Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Co je Lenmeldy?

Schválení FDA pro Lenmeldy bylo uděleno 18. března 2024. Lenmeldy je indikován k léčbě dětí s presymptomatickou pozdní juvenilní leukodystrofií (MLD) nebo presymptomatickou pozdní juvenilní leukodystrofií (PSLI). .

Co je to metachromatická leukodystrofie?

Metachromatická leukodystrofie je vzácná a závažná genetická porucha, která postihuje mozek a nervový systém. Metachromatická leukodystrofie je způsobena vadným genem, což znamená, že tělo neprodukuje dostatek enzymu zvaného arylsulfatáza A (ARSA). Tento nedostatek ARSA způsobuje hromadění tukových látek nazývaných sulfatidy v mozku a nervech, což způsobuje problémy se schopností pohybu a myšlení, těžkou spasticitu, záchvaty a způsobuje, že pacienti postupně ztrácejí schopnost se pohybovat, mluvit, polykat, jíst a vidět. Léčba Lenmeldy nahrazuje vadný gen v kmenových buňkách účinným genem, takže tělo je nyní schopno produkovat enzym ARSA, který pomáhá odbourávat škodlivé hromadění sulfatidů a zastavit progresi MLD.

Jak přípravek Lenmeldy působí?

Léčba Lenmeldy začíná léčbou zvanou mobilizace hematopoetických kmenových buněk (HSC). To zahrnuje podání léku pacientovi, který pomáhá transportovat kmenové buňky z kostní dřeně do krve, aby mohly být odebrány. Kmenové buňky jsou pak geneticky modifikovány tak, aby obsahovaly pracovní kopie genu ARSA. Toto je Lenmeldyho infuze. Před podáním infuze Lenmeldy dostane pacient chemoterapii (myeloablativní kondicionování) k odstranění buněk z kostní dřeně, aby se vytvořil prostor pro nové, modifikované kmenové buňky. Lenmeldy pak dostane jednorázovou infuzi s jednou dávkou a nově upravené kmenové buňky se uchytí v kostní dřeni a tam se pomnoží. Nově upravené kmenové buňky umožňují tělu produkovat enzym ARSA, který pomáhá odbourávat škodlivé hromadění sulfatidů a zastavit progresi MLD.

Vedlejší účinky Lenmeldy

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Lenmeldy byly horečka s nízkým počtem neutrofilů (85 %), vředy v ústech (77 %), infekce dýchacích cest (54 %), vyrážka (33 %), infekce související se zařízením (31 %), jiné virové infekce (28 %), horečka (21 %), gastroenteritida (21 %) a zvětšená játra (18 %). Jedná se o nežádoucí účinky, které se objevily u 10 % nebo více všech dětí během jednoho roku léčby a nezahrnují laboratorní nežádoucí účinky.

Nejčastější laboratorní abnormality u Lenmeldy byly zvýšené D-dimery (67 %), neutropenie (28 %) a zvýšené jaterní enzymy (23 %).

Další klinicky významné nežádoucí účinky jsou uvedeny v části „Upozornění“.

varování

Trombóza a tromboembolické příhody:Zhodnoťte rizikové faktory trombózy před a po infuzi. Před infuzí kmenových buněk zvažte profylaxi antitrombotiky.

Zánět mozku (encefalitida): Děti by měly být po léčbě sledovány na známky nebo příznaky encefalitidy.

Těžká infekce:Sledujte děti na závažné infekce.

Malé krevní cévy vedoucí a umístěné v játrech se ucpou (venookluzivní onemocnění):Sledujte u dětí známky a příznaky VOD během prvního měsíce po léčbě, včetně jaterních testů u všech pacientů, a zvažte profylaxi VOD.

Opožděná transplantace krevních destiček:Sledujte děti na trombocytopenii a krvácení, dokud se nedosáhne obnovy krevních destiček.

Riziko selhání transplantace neutrofilů:Po infuzi monitorujte absolutní počet neutrofilů (ANC). Pokud nedojde k transplantaci neutrofilů, podejte náhradní buňky.

Riziko vložené onkogeneze:Každý rok po léčbě sledujte děti na hematologické malignity.

Riziko hypersenzitivních reakcí:Během infuze sledujte reakce přecitlivělosti.

Antiretrovirové použití:Děti by neměly užívat profylaktické antiretrovirové léky proti HIV alespoň jeden měsíc před mobilizací nebo po očekávanou dobu nezbytnou k eliminaci léku. Antiretrovirová léčiva mohou ovlivnit produkci Lenmeldy. Pokud dítě vyžaduje antiretrovirové léky pro profylaxi HIV, zahájení léčby by mělo být odloženo, dokud nebude potvrzen negativní HIV test.

Interference se sérologickými testy:Děti, které dostaly tuto infuzi kmenových buněk, budou pravděpodobně mít pozitivní test na HIV při testech polymerázové řetězové reakce (PCR) kvůli vložení proviru LVV, což vede k falešně pozitivnímu testu na HIV. Děti, které dostaly přípravek Lenmeldy, by proto neměly být testovány na infekci HIV pomocí testu založeného na PCR.

Než začnete tento lék užívat

Než bude Vašemu dítěti podán Lenmeldy, lékař:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy se vyrábí z kmenových buněk vašeho dítěte a měl by být podáván pouze vašemu dítěti.

Jak získám Lenmeldy?

Lenmeldy se podává jako jednorázová intravenózní infuze s jednou dávkou.

Než může být infuze podána, pacient dostane léčbu k přípravě na infuzi Lenmeldy a k přípravě těla na infuzi. Za prvé, pacient dostane léčbu, aby mobilizoval své kmenové buňky, které jsou shromážděny. Pacient pak dostává chemoterapii k přípravě kostní dřeně a poté vlastní Lenmeldyho infuzi.

Dítě smí dostávat pouze přípravek Lenmeldy vyrobený z vlastních kmenových buněk dítěte.

Informace o dávkování Lenmeldy

Dávkování infuze Lenmeldy závisí na podtypu MLD onemocnění dítěte a hmotnosti dítěte.

Interakce

Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě užívá, v nedávné době užívalo nebo možná bude užívat jakékoli další léky nebo vakcíny.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Výrobce

Vyrobeno pro: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Reference

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Více informací