لينميلدي

لينميلدي

لينميلدي

ما هو لينميلدي؟

تم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Lenmeldy في 18 مارس 2024. ويوصف Lenmeldy لعلاج الأطفال الذين يعانون من حثل المادة البيضاء في الأحداث المتأخرة (MLD) أو حثل المادة البيضاء في الأحداث المتأخرة قبل ظهور الأعراض (PSLI). .

ما هو حثل المادة البيضاء متبدل اللون؟

حثل المادة البيضاء متبدل اللون هو اضطراب وراثي نادر وخطير يؤثر على الدماغ والجهاز العصبي. يحدث حثل المادة البيضاء متبدل اللون بسبب جينة معيبة، مما يعني أن الجسم لا ينتج ما يكفي من إنزيم يسمى أريل سلفاتاز A (ARSA). يؤدي هذا النقص في ARSA إلى تراكم مواد دهنية تسمى الكبريتاتيدات في الدماغ والأعصاب، مما يسبب مشاكل في القدرة على الحركة والتفكير، والتشنج الشديد، والنوبات المرضية، ويؤدي إلى فقدان المرضى تدريجيًا لقدرتهم على الحركة والتحدث والبلع والأكل والرؤية. يستبدل علاج Lenmeldy الجين المعيب في الخلايا الجذعية بجين فعال بحيث يصبح الجسم الآن قادرًا على إنتاج إنزيم ARSA، الذي يساعد على تحطيم التراكم الضار للكبريتيدات ووقف تطور مرض MLD.

كيف يعمل لينميلدي؟

يبدأ علاج Lenmeldy بعلاج يسمى تعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC). يتضمن ذلك إعطاء المريض دواءً يساعد على نقل الخلايا الجذعية من نخاع العظم إلى الدم حتى يمكن جمعها. يتم بعد ذلك تعديل الخلايا الجذعية وراثيًا لتحتوي على نسخ عاملة من جين ARSA. هذا هو ضخ Lenmeldy. قبل تلقي تسريب Lenmeldy، سيتلقى المريض علاجًا كيميائيًا (تكييف عضلي) لإزالة الخلايا من نخاع العظم لإفساح المجال للخلايا الجذعية الجديدة المعدلة. يتلقى لينميلدي بعد ذلك جرعة واحدة من الحقن الوريدي، وتلتصق الخلايا الجذعية المعدلة حديثًا بنخاع العظم وتتكاثر هناك. تسمح الخلايا الجذعية المعدلة حديثًا للجسم بإنتاج إنزيم ARSA، الذي يساعد على تحطيم التراكم الضار للكبريتيدات ووقف تطور مرض MLD.

الآثار الجانبية لينميلدي

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا مع Lenmeldy هي الحمى مع انخفاض عدد العدلات (85٪)، وتقرحات الفم (77٪)، والتهابات الجهاز التنفسي (54٪)، والطفح الجلدي (33٪)، والالتهابات المرتبطة بالجهاز (31٪)، والالتهابات الفيروسية الأخرى (28٪)، والحمى (21٪)، والتهاب المعدة والأمعاء (21٪)، وتضخم الكبد (18٪). هذه هي ردود الفعل السلبية التي حدثت في 10٪ أو أكثر من جميع الأطفال خلال سنة واحدة من العلاج ولا تشمل ردود الفعل السلبية المختبرية.

كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا في لينميلدي هي ارتفاع D-dimer (67٪)، وقلة العدلات (28٪)، وارتفاع إنزيمات الكبد (23٪).

تم إدراج التفاعلات الجانبية الأخرى ذات الأهمية السريرية في قسم "التحذيرات".

تحذير

التخثر وأحداث الانصمام الخثاري:تقييم عوامل الخطر للتخثر قبل وبعد التسريب. فكر في العلاج الوقائي بمضادات التخثر قبل ضخ الخلايا الجذعية.

التهاب الدماغ (التهاب الدماغ): يجب مراقبة الأطفال بحثًا عن علامات أو أعراض التهاب الدماغ بعد العلاج.

العدوى الشديدة:مراقبة الأطفال بحثًا عن إصابات خطيرة.

تصبح الأوعية الدموية الصغيرة المؤدية إلى الكبد والموجودة فيه مسدودة (مرض الانسداد الوريدي):راقب الأطفال بحثًا عن علامات وأعراض VOD خلال الشهر الأول بعد العلاج، بما في ذلك اختبارات وظائف الكبد لدى جميع المرضى، وفكر في العلاج الوقائي لـ VOD.

تأخير زرع الصفائح الدموية:مراقبة الأطفال لنقص الصفيحات والنزيف حتى يتم استعادة الصفائح الدموية.

خطر فشل زرع العدلات:مراقبة عدد العدلات المطلق (ANC) بعد التسريب. إذا لم يحدث زرع العدلات، إدارة الخلايا البديلة.

خطر تولد الأورام:مراقبة الأطفال بحثًا عن الأورام الدموية الخبيثة سنويًا بعد العلاج.

خطر تفاعلات فرط الحساسية:مراقبة تفاعلات فرط الحساسية أثناء التسريب.

استخدام مضادات الفيروسات القهقرية:يجب ألا يتناول الأطفال الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الوقائية لفيروس نقص المناعة البشرية لمدة شهر واحد على الأقل قبل التعبئة أو للفترة المتوقعة اللازمة للتخلص من الدواء. قد تؤثر الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على إنتاج لينميلدي. إذا كان الطفل يحتاج إلى أدوية مضادة للفيروسات القهقرية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية، فيجب تأخير بدء العلاج حتى يتم تأكيد نتيجة اختبار فيروس نقص المناعة البشرية السلبية.

التدخل في الاختبارات المصلية:من المرجح أن يكون اختبار الأطفال الذين تلقوا حقن الخلايا الجذعية إيجابيًا لفيروس نقص المناعة البشرية في اختبارات تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) بسبب إدخال فيروس LVV، مما يؤدي إلى اختبار إيجابي كاذب لفيروس نقص المناعة البشرية. لذلك، لا ينبغي اختبار الأطفال الذين تلقوا Lenmeldy للكشف عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام اختبار PCR.

قبل أن تتناول هذا الدواء

قبل إعطاء طفلك لينميلدي، سيقوم الطبيب بما يلي:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

يتم تصنيع Lenmeldy من الخلايا الجذعية لطفلك ويجب إعطاؤه لطفلك فقط.

كيف أحصل على لينميلدي؟

يتم إعطاء Lenmeldy كجرعة واحدة بالتسريب في الوريد.

قبل أن يتم إعطاء الحقن، سيتلقى المريض علاجات للتحضير لتسريب Lenmeldy ولتحضير الجسم للتسريب. أولاً، يتلقى المريض العلاج لتعبئة الخلايا الجذعية التي يتم جمعها. يتلقى المريض بعد ذلك العلاج الكيميائي لتحضير النخاع العظمي ومن ثم حقن لينميلدي الخاص به.

لا يجوز للطفل أن يتلقى إلا لينميلدي المصنوع من الخلايا الجذعية الخاصة بالطفل.

معلومات عن جرعة لينميلدي

تعتمد جرعة تسريب Lenmeldy على النوع الفرعي لمرض MLD لدى الطفل ووزن الطفل.

التفاعلات

أخبر طبيبك إذا كان طفلك يتناول أو تناول مؤخرًا أو قد يتناول أي أدوية أو لقاحات أخرى.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

الشركة المصنعة

صُنع من أجل: Orchard Therapeutics North America Boston، MA 02210

مراجع

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

مزيد من المعلومات