Lenmeldy

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Qu’est-ce que Lenmeldy ?

L'approbation de la FDA pour Lenmeldy a été accordée le 18 mars 2024. Lenmeldy est indiqué pour le traitement des enfants atteints de leucodystrophie juvénile tardive présymptomatique (MLD) ou de leucodystrophie juvénile tardive présymptomatique (PSLI). .

Qu’est-ce que la leucodystrophie métachromatique ?

La leucodystrophie métachromatique est une maladie génétique rare et grave qui affecte le cerveau et le système nerveux. La leucodystrophie métachromatique est causée par un gène défectueux, ce qui signifie que l'organisme ne produit pas suffisamment d'une enzyme appelée arylsulfatase A (ARSA). Ce manque d'ARSA provoque l'accumulation de substances grasses appelées sulfatides dans le cerveau et les nerfs, provoquant des problèmes de capacité de mouvement et de réflexion, une spasticité sévère, des convulsions et fait perdre progressivement aux patients leur capacité de bouger, de parler, d'avaler, de manger et de voir. La thérapie Lenmeldy remplace le gène défectueux dans les cellules souches par un gène efficace afin que le corps soit désormais capable de produire l'enzyme ARSA, qui aide à décomposer l'accumulation nocive de sulfatides et à arrêter la progression de la MLD.

Comment fonctionne Lenmeldy ?

La thérapie Lenmeldy commence par un traitement appelé mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Il s’agit de donner au patient un médicament qui aide à transporter les cellules souches de la moelle osseuse vers le sang afin qu’elles puissent être collectées. Les cellules souches sont ensuite génétiquement modifiées pour contenir des copies de travail du gène ARSA. C'est l'infusion Lenmeldy. Avant de recevoir la perfusion de Lenmeldy, le patient recevra une chimiothérapie (conditionnement myéloablatif) pour éliminer les cellules de la moelle osseuse afin de faire place aux nouvelles cellules souches modifiées. Lenmeldy reçoit ensuite une perfusion unique, à dose unique, et les cellules souches nouvellement modifiées s'attachent à la moelle osseuse et s'y multiplient. Les cellules souches nouvellement modifiées permettent à l'organisme de produire l'enzyme ARSA, qui aide à décomposer l'accumulation nocive de sulfatides et à arrêter la progression de la MLD.

Effets secondaires de Lenmeldy

Les effets indésirables les plus courants avec Lenmeldy étaient une fièvre avec un faible nombre de neutrophiles (85 %), des plaies buccales (77 %), des infections des voies respiratoires (54 %), des éruptions cutanées (33 %), des infections liées au dispositif (31 %), d'autres infections virales (28 %), de la fièvre (21 %), une gastro-entérite (21 %) et une hypertrophie du foie (18 %). Il s'agit d'effets indésirables survenus chez 10 % ou plus de tous les enfants dans l'année suivant le traitement et n'incluent pas les effets indésirables de laboratoire.

Les anomalies biologiques les plus courantes à Lenmeldy étaient une élévation des D-dimères (67 %), une neutropénie (28 %) et une élévation des enzymes hépatiques (23 %).

D'autres effets indésirables cliniquement significatifs sont répertoriés dans la section « Avertissements ».

avertissement

Thrombose et événements thromboemboliques :Évaluer les facteurs de risque de thrombose avant et après la perfusion. Envisager une prophylaxie avec des antithrombotiques avant la perfusion de cellules souches.

Inflammation du cerveau (encéphalite): Les enfants doivent être surveillés pour détecter tout signe ou symptôme d'encéphalite après le traitement.

Infection grave :Surveillez les enfants pour déceler des infections graves.

Les petits vaisseaux sanguins menant au foie et situés dans celui-ci se bouchent (maladie veino-occlusive) :Surveillez les enfants pour détecter les signes et symptômes de MVO au cours du premier mois suivant le traitement, y compris des tests de la fonction hépatique chez tous les patients, et envisagez une prophylaxie contre la MVO.

Transplantation tardive de plaquettes :Surveillez les enfants pour déceler toute thrombocytopénie et tout saignement jusqu'à ce que la récupération des plaquettes soit obtenue.

Risque d’échec de transplantation de neutrophiles :Surveiller le nombre absolu de neutrophiles (ANC) après la perfusion. Si la transplantation de neutrophiles ne se produit pas, administrer des cellules de remplacement.

Risque d'oncogenèse insérée :Surveiller les enfants pour détecter les hémopathies malignes chaque année après le traitement.

Risque de réactions d'hypersensibilité :Surveiller les réactions d'hypersensibilité pendant la perfusion.

Utilisation d'antirétroviraux :Les enfants ne doivent pas prendre de médicaments antirétroviraux prophylactiques contre le VIH pendant au moins un mois avant la mobilisation ou pendant la période nécessaire à l'élimination du médicament. Les médicaments antirétroviraux peuvent affecter la production de Lenmeldy. Si un enfant a besoin de médicaments antirétroviraux pour la prophylaxie du VIH, le début du traitement doit être retardé jusqu'à ce qu'un test VIH négatif soit confirmé.

Interférence avec les tests sérologiques :Les enfants qui ont reçu cette perfusion de cellules souches sont susceptibles d'être testés positifs pour le VIH lors des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en raison de l'insertion du provirus LVV, ce qui entraîne un test faussement positif pour le VIH. Par conséquent, les enfants qui ont reçu Lenmeldy ne doivent pas être testés pour l’infection par le VIH à l’aide d’un test PCR.

Avant de prendre ce médicament

Avant que votre enfant reçoive Lenmeldy, le médecin :

• Überprüfen Sie die Lunge, das Herz, die Niere, die Leber und den Blutdruck Ihres Kindes.
• Achten Sie auf Anzeichen einer Infektion; Jede Infektion wird behandelt, bevor Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird.
• Überprüfen Sie, ob Hepatitis B, Hepatitis C, das humane T-Zell-Lymphotrophe Virus (HTLV), das Cytomegalievirus (CMV), HIV oder eine Mykoplasmeninfektion vorhanden sind.
• Prüfen Sie, ob Ihr Kind in den letzten 6 Wochen eine Impfung erhalten hat oder ob eine Impfung in den nächsten Monaten geplant ist.

Lenmeldy est fabriqué à partir des cellules souches de votre enfant et ne doit être administré qu'à votre enfant.

Comment obtenir du Lenmeldy ?

Lenmeldy est administré sous forme de perfusion intraveineuse à dose unique.

Avant que la perfusion puisse être administrée, le patient recevra des traitements pour préparer la perfusion de Lenmeldy et pour préparer le corps à la perfusion. Tout d’abord, le patient reçoit un traitement pour mobiliser ses cellules souches, qui sont collectées. Le patient reçoit ensuite une chimiothérapie pour préparer la moelle osseuse puis sa propre perfusion de Lenmeldy.

L'enfant ne peut recevoir que du Lenmeldy fabriqué à partir de ses propres cellules souches.

Informations posologiques de Lenmeldy

La posologie de la perfusion de Lenmeldy dépend du sous-type de maladie MLD de l'enfant et du poids de l'enfant.

Interactions

Informez votre médecin si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre d'autres médicaments ou vaccins.

• Impfungen werden in den 6 Wochen vor Beginn der myeloablativen Konditionierung und bis zur hämatologischen Erholung nach der Behandlung mit Lenmeldy nicht empfohlen.
• Ihr Kind sollte mindestens einen Monat vor den Mobilisierungsmedikamenten bzw. für die voraussichtliche Dauer der Eliminierung der Medikamente keine antiretroviralen Medikamente einnehmen, da die antiretroviralen Medikamente die Herstellung von Lenmeldy beeinträchtigen können.

Fabricant

Fabriqué pour : Orchard Therapeutics Amérique du Nord Boston, MA 02210

Références

1. Lenmeldy-Packungsbeilage FDA
2. FDA genehmigt erste Gentherapie für Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
3. Was ist metachromatische Leukodystrophie?

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