Forskolin
Forskolin
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Asthma: Orales Forskolin wurde mit 10 mg täglich über 2 bis 6 Monate untersucht. Fettleibigkeit/metabolisches Syndrom: Es wurden 250 mg eines 10 %igen Forskolin-Extrakts zweimal täglich über 12 Wochen untersucht.
Kontraindikationen
Fallberichte fehlen.
Schwangerschaft/Stillzeit
Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit. P. barbatus wird traditionell als Emmenagogue und orales Kontrazeptivum verwendet.
Interaktionen
Keiner ist gut dokumentiert.
Nebenwirkungen
Daten aus klinischen Studien fehlen im Allgemeinen. Zu den unerwünschten Ereignissen, die bei der Anwendung von Colforsin (einem Forskolin-Derivat) berichtet wurden, gehören Tachykardie und Arrhythmien. Forskolin sollte bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung vermieden werden.
Toxikologie
Die Informationen sind begrenzt. Es wurde über embryonale Toxizität berichtet.
Wissenschaftliche Familie
- Lamiaceae (Familie der Lippenblütler)
Botanik
P. barbatus ist ein mehrjähriges Kraut einer großen Minzgattung. Einige Arten innerhalb der Gattung sind schwer zu unterscheiden, was zu einer unklaren Taxonomie führt. Zu den Synonymen gehören Plectranthus forskalaei, Plectranthus forskohlii, Plectranthus kilimandschari, Plectranthus grandis, Coleus forskohlii, Coleus barbatus und Coleus coerulescens.
Die Pflanze stammt aus subtropischen und tropischen Regionen Indiens und Ostafrikas, wird 60 cm hoch und hat große, weiche Blätter. Vom Herbst bis zum späten Frühling erscheinen gebündelte violettblaue Blüten.PLANTS 2007, Lukhoba 2006, Alasbahi 2010
Geschichte
Diese Art und andere verwandte Arten wurden in vielen traditionellen medizinischen Systemen ausgiebig genutzt, darunter in Brasilien, Ost- und Zentralafrika sowie Indien und anderen asiatischen Ländern. Traditionelle medizinische Anwendungen umfassen die Behandlung von Verdauungsstörungen (Magenschmerzen, Magen- und Darmkrämpfe, Übelkeit, als Abführmittel), Hauterkrankungen (Verbrennungen, Wunden, Insektenstiche, Allergien), Infektionen (z. B. Syphilis, Ringelflechte) und anderen Erkrankungen, darunter Nackensteifheit und Rheuma sowie als Emmenagoge und orales Kontrazeptivum. Forskolin wird auch zur Behandlung von Herz-, Blut- und Kreislauferkrankungen sowie Krebs eingesetzt. In den 1970er Jahren wurde die kardiovaskuläre Aktivität der Pflanze untersucht, wobei auch die Entdeckung gemacht wurde, dass das Diterpen Forskolin direkt die Adenylatcyclase (AC) aktiviert. Lukhoba 2006, Alasbahi 2010, Seamon 2981 Die Forschung beschränkt sich weitgehend auf die Verwendung von radioaktiv markiertem Forskolin zur Quantifizierung von AC und um Analoga von Forskolin zu untersuchen. In Indien wird die Pflanze zur Verwendung in Gurken angebaut. Alasbahi 2010, Insel 2003, Alasbahi 2010
Chemie
Die Hauptbestandteile von P. barbatus sind Diterpenoide und ätherisches Öl. Der Gehalt des ätherischen Öls hängt vom Ort und Zeitpunkt der Ernte ab und besteht hauptsächlich aus Mono- und Sesquiterpenen. Ungefähr 70 Diterpenoide wurden in den Blättern, Wurzeln und der ganzen Pflanze beschrieben, wobei Forskolin (auch als Coleonol bekannt) eine der aktivsten Verbindungen ist. Alasbahi 2010
Da Forskolin aktiv als Vorreiter in der Arzneimittelentwicklung angestrebt wird, gibt es zahlreiche analytische Chemiestudien und kommerziell erhältliche Präparate können anhand des Forskolingehalts standardisiert werden. Alasbahi 2010 Gewebekulturmethoden für die Forskolinproduktion wurden ebenfalls erfolgreich erforscht, da der Forskolingehalt relativ gering ist Die Pflanze hat ihre Entwicklung als Arzneimittel begrenzt. Mersinger 1988, Mukherjee 2000
Verwendung und Pharmakologie
Der Hauptmechanismus, durch den Forskolin seine Aktivität ausübt, besteht in der Stimulierung von AC, wodurch das zelluläre cAMP erhöht wird, das an Prozessen wie dem Glykogen- und Lipidstoffwechsel beteiligt ist. Die chemische Modifikation von Forskolin an der 6- und 7-Position hat zu halbsynthetischen Verbindungen mit mäßiger Selektivität für bestimmte Cyclase-Isoformen, einschließlich der kardialen Typ-5-AC, geführt.
Es wird angenommen, dass die Stimulierung der AC der Mechanismus ist, durch den Forskolin eine Reihe glatter Muskeln entspannt; Es wurde jedoch festgestellt, dass Forskolin über andere Systeme wirkt, einschließlich Glukosetransport und Ionenkanäle. (Seamon 1981, Insel 2003, Alasbahi 2010, Iwatsubo 2003, Wessler 2003)
Antithrombotische Wirkung
In vitro wurde gezeigt, dass Forskolin die Blutplättchenaggregation durch AC-Stimulation hemmt und so die Wirkung von Prostaglandinen verstärkt. (Siegl 1982, Adnot 1982) Eine hemmende Wirkung auf die C-Kinase-Aktivierung in Blutplättchen wurde ebenfalls beschrieben. (Alasbahi 2010)
Tierdaten
Antithrombotische Eigenschaften wurden in Experimenten an Ratten, Kaninchen und Schafen nachgewiesen. (Alasbahi 2010)
Klinische Daten
Untersuchungen haben keine klinischen Daten zur Verwendung von Forskolin für antithrombotische Wirkungen ergeben.
Krebs
Experimentelle Studien an verschiedenen Krebszelllinien haben synergistische Wirkungen von Forskolin bei der Hochregulierung zellulärer Reaktionen gezeigt. (Lekmine 2008, Watanabe 2004, Watanabe 2005, Tong 2004, Li 2006, Kim 2004) Eine schützende Wirkung gegen ionisierende Strahlung (Solovjeva 2009) und UBV- induzierte Apoptose (Passeron 2009) wurde in vitro nachgewiesen. Es wurde gezeigt, dass Forskolin über cAMP-abhängige Proteinkinasewege eine angiogene Wirkung hat. (Namkoong 2009)
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Tierdaten
Eine positive inotrope Wirkung wurde in isoliertem Herzgewebe von Meerschweinchen, Kaninchen und Menschen sowie in vivo bei Katzen und Hunden nachgewiesen. Forskolin steigerte den koronaren Blutfluss in Meerschweinchenherzen und erhöhte die Herzfrequenz und senkte den Blutdruck bei Hunden, Katzen, Kaninchen und Ratten. Eine konzentrationsabhängige Hemmung der Gefäßkontraktilität wurde in der Aorta von Ratten nachgewiesen, und eine gefäßerweiternde Wirkung wurde bei Ratten und Kaninchen nachgewiesen. (Alasbahi 2010)
Klinische Daten
In menschlichen Herzgeweben aktivierte Forskolin AC und zeigte starke positive inotrope Eigenschaften, die synergistisch mit Isoproterenol wirkten. (Bristow 2004) Ältere, kleine klinische Studien haben gezeigt, dass Forskolin die koronare Durchblutung sowie die Myokard- und linksventrikuläre Funktion verbessert und die Durchblutung erhöht Großhirn und Nieren. (Alasbahi 2010)
Aufgrund der schlechten Wasserlöslichkeit und der geringen oralen Bioverfügbarkeit ist die klinische Verwendung von Forskolin begrenzt und hat zur Entwicklung und Untersuchung von Colforsin (NKH477) geführt, einem wasserlöslichen Derivat. Colforsin hat eine höhere Affinität zum AC Typ 5 (Myokard-AC), scheint die Blut-Hirn-Schranke nicht zu überwinden und hat eine längere Wirkungsdauer als Forskolin. Ein Colforsin-Präparat (Adehl) ist für die Verwendung in Japan zugelassen und es wurden begrenzte Studien zu Herzchirurgie, Herzinsuffizienz und zerebralen Vasospasmen durchgeführt. (Alasbahi 2010, Kikura 2004, Hayashida 2001, Suzuki 2006)
ZNS
Die Verwendung von Forskolin in Studien, die das ZNS betreffen, hängt größtenteils mit der Aufklärung der Rolle von cAMP bei Depressionen und anderen zellulären Prozessen zusammen. (Cohen 2004, Gobert 2008, Seo 2009)
Tierdaten
Es wurde gezeigt, dass radioaktiv markiertes Forskolin auf sättigbare und spezifische Weise an die Gehirnmembranen von Ratten bindet. (Seamon 1984) Forskolin zeigte eine starke antidepressive Wirkung in einem Ratten-Zwangsschwimmmodell (Maeda 1997) und verhinderte induzierte Anfälle bei Mäusen. (Alasbahi 2010)
Klinische Daten
Klinische Studien fehlen; Fallstudien mit intravenösen Infusionen von Forskolin zeigten jedoch eine vorübergehende Stimmungserhöhung bei einigen depressiven und schizophrenen Patienten. (Alasbahi 2010)
Diabetes
Die Stimulation der Freisetzung von Pankreasinsulin und Glucagon durch Forskolin wurde in vitro nachgewiesen. (Alasbahi 2010) Der Einfluss von Forskolin auf den Glukosetransport und die Wirkung von Insulin im Skelettmuskel wurde ebenfalls beschrieben. (Niu 2003, Richmond 2009, Ding 2003) Klinische Studien fehlen; Studien an normalen und diabetischen Ratten haben jedoch einen Anstieg des Blutzuckers und des Seruminsulins gezeigt. (Alasbahi 2010)
Fruchtbarkeit
Aufgrund seiner gefäßerweiternden Eigenschaften wurden Forskolin und Analoga zur interkavernösen Behandlung der erektilen Dysfunktion vorgeschlagen; Es wurden jedoch nur kleine klinische Studien gemeldet. (Drewes 2003, Mulhall 1997) Eine In-vitro-Studie zeigte eine erhöhte Spermienmotilität von Rindern und Menschen mit Forskolin. (Liu 2003)
GI
Tierstudien haben gezeigt, dass Forskolin die Magen- und Pankreassäuresekretion fördert und die glatte Darmmuskulatur entspannt. (Alasbahi 2010)
Immun
In vitro und in Tierversuchen wurde gezeigt, dass Forskolin die zelluläre Immunantwort beeinflusst. (Alasbahi 2010)
Metabolisches Syndrom
In einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 41 übergewichtigen oder fettleibigen Teilnehmern wurde die Wirkung von C. forskohlii-Extrakt auf Appetithormone und Insulinsensitivität untersucht. C. forskohlii-Wurzelextrakt 250 mg, standardisiert auf 10 % Forskolin, wurde 12 Wochen lang zweimal täglich eingenommen. Von den 30 Probanden, die den Versuch abschlossen, waren 6 männlich. Die Probanden in der Forskolin-Gruppe zeigten im Vergleich zu den Kontrollpersonen deutlich verbesserte Insulinspiegel (P=0,001) und Insulinresistenz (P=0,01); Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Lipidparameter, des Blutzuckers oder der Appetithormone Ghrelin oder Leptin beobachtet. Der Eingriff wurde gut vertragen. (Loftus 2015)
Fettleibigkeit
Ein Patent, das die Förderung der fettfreien Körpermasse und die antidepressive Wirkung eines Forskolin-haltigen Extrakts beansprucht, wurde 1998 dem Nahrungsergänzungsmittelunternehmen Sabinsa erteilt, und ein weiteres Patent wurde 2006 erteilt. (Alasbahi 2010, Majeed 1997)
Tierdaten
Der Patentinhaber hat Tiermodelle für Fettleibigkeit verwendet, um eine Verringerung des Körpergewichts und des Körperfetts nachzuweisen. (Alasbahi 2010) In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Forskolin über cAMP wirkt, jedoch auf komplexere Weise als bei erhöhten AC-Spiegeln. (Alasbahi 2010, Okuda 1992)
Klinische Daten
Es fehlen qualitativ hochwertige klinische Studien, um die Behauptungen über die Anti-Adipositas-Eigenschaften von Forskolin zu untermauern. Zwei ältere Studien deuten darauf hin, dass lokal angewendete Forskolin-Creme lokalisiertes Fett in den Oberschenkeln fettleibiger Frauen reduziert, ohne dass eine Diät oder Bewegung erforderlich ist. (Alasbahi 2010) Eine kleine (N = 30), randomisierte klinische Studie, die an fettleibigen Männern durchgeführt wurde, ergab eine Abnahme des Körpergewichts Fett, Zunahme der Knochenmasse und ein Trend zu Veränderungen der fettfreien Körpermasse nach 12 Wochen Forskolin im Vergleich zu Placebo. Es wurde auch ein Anstieg des Serumtestosterons nachgewiesen. Unerwünschte Ereignisse wurden nicht gemeldet. (Godard 2005) Eine Studie, die bei Frauen mit der gleichen Dosierung durchgeführt wurde, ergab keine Veränderungen im Körperfett und kam zu dem Schluss, dass Forskolin die Gewichtsabnahme nicht fördert. Es wurden keine Veränderungen bei verschiedenen Stoffwechselmarkern oder Laborindizes festgestellt, mit Ausnahme von Veränderungen im weißen Blutbild, im Serumkalzium, bei ALT und im Harnsäurespiegel. (Henderson 2005)
Augenheilkunde
Forskolin wurde in tierexperimentellen und begrenzten klinischen Studien bei Glaukom eingesetzt, wobei nur vorübergehende Auswirkungen berichtet wurden. (Alasbahi 2010) Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse identifizierte drei randomisierte kontrollierte Studien mit Forskolin-haltigen Kombinationsprodukten, die eine starke Senkung des Augeninnendrucks zeigten; Es wurden jedoch keine Studien einbezogen, in denen Forskolin allein verwendet wurde. (Loskutova 2019)
Atemwege
Zusätzlich zu den entspannenden Eigenschaften der glatten Muskulatur übt Forskolin auch eine Wirkung auf Entzündungsmediatoren, einschließlich Interleukine und Histamin, sowie auf den Kalziumioneneinstrom aus, was zu seiner Wirksamkeit bei Asthma führt. (Alasbahi 2010, Huerta 2010)
Tierdaten
Bei Meerschweinchen blockierte Forskolin den durch Entzündungsmediatoren (Histamin, Leukotrien-4) und Antigene verursachten Bronchospasmus. Eine Entspannung der Bronchiolen wurde auch in isoliertem Schafsgewebe nachgewiesen. (Alasbahi 2010)
Klinische Daten
Es wurden begrenzte einfach verblindete klinische Studien mit oralem und inhaliertem Forskolin bei Asthmapatienten und gesunden Probanden durchgeführt. Orales Forskolin schnitt bei der Vorbeugung von Asthmaanfällen bei Kindern und Erwachsenen mit leichtem/mittelschwerem anhaltendem Asthma besser ab als Natriumchromoglycat, während inhaliertes Forskolin Beclomethason bei der Verbesserung der Lungenfunktion nicht überlegen war. Unerwünschte Ereignisse wurden nicht gemeldet. (Huerta 2010, González-Sánchez 2006) Colforsin wurde in einer begrenzten Anzahl von Studien auch als Bronchodilatator bewertet. (Wajima 2002, Wajima 2003, Bauer 1993)
Haut
Tierdaten
Tierstudien haben verschiedene Wirkungen von Forskolin gezeigt, darunter die Induktion der Melatoninproduktion in der Zirbeldrüse, einen Anstieg des Melanins in den Haarfollikeln, was zu einer Zunahme der Pigmentierung, einem gesteigerten Haarwachstum und einer Schutzwirkung gegen durch ultraviolettes B-Licht (UBV) induzierte Apoptose führt .(Alasbahi 2010, Chen 2009, Lekmine 2008, Passeron 2009)
Klinische Daten
Es gibt Fallberichte, die eine Verbesserung der Psoriasis-Symptome und einen Rückgang des Erythems bei Patienten mit hyperplastischen Hauterkrankungen zeigen. (Alasbahi 2010)
Dosierung
Asthma
Orales Forskolin wurde mit 10 mg täglich über 2 bis 6 Monate untersucht. Huerta 2010, González-Sánchez 2006
Fettleibigkeit
Es wurden 250 mg eines 10 %igen Forskolinextrakts zweimal täglich über 12 Wochen untersucht. Godard 2005, Henderson 2005
Schwangerschaft / Stillzeit
Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit. P. barbatus wird traditionell als Emmenagoge und orales Kontrazeptivum verwendet.Lukhoba 2006, Almeida 2000 Forskolin verzögerte in einer In-vitro-Fertilitätsstudie das spontane meiotische Fortschreiten in menschlichen Eizellen.Shu 2008
Interaktionen
Keine Berichte, aber Wechselwirkungen mit CYP3A-abhängigen Arzneimitteln sind theoretisch möglich. Forskolin weist kardiovaskuläre Eigenschaften auf und kann zusammen mit Antikoagulanzien, Antihypertensiva und Vasodilatatoren eine additive Wirkung haben. In vitro wurde eine Verstärkung der blutplättchenhemmenden Wirkung von Prostaglandinen und Aspirin nachgewiesen. Als Folge der Glukoneogenese ist mit einer Beeinträchtigung der bei Diabetes eingesetzten Arzneimittel zu rechnen. Alasbahi 2010
Nebenwirkungen
In der Nierenzystenflüssigkeit wurden Forskolin-ähnliche Substanzen identifiziert; Daher sollte Forskolin bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung vermieden werden.Putnam 2007
Es wurde berichtet, dass hohe Dosen bei Mäusen eine dämpfende Wirkung auf das ZNS haben, und bei der Verwendung ganzer Pflanzenextrakte wurde über perianale Dermatitis berichtet. Lukhoba 2006, Alasbahi 2010 Klinische Studiendaten fehlen im Allgemeinen; In einer klinischen Studie wurden jedoch keine Veränderungen bei verschiedenen Stoffwechselmarkern oder Laborindizes festgestellt, mit Ausnahme von Veränderungen im weißen Blutbild, im Serumkalzium, bei ALT und im Harnsäurespiegel. Henderson 2005 Zu den unerwünschten Ereignissen, die im Zusammenhang mit der Verwendung von Colforsin (einem Forskolin-Derivat) berichtet wurden, gehören Tachykardie und Arrhythmien. Alasbahi 2010, Hayashida 2001
Toxikologie
Die Informationen zur Toxikologie sind begrenzt. Es wurde berichtet, dass die orale mittlere tödliche Dosis bei Ratten mehr als 2.000 mg/kg Körpergewicht beträgt.Huerta 2010 Es wurde gezeigt, dass der hydroalkoholische Extrakt der Pflanze die Embryonalimplantation beeinträchtigt und die Entwicklung des Fötus verzögert.Almeida 2000
Indexbegriffe
- Coleus barbatus
- Coleus coerulescens
- Coleus forskohlii
- Plectranthus forskalaei
- Plectranthus forskohlii
- Plectranthus grandis
- Plectranthus kilimandschari
Verweise
Haftungsausschluss
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