Flutikazón a vilanterol (orálna inhalácia) (monografia)

Flutikazón a vilanterol (orálna inhalácia) (monografia)

Flutikazón a vilanterol (orálna inhalácia) (monografia)

úvod

Kombinovaný prípravok s fixnou dávkou obsahujúci inhalačný syntetický trifluórovaný kortikosteroid (flutikazón furoát) a dlhodobo pôsobiaceho β2-adrenergného agonistu (vilanterol trifenatát).

Použitie pre flutikazón a vilanterol (orálna inhalácia)

CHOCHP

Nevhodné na zmiernenie akútneho bronchospazmu; Na liečbu akútnych symptómov sa má použiť krátkodobo pôsobiaci inhalačný β2-adrenergný agonista.

Inhalačné bronchodilatanciá, ako sú dlhodobo pôsobiace β2-adrenergné agonisty (LABA) a dlhodobo pôsobiace muskarínové antagonisty (LAMA), sú ústredným prvkom manažmentu symptómov CHOCHP. Ukázalo sa, že LABA aj LAMA zlepšujú funkciu pľúc, dýchavičnosť, zdravotný stav a mieru exacerbácií, ale LAMA majú väčší účinok pri prevencii exacerbácií a hospitalizácií.

Kombinovaná liečba s inhalačným LAMA plus inhalačným LABA alebo inhalačným kortikosteroidom plus inhalačným LABA sa môže použiť u pacientov, ktorí nemôžu byť dostatočne kontrolovaní monoterapiou.

Faktory, ktoré treba zvážiť pri rozhodovaní, či pridať inhalačný kortikosteroid k dlhodobo pôsobiacemu bronchodilatancii, zahŕňajú anamnézu a závažnosť exacerbácií CHOCHP, sprievodnú astmu a počet eozinofilov v krvi.

Usmernenie Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) uvádza, že kombinovaná liečba inhalačným kortikosteroidom a LABA je pri zlepšovaní funkcie pľúc a redukcii exacerbácií u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým ochorením a exacerbáciami účinnejšia ako ktorákoľvek z jeho zložiek.

astma

Udržiavacia liečba astmy u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 5 rokov a starších.

Nevhodné na zmiernenie akútneho bronchospazmu; Na liečbu akútnych symptómov sa má použiť krátkodobo pôsobiaci inhalačný β2-adrenergný agonista.

Smernice Global Initiative for Asthma (GINA) poskytujú odporúčania na liečbu astmy založené na dôkazoch. Odporúča sa postupný liečebný prístup, pri ktorom sa určité lieky pridávajú alebo upravujú v sérii krokov (1 až 5), aby sa dosiahla kontrola symptómov pri udržaní pacienta na najnižšej účinnej liečbe.

V usmerneniach GINA sa uvádza, že pre pacientov, ktorých astma zostáva nekontrolovaná napriek dobrému dodržiavaniu existujúcich terapií a správnej inhalačnej technike, je preferovanou liečbou v kroku 3 použitie nízkodávkového inhalačného kortikosteroidu (ICS)-formoterolu ako udržiavacej a úľavovej liečby; Ako alternatívna možnosť sa môže zvážiť liečba ICS-LABA, ako je flutikazón/vilanterol plus podľa potreby krátkodobo pôsobiaci β2-adrenergný agonista (SABA).

Dávkovanie a podávanie flutikazónu a vilanterolu (perorálna inhalácia).

Vo všeobecnosti

Skríning pred liečbou

• Pred začatím liečby flutikazónom/vilanterolom vyhodnoťte BMD u pacientov s CHOCHP.

Monitorovanie pacienta

• CHOCHP sa môže akútne zhoršiť v priebehu niekoľkých hodín alebo niekoľkých dní alebo dlhšie. Neodpovedanie na predtým účinnú dávku flutikazónu/vilanterolu alebo na doplnkový krátkodobo pôsobiaci inhalačný β2-agonista (napr. zvýšená potreba ďalších krátkodobo pôsobiacich inhalačných β2-agonistov) môže naznačovať zhoršenie CHOCHP. V takom prípade okamžite prehodnoťte pacienta a liečebný režim.

• Dávajte pozor na možný rozvoj pneumónie u pacientov s CHOCHP.

• U pacientov s astmou môže zvýšené používanie inhalačných, krátkodobo pôsobiacich β2-agonistov naznačovať zhoršenie astmy. V tejto situácii prehodnoťte pacienta a aktuálny liečebný režim. Zvážte možnú potrebu zvýšiť silu flutikazónu/vilanterolu, pridať ďalšie inhalačné kortikosteroidy alebo začať podávať systémové kortikosteroidy.

• U pacientov, ktorí prechádzajú zo systémových kortikosteroidov na perorálny inhalačný flutikazón/vilanterol, postupne ukončujte liečbu systémovými kortikosteroidmi a sledujte u pacientov príznaky a symptómy nedostatočnosti nadobličiek (napr. hypotenzia, únava, únava, slabosť, nevoľnosť, vracanie). Okrem toho počas prerušenia liečby systémovými kortikosteroidmi starostlivo monitorujte funkciu pľúc (FEV1 alebo maximálny výdychový prietok), ďalšie použitie β2-adrenergných agonistov a symptómy CHOCHP/astmy.

• Vzhľadom na možnosť významnej systémovej absorpcie inhalačných kortikosteroidov je potrebné u pacientov starostlivo sledovať príznaky systémových účinkov kortikosteroidov, najmä počas pooperačného obdobia alebo počas obdobia stresu, či sa u nich nevyskytujú príznaky nedostatočnej odpovede nadobličiek.

• Monitorujte pacientov s hlavnými rizikovými faktormi pre zníženie BMD (napr. predĺžená imobilizácia, rodinná anamnéza osteoporózy, postmenopauzálny stav, užívanie tabaku, pokročilý vek, zlá výživa, chronické užívanie liekov, ktoré môžu znižovať kostnú hmotu) a liečte ich podľa zavedených štandardov starostlivosti. Počas liečby pravidelne stanovujte BMD u pacientov s CHOCHP.

• Keďže tento liek obsahuje flutikazón, pravidelne u pacientov monitorujte lokalizované plesňové infekcie úst a hrdla.

• Počas liečby rutinne monitorujte rast pediatrických pacientov.

Administrácia

Orálna inhalácia

Na perorálnu inhaláciu sa má použiť iba jednorazový inhalátor, ktorý dodáva práškový flutikazón a vilanterol vo fixnej ​​kombinácii v blistrových baleniach zabalených vo fólii.

Podávajte 1 inhaláciu raz denne v rovnakom čase; nepoužívajte viac ako raz za 24 hodín.

Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr. Ďalšiu dávku užite v obvyklom čase. Neužívajte 2 dávky súčasne.

Pred použitím skladujte v pôvodnom obale na suchom mieste mimo dosahu tepla a slnečného žiarenia. Vyberte ho zo zásobníka bezprostredne pred prvým použitím.

Zaznamenajte dátum otvorenia zásobníka a dátum likvidácie (6 týždňov po otvorení) na štítku inhalátora.

Počet zostávajúcich dávok v inhalátore je zobrazený na počítadle.

Kryt inhalátora otvárajte až tesne pred použitím; Aby ste predišli plytvaniu dávkami, nezatvárajte kryt, kým dávku nevdýchnete.

Úplne otvorte kryt, aby ste odhalili náustok a očakávajte, že budete počuť kliknutie. Ak sa počítadlo dávok po kliknutí prestane pohybovať, povedzte lekárovi, že dávka nebola pripravená správne.

Pred vdýchnutím úplne vydýchnite; Nevydychujte do náustku inhalátora. Vložte náustok pevne medzi pery a zhlboka a rovnomerne dýchajte cez inhalátor; Nevdychujte nosom. Počas inhalácie neblokujte vetrací otvor na inhalátore. Vyberte inhalátor z úst, zadržte dych asi na 3-4 sekundy (alebo tak dlho, ako je to pohodlné) a potom pomaly a jemne vydýchnite.

Nepodávajte ďalšiu dávku, aj keď sa dávka vynechala. Po podaní dávky zatvorte inhalátor posunutím krytu cez náustok tak ďaleko, ako je to možné.

Po vdýchnutí si vypláchnite ústa vodou bez prehltnutia.

Rutinné čistenie inhalátora nie je potrebné. V prípade potreby môžete pred zatvorením krytu vyčistiť náustok suchou handričkou.

dávkovanie

Dávka flutikazónfuroátu je vyjadrená vo forme fuorátovej soli. Dávka vilanteroltrifenatátu je vyjadrená vo vilanterole.

Flutikazón/vilanterol sa dodáva s jednorazovým plastovým inhalátorom obsahujúcim 2 fóliové pásiky, z ktorých každý obsahuje 30 blistrov (alebo 14 blistrov v klinickom balení). Jeden prúžok obsahuje flutikazónfuroát (50, 100 alebo 200 mcg v blistri) a druhý prúžok obsahuje vilanterol (25 mcg v blistri). Na prípravu dávky sa používa blistrové balenie každého stripu. Presné množstvo liečiva dodaného do pľúc závisí od faktorov pacienta, ako je napríklad inspiračný prietok.

Pediatrickí pacienti

astma

Orálna inhalácia

Pediatrickí pacienti vo veku 12 až 17 rokov: 100 mcg flutikazónfuroátu a 25 mcg vilanterolu (1 inhalácia) raz denne.

Pediatrickí pacienti vo veku 5 až 11 rokov: 50 mcg flutikazónfuroátu a 25 mcg vilanterolu (1 inhalácia) raz denne.

Nepodávajte viac ako raz za 24 hodín.

Ak sa medzi dávkami objavia príznaky astmy, na okamžitú úľavu sa má užiť inhalačný krátkodobo pôsobiaci β2 agonista (záchranný liek, napr. albuterol).

Dospelý

CHOCHP

Fixná kombinovaná liečba flutikazón/vilanterol

Orálna inhalácia

100 mcg flutikazónfuroátu a 25 mcg vilanterolu (1 inhalácia) raz denne.

Nepodávajte viac ako raz za 24 hodín.

Ak sa medzi dávkami objaví dýchavičnosť, na okamžitú úľavu sa má užiť inhalačný krátkodobo pôsobiaci β2 agonista (záchranný liek, napr. albuterol).

astma

Fixná kombinovaná liečba flutikazón/vilanterol

Orálna inhalácia

100 mcg flutikazónfuroátu a 25 mcg vilanterolu (1 inhalácia) alebo 200 mcg flutikazónfuroátu a 25 mcg vilanterolu (1 inhalácia) raz denne.

Nepodávajte viac ako raz za 24 hodín.

Pri výbere sily začiatočnej dávky zvážte závažnosť pacientovho ochorenia na základe predchádzajúcej liečby astmy, vrátane dávkovania inhalačných kortikosteroidov, ako aj pacientovu súčasnú kontrolu symptómov astmy a riziko budúcej exacerbácie.

U pacientov, ktorí neodpovedajú adekvátne na flutikazón/vilanterol 100/25 mcg, zvýšenie dávky na flutikazón/vilanterol 200/25 mcg môže poskytnúť ďalšie zlepšenie kontroly astmy; Zvážte iné terapeutické možnosti u pacientov, ktorí majú nedostatočnú odpoveď na flutikazón/vilanterol 200/25 mcg raz denne.

Ak sa medzi dávkami objavia príznaky astmy, na okamžitú úľavu podajte inhalačný krátkodobo pôsobiaci β2-agonista (záchranný liek, napr. albuterol).

Špeciálne populácie

Porucha funkcie pečene

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkovania.

Renálna dysfunkcia

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkovania.

Geriatrické použitie

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkovania.

Bezpečnostné opatrenia pre flutikazón a vilanterol (perorálna inhalácia)

Kontraindikácie

• Primárna liečba status asthmaticus alebo akútnych epizód CHOCHP alebo astmy vyžadujúcich intenzívne opatrenia.

• Ťažká precitlivenosť na mliečne bielkoviny alebo iné zložky.

Varovania/Preventívne opatrenia

Závažné udalosti súvisiace s astmou

Pri použití dlhodobo pôsobiacich β2-adrenergných agonistov (LABA) v monoterapii bolo hlásené zvýšené riziko úmrtí súvisiacich s astmou. Údaje z klinických štúdií tiež naznačujú, že použitie LABA ako monoterapie zvyšuje riziko hospitalizácie súvisiacej s astmou u detí a dospievajúcich.

Tieto výsledky sa považujú za skupinový účinok monoterapie LABA.

Ak sa však LABA používa vo fixnej ​​kombinácii s inhalačnými kortikosteroidmi, údaje z veľkých klinických štúdií nepreukazujú žiadne významné zvýšenie rizika závažných príhod súvisiacich s astmou (hospitalizácia, intubácia, smrť) v porovnaní s použitím samotných inhalačných kortikosteroidov.

Zhoršenie ochorenia a akútne epizódy

Liečba flutikazónom/vilanterolom sa nemá začať u pacientov s rýchlo sa zhoršujúcimi alebo potenciálne život ohrozujúcimi epizódami CHOCHP alebo astmy.

Nepoužívať na zmiernenie akútnych príznakov. Neskúmalo sa u pacientov s akútnymi symptómami; V takýchto situáciách neužívajte ďalšie dávky. Pri akútnych príznakoch použite podľa potreby krátkodobo pôsobiaci inhalačný β2-agonista.

Pri začatí liečby prerušte pravidelné užívanie krátkodobo pôsobiacich perorálnych alebo inhalačných β2-agonistov a používajte ich len na zmiernenie akútnych respiračných symptómov.

Zlyhanie odpovede na predtým účinnú dávku flutikazónu/vilanterolu alebo na doplnkový krátkodobo pôsobiaci inhalačný β2-agonista môže naznačovať zhoršenie CHOCHP. Okamžite prehodnoťte pacienta a liečebný režim. V tejto situácii nezvyšujte dennú dávku flutikazónu/vilanterolu 100/25.

U pacientov s astmou môže zvýšené používanie inhalačných, krátkodobo pôsobiacich β2-agonistov naznačovať zhoršenie astmy. Ak k tomu dôjde, prehodnoťte pacienta a liečebný režim. Zvážte možnú potrebu ďalších terapeutických činidiel. Nepoužívajte inhaláciu flutikazónu/vilanterolu viac ako raz denne.

Nadmerné používanie a používanie s inými dlhodobo pôsobiacimi β2-adrenergnými agonistami

V súvislosti s nadmerným užívaním inhalačných sympatomimetík boli hlásené úmrtia a/alebo nepriaznivé kardiovaskulárne účinky.

Neužívajte flutikazón/vilanterol častejšie alebo vo vyšších dávkach, ako sa odporúča, alebo súbežne s inými liekmi obsahujúcimi LABA, pretože môže dôjsť k predávkovaniu.

Orofaryngeálna kandidóza

Pri flutikazóne boli hlásené lokalizované infekcie úst a hrdla spôsobené Candida albicans. Pravidelne monitorujte pacientov. Ak sa takáto infekcia rozvinie, liečte vhodnou lokálnou alebo systémovou (t. j. perorálnou) antimykotickou liečbou, pričom pokračujte v liečbe flutikazónom/vilanterolom. Môže však byť potrebné prerušenie liečby.

Po vdýchnutí poučte pacienta, aby si vypláchol ústa vodou bez prehĺtania, aby sa znížilo riziko orofaryngeálnej kandidózy.

zápal pľúc

U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali flutikazón/vilanterol, sa pozoroval zvýšený výskyt pneumónie, ktorá niekedy vyústila do hospitalizácie. Pneumónia mala za následok smrť u jedného pacienta užívajúceho flutikazón/vilanterol 100/25 au 7 pacientov užívajúcich flutikazón/vilanterol 200/25.

Dávajte pozor na možný rozvoj pneumónie u pacientov s CHOCHP, pretože klinické znaky takýchto infekcií sa prekrývajú so symptómami exacerbácií CHOCHP.

Imunosupresia a riziko infekcie

Zvýšená náchylnosť na infekcie u pacientov užívajúcich imunosupresívne lieky (napr. kortikosteroidy) v porovnaní so zdravými jedincami. Niektoré infekcie (napr. ovčie kiahne, osýpky) môžu byť u takýchto pacientov závažnejšie alebo dokonca smrteľné.

Buďte zvlášť opatrní, aby ste sa vyhli expozícii u citlivých pacientov.

Ak sa u citlivých pacientov vyskytne expozícia ovčím kiahňam alebo osýpkam, má sa zvážiť podanie imunoglobulínu varicella-zoster (VZIG) alebo združeného imunoglobulínu (IG).

V prípade výskytu ovčích kiahní zvážte liečbu antivírusovým liekom.

Inhalačné kortikosteroidy sa majú používať opatrne, ak vôbec, u pacientov s aktívnou alebo pokojnou respiračnou tuberkulózou. systémové plesňové, bakteriálne, vírusové alebo parazitárne infekcie; alebo očný herpes simplex.

Ukončite liečbu systémovými kortikosteroidmi

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí prechádzajú zo systémovo aktívnych kortikosteroidov na inhalačné kortikosteroidy; Úmrtia v dôsledku adrenálnej insuficiencie sa vyskytli počas a po prechode zo systémových kortikosteroidov na menej systémovo dostupné inhalačné kortikosteroidy.

Postupne ukončujte liečbu systémovými kortikosteroidmi a počas vysadenia sledujte objektívne príznaky adrenálnej insuficiencie (napr. únava, únava, slabosť, nevoľnosť, vracanie, hypotenzia). Pozorne sledujte aj pľúcne funkcie (FEV1 alebo maximálna exspiračná hodnota), ďalšie použitie β2-adrenergných agonistov a symptómy CHOCHP/astmy.

Pacienti užívajúci 20 mg prednizónu (alebo ekvivalentu) denne môžu byť najviac náchylní na takéto nežiaduce udalosti, najmä v neskoršej časti procesu vysadenia.

Môžu sa objaviť príznaky z vysadenia kortikosteroidov (napr. bolesť kĺbov, bolesť svalov, únava, únava, depresia).

Starostlivo sledujte akútnu adrenálnu insuficienciu pri vystavení traume, operácii, infekcii (najmä gastroenteritíde) alebo iným stavom spojeným s akútnou stratou elektrolytov.

Môže dôjsť k odhaleniu stavov predtým kontrolovaných systémovou kortikosteroidnou terapiou (napr. rinitída, konjunktivitída, ekzém, artritída, eozinofilné poruchy).

Hyperkorticizmus a supresia nadobličiek

Podávanie vyšších ako odporúčaných dávok perorálne inhalovaného flutikazónu môže viesť k prejavom hyperkorticizmu a potlačeniu funkcie HPA. Ak sa takéto zmeny vyskytnú, znižujte flutikazón/vilanterol pomaly v súlade so zavedenými postupmi znižovania dávky kortikosteroidov a zvážte inú liečbu na liečbu CHOCHP alebo symptómov astmy.

Buďte zvlášť opatrní pri sledovaní pacientov po chirurgickom zákroku alebo počas obdobia stresu na príznaky nedostatočnej odpovede nadobličiek.

Liekové interakcie so silnými inhibítormi CYP3A4

Buďte opatrní pri zvažovaní súbežného užívania flutikazónu/vilanterolu s ketokonazolom a inými silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ritonavir, klaritromycín, conivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodón, nelfinavir, saquinavir, telitromycín, troleandom). Môžu sa vyskytnúť zvýšené systémové kortikosteroidy a zvýšené kardiovaskulárne vedľajšie účinky.

Paradoxný bronchospazmus

Môže sa vyskytnúť život ohrozujúci paradoxný bronchospazmus. Ak sa objaví paradoxný bronchospazmus, okamžite liečte pacienta inhalačným krátkodobo pôsobiacim bronchodilatátorom; Prerušte liečbu flutikazónom/vilanterolom a začnite alternatívnu liečbu.

Hypersenzitívne reakcie

Môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaxia, angioedém, vyrážka, žihľavka). Anafylaktické reakcie boli hlásené po perorálnej inhalácii iných práškových prípravkov obsahujúcich laktózu u pacientov so závažnou alergiou na mliečnu bielkovinu.

Kardiovaskulárne účinky

Možné zvýšenie pulzovej frekvencie, systolického alebo diastolického krvného tlaku a srdcových arytmií; Ak sa takéto účinky vyskytnú, môže byť potrebné prerušenie liečby flutikazónom/vilanterolom.

EKG zmeny (napr. sploštenie T vlny, predĺženie QTc intervalu, depresia ST segmentu) hlásené u β2 agonistov; klinický význam neznámy.

Podávanie veľkých dávok perorálne inhalovaného vilanterolu (štvornásobok odporúčanej dávky) v kombinácii s flutikazónom viedlo u zdravých jedincov ku klinicky významnému predĺženiu QTc intervalu.

Flutikazón/vilanterol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. koronárna insuficiencia, srdcové arytmie, hypertenzia).

U pacientov s CHOCHP, ktorí dostávali vilanterol samotný alebo v kombinácii s flutikazónom, sa nepozorovali žiadne klinicky významné účinky na srdcovú frekvenciu, QTc alebo krvný tlak.

Zníženie minerálnej hustoty kostí

Dlhodobé užívanie perorálnych inhalačných kortikosteroidov môže viesť k strate BMD. Klinický význam malých zmien v BMD s ohľadom na dlhodobé následky, ako sú zlomeniny, neznámy.

Monitorujte a liečte pacientov s hlavnými rizikovými faktormi pre zníženie BMD (napr. predĺžená imobilizácia, rodinná anamnéza osteoporózy, postmenopauzálny stav, užívanie tabaku, pokročilý vek, zlá výživa, chronické užívanie liekov, ktoré môžu znižovať kostnú hmotu) podľa štandardov starostlivosti.

U pacientov s CHOCHP zhodnoťte BMD pred začatím liečby flutikazónom/vilanterolom a potom pravidelne. Ak dôjde k významnému zníženiu BMD a použitie flutikazónu/vilanterolu sa považuje za medicínsky dôležité pre pacientovu liečbu CHOCHP, je potrebné dôkladne zvážiť použitie liekov na liečbu alebo prevenciu osteoporózy.

Vplyv na rast

Perorálne inhalované kortikosteroidy môžu u pediatrických pacientov spôsobiť zníženie rýchlosti rastu. Pravidelne monitorujte rast detských pacientov. Titrujte dávku každého pacienta na najnižšiu účinnú dávku, aby ste minimalizovali nežiaduce účinky.

Glaukóm a katarakta

Po dlhodobom podávaní inhalačných kortikosteroidov boli u pacientov s CHOCHP alebo astmou hlásené glaukóm, zvýšený vnútroočný tlak a katarakta.

U pacientov, u ktorých sa rozvinú očné symptómy alebo dlhodobo užívajú flutikazón/vilanterol, zvážte odoslanie k oftalmológovi.

Komorbidné ochorenia

Vilanterol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s konvulzívnymi poruchami, tyreotoxikózou alebo diabetes mellitus, ako aj u pacientov, ktorí majú nezvyčajnú odpoveď na sympatomimetické amíny. Bolo hlásené, že intravenózne dávky albuterolu (intravenózny prípravok, ktorý nie je komerčne dostupný v USA) zhoršujú už existujúci diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hyperglykémia a hypokaliémia

Boli hlásené zvýšené hladiny cukru v krvi; Zvážte u pacientov s anamnézou diabetes mellitus alebo rizikovými faktormi preň.

Môže sa vyskytnúť klinicky významná hypokaliémia, pravdepodobne v dôsledku intracelulárneho skratu. Zníženie hladín draslíka je zvyčajne dočasné a vo všeobecnosti nevyžaduje suplementáciu.

Špecifické populácie

tehotenstva

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití flutikazónu/vilanterolu, flutikazónfuroátu alebo vilanterolu u gravidných žien. V reprodukčnej štúdii na zvieratách neboli pozorované žiadne štrukturálne abnormality plodu.

Ženy so slabo alebo stredne kontrolovanou astmou sú vystavené zvýšenému riziku perinatálnych následkov (napr. preeklampsia matky a predčasný pôrod, nízka pôrodná hmotnosť a nízky gestačný vek u novorodencov). Pozorne sledujte tehotné ženy a podľa potreby upravte lieky, aby ste zabezpečili optimálnu kontrolu astmy.

β-agonistická aktivita vilanterolu môže zhoršiť kontraktilitu maternice. Pri pôrode starostlivo zvážte výhody a riziká.

laktácie

Nie je známe, či sa flutikazónfuroát alebo vilanterol vylučujú do mlieka alebo či lieky môžu ovplyvniť tvorbu mlieka alebo dojčené dieťa. V materskom mlieku boli zistené nízke koncentrácie iných inhalačných kortikosteroidov. Zvážte vývojové a zdravotné prínosy dojčenia, ako aj klinickú potrebu matky užívať flutikazón/vilanterol a akékoľvek potenciálne nežiaduce účinky liekov alebo základný stav matky na dojčené dieťa.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť preukázaná pri udržiavacej liečbe astmy u pediatrických pacientov ≥ 5 rokov.

Geriatrické použitie

Celkovo sa medzi geriatrickými a mladšími dospelými nepozorovali žiadne rozdiely v bezpečnosti a účinnosti. Neexistujú žiadne dôkazy o rozdieloch súvisiacich s vekom v porovnaní s inými klinickými skúsenosťami, ale nemožno vylúčiť zvýšenú citlivosť.

Porucha funkcie pečene

Expozícia vilanterolu sa u pacientov s poruchou funkcie pečene významne nezmenila; Pozorovalo sa však zvýšené AUC flutikazónu.

Používajte opatrne u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Renálna dysfunkcia

Žiadne klinicky významné zvýšenie expozície vilanterolu alebo flutikazónu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (Clcr <30 ml/min). Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Časté vedľajšie účinky

Pacienti s CHOCHP: Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥3 %): nazofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest, bolesť hlavy, orálna kandidóza, bolesť chrbta, pneumónia, bronchitída, sinusitída, kašeľ, orofaryngeálna bolesť, artralgia, hypertenzia, chrípka, faryngitída, horúčka.

Pacienti s astmou: Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥2 %): nazofaryngitída, orálna kandidóza, bolesť hlavy, chrípka, infekcia horných dýchacích ciest, bronchitída, sinusitída, orofaryngeálna bolesť, dysfónia, kašeľ.

Interakcie s inými liekmi

Substrát CYP3A4 a P-glykoproteínu (P-gp).

Lieky, ktoré ovplyvňujú alebo sú metabolizované pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami a/alebo transportným systémom P-glykoproteínu

Očakáva sa, že súbežné podávanie flutikazónu/vilanterolu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. klaritromycín, konivaptan, ketokonazol, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodón, nelfinavir, saquinavir, troleandomycín, vorikonazol) povedie k zvýšenej expozícii vilanterolu. Zároveň používajte opatrne.

Silné inhibítory P-gp: Klinicky významné farmakokinetické účinky sú nepravdepodobné.

Lieky, ktoré predlžujú QT interval

Možné farmakologické interakcie (zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií a možné zosilnenie účinkov vilanterolu na kardiovaskulárny systém). Počas súbežnej liečby alebo do 2 týždňov po vysadení takýchto liekov je potrebná mimoriadna opatrnosť.

Špecifické lieky

Farmakokinetika flutikazónu a vilanterolu (perorálna inhalácia).

absorpcie

Biologická dostupnosť

Flutikazónfuroát: Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu v priebehu 0,5 až 1 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť perorálne inhalovaného liečiva je asi 15 %, čo je spôsobené hlavne absorpciou inhalovanej časti dávky dodanej do pľúc. Perorálna biologická dostupnosť prehltnutej časti inhalovanej dávky je nízka (približne 1,3 %) v dôsledku rozsiahleho metabolizmu pri prvom prechode pečeňou.

Vilanterol: Po perorálnom vdýchnutí sa rýchlo vstrebáva; Absolútna biologická dostupnosť je asi 27 %, čo je spôsobené najmä absorpciou liečiva dodaného do pľúc. Perorálna biologická dostupnosť prehltnutej časti inhalovanej dávky je nízka (<2 %) v dôsledku rozsiahleho metabolizmu pri prvom prechode pečeňou. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 10 minút po perorálnej inhalácii. Rovnovážne koncentrácie sa dosiahnu po 6 dňoch dávkovania jedenkrát denne.

začiatok

Vilanterol/Flutikazón: Medián času do nástupu (definovaný ako zvýšenie FEV1 o 100 ml oproti východiskovej hodnote) je 16 minút.

Dĺžka času

Bronchodilatácia zvyčajne trvá 24 hodín.

Špeciálne populácie

Vilanterol/Flutikazón: Žiadne klinicky významné zmeny v maximálnych koncentráciách alebo AUC vilanterolu, ale zvýšená expozícia flutikazónu sa pozorovala u pacientov s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene.

Možná zvýšená expozícia u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

distribúcia

rozsahu

Nie je známe, či prechádza do materského mlieka.

Väzba na plazmatické bielkoviny

Flutikazón furoát: 99,6 %.

Vilanterol: Približne 94 %.

Eliminácia

metabolizmus

Flutikazónfuroát: Eliminovaný primárne prostredníctvom CYP3A4 na metabolity s výrazne zníženou aktivitou kortikosteroidov.

Vilanterol: Extenzívne metabolizovaný, primárne prostredníctvom CYP3A4.

Eliminačná cesta

Flutikazónfuroát: Vylučuje sa predovšetkým stolicou. Po opakovanom inhalačnom podaní je polčas eliminácie približne 24 hodín.

Vilanterol: Po perorálnom podaní sa primárne vylučuje vo forme metabolitov močom (70 %) a stolicou (30 %).

Polčas rozpadu

Flutikazónfuroát: Po opakovanom inhalačnom podaní je polčas eliminácie približne 24 hodín.

Efektívny polčas vilanterolu: 21,3 hodiny u pacientov s CHOCHP a 16 hodín u pacientov s astmou po perorálnej inhalácii viacerých dávok.

Špeciálne populácie

Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike v dôsledku veku, rasy alebo pohlavia.

stabilitu

skladovanie

Orálna inhalácia

20-25°C (povolené exkurzie do 15-30°C); Skladujte na suchom mieste mimo dosahu priameho tepla alebo slnečného žiarenia.

Inhalátor uchovávajte v zapečatenej nádobe až tesne pred použitím. Inhalátor zlikvidujte 6 týždňov po vybratí z fólie alebo po použití všetkých blistrov, podľa toho, čo nastane skôr.

Akcie

• Obsahuje flutikazón a vilanterol.

• Flutikazón furoát: syntetický trifluórovaný kortikosteroid s protizápalovými účinkami.

• Vilanterol: Syntetický sympatomimetický amín. Relatívne selektívny, dlhodobo pôsobiaci β2-adrenergný agonista.

Rady pre pacientov

• Informujte pacientov, že monoterapia dlhodobo pôsobiacim β2-adrenergným agonistom (LABA) zvyšuje riziko úmrtia súvisiaceho s astmou. Dostupné údaje ukazujú, že súčasné užívanie inhalačných kortikosteroidov a LABA, napríklad s fixnou kombináciou flutikazón/vilanterol, významne nezvyšuje riziko týchto príhod.

• Informujte pacientov, že flutikazón/vilanterol nie je určený na zmiernenie akútnych symptómov CHOCHP alebo astmy a že na tento účel sa nemajú podávať ďalšie dávky. Informujte pacientov, aby liečili akútne symptómy inhalačnými krátkodobo pôsobiacimi β2-adrenergnými agonistami, ako je albuterol. Sprístupnite takéto lieky pacientom a poučte ich o ich použití.

• Informujte pacientov, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak pocítia zníženie účinnosti inhalačných krátkodobo pôsobiacich β2-adrenergných agonistov, vyžadujú viac inhalácií inhalačných krátkodobo pôsobiacich β2-adrenergných agonistov ako zvyčajne alebo ak dôjde k výraznému zhoršeniu funkcie pľúc, ako je opísané vo Fyzikovi.

• Informujte pacientov, že nemajú prestať užívať flutikazón/vilanterol bez lekárskej/lekárskej rady, pretože príznaky sa môžu po vysadení vrátiť.

• Informujte pacientov, aby nepoužívali iné LABA na CHOCHP a astmu.

• Informujte pacientov, že u niektorých pacientov sa vyskytli lokalizované infekcie úst a hrdla Candida albicans. Ak sa rozvinie orofaryngeálna kandidóza, liečte vhodnou lokálnou alebo systémovou (tj perorálnou) antimykotickou liečbou a zároveň pokračujte v liečbe flutikazónom/vilanterolom. Pod prísnym lekárskym dohľadom môže byť potrebné dočasne prerušiť liečbu flutikazónom/vilanterolom. Informujte pacientov, aby si po vdýchnutí vypláchli ústa vodou bez prehĺtania, aby sa znížilo riziko infekcie drozdom.

• Pacienti s CHOCHP majú vyššie riziko zápalu pľúc; Poučte ich, aby kontaktovali svojho lekára, ak sa u nich objavia príznaky zápalu pľúc.

• Upozornite pacientov, ktorí dostávajú imunosupresívne dávky kortikosteroidov, aby sa nevystavovali ovčím kiahňam alebo osýpkam a aby sa v prípade vystavenia okamžite poradili so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti. Informujte pacientov o možnom zhoršení existujúcej tuberkulózy. Plesňové, bakteriálne, vírusové alebo parazitárne infekcie; alebo očný herpes simplex.

• Informujte pacientov, že flutikazón/vilanterol môže spôsobiť systémové kortikosteroidné účinky, ako je hyperkorticizmus a supresia nadobličiek. Okrem toho informujte pacientov, že úmrtia v dôsledku nedostatočnosti nadobličiek sa vyskytli počas prechodu na systémové kortikosteroidy a po ňom. Pri prechode na flutikazón/vilanterol by pacienti mali pomaly znižovať systémové kortikosteroidy.

• Informujte pacientov so zvýšeným rizikom BMD, že užívanie kortikosteroidov môže predstavovať aditívne riziko.

• Informujte pacientov, že dlhodobé užívanie inhalačných kortikosteroidov môže zvýšiť riziko určitých očných problémov (katarakta alebo glaukóm). Zvážte pravidelné očné vyšetrenia.

• Informujte pacientov o nežiaducich reakciách spojených s β2-adrenergnými agonistami, ako sú palpitácie, bolesť na hrudníku, rýchly tlkot srdca, tremor alebo nervozita.

• Informujte pacientov, že po podaní flutikazónu/vilanterolu sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaxia, angioedém, vyrážka, žihľavka). Informujte pacientov, aby v prípade výskytu takýchto reakcií prerušili užívanie kombinovaného lieku. Boli hlásené anafylaktické reakcie u pacientov so závažnou alergiou na mliečnu bielkovinu po inhalácii iných práškových liekov obsahujúcich laktózu; preto pacienti so závažnou alergiou na mliečnu bielkovinu nemajú používať flutikazón/vilanterol.

• Poraďte ženám, aby oznámili svojmu lekárovi, ak sú tehotné alebo plánujú otehotnieť alebo plánujú dojčiť.

• Poraďte pacientom, aby informovali svojich lekárov o všetkých existujúcich alebo plánovaných súbežných terapiách, vrátane liekov na predpis a voľne predajných liekov a dietetických alebo bylinných doplnkov, ako aj o akýchkoľvek komorbiditách.

• Informujte pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách.

Viac informácií

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. potvrdzuje, že informácie uvedené v sprievodnej monografii boli formulované s primeranou starostlivosťou av súlade s profesionálnymi štandardmi v danej oblasti. Upozorňujeme čitateľov, že rozhodnutia o užívaní drog sú zložité lekárske rozhodnutia, ktoré si vyžadujú nezávislé, informované rozhodnutie príslušného zdravotníckeho pracovníka, a že informácie obsiahnuté v monografii sú poskytované len na informačné účely. Podrobnejšie informácie nájdete na štítku výrobcu. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. nepodporuje ani neodporúča používanie žiadneho lieku. Informácie obsiahnuté v monografii nenahrádzajú lekársku starostlivosť.

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

flutikazónfuroát a vilanteroltrifenatát

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 25. septembra 2023. Americká spoločnosť lekárnikov zdravotníckeho systému, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami