Flutikazon in vilanterol (oralna inhalacija) (monografija)

Flutikazon in vilanterol (oralna inhalacija) (monografija)

Flutikazon in vilanterol (oralna inhalacija) (monografija)

uvod

Kombinirani izdelek s fiksnim odmerkom, ki vsebuje inhalacijski sintetični trifluorirani kortikosteroid (flutikazon furoat) in dolgodelujoči β2-adrenergični agonist (vilanterol trifenatat).

Uporaba flutikazona in vilanterola (oralno vdihavanje)

KOPB

Ni primeren za lajšanje akutnega bronhospazma; Za zdravljenje akutnih simptomov je treba uporabiti kratkodelujoče inhalacijske β2-adrenergične agoniste.

Inhalacijski bronhodilatatorji, kot so dolgodelujoči β2-adrenergični agonisti (LABA) in dolgodelujoči muskarinski antagonisti (LAMA), so osrednjega pomena za obvladovanje simptomov KOPB. Dokazano je, da tako LABA kot LAMA izboljšata delovanje pljuč, težko dihanje, zdravstveni status in stopnje poslabšanj, vendar imajo LAMA večji učinek pri preprečevanju poslabšanj in hospitalizacij.

Kombinirano zdravljenje z inhaliranim LAMA in inhaliranim LABA ali inhalacijskim kortikosteroidom in inhaliranim LABA se lahko uporablja pri bolnikih, ki jih ni mogoče ustrezno nadzorovati z monoterapijo.

Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri odločanju, ali dolgodelujočemu bronhodilatatorju dodati inhalacijski kortikosteroid, vključujejo anamnezo in resnost poslabšanj KOPB, sočasno astmo in število eozinofilcev v krvi.

Smernice Globalne pobude za kronično obstruktivno pljučno bolezen (GOLD) navajajo, da je kombinirano zdravljenje z inhalacijskim kortikosteroidom in LABA učinkovitejše od obeh komponent pri izboljšanju delovanja pljuč in zmanjšanju poslabšanj pri bolnikih z zmerno do hudo boleznijo in poslabšanji.

astma

Vzdrževalno zdravljenje astme pri odraslih in pediatričnih bolnikih, starih 5 let in več.

Ni primeren za lajšanje akutnega bronhospazma; Za zdravljenje akutnih simptomov je treba uporabiti kratkodelujoče inhalacijske β2-adrenergične agoniste.

Smernice Globalne pobude za astmo (GINA) zagotavljajo na dokazih temelječa priporočila za zdravljenje astme. Priporočljiv je postopen pristop k zdravljenju, pri katerem se določena zdravila dodajo ali prilagodijo v nizu korakov (od 1 do 5), da se doseže nadzor nad simptomi, medtem ko bolnik ostane na najnižji učinkoviti terapiji.

Smernice GINA navajajo, da je za bolnike, katerih astma ostaja nenadzorovana kljub dobremu upoštevanju obstoječih terapij in pravilni tehniki vdihavanja, prednostno zdravljenje v 3. koraku uporaba nizkih odmerkov inhalacijskega kortikosteroida (ICS)-formoterola kot vzdrževalne in olajševalne terapije; Kot alternativna možnost lahko pride v poštev zdravljenje z ICS-LABA, kot sta flutikazon/vilanterol in po potrebi kratkodelujoči β2-adrenergični agonist (SABA).

Odmerjanje in uporaba flutikazona in vilanterola (oralna inhalacija).

Na splošno

Pregled pred zdravljenjem

• Ocenite BMD pri bolnikih s KOPB pred začetkom zdravljenja s flutikazonom/vilanterolom.

Spremljanje pacienta

• KOPB se lahko akutno poslabša v obdobju nekaj ur ali več dni ali dlje. Če se bolnik ne odzove na predhodno učinkovit odmerek flutikazona/vilanterola ali na dodatni kratkodelujoči inhalacijski agonist β2 (npr. povečana potreba po dodatnih kratkodelujočih inhalacijskih agonistih β2), lahko kaže na poslabšanje KOPB. V tem primeru takoj ponovno ocenite bolnika in režim zdravljenja.

• Bodite pozorni na možen razvoj pljučnice pri bolnikih s KOPB.

• Pri bolnikih z astmo lahko povečana uporaba inhalacijskih kratkodelujočih β2-agonistov kaže na poslabšanje astme. V tem primeru ponovno ocenite bolnika in trenutni režim zdravljenja. Razmislite o morebitni potrebi po povečanju jakosti flutikazona/vilanterola, dodajanju dodatnih inhalacijskih kortikosteroidov ali uvedbi sistemskih kortikosteroidov.

• Pri bolnikih, ki prehajajo s sistemskih kortikosteroidov na peroralni inhalacijski flutikazon/vilanterol, postopoma prekinite zdravljenje s sistemskimi kortikosteroidi in spremljajte bolnike glede znakov in simptomov insuficience nadledvične žleze (npr. hipotenzije, utrujenosti, utrujenosti, šibkosti, navzee, bruhanja). Poleg tega skrbno spremljajte pljučno funkcijo (FEV1 ali največji pretok pri izdihu), dodatno uporabo β2-adrenergičnih agonistov in simptome KOPB/astme med prekinitvijo zdravljenja s sistemskimi kortikosteroidi.

• Zaradi možnosti pomembne sistemske absorpcije inhalacijskih kortikosteroidov je treba bolnike skrbno opazovati glede znakov sistemskih učinkov kortikosteroidov, zlasti v pooperativnem obdobju ali v obdobjih stresa zaradi znakov neustreznega odziva nadledvične žleze.

• Spremljajte bolnike z glavnimi dejavniki tveganja za zmanjšano MKG (npr. dolgotrajna imobilizacija, družinska anamneza osteoporoze, stanje po menopavzi, uporaba tobaka, visoka starost, slaba prehrana, kronična uporaba zdravil, ki lahko zmanjšajo kostno maso) in jih zdravite v skladu z uveljavljenimi standardi oskrbe. Med terapijo občasno ocenite BMD pri bolnikih s KOPB.

• Ker ta izdelek vsebuje flutikazon, redno spremljajte bolnike glede lokaliziranih glivičnih okužb ust in žrela.

• Med zdravljenjem redno spremljajte rast pediatričnih bolnikov.

Administracija

Oralno vdihavanje

Za peroralno inhalacijo je treba uporabiti samo inhalator za enkratno uporabo, ki daje flutikazon in vilanterol v prahu v fiksni kombinaciji v pretisnih omotih, ovitih s folijo.

Uporabite 1 inhalacijo enkrat na dan ob istem času; ne uporabljajte več kot enkrat na 24 ur.

Če ste izpustili odmerek, ga vzemite čim prej. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času. Ne vzemite 2 odmerkov hkrati.

Pred uporabo hranite v originalni embalaži na suhem mestu, zaščiteno pred vročino in sončno svetlobo. Odstranite ga s pladnja neposredno pred prvo uporabo.

Dokumentirajte datum odprtja pladnja in datum odlaganja (6 tednov po odprtju) na nalepki inhalatorja.

Število preostalih odmerkov v inhalatorju je prikazano na števcu.

Pokrov inhalatorja odpirajte šele tik pred uporabo; Da preprečite zapravljanje odmerkov, ne zaprite pokrova, dokler odmerka ne vdihnete.

Popolnoma odprite pokrov, da odkrijete ustnik in pričakujte, da boste zaslišali klik. Če se števec odmerkov neha premikati, ko kliknete, povejte zdravniku, da odmerek ni bil pravilno pripravljen.

Pred vdihom popolnoma izdihnite; Ne izdihnite v ustnik inhalatorja. Čvrsto namestite ustnik med ustnice in globoko in enakomerno dihajte skozi inhalator; Ne vdihnite skozi nos. Med vdihavanjem ne blokirajte prezračevalne odprtine na inhalatorju. Odstranite inhalator iz ust, zadržite dih približno 3-4 sekunde (ali tako dolgo, kot je udobno), nato pa počasi in nežno izdihnite.

Ne dajte drugega odmerka, tudi če odmerek zamudite. Po dajanju odmerka zaprite inhalator tako, da potisnete pokrovček preko ustnika, kolikor je mogoče.

Po vdihavanju sperite usta z vodo, ne da bi pogoltnili.

Rutinsko čiščenje inhalatorja ni potrebno. Po potrebi lahko ustnik očistite s suho krpo, preden zaprete pokrov.

odmerjanje

Odmerjanje flutikazonfuroata je izraženo v obliki fuoratne soli. Odmerek vilanterol trifenatata je izražen v vilanterolu.

Flutikazon/vilanterol je priložen plastičnemu inhalatorju za enkratno uporabo, ki vsebuje 2 trakova iz folije, od katerih vsak vsebuje 30 pretisnih omotov (ali 14 pretisnih omotov v kliničnem pakiranju). En trak vsebuje flutikazonfuroat (50, 100 ali 200 mcg na pretisni omot), drugi trak pa vsebuje vilanterol (25 mcg na pretisni omot). Za pripravo odmerka se uporablja pretisni omot vsakega traku. Natančna količina zdravila, dostavljenega v pljuča, je odvisna od bolnikovih dejavnikov, kot je pretok vdiha.

Pediatrični bolniki

astma

Oralno vdihavanje

Pediatrični bolniki, stari od 12 do 17 let: 100 mcg flutikazonfuroata in 25 mcg vilanterola (1 vdih) enkrat na dan.

Pediatrični bolniki, stari od 5 do 11 let: 50 mcg flutikazonfuroata in 25 mcg vilanterola (1 vdih) enkrat na dan.

Ne dajajte več kot enkrat na 24 ur.

Če se med odmerki pojavijo simptomi astme, je treba za takojšnje olajšanje vzeti inhalacijski kratkodelujoči agonist β2 (rešilno zdravilo, npr. albuterol).

Odrasel

KOPB

Terapija s fiksno kombinacijo flutikazon/vilanterol

Oralno vdihavanje

100 mcg flutikazonfuroata in 25 mcg vilanterola (1 vdih) enkrat na dan.

Ne dajajte več kot enkrat na 24 ur.

Če se med odmerki pojavi kratka sapa, je treba za takojšnje olajšanje vzeti inhalacijski kratkodelujoči agonist β2 (rešilno zdravilo, npr. albuterol).

astma

Terapija s fiksno kombinacijo flutikazon/vilanterol

Oralno vdihavanje

100 mcg flutikazonfuroata in 25 mcg vilanterola (1 vdih) ali 200 mcg flutikazonfuroata in 25 mcg vilanterola (1 vdih) enkrat na dan.

Ne dajajte več kot enkrat na 24 ur.

Pri izbiri jakosti začetnega odmerka upoštevajte resnost bolnikove bolezni na podlagi predhodnega zdravljenja astme, vključno z odmerkom inhalacijskih kortikosteroidov, pa tudi bolnikov trenutni nadzor simptomov astme in tveganje za prihodnje poslabšanje.

Pri bolnikih, ki se ne odzovejo ustrezno na flutikazon/vilanterol 100/25 mcg, lahko povečanje odmerka na flutikazon/vilanterol 200/25 mcg zagotovi dodatno izboljšanje nadzora astme; Razmislite o drugih terapevtskih možnostih pri bolnikih, ki nimajo ustreznega odziva na flutikazon/vilanterol 200/25 mcg enkrat na dan.

Če se med odmerki pojavijo simptomi astme, dajte inhalacijski kratkodelujoči β2-agonist (rešilno zdravilo, npr. albuterol) za takojšnje olajšanje.

Posebne populacije

Jetrna disfunkcija

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Ledvična disfunkcija

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Geriatrična uporaba

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Previdnostni ukrepi za flutikazon in vilanterol (oralno vdihavanje)

Kontraindikacije

• Primarno zdravljenje statusa asthmaticus ali akutnih epizod KOPB ali astme, ki zahteva intenzivne ukrepe.

• Huda preobčutljivost za mlečne beljakovine ali druge sestavine.

Opozorila/previdnostni ukrepi

Resni dogodki, povezani z astmo

Pri uporabi dolgodelujočih β2-adrenergičnih agonistov (LABA) kot monoterapije so poročali o povečanem tveganju za z astmo povezane smrti. Podatki iz kliničnih preskušanj tudi kažejo, da uporaba LABA kot monoterapije poveča tveganje za hospitalizacijo zaradi astme pri otrocih in mladostnikih.

Ti rezultati veljajo za razredni učinek monoterapije z LABA.

Kadar pa se LABA uporablja v fiksni kombinaciji z inhalacijskimi kortikosteroidi, podatki iz velikih kliničnih preskušanj ne kažejo pomembnega povečanja tveganja za resne dogodke, povezane z astmo (hospitalizacija, intubacija, smrt), v primerjavi z uporabo samih inhalacijskih kortikosteroidov.

Poslabšanje bolezni in akutne epizode

Zdravljenja s flutikazonom/vilanterolom se ne sme uvesti pri bolnikih s hitro poslabšanimi ali potencialno smrtno nevarnimi epizodami KOPB ali astme.

Ne uporabljajte za lajšanje akutnih simptomov. Ni raziskano pri bolnikih z akutnimi simptomi; V takšnih situacijah ne uporabljajte dodatnih odmerkov. Pri akutnih simptomih po potrebi uporabite kratkodelujoči inhalacijski β2-agonist.

Ob uvedbi zdravljenja prenehajte z redno uporabo kratkodelujočih peroralnih ali inhalacijskih β2-agonistov in jih uporabljajte samo za lajšanje akutnih respiratornih simptomov.

Če se bolnik ne odzove na predhodno učinkovit odmerek flutikazona/vilanterola ali na dodatni kratkodelujoči inhalacijski agonist β2, lahko kaže na poslabšanje KOPB. Takoj ponovno ocenite bolnika in režim zdravljenja. V tem primeru ne povečajte dnevnega odmerka flutikazona/vilanterola 100/25.

Pri bolnikih z astmo lahko povečana uporaba inhalacijskih kratkodelujočih β2-agonistov kaže na poslabšanje astme. Če se to zgodi, ponovno ocenite bolnika in režim zdravljenja. Upoštevajte morebitno potrebo po dodatnih terapevtskih sredstvih. Ne uporabljajte inhalacije flutikazon/vilanterol več kot enkrat na dan.

Prekomerna uporaba in uporaba z drugimi dolgodelujočimi β2-adrenergičnimi agonisti

V povezavi s prekomerno uporabo inhalacijskih simpatikomimetikov so poročali o smrtih in/ali neželenih kardiovaskularnih učinkih.

Ne uporabljajte flutikazona/vilanterola pogosteje ali v višjih odmerkih od priporočenih ali sočasno z drugimi zdravili, ki vsebujejo LABA, ker lahko pride do prevelikega odmerjanja.

Orofaringealna kandidoza

Pri uporabi flutikazona so poročali o lokaliziranih okužbah ust in žrela s Candido albicans. Bolnike redno spremljajte. Če se takšna okužba razvije, zdravite z ustreznim lokalnim ali sistemskim (tj. peroralnim) protiglivičnim zdravljenjem, hkrati pa nadaljujte z zdravljenjem s flutikazonom/vilanterolom. Vendar bo morda potrebna prekinitev zdravljenja.

Po vdihavanju naročite bolniku, naj si izpere usta z vodo, ne da bi pogoltnil, da zmanjša tveganje za orofaringealno kandidozo.

pljučnica

Pri bolnikih s KOPB, ki so prejemali flutikazon/vilanterol, so opazili povečano pojavnost pljučnice, ki je včasih povzročila hospitalizacijo. Pljučnica je povzročila smrt pri enem bolniku, ki je prejemal flutikazon/vilanterol 100/25, in pri 7 bolnikih, ki so prejemali flutikazon/vilanterol 200/25.

Bodite pozorni na možen razvoj pljučnice pri bolnikih s KOPB, saj se klinične značilnosti takih okužb prekrivajo s simptomi poslabšanj KOPB.

Imunosupresija in tveganje okužbe

Povečana dovzetnost za okužbe pri bolnikih, ki jemljejo imunosupresivna zdravila (npr. kortikosteroide), v primerjavi z zdravimi posamezniki. Določene okužbe (npr. norice, ošpice) so lahko pri takih bolnikih resnejše ali celo smrtne.

Bodite posebno previdni, da se izognete izpostavljenosti pri dovzetnih bolnikih.

Če pride do izpostavljenosti noricam ali ošpicam pri dovzetnih bolnikih, je treba razmisliti o dajanju imunoglobulina varicella-zoster (VZIG) oziroma združenega imunoglobulina (IG).

Razmislite o zdravljenju z protivirusnim zdravilom, če se pojavijo norice.

Inhalacijske kortikosteroide je treba uporabljati previdno, če sploh, pri bolnikih z aktivno ali mirujočo okužbo dihal s tuberkulozo. sistemske glivične, bakterijske, virusne ali parazitske okužbe; ali očesni herpes simpleks.

Prekinite sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi

Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki prehajajo s sistemsko aktivnih kortikosteroidov na inhalacijske kortikosteroide; Smrti zaradi insuficience nadledvične žleze so se pojavile med in po prehodu s sistemskih kortikosteroidov na manj sistemsko dostopne inhalacijske kortikosteroide.

Postopoma prekinite sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi in spremljajte objektivne znake insuficience nadledvične žleze (npr. utrujenost, utrujenost, šibkost, navzea, bruhanje, hipotenzija) med odtegnitvijo. Skrbno spremljajte tudi pljučno funkcijo (FEV1 ali največjo vrednost pri izdihu), dodatno uporabo β2-adrenergičnih agonistov in simptome KOPB/astme.

Bolniki, ki jemljejo 20 mg prednizona (ali ekvivalenta) na dan, so lahko najbolj dovzetni za takšne neželene učinke, zlasti v poznejšem delu procesa odtegnitve.

Lahko se pojavijo odtegnitveni simptomi kortikosteroidov (npr. bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, utrujenost, utrujenost, depresija).

Pri izpostavljenosti travmi, operaciji, okužbi (zlasti gastroenteritisu) ali drugim stanjem, povezanim z akutno izgubo elektrolitov, skrbno spremljajte akutno insuficienco nadledvične žleze.

Lahko pride do razkritja stanj, ki so bila predhodno nadzorovana s sistemsko terapijo s kortikosteroidi (npr. rinitis, konjunktivitis, ekcem, artritis, eozinofilne motnje).

Hiperkorticizem in supresija nadledvične žleze

Dajanje peroralno inhaliranega flutikazona v odmerkih, večjih od priporočenih, lahko povzroči manifestacije hiperkorticizma in zaviranje delovanja HPA. Če pride do takšnih sprememb, počasi zmanjšajte odmerek flutikazona/vilanterola v skladu z ustaljeno prakso zmanjševanja odmerka kortikosteroidov in razmislite o drugih načinih zdravljenja za zdravljenje simptomov KOPB ali astme.

Bodite posebno previdni pri spremljanju bolnikov po operaciji ali v obdobjih stresa zaradi znakov neustreznega odziva nadledvične žleze.

Interakcije z močnimi zaviralci CYP3A4

Bodite previdni, ko razmišljate o sočasni uporabi flutikazona/vilanterola s ketokonazolom in drugimi močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. ritonavir, klaritromicin, konivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, sakvinavir, telitromicin, troleandomicin, vorikonazol). Pojavijo se lahko povečani sistemski kortikosteroidi in povečani srčno-žilni neželeni učinki.

Paradoksalni bronhospazem

Lahko se pojavi smrtno nevaren paradoksni bronhospazem. Če pride do paradoksnega bronhospazma, bolnika takoj zdravite z inhalacijskim kratkodelujočim bronhodilatatorjem; Prekinite zdravljenje s flutikazonom/vilanterolom in uvedite alternativno zdravljenje.

Preobčutljivostne reakcije

Lahko se pojavijo preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksija, angioedem, izpuščaj, urtikarija). Pri bolnikih s hudo alergijo na mlečne beljakovine so poročali o anafilaktičnih reakcijah po peroralni inhalaciji drugih praškastih pripravkov, ki vsebujejo laktozo.

Kardiovaskularni učinki

Možno povečanje srčnega utripa, sistolični ali diastolični krvni tlak in srčne aritmije; Če se pojavijo takšni učinki, bo morda potrebna prekinitev uporabe flutikazona/vilanterola.

Spremembe EKG (npr. sploščenje vala T, podaljšanje intervala QTc, depresija segmenta ST), o katerih so poročali pri agonistih β2; klinični pomen ni znan.

Dajanje velikih odmerkov peroralnega inhaliranega vilanterola (štirikratni priporočeni odmerek) v kombinaciji s flutikazonom je pri zdravih osebah povzročilo klinično pomembno podaljšanje intervala QTc.

Flutikazon/vilanterol je treba uporabljati previdno pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi (npr. koronarno insuficienco, srčne aritmije, hipertenzijo).

Pri bolnikih s KOPB, ki so prejemali vilanterol sam ali v kombinaciji s flutikazonom, niso opazili klinično pomembnih učinkov na srčni utrip, QTc ali krvni tlak.

Zmanjšanje mineralne gostote kosti

Dolgotrajna uporaba peroralnih inhalacijskih kortikosteroidov lahko povzroči izgubo BMD. Klinični pomen majhnih sprememb BMD glede na dolgoročne posledice, kot so zlomi, ni znan.

Spremljajte in zdravite bolnike z glavnimi dejavniki tveganja za zmanjšano MKG (npr. dolgotrajna imobilizacija, družinska anamneza osteoporoze, stanje po menopavzi, uporaba tobaka, visoka starost, slaba prehrana, kronična uporaba zdravil, ki lahko zmanjšajo kostno maso) v skladu s standardi oskrbe.

Pri bolnikih s KOPB ocenite MKG pred začetkom zdravljenja s flutikazonom/vilanterolom in nato občasno. Če pride do pomembnega zmanjšanja BMD in se uporaba flutikazona/vilanterola šteje za medicinsko pomembno za bolnikovo zdravljenje KOPB, je treba močno razmisliti o uporabi zdravil za zdravljenje ali preprečevanje osteoporoze.

Vpliv na rast

Oralno inhalirani kortikosteroidi lahko povzročijo zmanjšanje hitrosti rasti pri pediatričnih bolnikih. Redno spremljajte rast pediatričnih bolnikov. Titrirajte odmerek za vsakega bolnika do najnižjega učinkovitega odmerka, da čim bolj zmanjšate neželene učinke.

Glavkom in katarakta

Pri bolnikih s KOPB ali astmo so po dolgotrajnem dajanju inhalacijskih kortikosteroidov poročali o glavkomu, povečanem intraokularnem tlaku in katarakti.

Razmislite o napotitvi k oftalmologu za bolnike, pri katerih se pojavijo očesni simptomi ali uporabljajo flutikazon/vilanterol dlje časa.

Komorbidne bolezni

Vilanterol je treba uporabljati previdno pri bolnikih s konvulzivnimi motnjami, tirotoksikozo ali sladkorno boleznijo, pa tudi pri bolnikih, ki imajo neobičajen odziv na simpatikomimetične amine. Poročali so, da intravenski odmerki albuterola (intravenski pripravek, ki ni komercialno dostopen v Združenih državah) poslabšajo že obstoječo sladkorno bolezen in ketoacidozo.

Hiperglikemija in hipokalemija

Poročali so o zvišanih koncentracijah krvnega sladkorja; Razmislite o tem pri bolnikih z anamnezo sladkorne bolezni ali dejavnikov tveganja zanjo.

Lahko se pojavi klinično pomembna hipokalemija, verjetno zaradi znotrajceličnega ranžiranja. Znižanje ravni kalija je običajno začasno in na splošno ne zahteva dodajanja.

Posebne populacije

nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi flutikazona/vilanterola, flutikazonfuroata ali vilanterola pri nosečnicah. V študiji razmnoževanja na živalih niso opazili nobenih strukturnih nepravilnosti ploda.

Ženske s slabo ali zmerno nadzorovano astmo so izpostavljene povečanemu tveganju perinatalnih izidov (npr. materina preeklampsija in prezgodnji porod, nizka porodna teža in nizka gestacijska starost pri novorojenčku). Pozorno spremljajte nosečnice in po potrebi prilagodite zdravila, da zagotovite optimalen nadzor astme.

β-agonistično delovanje vilanterola lahko poslabša kontraktilnost maternice. Pri porodu skrbno pretehtajte koristi in tveganja.

dojenje

Ni znano, ali se flutikazonfuroat ali vilanterol izločata v mleko oziroma ali lahko zdravili vplivata na nastajanje mleka ali na dojenega otroka. V materinem mleku so odkrili nizke koncentracije drugih inhalacijskih kortikosteroidov. Upoštevajte razvojne in zdravstvene koristi dojenja, pa tudi materino klinično potrebo po flutikazonu/vilanterolu in morebitne škodljive učinke zdravil ali osnovnega materinega stanja na dojenega dojenčka.

Pediatrična uporaba

Dokazana varnost in učinkovitost za vzdrževalno zdravljenje astme pri pediatričnih bolnikih, starih ≥ 5 let.

Geriatrična uporaba

Na splošno niso opazili razlik v varnosti in učinkovitosti med geriatričnimi in mlajšimi odraslimi. Ni dokazov o starostnih razlikah v primerjavi z drugimi kliničnimi izkušnjami, vendar povečane občutljivosti ni mogoče izključiti.

Jetrna disfunkcija

Pri bolnikih z okvaro jeter se izpostavljenost vilanterolu ni pomembno spremenila; Vendar so opazili povečano AUC flutikazona.

Pri bolnikih z zmerno ali hudo jetrno okvaro uporabljajte previdno. Pri bolnikih z okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Ledvična disfunkcija

Ni klinično pomembnega povečanja izpostavljenosti vilanterolu ali flutikazonu pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina <30 ml/minuto). Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Pogosti neželeni učinki

Bolniki s KOPB: Najpogostejši neželeni učinki (≥3 %): nazofaringitis, okužba zgornjih dihalnih poti, glavobol, oralna kandidiaza, bolečine v hrbtu, pljučnica, bronhitis, sinusitis, kašelj, orofaringealna bolečina, artralgija, hipertenzija, gripa, faringitis, vročina.

Bolniki z astmo: Najpogostejši neželeni učinki (≥2%): nazofaringitis, oralna kandidiaza, glavobol, gripa, okužba zgornjih dihal, bronhitis, sinusitis, orofaringealna bolečina, disfonija, kašelj.

Interakcije z drugimi zdravili

Substrat CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp).

Zdravila, ki vplivajo ali se presnavljajo z jetrnimi mikrosomskimi encimi in/ali transportnim sistemom P-glikoproteina

Pričakuje se, da bo sočasna uporaba flutikazona/vilanterola z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. klaritromicin, konivaptan, ketokonazol, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, sakvinavir, troleandomicin, vorikonazol) povzročila povečano sistemsko izpostavljenost vilanterolu. Hkrati uporabljajte previdno.

Močni zaviralci P-gp: Klinično pomembni farmakokinetični učinki niso verjetni.

Zdravila, ki podaljšujejo interval QT

Možne farmakološke interakcije (povečano tveganje za ventrikularne aritmije in možno okrepitev učinkov vilanterola na srčno-žilni sistem). Med sočasnim zdravljenjem ali v 2 tednih po prenehanju jemanja teh zdravil je potrebna izredna previdnost.

Posebna zdravila

Farmakokinetika flutikazona in vilanterola (oralna inhalacija).

absorpcija

Biološka uporabnost

Flutikazonfuroat: največje koncentracije v plazmi so dosežene v 0,5 do 1 uri. Absolutna biološka uporabnost peroralno inhaliranega zdravila je približno 15 %, kar je predvsem posledica absorpcije inhaliranega dela odmerka, dostavljenega v pljuča. Peroralna biološka uporabnost pogoltnjenega dela inhaliranega odmerka je nizka (približno 1,3 %) zaradi obsežne presnove prvega prehoda.

Vilanterol: Po peroralni inhalaciji se hitro absorbira; Absolutna biološka uporabnost je približno 27 %, kar je v glavnem posledica absorpcije zdravila, dostavljenega v pljuča. Peroralna biološka uporabnost pogoltnjenega dela inhaliranega odmerka je nizka (<2 %) zaradi obsežne presnove prvega prehoda. Najvišje koncentracije v plazmi so dosežene v 10 minutah po peroralni inhalaciji. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene po 6 dneh odmerjanja enkrat na dan.

začetek

Vilanterol/flutikazon: mediani čas do nastopa (opredeljen kot 100 ml zvišanja FEV1 od izhodišča) je 16 minut.

Dolžina časa

Bronhodilatacija običajno traja 24 ur.

Posebne populacije

Vilanterol/flutikazon: Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter ni bilo klinično pomembnih sprememb v najvišjih koncentracijah ali AUC vilanterola, vendar so opazili povečano izpostavljenost flutikazonu.

Možna povečana izpostavljenost pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

distribucija

obseg

Ni znano, ali prehaja v materino mleko.

Vezava na beljakovine v plazmi

Flutikazonfuroat: 99,6 %.

Vilanterol: približno 94 %.

Odprava

metabolizem

Flutikazonfuroat: izloča se predvsem s CYP3A4 v presnovke s pomembno zmanjšano aktivnostjo kortikosteroidov.

Vilanterol: obsežno se presnavlja predvsem s CYP3A4.

Izločilna pot

Flutikazonfuroat: izloča se predvsem z blatom. Po večkratni inhalacijski uporabi je razpolovni čas izločanja približno 24 ur.

Vilanterol: po peroralni uporabi se izloča predvsem v obliki presnovkov z urinom (70 %) in blatom (30 %).

Razpolovna doba

Flutikazonfuroat: Po večkratni inhalacijski uporabi je razpolovni čas izločanja približno 24 ur.

Efektivni razpolovni čas vilanterola: 21,3 ure pri bolnikih s KOPB in 16 ur pri bolnikih z astmo po peroralni inhalaciji večkratnih odmerkov.

Posebne populacije

Ni klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki zaradi starosti, rase ali spola.

stabilnost

shranjevanje

Oralno vdihavanje

20-25°C (izleti dovoljeni do 15-30°C); Hraniti na suhem mestu, stran od neposredne vročine ali sončne svetlobe.

Inhalator hranite v zaprti posodi do tik pred uporabo. Inhalator zavrzite 6 tednov po odstranitvi iz folije ali ko so bili uporabljeni vsi pretisni omoti, kar nastopi prej.

Dejanja

• Vsebuje flutikazon in vilanterol.

• Flutikazonfuroat: sintetični trifluorirani kortikosteroid s protivnetnimi učinki.

• Vilanterol: sintetični simpatomimetični amin. Relativno selektiven, dolgo delujoč β2-adrenergični agonist.

Nasveti za bolnike

• Obvestite bolnike, da monoterapija z dolgodelujočim β2-adrenergičnim agonistom (LABA) poveča tveganje za smrt, povezano z astmo. Razpoložljivi podatki kažejo, da sočasna uporaba inhalacijskih kortikosteroidov in LABA, na primer s fiksno kombinacijo flutikazon/vilanterol, ne poveča bistveno tveganja za te dogodke.

• Obvestite bolnike, da flutikazon/vilanterol ni namenjen lajšanju akutnih simptomov KOPB ali astme in da se v ta namen ne sme dajati dodatnih odmerkov. Bolnikom svetovati, naj akutne simptome zdravijo z inhaliranimi, kratkodelujočimi β2-adrenergičnimi agonisti, kot je albuterol. Dajte takšna zdravila na voljo bolnikom in jih poučite o njihovi uporabi.

• Svetujte bolnikom, naj nemudoma poiščejo zdravniško pomoč, če občutijo zmanjšanje učinkovitosti inhaliranih kratkodelujočih β2-adrenergičnih agonistov, če potrebujejo več inhalacij inhalacijskih kratkodelujočih β2-adrenergičnih agonistov kot običajno ali doživijo znatno poslabšanje pljučne funkcije, kot je opisano v Physicistu.

• Obvestite bolnike, da ne smejo prenehati jemati flutikazona/vilanterola brez zdravniškega nasveta, saj se lahko simptomi po prekinitvi zdravljenja ponovijo.

• Bolnikom svetovati, naj ne uporabljajo drugih LABA za KOPB in astmo.

• Obvestite bolnike, da so se pri nekaterih bolnikih pojavile lokalizirane okužbe ust in grla s Candido albicans. Če se razvije orofaringealna kandidiaza, zdravite z ustreznim lokalnim ali sistemskim (tj. peroralnim) protiglivičnim zdravljenjem, medtem ko nadaljujete z zdravljenjem s flutikazonom/vilanterolom. Morda bo treba zdravljenje s flutikazonom/vilanterolom začasno prekiniti pod natančnim zdravniškim nadzorom. Svetujte bolnikom, naj si po vdihavanju brez požiranja usta izperejo z vodo, da zmanjšajo tveganje za okužbo s soorom.

• Bolniki s KOPB imajo večje tveganje za pljučnico; Naročite jim, naj se obrnejo na svojega zdravnika, če se pojavijo simptomi pljučnice.

• Opozorite bolnike, ki prejemajo imunosupresivne odmerke kortikosteroidov, naj se ne izpostavljajo noricam ali ošpicam in naj se v primeru izpostavljenosti takoj posvetujejo s svojim zdravstvenim delavcem. Obvestiti bolnike o možnem poslabšanju obstoječe tuberkuloze. Glivične, bakterijske, virusne ali parazitske okužbe; ali očesni herpes simpleks.

• Bolnike opozorite, da lahko flutikazon/vilanterol povzroči sistemske učinke kortikosteroidov, kot sta hiperkorticizem in supresija nadledvične žleze. Poleg tega obvestite bolnike, da je med in po prehodu na sistemske kortikosteroide prišlo do smrti zaradi insuficience nadledvične žleze. Pri prehodu na flutikazon/vilanterol morajo bolniki počasi zmanjševati sistemske kortikosteroide.

• Bolnike s povečanim tveganjem za BMD opozorite, da lahko uporaba kortikosteroidov predstavlja dodatno tveganje.

• Bolnikom svetovati, da lahko dolgotrajna uporaba inhalacijskih kortikosteroidov poveča tveganje za nekatere težave z očmi (katarakte ali glavkom). Razmislite o rednih pregledih oči.

• Obvestite bolnike o neželenih učinkih, povezanih z β2-adrenergičnimi agonisti, kot so palpitacije, bolečine v prsih, hiter srčni utrip, tremor ali živčnost.

• Bolnike opozorite, da se po dajanju flutikazona/vilanterola lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksija, angioedem, izpuščaj, urtikarija). Bolnikom svetovati, naj prenehajo jemati kombinirani izdelek, če se pojavijo takšne reakcije. Obstajajo poročila o anafilaktičnih reakcijah pri bolnikih s hudo alergijo na mlečne beljakovine po vdihavanju drugih praškastih zdravil, ki vsebujejo laktozo; zato bolniki s hudo alergijo na mlečne beljakovine ne smejo uporabljati flutikazona/vilanterola.

• Ženskam svetujte, naj povedo svojemu zdravniku, če so noseče ali nameravajo zanositi ali nameravajo dojiti.

• Bolnikom svetovati, naj obvestijo svoje zdravnike o kakršnih koli obstoječih ali načrtovanih sočasnih terapijah, vključno z zdravili na recept in brez recepta ter prehranskimi ali zeliščnimi dodatki, kot tudi o kakršnih koli komorbidnostih.

• Obvestite bolnike o drugih pomembnih previdnostnih informacijah.

Več informacij

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. potrjuje, da so bile informacije v spremni monografiji oblikovane z razumno skrbnostjo in v skladu s strokovnimi standardi na tem področju. Bralce opozarjamo, da so odločitve o uporabi drog zapletene medicinske odločitve, ki zahtevajo neodvisno in informirano odločitev ustreznega zdravstvenega delavca, in da so informacije v monografiji zgolj informativne narave. Za podrobnejše informacije si oglejte nalepko proizvajalca. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. ne podpira ali priporoča uporabe nobenega zdravila. Podatki, ki jih vsebuje monografija, niso nadomestilo za zdravstveno oskrbo.

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

flutikazon furoat v vilanterol trifenatu

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Izbrane spremembe 25. september 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami