den laveste effektive dosis for at minimere bivirkninger.

Grøn stær og grå stær

Grøn stær, øget intraokulært tryk og grå stær er blevet rapporteret hos patienter med KOL eller astma efter langvarig administration af inhalerede kortikosteroider.

Overvej henvisning til en øjenlæge for patienter, der udvikler øjensymptomer eller bruger fluticason/vilanterol i længere tid.

Komorbide sygdomme

Vilanterol bør anvendes med forsigtighed til patienter med krampesygdomme, thyrotoksikose eller diabetes mellitus, såvel som til patienter, som har en usædvanlig respons på sympatomimetiske aminer. Intravenøse doser af albuterol (et intravenøst ​​præparat, der ikke er kommercielt tilgængeligt i USA) er blevet rapporteret at forværre allerede eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Hyperglykæmi og hypokaliæmi

Forhøjede blodsukkerniveauer er blevet rapporteret; Overvej patienter med en historie med diabetes mellitus eller risikofaktorer for det.

Klinisk signifikant hypokaliæmi kan forekomme, muligvis på grund af intracellulær shunting. Reduktionen i kaliumniveauer er normalt midlertidig og kræver generelt ikke tilskud.

Specifikke populationer

graviditet

Der er ikke tilstrækkelige data fra brugen af ​​fluticason/vilanterol, fluticasonfuroat eller vilanterol hos gravide kvinder. Ingen strukturelle abnormiteter af fosteret blev observeret i et reproduktionsstudie på dyr.

Kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma har øget risiko for perinatale udfald (fx maternel præeklampsi og for tidlig fødsel, lav fødselsvægt og lav svangerskabsalder hos den nyfødte). Overvåg gravide kvinder nøje og juster medicin efter behov for at sikre optimal astmakontrol.

Vilanterols β-agonistaktivitet kan svække uterus kontraktilitet. Afvej omhyggeligt fordele og risici ved fødslen.

amning

Det vides ikke, om fluticasonfuroat eller vilanterol udskilles i mælk, eller om lægemidlerne kan påvirke mælkeproduktionen eller det ammede barn. Lave koncentrationer af andre inhalerede kortikosteroider er blevet påvist i modermælk. Overvej de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning, såvel som moderens kliniske behov for fluticason/vilanterol og eventuelle negative virkninger af medicinen eller den underliggende moderens tilstand på det ammede spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effekt påvist til vedligeholdelsesbehandling af astma hos pædiatriske patienter ≥ 5 år.

Geriatrisk brug

Samlet set blev der ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem geriatriske og yngre voksne. Der er ingen tegn på aldersrelaterede forskelle sammenlignet med andre kliniske erfaringer, men øget følsomhed kan ikke udelukkes.

Leverdysfunktion

Vilanteroleksponering ændrede sig ikke signifikant hos patienter med nedsat leverfunktion; Der blev dog observeret en øget AUC for fluticason.

Brug med forsigtighed til patienter med moderat eller svær leverinsufficiens. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion.

Renal dysfunktion

Ingen klinisk signifikant stigning i eksponering for vilanterol eller fluticason hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (Clcr <30 ml/minut). Ingen dosisjustering er nødvendig.

Almindelige bivirkninger

Patienter med KOL: De mest almindelige bivirkninger (≥3%): nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektion, hovedpine, oral candidiasis, rygsmerter, lungebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse, hoste, oropharyngeal smerte, artralgi, hypertension, influenza, pharyngitis, feber.

Patienter med astma: De mest almindelige bivirkninger (≥2%): nasopharyngitis, oral candidiasis, hovedpine, influenza, øvre luftvejsinfektion, bronkitis, bihulebetændelse, oropharyngeal smerte, dysfoni, hoste.

Interaktioner med anden medicin

Substrat af CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp).

Lægemidler, der påvirker eller metaboliseres af hepatiske mikrosomale enzymer og/eller P-glycoprotein-transportsystemet

Samtidig administration af fluticason/vilanterol med stærke CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, conivaptan, ketoconazol, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, troleandomycin, voriconazol-systemet) forventes at resultere i øget eksponering for vilanterolsystemet. Brug samtidig med forsigtighed.

Stærke P-gp-hæmmere: Klinisk signifikante farmakokinetiske virkninger usandsynlige.

Lægemidler, der forlænger QT-intervallet

Mulige farmakologiske interaktioner (øget risiko for ventrikulære arytmier og mulig forstærkning af vilanterol-effekter på det kardiovaskulære system). Der bør udvises ekstrem forsigtighed under samtidig behandling eller inden for 2 uger efter seponering af sådanne lægemidler.

Specifik medicin

Farmakokinetik af fluticason og vilanterol (oral inhalation).

absorption

Biotilgængelighed

Fluticasonfuroat: Maksimal plasmakoncentration nås inden for 0,5 til 1 time. Den absolutte biotilgængelighed af det oralt inhalerede lægemiddel er omkring 15 %, hvilket hovedsageligt skyldes absorptionen af ​​den inhalerede del af den dosis, der leveres til lungerne. Den orale biotilgængelighed af den slugte del af en inhaleret dosis er lav (ca. 1,3%) på grund af omfattende first-pass metabolisme.

Vilanterol: Absorberes hurtigt efter oral inhalation; Den absolutte biotilgængelighed er omkring 27 %, hvilket hovedsageligt skyldes absorptionen af ​​lægemidlet, der leveres ind i lungerne. Den orale biotilgængelighed af den slugte del af en inhaleret dosis er lav (<2%) på grund af omfattende first-pass metabolisme. Maksimal plasmakoncentration nås inden for 10 minutter efter oral inhalation. Steady-state-koncentrationer opnås efter 6 dages dosering én gang dagligt.

begyndelse

Vilanterol/Fluticason: Mediantid til indtræden (defineret som en stigning på 100 ml i FEV1 fra baseline) er 16 minutter.

Længde af tid

Bronkodilatation varer generelt 24 timer.

Særlige populationer

Vilanterol/Fluticason: Ingen klinisk signifikante ændringer i topkoncentrationer eller AUC af vilanterol, men øget fluticasoneksponering blev observeret hos patienter med mild, moderat eller svær leverinsufficiens.

Mulig øget eksponering hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

fordeling

grad

Det vides ikke, om det går over i modermælken.

Plasma proteinbinding

Fluticasonfuroat: 99,6%.

Vilanterol: Cirka 94%.

Elimination

stofskifte

Fluticasonfuroat: Elimineres primært af CYP3A4 til metabolitter med signifikant reduceret kortikosteroidaktivitet.

Vilanterol: Ekstensivt metaboliseret, primært af CYP3A4.

Eliminationsvej

Fluticasonfuroat: Udskilles primært i afføringen. Efter gentagen inhalationsadministration er eliminationshalveringstiden ca. 24 timer.

Vilanterol: Udskilles primært som metabolitter i urin (70%) og fæces (30%) efter oral administration.

Halveringstid

Fluticasonfuroat: Efter gentagen inhalationsadministration er eliminationshalveringstiden ca. 24 timer.

Effektiv halveringstid for vilanterol: 21,3 timer hos patienter med KOL og 16 timer hos patienter med astma efter oral inhalation af flere doser.

Særlige populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik på grund af alder, race eller køn.

stabilitet

opbevaring

Oral indånding

20-25°C (udflugter op til 15-30°C tilladt); Opbevares på et tørt sted væk fra direkte varme eller sollys.

Opbevar inhalatoren i den forseglede beholder indtil umiddelbart før brug. Kassér inhalatoren 6 uger efter fjernelse fra folien, eller når alle blærer er brugt, alt efter hvad der kommer først.

Handlinger

• Indeholder fluticason og vilanterol.

• Fluticasonfuroat: syntetisk trifluoreret kortikosteroid med antiinflammatoriske virkninger.

• Vilanterol: Syntetisk sympatomimetisk amin. Relativt selektiv, langtidsvirkende β2-adrenerg agonist.

Råd til patienter

• Informer patienterne om, at langtidsvirkende β2-adrenerg agonist (LABA) monoterapi øger risikoen for astma-relateret død. De tilgængelige data viser, at samtidig brug af inhalerede kortikosteroider og LABA, for eksempel med den faste kombination fluticason/vilanterol, ikke øger risikoen for disse hændelser signifikant.

• Informer patienterne om, at fluticason/vilanterol ikke er beregnet til at lindre akutte symptomer på KOL eller astma, og at yderligere doser ikke bør gives til dette formål. Råd til patienter om at behandle akutte symptomer med inhalerede, korttidsvirkende β2-adrenerge agonister såsom albuterol. Gør sådanne lægemidler tilgængelige for patienterne og instruer dem i deres brug.

• Råd patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever et fald i effektiviteten af ​​inhalerede, korttidsvirkende β2-adrenerge agonister, har behov for flere inhalationer af inhalerede, korttidsvirkende β2-adrenerge agonister end normalt, eller oplever betydelig forringelse af lungefunktionen, som beskrevet i Fysikeren.

• Informer patienterne om, at de ikke bør stoppe med at tage fluticason/vilanterol uden læge/lægehjælp, da symptomerne kan vende tilbage efter seponering.

• Rådgive patienter om ikke at bruge andre LABA'er til KOL og astma.

• Informer patienterne om, at der er forekommet lokaliserede Candida albicans-infektioner i mund og svælg hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler sig, behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) svampedræbende behandling, mens fluticason/vilanterol-behandlingen fortsættes. Fluticason/vilanterol-behandling skal muligvis afbrydes midlertidigt under tæt lægelig overvågning. Råd patienter til at skylle deres mund med vand efter inhalation uden at synke for at reducere risikoen for trøskeinfektion.

• Patienter med KOL har en højere risiko for lungebetændelse; Bed dem om at kontakte deres læge, hvis de oplever symptomer på lungebetændelse.

• Advar patienter, der får immunsuppressive doser af kortikosteroider, om ikke at udsætte sig selv for skoldkopper eller mæslinger og om at konsultere deres læge med det samme i tilfælde af eksponering. Informer patienter om mulig forværring af eksisterende tuberkulose. Svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; eller okulær herpes simplex.

• Rådgiv patienterne om, at fluticason/vilanterol kan forårsage systemiske kortikosteroidvirkninger såsom hyperkorticisme og binyrebarksuppression. Informer desuden patienterne om, at dødsfald som følge af binyrebarkinsufficiens er opstået under og efter skift til systemiske kortikosteroider. Ved skift til fluticason/vilanterol skal patienterne langsomt nedtrappe systemiske kortikosteroider.

• Rådgiv patienter med øget risiko for BMD, at brug af kortikosteroider kan udgøre en additiv risiko.

• Rådgiv patienterne om, at langvarig brug af inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for visse øjenproblemer (grå stær eller glaukom). Overvej regelmæssige øjenundersøgelser.

• Informer patienter om bivirkninger forbundet med β2-adrenerge agonister, såsom hjertebanken, brystsmerter, hurtig hjerterytme, tremor eller nervøsitet.

• Rådgiv patienterne om, at overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi, angioødem, udslæt, nældefeber) kan forekomme efter administration af fluticason/vilanterol. Rådgiv patienterne om at seponere kombinationsproduktet, hvis sådanne reaktioner opstår. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af anden pulvermedicin indeholdende laktose; derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge fluticason/vilanterol.

• Råd kvinder om at fortælle deres læge, hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide eller planlægger at amme.

• Rådgive patienter om at informere deres læger om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin og kost- eller urtetilskud, samt eventuelle følgesygdomme.

• Informer patienterne om andre vigtige sikkerhedsoplysninger.

Mere information

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. bekræfter, at oplysningerne i den medfølgende monografi er formuleret med rimelig omhu og i overensstemmelse med professionelle standarder på området. Læsere advares om, at beslutninger om stofbrug er komplekse medicinske beslutninger, der kræver en uafhængig, informeret beslutning fra en passende sundhedsperson, og at oplysningerne i monografien kun gives til informationsformål. For mere detaljeret information bør producentens etiket konsulteres. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. støtter eller anbefaler ikke brugen af ​​noget lægemiddel. Oplysningerne i monografien er ikke en erstatning for lægebehandling.

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

fluticasonfuroat og vilanteroltrifenatat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 25. september 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Genindlæs side med inkluderede referencer