Lenmeldy

Lenmeldy

Lenmeldy

Hvad er Lenmeldy?

FDA-godkendelse for Lenmeldy blev givet den 18. marts 2024. Lenmeldy er indiceret til behandling af børn med præsymptomatisk sen juvenil leukodystrofi (MLD) eller præsymptomatisk sen juvenil leukodystrofi (PSLI). .

Hvad er metakromatisk leukodystrofi?

Metakromatisk leukodystrofi er en sjælden og alvorlig genetisk lidelse, der påvirker hjernen og nervesystemet. Metakromatisk leukodystrofi er forårsaget af et defekt gen, hvilket betyder, at kroppen ikke producerer nok af et enzym kaldet arylsulfatase A (ARSA). Denne mangel på ARSA får fedtstoffer kaldet sulfatider til at opbygge sig i hjernen og nerverne, hvilket forårsager problemer med evnen til at bevæge sig og tænke, svær spasticitet, anfald og får patienter til gradvist at miste deres evne til at bevæge sig, tale, synke, spise og se. Lenmeldy-terapi erstatter det defekte gen i stamcellerne med et effektivt gen, så kroppen nu er i stand til at producere ARSA-enzymet, som hjælper med at nedbryde den skadelige opbygning af sulfatider og stoppe udviklingen af ​​MLD.

Hvordan virker Lenmeldy?

Lenmeldy-terapi begynder med en behandling kaldet hæmatopoietiske stamceller (HSC) mobilisering. Dette går ud på at give patienten et lægemiddel, der hjælper med at transportere stamceller fra knoglemarven ind i blodet, så de kan opsamles. Stamcellerne bliver derefter genetisk modificeret til at indeholde arbejdskopier af ARSA-genet. Dette er Lenmeldy-infusionen. Før patienten modtager Lenmeldy-infusionen, vil patienten modtage kemoterapi (myeloablativ konditionering) for at fjerne celler fra knoglemarven for at give plads til de nye, modificerede stamceller. Lenmeldy modtager derefter en engangs-infusion af en enkelt dosis, og de nyligt modificerede stamceller hæfter sig til knoglemarven og formerer sig der. De nyligt modificerede stamceller tillader kroppen at producere ARSA-enzymet, som hjælper med at nedbryde den skadelige opbygning af sulfatider og stoppe udviklingen af ​​MLD.

Lenmeldy bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger med Lenmeldy var feber med lavt neutrofiltal (85 %), mundsår (77 %), luftvejsinfektioner (54 %), udslæt (33 %), enhedsrelaterede infektioner (31 %), andre virusinfektioner (28 %), feber (21 %), gastroenteritis (21 %) og forstørret lever (18 %). Disse er bivirkninger, der opstod hos 10 % eller flere af alle børn inden for et års behandling og inkluderer ikke laboratoriebivirkninger.

De mest almindelige laboratorieabnormiteter hos Lenmeldy var forhøjet D-dimer (67 %), neutropeni (28 %) og forhøjede leverenzymer (23 %).

Andre klinisk signifikante bivirkninger er anført i afsnittet "Advarsler".

advarsel

Trombose og tromboemboliske hændelser:Vurder risikofaktorer for trombose før og efter infusion. Overvej profylakse med antitrombotika før stamcelleinfusion.

Betændelse i hjernen (encephalitis): Børn bør overvåges for tegn eller symptomer på hjernebetændelse efter behandling.

Alvorlig infektion:Overvåg børn for alvorlige infektioner.

Små blodkar, der fører til og lokaliseret i leveren, bliver blokeret (veno-okklusiv sygdom):Overvåg børn for tegn og symptomer på VOD i løbet af den første måned efter behandling, inklusive leverfunktionsprøver hos alle patienter, og overvej profylakse for VOD.

Forsinket blodpladetransplantation:Overvåg børn for trombocytopeni og blødning, indtil blodpladegendannelse er opnået.

Risiko for neutrofil transplantationsfejl:Overvåg absolut neutrofiltal (ANC) efter infusion. Hvis neutrofiltransplantation ikke forekommer, indgiv erstatningsceller.

Risiko for indsat onkogenese:Overvåg børn for hæmatologiske maligniteter årligt efter behandling.

Risiko for overfølsomhedsreaktioner:Overvåg for overfølsomhedsreaktioner under infusion.

Antiretroviral brug:Børn bør ikke tage profylaktisk HIV antiretroviral medicin i mindst en måned før mobilisering eller i den forventede periode, der er nødvendig for lægemiddeleliminering. Antiretrovirale lægemidler kan påvirke produktionen af ​​Lenmeldy. Hvis et barn har brug for antiretroviral medicin til HIV-profylakse, bør påbegyndelse af behandlingen udsættes, indtil en negativ HIV-test er bekræftet.

Interferens med serologiske tests:Børn, der har modtaget denne stamcelle-infusion, vil sandsynligvis teste positive for HIV på polymerase chain reaction (PCR) test på grund af indsættelsen af ​​LVV provirus, hvilket resulterer i en falsk positiv test for HIV. Børn, der har fået Lenmeldy, bør derfor ikke testes for HIV-infektion ved hjælp af en PCR-baseret test.

Før du tager denne medicin

Før dit barn får Lenmeldy, vil lægen:

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy er lavet af dit barns stamceller og bør kun gives til dit barn.

Hvordan får jeg Lenmeldy?

Lenmeldy administreres som en enkelt, enkeltdosis intravenøs infusion.

Før infusionen kan gives, vil patienten modtage behandlinger for at forberede Lenmeldy-infusionen og forberede kroppen til infusionen. Først får patienten behandling for at mobilisere deres stamceller, som opsamles. Patienten får derefter kemoterapi for at forberede knoglemarven og derefter deres egen Lenmeldy-infusion.

Barnet må kun få Lenmeldy lavet af barnets egne stamceller.

Lenmeldy doseringsoplysninger

Doseringen af ​​Lenmeldy-infusion afhænger af undertypen af ​​barnets MLD-sygdom og barnets vægt.

Interaktioner

Fortæl det til din læge, hvis dit barn tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin eller vacciner.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Fabrikant

Fremstillet til: Orchard Therapeutics North America Boston, MA 02210

Referencer

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

Mere information